TAVANIC®

SANOFI AVENTIS

Antibiótico fluoroquinolona.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Comprimidos de 500 mg: Levofloxacino 500 mg como principio activo equivalente a 512,46 mg de levofloxacino hemihidrato, excipientes: crospovidona, hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, estearil fumarato de sodio, dióxido de titanio, talco, polietilenglicol, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo cs. Solución para infusión intravenosa 500 mg (5 mg/ml): Cada envase con 100 ml de solución para infusión contiene: levofloxacino 500 mg como principio activo, excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyectables cs 100 ml (concentración de Na+:154 mmol/l).

Farmacología.

Farmacodinamia: Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro. Pertenece al grupo de las fluoroquinolonas para administración oral e intravenosa. Levofloxacino es el S() enantiómero (forma levógira) de la ofloxacina racémica. Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, levofloxacino actúa sobre el complejo de la DNAgirasa y sobre la topoisomerasa IV. El mecanismo principal de resistencia se debe a mutaciones de girA. Aunque fue informada resistencia cruzada entre levofloxacina y algunas otras fluoroquinolonas, algunos microorganismos resistentes a tales fluoroquinolonas pueden ser susceptibles a levofloxacina. Espectro antibacteriano: Levofloxacino es altamente bactericida in vitro. Su espectro antimicrobiano abarca gran cantidad de bacterias Grampositivas y Gramnegativas, tales como estafilococos, estreptococos (neumococos), enterobacterias, Haemophilus influenzae, bacterias no fermentativas Gramnegativas y microorganismos atípicos (la sensibilidad a levofloxacina puede variar, dependiendo de la epidemiología y el nivel de resistencia desarrollado en la región geográfica involucrada). Deben realizarse las pruebas de susceptibilidad dado que son óptimas predictoras de actividad. A continuación sólo se detallan los microorganismos más relevantes en las indicaciones clínicas:

