TRAYENTA® DUO

BOEHRINGER I.

Hipoglucemiante.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Linagliptina 2,5 mg, Clorhidrato de metformina 500, 850 ó 1000 mg. Excipientes: (Arginina, almidón de maíz, copovidona, sílice coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, propilenglicol, dióxido de titanio, talco, óxido de hierro amarillo/rojo).

Indicaciones.

Tratamiento adjunto de la alimentación y la actividad física para mejorar el control de la glucemia en los adultos con diabetes mellitus tipo 2 para quienes el tratamiento con linagliptina y metformina es apropiado, en los pacientes para los que la metformina sola resulta insuficiente, y en los que están en tratamiento y logran buen control con la combinación libre de linagliptina y metformina. TRAYENTA DUO se indica para administrarlo combinado con una sulfonilurea (SU) (por ejemplo, tratamiento combinado triple) como tratamiento adjunto de la alimentación y la actividad física a los pacientes para quienes la dosis tolerada máxima de metformina y una sulfonilurea resultan insuficientes.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 2,5/500 mg, 2,5/ 850 mg o 2,5/1000 mg 2 veces por día. La posología se debe adecuar al tratamiento, la eficacia y la tolerabilidad de cada sujeto. La dosis máxima recomendada de TRAYENTA DUO es de 5 mg de linagliptina y 2000 mg de metformina. Se recomienda administrar TRAYENTA DUO junto con las comidas para disminuir los efectos gastrointestinales no deseados de la metformina. Pacientes para los que la dosis tolerada máxima de metformina como monoterapia resulta insuficiente: La dosis inicial de rutina de TRAYENTA DUO debe aportar 2,5 mg de linagliptina 2 veces por día (dosis total diaria: 5 mg) más la dosis de metformina que ya se administra. Pacientes que cambian el tratamiento combinado con linagliptina y metformina por la combinación a dosis fija: El tratamiento con TRAYENTA DUO se debe comenzar con la dosis de linagliptina y metformina que ya se administra. Pacientes en tratamiento combinado doble con la dosis tolerada máxima de metformina y una sulfonilurea, y control insuficiente: La dosis de TRAYENTA DUO debe aportar 2,5 mg de linagliptina 2 veces por día (dosis total diaria: 5 mg) y una dosis de metformina similar a la que ya se administra. Si se administra TRAYENTA DUO junto con una sulfonilurea, puede ser necesario administrar una dosis inferior de la sulfonilurea para disminuir el riesgo de hipoglucemia. Dosis perdida: Si el paciente se olvida de tomar una dosis, debe tomarla en cuanto se dé cuenta, pero no debe tomar dos dosis juntas. En ese caso, debe saltar la dosis que se olvidó.

Contraindicaciones.

Pacientes con hipersensibilidad a los principios activos linagliptina o clorhidrato de metformina, o ambos, o a alguno de los excipientes o que presente alguna de las siguientes situaciones: cetoacidosis diabética, pre-coma diabético, insuficiencia renal o disfunción renal (depuración de creatinina < 60 ml/min) moderada o grave, afecciones agudas que pueden alterar la función renal: deshidratación, infección grave, shock, administración intravascular de agentes de contraste iodados o en pacientes geriátricos ya que la metformina se elimina por vía renal, y el paciente geriátrico muestra tendencia a la disminución de la función renal, si se administra TRAYENTA DUO a esta población, se debe monitorear la función renal periódicamente. También enfermedad aguda o crónica que puede causar hipoxia: insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock, insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda o alcoholismo. TRAYENTA DUO no está recomendado para menores de 18 años porque no existen datos de seguridad y eficacia al respecto.

Interacciones.

