DANIELE^®

EXELTIS

Grupo farmacoterapéutico: Anticonceptivo hormonal. Tratamiento del acné de moderado a grave en mujeres que no tienen contraindicaciones para el tratamiento con anticonceptivos orales y tras haber fallado otros tratamientos tópicos adecuados. Progestágenos y estrógenos orales, combinaciones anticonceptivas, así como antiandrogénicas y estrógenos. Código ATC: G03AA.

Composición.

21 comprimidos recubiertos con película blancos (comprimidos activos). Cada comprimido recubierto contiene: 2 mg de Dienogest y 0,03 mg de Etinilestradiol. Excipientes: Comprimidos activos: Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz y povidona K-30. Recubrimiento del comprimido: hipromelosa 2910, macrogol (polietilenglicol) y dióxido de titanio (E171). 7 comprimidos recubiertos con película verde (comprimidos placebo): Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, povidona K-30 y dióxido de silicio coloidal. Recubrimiento del comprimido: hipromelosa 2910, triacetina, polisorbato, dióxido de titanio (E 171), laca de aluminio FD y C azul n° 2 y óxido de hierro amarillo (E 172).

Farmacodinamia.

DANIELE^® es un eficaz compuesto antiandrógenos indicado en la anticoncepción oral, que consiste en un estrógeno etinilestradiol y un progestágeno dienogest. El efecto anticonceptivo de DANIELE^® se basa en la interacción de diversos factores, de los que los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en el moco cervical. El efecto antiandrogénico de la combinación de DANIELE^® se basa, entre otras cosas, en la reducción de las concentraciones séricas de andrógenos. En un estudio multicéntrico con DANIELE^® se pudo observar una mejora esencial en los síntomas del acné de leve a moderado, así como un efecto favorable sobre la seborrea. Etinilestradiol: Etinilestradiol es un estrógeno oral sintético altamente efectivo. Etinilestradiol tiene un efecto proliferativo en el epitelio de los órganos genitales femeninos, tal y como sucede con el estradiol natural. Etinilestradiol estimula la producción del moco cervical, reduciendo la viscosidad y aumentando su fibrosidad. Etinilestradiol estimula el crecimiento de los conductos lactíferos e inhibe la lactancia. Etinilestradiol estimula la retención de fluido extracelular. Etinilestradiol afecta los parámetros de los lípidos y el metabolismo de los carbohidratos, de la hemostasis, del sistema renina-angiotensina-aldosterona y de la unión a las proteínas séricas. Dienogest: Dienogest es un derivado de 19-nortestosterona con una afinidad in vitro por el receptor de progestágenos 10 a 30 veces inferior a la de otros progestágenos sintéticos. Los datos in vivo en animales demostraron un efecto progestágeno mayor y un antiandrogénico potente. Dienogest in vivo no tiene una importante actividad androgénica, mineralocorticoide o glucocorticoide. La dosis inhibitoria de la ovulación de dienogest en monoterapia es de 1 mg/d.

Farmacocinética.