Microorganismos sensibles: Aerobios - Gram positivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus coagulasa negativo meti(S), Staphylococcus aureus meti(S), Staphylococcus epidermidis meti(S) Streptococcus grupo C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (incluye cepas peniI/S/R), Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci peni S/R. Aerobios - Gram negativos: Acinetobacter baumanii, Citrobater freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampiS/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis B+/B, Moragenlla morganii, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens. *Infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada. Microorganismos Anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus. Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum. Microorganismos de sensibilidad Intermedia: Aeróbico Grampositivo: Staphylococcus epidermidis methiR, Staphylococcus haemolyticus methiR. Aeróbicos Gramnegativo: Burkholderia cepacia. Microorganismos Anaeróbicos: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile. Microorganismos resistentes: Aeróbicos Grampositivos: Staphylococcus aureus methiR, Staphylococcus coagulase negative methiR. Aeróbicos Gramnegativos: Alcaligenes xylosoxidans. Microorganismos anaerobios: Bacteroides thetaiotaomicron. Otros microorganismos: Mycobacterium avium. Resistencia: El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de la gyrA. Resistencia adquirida a levofloxacino ha sido recientemente documentada en 1997: Streptococcus pneumoniae en Francia: ≤ 1 % Haemophilus influenzae: raro. Debido al mecanismo de acción generalmente, no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras clases o de agentes antibacterianos. Eficacia Clínica / estudios clínicos patógenos tratados clínicamente con éxito: Infecciones causadas por los siguientes patógenos han sido tratados clínicamente como exitosos en estudios clínicos: Aerobios Grampositivos: Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes. Aerobios Gramnegativos: Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Morganella morganii; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Serratia marcescens. Otros: Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila; Mycoplasma pneumoniae. Farmacocinética: A. Sujetos con función renal normal. A.1. Absorción: Cuando levofloxacino se administra por vía oral se absorbe rápida y casi completamente y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas dentro de las 1,3 h (Cmáx: 5,26,9 mg/ml después de una dosificación única de 500 mg). La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100%. Levofloxacino tiene farmacocinética lineal en el rango de 150-600 mg. Los alimentos tienen poco efecto sobre la absorción de levofloxacino. A.2. Distribución: El volumen medio de distribución generalmente abarca el rango de 74 a 112 litros después de dosis únicas y múltiples de 500 mg y 750 mg, lo que muestra la amplia presencia de levofloxacino en los tejidos corporales. Alcanza las concentraciones máximas en los tejidos cutáneos y en los fluidos encapsulados de sujetos sanos aproximadamente 3 horas después de su administración. El levofloxacino también penetra bien en los tejidos pulmonares (las concentraciones determinadas en tejido pulmonar generalmente fueron 2 a 5 veces superiores a las del plasma). Aproximadamente un 24 a 38% de levofloxacino se une a las proteínas séricas in vitro, en humanos se liga principalmente a la albúmina del suero. La unión a proteínas séricas de la levofloxacino es independiente de la concentración de la droga. A.3. Penetración en tejidos y fluidos orgánicos. A.3.1. Penetración en la mucosa bronquial, fluido epitelial luminal. Las máximas concentraciones después de recibir 500 mg vía oral fueron 8,3 mg/g y 10,8 mg/ml, respectivamente, con tasas de penetración desde estos fluidos al suero de 0,9 a 1,8 y 0,8 a 3, respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de la administración. A.3.2. Penetración en tejido pulmonar. Las concentraciones máximas después de 500 mg vía oral fueron aproximadamente 11,3 mg/g y se alcanzaron entre las 4 y 6 horas posteriores a la administración, con tasas de penetración desde este tejido a plasma en el rango de 25. Las concentraciones en los pulmones consistentemente excedieron a las del plasma. A.3.3. Penetración en fluido ampollar. Concentraciones máximas de levofloxacino de alrededor de 4,0 a 6,7 mg/ml fueron alcanzadas 2 a 4 horas después de la administración, siguiendo un tratamiento de 500 mg una o dos veces por día, respectivamente. La tasa de penetración desde la ampolla a plasma fue aproximadamente 1 (uno). A.3.4. Penetración en tejido óseo. Levofloxacino tiene buena penetración en los tejidos cortical y esponjoso, tanto en el fémur proximal como distal. Las tasas de penetración (hueso/plasma) van de 0,1 a 3. La penetración en hueso es rápida (tarda aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentración máxima). A.3.5. Penetración en fluido cerebroespinal. Levofloxacino tiene penetración pobre en este líquido. A.3.6. Penetración en tejido prostático: Después de la administración oral de 500 mg diarios de levofloxacino una vez al día, durante tres días, las concentraciones promedio en tejido prostático fueron 8,7 mg/g, 8,2 mg/g y 2,0 mg/g, respectivamente después de 2 horas, 6 horas y 24 horas; la tasa promedio de concentración próstata/plasma fue 1,84. A.3.7. Concentración en orina. Las concentraciones medias en orina transcurridas 812 horas de dosis únicas orales de 150 mg, 300 mg ó 600 mg fueron 44 mg/ml, 91 mg/ml y 162 mg/ml, respectivamente. A.4. Metabolismo: Levofloxacino se metaboliza en muy pequeño grado. Los metabolitos son la desmetillevofloxacino y la levofloxacino Nóxido. Estos metabolitos representan menos del 5% de la dosis excretada en orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral. A.5. Eliminación: Después de administración oral e intravenosa, levofloxacino se elimina del plasma con relativa lentitud (t1/2: 68 horas). Se excreta primariamente por la vía renal ( > 85% de la dosis administrada). No hay diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino administrada vía oral o intravenosa, lo que sugiere que ambas vías son intercambiables. B. Sujetos con insuficiencia renal: La farmacocinética de levofloxacino se afecta cuando hay deterioro renal (clearance de creatinina < 50 ml/min). En caso de función renal disminuida también decrecen la eliminación y el clearance, y la vida media de eliminación está aumentada. La hemodiálisis incluyendo diálisis peritoneal y diálisis peritoneal ambulatoria continua no es efectiva para la remoción corporal de levofloxacino, por lo que no es necesario administrar dosis suplementarias luego de la realización de dicha práctica. C. Sujetos mayores No hay diferencias importantes en la cinética de levofloxacino entre jóvenes y ancianos, excepto aquella relativa a la no similitud en el clearance de creatinina. D. Diferencias por sexo. Distintos análisis realizados en hombres y mujeres no mostraron diferencias clínicas importantes relativas al sexo en la farmacocinética de levofloxacino.

