TRAYENTA^®

BOEHRINGER I.

Hipoglicemiante.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Linagliptina 5 mg. Excipientes: Manitol, Almidón Gelatinizado, Almidón de Maíz, Copovidona, Estearato de Magnesio y Opadry ^® Rosado, c.s.

Indicaciones.

Trayenta está indicada en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) para mejorar el control glicémico, junto con la dieta y el ejercicio, como monoterapia o sumado a metformina, sulfonilureas, pioglitazona, insulina (con o sin metformina) o metformina más sulfonilureas o metformina mas inhibidores de la SGLT2.

Dosificación.

Adultos: La dosis recomendada es de 5 mg 1 vez al día. Trayenta puede tomarse con o sin alimentos, en cualquier momento del día. Alteraciones renales: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones renales. Alteraciones hepáticas: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas. Personas de edad avanzada: No se necesita ajustar la dosis. Niños y adolescentes: Trayenta no se recomienda para niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. Dosis olvidada: Si se olvida una dosis, ésta debe ser tomada tan pronto como el paciente la recuerde. No se debe tomar una dosis doble el mismo día.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Reacciones adversas.

Evaluación in vitro de las interacciones farmacológicas: Linagliptina es un inhibidor competitivo débil y un inhibidor débil a moderado con base en el mecanismo de inhibición de la CYP, isoenzima CYP3A4, pero no inhibe otras isoenzimas CYP. No es inductor de las isoenzimas CYP. Linagliptina es un substrato de la glucoproteína P y un inhibidor del transporte de la digoxina mediado por la glucoproteína P, de baja potencia. Sobre la base de estos resultados y de los estudios de interacción farmacológica in vivo se considera improbable que linagliptina cause interacciones con otros sustratos de la P-gp. Evaluación in vivo de las interacciones farmacológicas: Los datos clínicos que se describen a continuación apuntan a que el riesgo de interacciones de interés clínico por la coadministración de medicamentos, es bajo. No se observaron interacciones clínicamente significativas que requirieran ajustes de la dosis. Linagliptina carece de efecto clínico relevante sobre la farmacocinética de la metformina, glibenclamida, simvastatina, pioglitazona, warfarina, digoxina o anticonceptivos orales; las pruebas in vivo muestran un bajo potencial de interacciones farmacológicas con los sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteína P y el transportador de cationes orgánicos (OCT por sus siglas en inglés). Metformina: La coadministración de dosis múltiples de 850 mg de metformina 3 veces diarias con dosis supraterapéuticas de 10 mg de linagliptina 1 vez por día, no afectó la farmacocinética de linagliptina ni de metformina en voluntarios sanos. Por lo tanto, linagliptina no inhibe el transporte mediado por los OCT. Sulfonilureas: La farmacocinética en estado de equilibrio de 5 mg de linagliptina no se modificó por la coadministración de 1 dosis única de 1.75 mg de glibenclamida (gliburida) y de múltiples dosis orales de 5 mg de linagliptina. Sin embargo, hubo una reducción clínicamente no relevante de 14% tanto del AUC y de la Cmax de glibenclamida. Debido a que glibenclamida es metabolizada principalmente por el CYP2C9, estos datos también respaldan la conclusión de que linagliptina no inhibe el CYP2C9. No se esperan interacciones de interés clínico con otras sulfonilureas (por ejemplo, glipizida, tolbutamida y glimepirida) que, al igual que la glibenclamida, son eliminadas principalmente por el CYP2C9. Tiazolidindionas: La coadministración de múltiples dosis diarias de 10 mg de linagliptina (supraterapéuticas) con múltiples dosis de 45 mg de pioglitazona, un sustrato de CYP2C8 y de CYP3A4, no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética, ya sea de linagliptina o de pioglitazona, ni sobre los metabolitos activos de la pioglitazona, lo cual indica que linagliptina no inhibe el metabolismo mediado por CYP2C8 in vivo y respalda la conclusión de que la inhibición in vivo de CYP3A4 por linagliptina es insignificante. Ritonavir: Se llevó a cabo un estudio para evaluar el efecto de ritonavir, un inhibidor potente de la glicoproteína P y del CYP3A4, sobre la farmacocinética de linagliptina. La coadministración de 1 única dosis oral de 5 mg de linagliptina y de múltiples dosis orales de 200 mg de ritonavir aumentó el AUC y la Cmax de linagliptina alrededor de 2 veces y 3 veces, respectivamente. La simulación de concentraciones plasmáticas de linagliptina en estado de equilibrio, con y sin ritonavir, indicó que el aumento de la exposición no se asocia con aumento de la acumulación. Estos cambios en la farmacocinética de linagliptina no se consideraron clínicamente relevantes. Por lo tanto, no se anticipan interacciones clínicamente relevantes con otros inhibidores de la glicoproteína P/CYP3A4 y no se requieren ajustes de dosis. Rifampicina: Se llevó a cabo un estudio para evaluar el efecto de Rifampicina, un inhibidor potente de la glucoproteina P y de CYP3A4, sobre la farmacocinética de 5 mg de linagliptina. Coadministraciones múltiples de linagliptina con Rifampicina, dieron lugar a una disminución de 39,6% y 43,8% del ABC y de la Cmax de linagliptina en estado de equilibrio y de alrededor del 30% de la inhibición de la DPP-4, en concentraciones basales. Así, se prevé que la linagliptina en combinación con inductores potentes de a P-gp será clínicamente eficaz, si bien podría no alcanzarse la máxima eficacia. Digoxina: La coadministración de múltiples dosis diarias de 5 mg de linagliptina con dosis múltiples de 0.25 mg de digoxina, no afectó la farmacocinética de la digoxina en voluntarios sanos. Por lo tanto, linagliptina no inhibe el transporte mediado por la glicoproteína P in vivo. Warfarina: Dosis diarias de 5 mg de linagliptina no alteraron la farmacocinética de la S (-) o R (+) warfarina, un sustrato de CYP2C9, lo cual muestra que linagliptina no es un inhibidor del CYP2C9. Simvastatina: Múltiples dosis diarias de 10 mg de linagliptina (supraterapéuticas) tuvieron efectos mínimos sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de simvastatina, un sustrato sensible de CYP3A4, en voluntarios sanos. Después de administrar 10 mg de linagliptina en forma concomitante con 40 mg de simvastatina diarios durante 6 días, el AUC plasmática de simvastatina aumentó el 34%, y la Cmax, el 10%. Por lo tanto, linagliptina se considera como un inhibidor débil del metabolismo mediado por CYP3A4, y se considera que no requiere ajuste de la dosificación, cuando se administran en forma concomitante sustancias metabolizadas por el CYP3A4. Anticonceptivos orales: La coadministración con 5 mg de linagliptina no alteró la farmacocinética en estado de equilibrio de levonorgestrel o etinilestradiol. La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es de alrededor del 30%. Debido a que la coadministración de comidas con alto contenido graso con linagliptina no causó efectos clínicos relevantes sobre su farmacocinética, la misma puede administrarse con o sin alimentos.