Etinilestradiol: Absorción: Etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe de forma rápida y completa. Se alcanzan concentraciones séricas máximas de aproximadamente 67 pg/ml en 1,5 a 4 horas tras la toma de los comprimidos de etinilestradiol/dienogest. Durante la absorción y el metabolismo de primer paso hepático, etinilestradiol se metaboliza ampliamente, lo que genera una biodisponibilidad oral media de alrededor del 44 %. Distribución: Etinilestradiol se une en gran medida, aunque de forma inespecífica, a la albúmina sérica (aproximadamente un 98 %) e induce un aumento de las concentraciones séricas de la hormona sexual de unión a globulina SHBG. Se ha determinado un volumen de distribución aparente aproximado de 2,8 a 8,6 l/kg. Biotransformación: Etinilestradiol se elimina al sufrir una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática, formándose varios metabolitos hidroxilados y metilados que están presentes como metabolitos libres o como conjugado glucurónido o sulfato en suero. Etinilestradiol está sujeto al circuito enterohepático. Eliminación: Las concentraciones séricas de etinilestradiol en suero disminuyen en dos fases que se caracterizan por semividas de en torno a 1 hora y 10 a 20 horas, respectivamente. Etinilestradiol no se excreta sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan en bilis y orina con un ratio de 4:6. Dienogest: Absorción: Dienogest, administrado por vía oral, se absorbe de forma rápida y completa. Se alcanzan concentraciones séricas máximas de 51 ng/ml en torno a 2,5 horas después de tomar un comprimido de etinilestradiol/dienogest. Se demostró, en combinación con etinilestradiol, una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente un 96 %. Distribución: Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina de unión a los corticoides (GBC). Aproximadamente el 10% de la concentración sérica total del medicamento está presente como esteroide libre, aproximadamente el 90% se une de forma inespecífica a la albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 37 a 45 litros. Biotransformación: Dienogest se metaboliza principalmente por hidroxilación y conjugación a los metabolitos inactivos. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, de forma que, además de dienogest inalterado en el plasma humano, no se encuentra ningún otro metabolito esencial. El aclaramiento total (Cl/F) es de 3,6 l/h después de una sola dosis. Eliminación: Las concentraciones séricas de dienogest disminuyen con una semivida aproximada de 9 horas. Sólo cantidades insignificantes de dienogest se eliminan inalteradas por vía renal. La relación entre la eliminación urinaria y la fecal es de 3:2 tras la administración oral de dienogest 0,1 mg/kg de peso corporal. Aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina en 6 días, y el grueso de esta cantidad, el 42 % se elimina mayoritariamente por la orina en las primeras 24 horas. Estado estacionario: La farmacocinética de dienogest no está influenciada por los niveles de SHGB. Tras la toma diaria, los niveles séricos del medicamento aumentan en unas 1,5 veces, alcanzando el estado estacionario después de alrededor de 4 días de tratamiento.

Dosificación.