Indicaciones.

En adultos con infecciones de severidad leve a moderada los comprimidos están indicados para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas sensibles al fármaco: a) Infecciones respiratorias como: Sinusitis aguda. Exacerbación aguda de bronquitis crónica. Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial. b) Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis. c) Infecciones no complicadas del tracto urinario. d) Infecciones de piel y tejidos blandos. e) Prostatitis - Sólo para la vía inyectable: indicado en infección urinaria no complicada en el adulto, cuando esta vía de administración es ventajosa para el paciente, por ejemplo aquel que no tolera la vía oral.

Dosificación.

General: La dosis y ruta de administración dependen del tipo y severidad de la infección y la sensibilidad del presunto patógeno causal. En los casos en que ha sido necesario el tratamiento intravenoso inicial con levofloxacino solución para infusión (pacientes en que la administración oral es inadecuada), es posible cambiar a los pocos días a la vía oral, dependiendo de la condición del paciente.

Poblaciones especiales: Ancianos: No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función renal (ver precauciones: prolongación del intervalo QT). Pacientes con daño hepático: No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en el hígado, si no se elimina fundamentalmente por vía renal. Pacientes con daño renal: De acuerdo con la severidad de al infección se recomiendan 3 regímenes de tratamiento dependiendo del clearence de creatinina.

Forma de administración: Para los comprimidos: Los comprimidos deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente. Pueden ser fraccionados a través de la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos de levofloxacino deben tomarse a lo menos dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos que contengan magnesio o aluminio y sucralfato, pues la absorción puede disminuir (ver Interacciones). Solución endovenosa: Levofloxacino solución inyectable sólo debe administrarse por infusión endovenosa LENTA, una o dos veces al día. El tiempo de infusión debe ser al menos de 60 minutos. La administración debe ser efectuada por personal especializado. Es posible cambiar el tratamiento intravenoso inicial por la vía oral a la misma dosis después de unos días, de acuerdo a la condición del paciente. La duración del tratamiento varía de acuerdo con el curso de la enfermedad. Las recomendaciones sobre duración del tratamiento se establecen en las tablas anteriores.

Contraindicaciones.

Levofloxacino no debe usarse en caso de: Pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o cualquiera de los excipientes. Pacientes con epilepsia pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluoroquinolonas. Niños o adolescentes. Durante el embarazo. Mujeres en periodo de lactancia.

Reacciones adversas.

La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 5000 pacientes y en la vasta experiencia post comercialización. Se ha usado la estimación de frecuencia de ocurrencia de acuerdo con CIOMS: Muy frecuente ≥ 10%; Frecuente ≥1% y < 10%; Poco frecuente ≥ 0,1% y < 1%; Raro ≥0,01% y < 0,1%; Muy raro < 0,01%

Precauciones.