Generales: La coadministración de varias dosis de linagliptina (10 mg 1 vez por día) y metformina (850 mg 2 veces por día) no alteró significativamente la farmacocinética de ninguno de los principios activos en voluntarios sanos. Si bien no se han hecho estudios de interacción farmacocinética con TRAYENTA DUO, sí se han hecho con cada uno de los principios activos de TRAYENTA DUO: linagliptina y metformina. Linagliptina: Evaluación in vitro de las interacciones farmacológicas: La linagliptina es un competidor débil y un inhibidor entre débil y moderado, basado en el mecanismo, de la isoenzima CYP3A4 del citocromo CYP, pero no inhibe otras isoenzimas del CYP. No es un inductor de isoenzimas del CYP. La linagliptina es un sustrato de la glucoproteína P (gp P), e inhibe el transporte de digoxina provocado por la gp P a baja potencia. Es sobre la base de estos resultados y de estudios farmacológicos in vivo que se considera improbable que la linagliptina tenga interacciones con otros sustratos de la gp P. Evaluación in vivo de las interacciones farmacológicas: Los datos clínicos incluidos más adelante indican que el riesgo de interacciones farmacológicas clínicamente significativas provocadas por la administración conjunta de fármacos es bajo. No se observaron interacciones clínicamente significativas que exigieran modificar la dosis. La linagliptina no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de metformina, glibenclamida, simvastatina, pioglitazona, warfarina, digoxina y anticonceptivos orales, lo que indica in vivo bajo riesgo de interacción farmacológica con sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, gp P y transportador de cationes orgánicos (TCO). Metformina: La coadministración de varias dosis de 850 mg de metformina 3 veces por día con una dosis supraterapéutica de 10 mg de linagliptina 1 vez por día no alteró en forma clínicamente significativa la farmacocinética de ninguno de los principios activos en voluntarios sanos. Por lo tanto, la linagliptina no es un inhibidor del transporte producido por TCO. Sulfonilureas: La farmacocinética en equilibrio de 5 mg de linagliptina no se modificó con la administración de una dosis única de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida) junto con varias dosis orales de linagliptina 5 mg, si bien se observó una disminución del 14% del AUC y de la Cmáx de glibenclamida que no fue clínicamente relevante. Al ser la glibenclamida metabolizada principalmente por la CYP2C9, estos datos también justifican la conclusión de que la linagliptina no es un inhibidor de la CYP2C9. No se previeron interacciones clínicamente significativas con otras sulfonilureas (por ejemplo, glipizida, tolbutamida y glimepirida) que son eliminadas principalmente por la CYP2C9, como la glibenclamida. Tiazolidinadionas: La coadministración de varias dosis diarias de 10 mg de linagliptina (supraterapéutica) y varias dosis diarias de 45 mg de pioglitazona, sustrato de CYP2C8 y CYP3A4, no alteró en forma clínicamente significativa la farmacocinética de linagliptina o pioglitazona ni los metabolitos activos de la pioglitazona, lo que indica que la linagliptina no es un inhibidor del metabolismo provocado por la CYP2C8 in vivo, y justifica la conclusión de que la inhibición in vivo de la CYP3A4 por la linagliptina es insignificante. Ritonavir: Se hizo un estudio para evaluar el efecto de ritonavir, potente inhibidor de gp P y CYP3A4, en la farmacocinética de la linagliptina. La coadministración de una única dosis oral de 5 mg de linagliptina y varias dosis orales de 200 mg de ritonavir aumentó el AUC y la Cmáx de la linagliptina alrededor de 2 y 3 veces respectivamente. La simulación de concentraciones plasmáticas de linagliptina en equilibrio con y sin ritonavir indicó que el aumento durante la exposición no está relacionado con una mayor acumulación. Estas alteraciones de la farmacocinética de la linagliptina no se consideraron clínicamente relevantes, por lo tanto no se previeron interacciones clínicamente relevantes con otros inhibidores de gp P / CYP3A4, y no es necesario modificar la dosis. Rifampicina: Se hizo un estudio para evaluar el efecto de rifampicina, potente inductor de gp P y CYP3A4, en la farmacocinética de 5 mg de linagliptina. El resultado de la coadministración de varias dosis de linagliptina y rifampicina fue un AUC y una Cmáx de linagliptina en equilibrio menor: 39,6% y 43,8%, y alrededor del 30% menos de inhibición de la DPP-4 en el valle. Se prevé que la linagliptina junto con inductores potentes de la gp P sea clínicamente eficaz, aunque es posible que no se logre su total eficacia. Digoxina: La coadministración de varias dosis diarias de 5 mg de linagliptina y varias dosis diarias de 0,25 mg de digoxina no modificó la farmacocinética de la digoxina en voluntarios sanos. Por lo tanto, la linagliptina no es un inhibidor del transporte producido por la gp P in vivo. Warfarina: La administración de varias dosis diarias de 5 mg de linagliptina no modificó la farmacocinética de S(-) o R(+) warfarina, sustrato de CYP2C9, lo que indica que la linagliptina no es un inhibidor de la CYP2C9. Simvastatina: La administración de varias dosis diarias de 10 mg de linagliptina (supraterapéuticas) tuvo un efecto mínimo en la farmacocinética en equilibrio de la simvastatina como sustrato sensible de CYP3A4, en voluntarios sanos. Después de administrar 10 mg de linagliptina junto con 40 mg de simvastatina durante 6 días, el AUC plasmática de simvastatina aumentó el 34%, y la Cmáx plasmática el 10%. Por lo tanto, se considera que la linagliptina es un inhibidor débil del metabolismo producido por la CYP3A4 y no se estima necesario modificar la dosis de las sustancias coadministradas metabolizadas por la CYP3A4. Anticonceptivos orales: La administración junto con 5 mg de linagliptina no modificó la farmacocinética en equilibrio de levonorgestrel ni de etinilestradiol. La biodisponibilidad absoluta de la linagliptina es de alrededor del 30%. Dado que la coadministración de linagliptina y alimentos con alto contenido de grasa no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética, la linagliptina se puede administrar junto con la comida o separada de ella. Metformina: Existe mayor riesgo de acidosis láctica en los casos de alcoholismo agudo (especialmente en presencia de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática) debido al principio activo metformina del fármaco TRAYENTA DUO. Se debe evitar la ingesta de alcohol y productos farmacéuticos que contienen alcohol. Los agentes catiónicos que se eliminan por secreción de los túbulos renales (por ejemplo, cimetidina) pueden interactuar con la metformina en una competencia por los sistemas comunes de transporte tubular renal. En un estudio realizado en 7 voluntarios sanos normales se mostró que la cimetidina administrada a razón de 400 mg 2 veces por día aumentó la exposición sistémica a la metformina (AUC) en un 50% y la Cmáx en un 81%. Por consiguiente, durante la administración conjunta de agentes catiónicos que se eliminan por secreción de los túbulos renales se debe monitorear el control glucémico, modificar la dosis según la posología recomendada y modificar el tratamiento antidiabético. La administración intravascular de agentes de contraste iodados para estudios radiológicos puede causar insuficiencia renal, lo que puede provocar acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica; por consiguiente, la administración de TRAYENTA DUO se debe interrumpir antes del estudio o al momento de hacerlo, y durante las 48 horas siguientes, y retomarla cuando la función renal se haya evaluado otra vez y se haya determinado su normalidad.

Presentación.

Envases con 60 comprimidos recubiertos

Nota.

Para mayor información contactar al Depto. Médico de Boehringer Ingelheim, 02- 23275037 o a través de webmaster@scl.boehringer-ingelheim.com.

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