Si su médico no le indica que debe tomarlo de otra manera, la dosis habitual es 1 comprimido de DANIELE^® al día. Cómo tomar DANIELE^®: Trague el comprimido entero, si es necesario con un poco de líquido. La "píldora" se debe tomar cada día, aproximadamente a la misma hora, siguiendo la dirección de las fechas, hasta que termine el envase. No confunda los comprimidos: tome un comprimido blanco una vez al día durante los primeros 21 días, y después, tome un comprimido verde al día durante los últimos 7 días. A continuación, debe comenzar un nuevo blíster (21 comprimidos blancos y 7 comprimidos verdes). De esta forma, no hay ningún intervalo sin comprimidos (no hay periodos sin comprimidos) entre los envases. Durante los 7 días en los que está tomando los comprimidos placebo de color verde (los días de placebo), tiene que tener lugar el sangrado (la denominada hemorragia por deprivación). Esto comienza normalmente en el día 2 o 3 después de haber tomado el último comprimido activo. Una vez que ha tomado el último comprimido de color verde, debe comenzar un nuevo blíster, independientemente de que su sangrado haya terminado o no. Esto significa que debe comenzar cada nuevo blíster el mismo día de la semana, y que la hemorragia por deprivación debe tener lugar el mismo día cada mes. Si utiliza DANIELE^® de esta forma, estará protegida frente al embarazo también durante los 7 días en los que toma los comprimidos placebo. Preparación del blíster: para llevar un control de la toma diaria del anticonceptivo, cada envase de DANIELE^® incluye siete tiras adhesivas que llevan impresos los días de la semana. Usted debe saber el día de la semana en que va a tomar el primer comprimido. Según el día de la semana en el que vaya a comenzar a tomar los comprimidos, debería escoger la tira correspondiente, por ejemplo, si empieza un miércoles, pegue la que indica "MIE" como comprimido inicial. A continuación hay que pegar la tira correspondiente en la parte superior izquierda del envase, en la posición "inicio". De esta manera, hay un día de la semana indicado por encima de cada comprimido y usted puede comprobar visualmente si ha tomado un comprimido determinado. Las flechas muestran el orden en el que se deben tomar los comprimidos. Cuándo comenzar a tomar DANIELE^®: Si no ha usado ninguna "píldora" anticonceptiva el mes anterior: Comience a tomar DANIELE^® el primer día del ciclo, que es el primer día de su menstruación. Si lo toma correctamente, la protección anticonceptiva comienza el primer día de toma de la dosis. Si comienza a tomar DANIELE^® entre los días 2 a 5 del ciclo, debe usar un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de toma de la "píldora". Si cambia a DANIELE^® desde otra "píldora" (con dos principios activos hormonales), un anillo vaginal o un parche: si ha estado tomando previamente una "píldora" (en la cual el intervalo sin comprimidos va después del día que toma la última "píldora" que contiene principio activo), comience a tomar DANIELE^® el día después del intervalo sin comprimidos, si ha estado tomando previamente una "píldora" cuyo envase contiene comprimidos sin principios activos (también conocidos como comprimidos placebo) además de los comprimidos con principio activo, de forma que no tiene un intervalo sin comprimidos. Comience a tomar DANIELE^® el día después de tomar la última "píldora" sin principios activos. Si no sabe exactamente cuál fue el último comprimido sin principios activos, consulte con su médico o farmacéutico, si ha estado utilizando previamente un anillo vaginal o un parche, comience a tomar DANIELE^® el día después del intervalo habitual sin anillo vaginal o sin parche. Si cambia desde una "píldora" que contiene sólo progesterona (también llamada "mini-píldora"): Puede dejar de tomar la "mini-píldora" cualquier día. Comience a tomar DANIELE^® al día siguiente. Durante los primeros 7 días, utilice un método anticonceptivo no-hormonal (como por ejemplo un preservativo). Si cambia desde un