Pacientes con daño renal: Debido a que levofloxacino es excretado principalmente por vía renal, la dosis de levofloxacino debe ser ajustada en pacientes con daño renal. Prevención de fotosensibilización: Aunque la fotosensibilización con levofloxacino es muy rara, se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (ej. lámparas solares, solarium) a fin de prevenir la fotosensibilización. Sobreinfección: Como con otros antibióticos el uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede resultar en un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Es esencial realizar evaluaciones repetidas de los pacientes. Si hay sobreinfección durante el tratamiento, se deben instaurar las medidas apropiadas. Pacientes con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa: Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos del tipo quinolonas, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado con precaución. Prolongación intervalo QT: En pacientes que estaban tomando fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino se han reportado casos muy raros de prolongación del intervalo QT. Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como: Ancianos. Desequilibrio electrolítico no corregido (ej. hipopotasemia, hipomagnesemia). Síndrome congénito de intervalo QT largo. Enfermedad cardiaca (ej. insuficiencia cardiaca, infarto al miocardio, bradicardia). Uso concomitante de fármacos de los que se conoce su capacidad de prolongar el intervalo QT (ej., antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos). Hipoglucemia: Como ocurre con todas las quinolanas, se han descrito hipoglucemias, normalmente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (p.ej. glibenclamida) o con insulina. En estos pacientes diabéticos se recomienda un estrecho seguimiento de la glucosa en sangre (ver Reacciones adversas). Neuropatía periférica: Se ha descrito casos de neuropatía periférica sensorial o sensitivomotora en pacientes en tratamiento con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, que pueden presentarse poco tiempo después del inicio del tratamiento. Se deberá interrumpir el tratamiento con levofloxacino si el paciente presenta signos de neuropatía para prevenir la aparición de una condición irreversible.

Advertencias.

Pacientes con predisposición a crisis convulsivas. Al igual que con otras quinolonas, levofloxacino debe ser usado con extrema precaución en pacientes predispuestos a presentar convulsiones, así como en pacientes con lesiones preexistentes de sistema nervioso central, o en tratamiento concomitante con fenbufen y drogas antiinflamatorias no esteroidales similares o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo como la teofilina (ver también Interacciones). Colitis pseudomembranosa: La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta - durante o después del tratamiento con levofloxacina puede ser un síntoma de colitis pseudomembranosa debida a Clostridium difficile. Suspender el levofloxacino inmediatamente si se sospecha colitis pseudomembranosa. Sin demoras se debe iniciar un tratamiento con antibióticos específicos (por ej., vancomicina oral, teicoplanina oral o metronidazol). Los productos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación. Tendinitis: La tendinitis, observada raramente con las quinolonas, puede - ocasionalmente - llevar a ruptura (involucrando particularmente al tendón de Aquiles). Este efecto no deseado puede ocurrir dentro de las 48 horas de iniciado el tratamiento y puede ser bilateral. Los pacientes mayores son más proclives a la tendinitis. El riesgo de ruptura de tendón puede estar incrementado por la coadministración de corticoesteroides. El tratamiento con levofloxacino se debe suspender inmediatamente si se sospecha tendinitis. Debe iniciarse tratamiento adecuado (por ej., inmovilización) del tendón afectado.

Interacciones.