producto inyectable (también denominada "la inyección de los tres meses"), un implante o un DIU: Comience a tomar DANIELE^® el día en el que normalmente debe recibir su próxima inyección o en el día en el que le retiran el implante o el DIU. Durante los primeros 7 días, utilice un método anticonceptivo no-hormonal (como por ejemplo un preservativo). Si ha tenido un hijo y no está en periodo de lactancia: No comience a tomar la "píldora" hasta que no hayan pasado de 21 a 28 días después de haber dado a luz. Durante los primeros 7 días, utilice un método anticonceptivo de barrera adicional (como por ejemplo un preservativo). Si ya ha tenido relaciones sexuales antes de comenzar a tomar DANIELE^®, se debe asegurar de que no está embarazada o es necesario esperar hasta su próxima menstruación antes de tomar este medicamento. Si está en periodo de lactancia: Si está en periodo de lactancia y quiere comenzar a tomar DANIELE^®, consulte con su médico (ver la sección Embarazo y Lactancia). Si ha sufrido un aborto o pérdida fetal: Informe a su médico de su intención de tomar DANIELE^®. Duración del tratamiento: Puede tomar DANIELE^® durante tanto tiempo cómo quiera utilizar un método de anticoncepción hormonal y no se le presente ningún riesgo para la salud (ver la sección "No tome DANIELE^®" y "Deje de tomar DANIELE^® de inmediato"). Se recomienda encarecidamente que se realicen revisiones médicas periódicas. Si toma más DANIELE^® del que debe: Si ha tomado más comprimidos de los prescritos, consulte con su médico o farmacéutico. Entre los posibles signos de sobredosis se incluyen: náuseas, vómitos (habitualmente después de 12 a 24 horas, posiblemente puede durar varios días), sensibilidad en las mamas, mareo, dolor de estómago, somnolencia/cansancio, las mujeres y adolescentes pueden sufrir sangrado vaginal. Debe consultar a su médico si se han tomado relativamente grandes cantidades. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida. Si olvidó tomar DANIELE^®: Los comprimidos verdes de la cuarta fila del envase son comprimidos placebo. Si olvidó tomar uno de estos comprimidos de color verde, no afectará la fiabilidad de este medicamento. Debe tirar el comprimido de placebo olvidado. Si olvidó tomar un comprimido activo de color blanco (comprimidos en la 1ª, 2ª, 3ª fila), debe hacer lo siguiente: Si hace menos de 12 horas del olvido del comprimido, el efecto anticonceptivo de DANIELE^® no se reduce. Tome el comprimido en cuanto se acuerde y después continúe tomando los siguientes comprimidos a la hora habitual. Si hace más de 12 horas del olvido del comprimido, no se garantiza la protección frente al embarazo. Si en los primeros días que está tomando los comprimidos placebo de color verde (los primeros días de placebo) no tiene el periodo, puede estar embarazada. En ese caso, acuda a su médico antes de comenzar un nuevo envase. En general, debe considerar dos cosas: la toma del comprimido activo no se debe interrumpir durante más de 7 días, para una adecuada protección anticonceptiva después de haber olvidado tomar un comprimido, los comprimidos activos se deben tomar sin interrupción durante 7 días. Siga las siguientes instrucciones si olvidó tomar un comprimido: Si olvidó tomar un comprimido en la semana 1: Tome el comprimido olvidado en cuanto se acuerde, incluso si esto significa tener que tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después tome los comprimidos a la hora habitual. No obstante, en los siguientes 7 días, utilice un método anticonceptivo de barrera adicional (como por ejemplo un preservativo). Si ha mantenido relaciones sexuales en la semana anterior al descuido, hay un posible riesgo de embarazo. A medida que ambas de estas situaciones están más cerca del intervalo habitual de comprimidos placebo hay más probabilidades de que esté embarazada. Si olvidó tomar un comprimido en la semana 2: Tome el comprimido olvidado en cuanto se acuerde, incluso si esto significa tener que tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Los siguientes comprimidos se pueden tomar a la hora habitual. Si tomó DANIELE^® correctamente en los 7 días anteriores al olvido del comprimido, el efecto anticonceptivo de la "píldora" no se ve afectado y no tiene que utilizar ningún otro método anticonceptivo adicional. Si este no es el caso o si olvidó tomar más de 1 comprimido, utilice un método anticonceptivo adicional de barrera (como por ejemplo un preservativo) durante los siguientes 7 días. Si olvidó tomar un comprimido en la semana 3: La protección anticonceptiva no está completamente garantizada. Al ajustar los 7 días del intervalo de comprimidos placebo, puede conservar aún el efecto anticonceptivo. Si sigue cualquiera de estas dos opciones que se detallan a continuación, no tiene que utilizar ningún otro método anticonceptivo adicional, pero solo en el caso de haber tomado correctamente en los 7 días anteriores al olvido del comprimido. Si este no es el caso, proceda según la opción 1. Adicionalmente, en los siguientes 7 días, utilice un método anticonceptivo adicional de barrera (por ejemplo un preservativo). Opción 1: tome el comprimido olvidado tan pronto como sea posible, incluso si esto significa tener que tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Los siguientes comprimidos se pueden tomar a la hora habitual. En vez de tomar los comprimidos placebo de color verde, comience a tomar los comprimidos del siguiente blíster. Es muy probable que no tenga hemorragia por deprivación hasta que termine de tomar el segundo envase, no obstante, puede experimentar sangrado o manchado. Opción 2: deje de tomar de inmediato los comprimidos blancos del envase actual y comience a tomar los comprimidos placebo de color verde (desde el día que olvidó tomar su comprimido); después continúe tomando los comprimidos blancos del siguiente blíster. Si quiere comenzar a utilizar el nuevo blíster en su día de la semana habitual, tome los comprimidos placebo durante menos de 7 días. Si olvidó tomar más de 1 comprimido del mismo blíster: Si olvidó tomar más de 1 comprimido del mismo blíster, no está protegida frente al embarazo. La probabilidad de embarazo aumenta a medida que se olvida tomar más comprimidos y a medida que está más cerca la semana de placebo. Utilice un método anticonceptivo de barrera adicional (como por ejemplo un preservativo) hasta que no tenga lugar su siguiente hemorragia por deprivación. Si la hemorragia por deprivación no tiene lugar cuando termine de tomar el envase actual puede estar embarazada. En ese caso consulte con su médico antes de comenzar un nuevo blíster. Si tiene vómitos o diarrea: Si tiene molestias digestivas, como vómitos o diarrea dentro de las 4 horas después de tomar el comprimido, el principio activo puede que no se absorba por completo en su cuerpo. En estos casos, siga las instrucciones que corresponden en el caso de olvido de un comprimido y se acordó en las 12 horas siguientes. Si no quiere desviarse de su rutina habitual de toma de comprimidos, tome un comprimido de sustitución de otro envase. Si las molestias gastrointestinales persisten durante varios días o son recurrentes, utilice un método anticonceptivo adicional de barrera (como por ejemplo un preservativo) e informe a su médico. Si quiere retrasar su hemorragia de deprivación (su periodo): Si quiere cambiar su hemorragia por deprivación, debe continuar directamente tomando los comprimidos del siguiente blíster de DANIELE^®, sin tomar los comprimidos placebo. La hemorragia por deprivación se puede retrasar tanto como quiera, pero tan sólo hasta que haya terminado de tomar el segundo blíster. Durante este tiempo puede experimentar sangrado o manchado. Después del intervalo habitual de comprimidos placebo, puede continuar tomando DANIELE^® como antes. Si interrumpe el tratamiento con DANIELE^®: Puede dejar de tomar DANIELE^® en cualquier momento. Si no desea quedarse embarazada, pida consejo a su médico sobre otros métodos anticonceptivos fiables.