Alimentos: Sólo para forma oral: No existe interacción clínica relevante con los alimentos. Por lo que los comprimidos de levofloxacino pueden administrarse independiente de las comidas. Precauciones de uso: Sólo para forma oral: Sales de fierro, antiácidos que contengan magnesio o aluminio Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes di o trivalentes, como las sales de hierro, o antiácidos que contengan magnesio o aluminio durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de levofloxacino comprimidos. No se han observado interacciones con el carbonato de calcio. Sucralfato: La biodisponibilidad de levofloxacino comprimidos disminuye significativamente cuando se administra junto con sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto, con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacino. Para forma oral e inyectable: Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroidales similares: Aun cuando en un estudio clínico no se encontraron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina, podría producirse una marcada disminución del umbral convulsivo cuando se administran concomitantemente quinolonas con teofilina, o con fármacos antiinflamatorios no esteroidales, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino fueron cerca de un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se administró levofloxacino solo. Probenecid y cimetidina: Se debe tener precaución al administrar levofloxacino junto con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El clearence renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%) Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. Sin embargo, para las dosis probadas en el estudio, es poco probable que las diferencias en la cinética estadísticamente significativa tengan relevancia clínica. Ciclosporina: La vida media de ciclosporina aumentó en un 33% cuando se administra junto con levofloxacino. Debido a que este aumento no es clínicamente relevante, no se requiere ajuste de dosis de ciclosporina. Antagonistas de la vitamina K: Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o sangrado, que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K (ej., warfarina). Por lo tanto, deberían controlarse las pruebas de coagulación en pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K. Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT: Levofloxacino, así como otras fluoroquinolonas, debe usarse con precaución en pacientes que estén tomando otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos). Otros: Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se ve afectada en ningún grado clínicamente relevante cuando se administraba levofloxacino junto con los siguientes fármacos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina, warfarina. Interferencia con pruebas de laboratorio y diagnósticas: Levofloxacino puede inhibir el crecimiento del Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede dar resultados falso-negativo en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis. En pacientes tratados con levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falso-positivos. Se deberá confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico. Embarazo y lactancia: Embarazo: Levofloxacino no debe ser usado en mujeres embarazadas. Estudios de reproducción en animales no demostraron datos preocupantes. Sin embargo, en ausencia de datos en humanos, esta contraindicación es debida al riesgo experimental de daño sobre el crecimiento de los cartílagos con fluoroquinolonas. Lactancia: Levofloxacino no debe administrarse en mujeres que estén amamantando. En ausencia de estudios en humanos, se indica esta actitud restrictiva debido al riesgo experimental potencial de las fluroquinolonas incluyendo levofloxacino sobre el crecimiento de los cartílagos del organismo. Efectos sobre la conducción y uso de maquinarias: Algunas reacciones adversas (ej., mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían afectar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por lo tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (ej.: conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

Incompatibilidades.

Levofloxacino solución para infusión no debe ser mezclado con heparina o soluciones alcalinas (ej., hidrógeno carbonato sódico). Compatibilidad con otras soluciones para infusión: Levofloxacino solución para infusión es compatible con las siguientes soluciones para infusión: Cloruro de Sodio al 0,9%, Solución de Dextrosa al 5%, Solución de Dextrosa en solución de Ringer al 2,5%, Combinación de soluciones para nutrición parenteral (aminoácidos, carbohidratos, electrolitos).

Conservación.

Comprimidos: Almacenar a no más de 25°C. Solución para infusión: Almacenar a no más de 25°C. Proteger de la luz (conservar en el envase original). Una vez retirada del envase externo original, la solución puede conservarse tres días en condiciones de luminosidad interior. Para prevenir toda contaminación, la solución para infusión debe ser usada inmediatamente (dentro de las 3 horas) de perforado el tapón de goma del envase primario. No es necesario proteger de la luz durante la infusión. Preparación y manejo: La solución para infusión debe ser usada inmediatamente (dentro de 3 horas) luego de perforado el tapón de goma a fin de prevenir cualquier contaminación bacteriana.

Sobredosificación.

Síntomas y signos: De acuerdo con estudios toxicológicos en animales, los signos clínicos más importantes de esperar, luego de una sobredosificación con levofloxacino, son síntomas relativos al sistema nervioso central como confusión, mareos, deterioro de la conciencia y estados convulsivos. Reacciones gastrointestinales tales como náuseas y erosión de la mucosa. En estudios clínicos farmacológicos realizados con dosis supraterapéuticas se ha observado aumento en el intervalo QT. Manejo: En caso de sobredosificación el paciente debe ser observado cuidadosamente (incluyendo monitoreo ECG) y se debe implementar tratamiento sintomático. En caso de sobredosis aguda oral, se debe considerar realizar un lavado gástrico e instaurar tratamiento sintomático. Pueden usarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. No son efectivas en remover levofloxacino del organismo la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal ni la DPCA. No existe un antídoto específico. Espectro antibacteriano: La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y en el tiempo para las especies seleccionadas por lo que es importante la información sobre resistencia local, particularmente en el tratamiento de infecciones severas.

Presentación.

Estuche con 7 comprimidos recubiertos. Envase con un frasco conteniendo 100 ml.

¿Qué es P.R.Vademécum?