Contraindicaciones.

Los anticonceptivos hormonales combinados no se deben utilizar en los siguientes casos: Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). Tromboembolismo venoso, antecedentes de TEV o TEV actual (con tratamiento con anticoagulantes) (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar). Predisposición adquirida a hereditaria conocida de tromboembolismo venoso, como resistencia a la APC (incluído el factor V de Leiden), deficiencia antitrombótica III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S. Cirurgia mayor con inmovilización prolongada. Elevado riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de uno o varios factores de riesgo. Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TAV): Tromboembolismo arterial, tromboembolismo arterial actual o antecedentes de TAV como por ejemplo tromboembolismo arterial (como por ejemplo infarto de miocardio) o enfermedad prodromal (como por ejemplo angina de pecho), enfermedad cerebrovascular, ictus actual, antecedentes de ictus o enfermedad prodromal (como por ejemplo ataque isquémico transitorio), predisposición hereditaria conocida o adquirida para sufrir tromboembolismo arterial como por hiperhomocisteinemia o anticuerpos antifosfolipídos (anticuerpos anticardiolípidos, lupus anticoagulante), antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales, elevado riesgo de tromboembolismo debido a mútliples factores de riesgo o a la presencia de uno o múltiples factores de riesgo como: diabetes mellitus con síntomas vasculares, hipertensión grave, dislipoproteinemia grave. Tabaquismo, Pancreatitis o antecedentes de pancreatitis, si se asocia a hipertrigliceridemia grave. Presencia o antecedentes de hepatopatía grave, siempre que no se hayan normalizado los valores de la función hepática (Síndrome de Dubin-Johnson y Síndrome Rotor). Presencia o antecedentes de tumores hepáticos. Presencia o sospecha de enfermedades malignas de los órganos genitales (ej., en las mamas o en el endometrio). Hemorragia vaginal de causa no diagnosticada. Amenorrea de causa desconocida. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: DANIELE^® no ejerce efecto alguno sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si experimenta cualquier efecto adverso, en especial si es grave y persistente, o si tiene algún cambio en su estado de salud y piensa que es debido a DANIELE^®, consulte con su médico. Un aumento del riesgo de los coágulos sanguíneos en sus venas (tromboembolismo venoso (TEV) o coágulos sanguíneos en sus arterias (tromboembolismo arterial (TAV)), está presente en todas las mujeres que toman anticonceptivos hormonales combinados. Por favor ver la sección "Qué necesita saber antes de tomar DANIELE^®", para obtener información más detallada de los diferentes riesgos. Los efectos adversos graves asociados al uso de la "píldora" se enumeran en la sección "Qué necesita saber antes empezar a tomar DANIELE^®". Ahí puede encontrar información detallada al respecto. Si es necesario consulte inmediatamente con su médico. Se pueden dar los siguientes efectos adversos con el uso de DANIELE^®: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 mujeres): dolor de cabeza, dolor en el pecho, incluyendo malestar en el pecho y sensibilidad mamaria. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de 1000 mujeres): inflamación de los genitales (vaginitis/vulvovaginitis), infecciones vaginales producidas por hongos (candidiasis, infecciones vulvovaginales), aumento del apetito, humor depresivo, vértigo, migraña, aumento o disminución de la presión arterial, en raros casos aumento de la presión sanguínea diastólica (disminución del valor), dolor abdominal (incluyendo dolor en el alto y bajo abdomen, malestar/ hinchazón), náuseas, vómitos y diarrea, acné, pérdida de pelo (alopecia), prurito en la piel (incluido eritema con manchas en la piel), picores (en algunas ocasiones en el cuerpo entero), sangrado menstrual irregular incluyendo sangrado abundante (menorragia), sangrado leve (hipomenorrea), sangrado irregular (oligomenorrea) y ausencia de sangrado (amenorrea), manchado (hemorragia vaginal y metrorragia), menstruación dolorosa (dismenorrea), dolor pélvico, aumento e hinchazón del tamaño de las mamas, edema mamario, sangrado vaginal, quistes en los ovarios, fatiga incluyendo debilidad, fatiga y malestar general, cambios en el peso (aumento, disminución o fluctuación). Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 mujeres): inflamación en las trompas de Falopio o en los ovarios, inflamación en el cuello del útero (cervicitis), infección del tracto urinario, infección en la vejiga (cistitis), infección en las mamas (mastitis), infecciones causadas por hongos (como la cándida), infecciones víricas, herpes labial, gripe, bronquitis, infecciones del tracto respiratorio, sinusitis, asma, aceleración de la respiración (hiperventilación), neoplasias benignas en el útero (fibroma), neoplasias benignas en el tejido adiposo de las mamas (lipoma mamario), anemia, reacciones alérgicas (hipersensibilidad), masculinización (virilismo), pérdida de apetito (anorexia), depresión, cambios de humor, irritabilidad, agresividad, insomnio, alteraciones del sueño, alteraciones vasculares en el cerebro o en el corazón, ictus, distonía (alteración muscular que puede causar una postura o un movimiento extraño), sequedad o irritación ocular, alteraciones visuales, pérdida repentina de audición, sordera, acúfenos, alteraciones del equilibrio, ritmo cardíaco acelerado, trombosis, embolismo pulmonar, inflamación de las venas (flebitis, tromboflebitis), venas varicosas (varicosis), dolor en las venas, mareos o desmayos al ponerse de pie después de estar sentado o de estar tumbado (hipotensión ortostática), sofocos, inflamación de la pared del estómago (gastritis), inflamación del intestino (enteritis), indigestión (dispepsia), reacciones en la piel/dolencias en la piel incluyendo reacciones alérgicas en la piel, neurodermatitis/dermatitis atópica, eczema, rojeces e irritación en la piel (psoriasis), sudoración excesiva, manchas de pigmentación marrón-dorado (llamadas manchas del embarazo), especialmente en la cara (cloasma), alteraciones en la pigmentación/aumento de la pigmentación, piel aceitosa (seborrea), caspa, crecimiento masculinizado de bello (hirsutismo), piel de naranja (celulitis), várices (vasos sanguíneos que tienen forma de tela de araña con una mancha central roja), dolor de espalda, dolor en el pecho, achaques en los huesos y los músculos, dolor muscular (mialgia), dolor en los brazos y en las piernas, displasia cervical (crecimiento anómalo de las células de la superficie del cuello del útero), dolor o quistes en las extremidades uterinas (trompas de Falopio y ovarios), quistes en las mamas, neoplasias benignas en las mamas (enfermedad fibroquística de las mamas), hinchazón del tejido próximo a las mamas (mamas supernumerarias), dolor durante el acto sexual, secreción de la glándula mamaria, secreciones mamarias, alteraciones menstruales, edema periférico (retención de líquidos), enfermedad parecida a la gripe, inflamación, pirexia (fiebre), aumento de los niveles de triglicéridos y colesterol en sangre (hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia), coágulos sanguíneos peligrosos en una vena o arteria, como por ejemplo: en una pierna o en un pie, en el pulmón, infarto de miocardio, ictus, un ictus débil o síntomas temporales de ictus, conocido como ataque isquémico transitorio, coágulos sanguíneos en el hígado, estómago/intestino, riñones o en el ojo. El riesgo de sufrir un coágulo sanguíneo puede ser mayor si tiene alguna de estas condiciones que aumentan el riesgo (ver la sección "Qué necesita saber antes de tomar DANIELE^®" para tener más información acerca de las condiciones que aumentan el riesgo de sufrir coágulos sanguíneos y los síntomas de sufrir un coágulo sanguíneo). Otros (no se conoce la frecuencia): aumento o disminución del deseo sexual (libido), intolerancia a las lentes de contacto, urticaria, bultos rojos y dolorosos bajo la piel (eritema nodoso multiforme). Si sufre angioedema hereditario, los medicamentos que contienen estrógenos pueden causar o empeorar los síntomas del angioedema.

Interacciones.

Las reacciones adversas de etinilestradiol y dienogest, principios activos de este medicamento, con otros medicamentos pueden aumentar o reducir las concentraciones séricas de estos dos esteroides sexuales. La reducción de las concentraciones séricas de etinilestradiol y dienogest puede causar un aumento de las hemorragias y problemas en el ciclo menstrual y reducir la eficacia anticonceptiva de DANIELE^® el aumento de los niveles de DANIELE^® puede causar un aumento de la ocurrencia y una mayor intensidad de las reacciones adversas. Los siguientes principios activos pueden reducir las concentraciones séricas de los esteroides sexuales: medicamentos que aumentan la motilidad intestinal (como por ejemplo: metoclopramida); medicamentos que inducen las enzimas microsomales hepáticas, tales como: rifampicina, rifatubina, barbitúricos, anticonvulsivos (como: barbexaclona, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, primidona, topiramato y felbamato), griseofulvina, modafinilo, hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Se ha notificado que tanto los inhibidores de la proteasa del VIH (p.ej.: ritonavir) y los inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa (p.ej.: nevirapina) asi como las combinaciones de ambos pueden afectar el metabolismo hepático. Ciertos antibióticos (p.ej.: ampicilina, tetraciclina) en algunas mujeres, posiblemente al reducir la circulación enterohepática de estrógenos. En caso de tratamiento concomitante con estos principios activos DANIELE^®, se debe utilizar adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento durante 7 días tras su continuación. En el caso de los principios activos que reducen las concentraciones séricas de los esteroides sexuales a través de la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, se debe usar un método anticonceptivo no hormonal adicional en los 28 días siguientes a la discontinuación del tratamiento. Si el uso concomitante de estos medicamentos con estos principios activos excede el último comprimido del blíster, se debe comenzar el siguiente blíster inmediatamente, saltándose el intervalo habitual de comprimidos verdes placebo. Si se requiere un tratamiento prolongado con estos principios activos, es preferible utilizar un método anticonceptivo no hormonal. Los siguientes principios activos pueden aumentar las concentraciones séricas de los esteroides sexuales de DANIELE^®: los principios activos que inhiben la sulfatación de etinilestradiol en las paredes gastrointestinales, como por ejemplo ácido ascórbico o paracetamol, atorvastatina (aumenta el AUC de etinilestradiol en un 20%), los principios activos que inhiben enzimas microsomales hepáticas, tales como: antimicóticos, tipo imidazol (p.ej.: fluconazol), indinavir y troleandomicina. Los esteroides sexuales que contiene DANIELE^® pueden afectar al metabolismo de otros principios activos. Al inhibir las enzimas microsomales se produce el aumento de la concentración sérica de principios activos tales como: diazepam (y otras benzodiacepinas), ciclosporina, teofilina y glucocorticoides. Al inhibir la glucuronidación hepática se produce la disminución de las concentraciones séricas de p.ej.: clofibrato, paracetamol, morfina, lorazepam, (así como de algunas otras benzodiacepinas) y lamotrigina. Los estudios in-vitro han demostrado que dienogest en concentraciones importantes no inhibe las enzimas del citocromo p-450, de forma que, no se esperan, reacciones adversas del medicamento. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: DANIELE^® no está indicado durante el embarazo. Se debe descartar el embarazo antes de utilizar este medicamento. Si el embarazo tiene lugar durante el uso, debe interrumpir el tratamiento inmediatamente. Los estudios epidemiológicos indican que no hay un aumento del riesgo de anomalías congénitas en niños nacidos de mujeres que utilizan anticonceptivos orales antes del embarazo. También la mayoría de los estudios epidemiológicos recientes no indican un efecto teratógeno, cuando se toman inadvertidamente durante un embarazo temprano. No se han realizado estudios con DANIELE^®. Se dispone de limitados datos disponibles acerca del uso de DANIELE^® durante el embarazo para poder sacar conclusiones al respecto de los efectos negativos de DANIELE^® en el embarazo y en la salud del feto o recién nacido. Hasta ahora, no hay datos epidemiológicos relevantes disponibles. Los estudios realizados en animales han demostrado efectos adversos durante la gestación y la lactancia. En base a estos estudios experimentales en animales, no se puede descartar de los principios activos reacciones adversas hormonales. No obstante, la experiencia general con anticonceptivos orales combinados durante el embarazo, no mostró evidencia alguna de reacciones adversas en humanos. El aumento del riesgo de TEC durante el periodo de postparto se debe considerar cuando se reinicia el tratamiento con DANIELE^®. Lactancia: DANIELE^® no se debe utilizar durante la lactancia, ya que puede disminuir la producción de leche y se puede excretar en la leche materna una pequeña cantidad de principio activo. Si es posible se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal hasta que el niño deje de tomar el pecho.

Conservación.

No conservar a temperatura superior a 30°C, conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Sobredosificación.

Entre los síntomas de sobredosis por anticonceptivos orales combinados en adultos y niños se incluyen: náuseas, vómitos, sensibilidad en las mamas, dolor de estómago, somnolencia/cansancio, y en mujeres y niñas puede tener lugar además sangrado vaginal. No existen antídotos específicos. El tratamiento es sintomático.

Presentación.

Un blíster de aluminio/PVC/PVDC de DANIELE^® contiene 21 comprimidos activos de color blanco en la 1ª, 2ª y 3ª fila y 7 comprimidos placebo de color verde en la 4ª fila. Los comprimidos recubiertos con película activos son de color blanco y redondos. Los comprimidos recubiertos con película placebo son de color verde y redondos.