CLAVINEX XR

SAVAL

Antibioterapia asociada.

Composición.

Cada comprimido contiene: Amoxicilina trihidrato 1000 mg. Ácido Clavulánico (como clavulanato de potasio) 62.5 mg. Excipientes c.s.

Farmacología.

CLAVINEX XR es una asociación de Amoxicilina con ácido clavulánico, el primero es un derivado semisintético de la penicilina, estable a pH ácido. Por su parte el ácido clavulánico, también estable a pH ácido, es un inhibidor de beta-lactamasas, lo que aumenta la actividad antibacteriana de los antibióticos beta-lactámicos. El resultado de la asociación es una ampliación del espectro de actividad de Amoxicilina, volviéndose activa contra cepas productoras de beta-lactamasas. Se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles productoras de b-lactamasas como H. influenzae, M. catarrhalis, H. parainfluenzae, K. pneumoniae o S. aureus susceptible a meticilina y S. Pneumaniae, incluidas cepas con susceptibilidad reducida a la penicilina. Mecanismo de acción: Amoxicilina y clavulanato de potasio es bien absorbido desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral de CLAVINEX XR. CLAVINEX XR es una formulación de liberación prolongada que genera concentraciones sostenida de amoxicilina en el plasma. El mecanismo de acción de CLAVINEX XR es el mismo que el de Amoxicilina por sí sola. Se sabe que Amoxicilina se une reversiblemente a una serie de enzimas que se encuentran en la membrana citoplasmática de las bacterias (PBPs); estas enzimas están involucradas en los procesos de síntesis de la pared celular y de la división celular. Amoxicilina actuaría como un análogo estructural de uno de los sustratos de estas enzimas, produciéndose una interferencia en la síntesis de la pared celular, dando como resultado una pared celular defectuosa e inestable osmóticamente. Luego de esto la muerte de la bacteria ocurre mediante un proceso de lisis mediado por autolisinas como las peptidoglicanohidrolasas. El ácido Clavulánico es un beta-lactámico, estructuralmente relacionado con las penicilinas, que posee la capacidad de inactivar una gran variedad de enzimas beta-lactamasas que normalmente son producidas por microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Concretamente, presenta buena actividad frente a las beta-lactamasas mediadas por plásmidos más importantes desde el punto de vista clínico, frecuentemente responsables de las resistencias al fármaco. Generalmente es menos eficaz frente a beta-lactamasas tipo I mediadas por cromosomas. Perfil farmacocinético: Absorción: La absorción de CLAVINEX XR después de la administración oral del medicamento es buena. La administración de clavulanato de potasio concomitante con amoxicilina no afecta la farmacocinética de esta última, sin embargo, la administración concomitante de amoxicilina puede reportar un incremento en la absorción gastrointestinal y eliminación renal de clavulanato de potasio comparado con la administración de clavulanato de potasio solo. Amoxicilina trihidrato y clavulanato de potasio son generalmente estables en presencia de secreciones gástricas ácidas y son bien absorbidos después de una administración oral. La ingesta concomitante de alimentos aumenta la absorción y disminuye las intolerancias gastrointestinales de la asociación. No se debe administrar en conjunto con comidas altas en grasas, ya que se reducirá la absorción de ácido clavulánico. Distribución: El peak de concentración plasmática tanto de amoxicilina como de ácido clavulánico se alcanza entre 1 - 2,5 horas luego de la administración oral. Amoxicilina se une a las proteínas plasmáticas en un 17 - 20% y el ácido clavulánico en un 22 - 30%. Ambos cruzan la placenta y son distribuidos en bajas concentraciones en la leche. Amoxicilina/Ácido Clavulánico es capaz de atravesar el líquido cerebroespinal, pero las concentraciones alcanzadas son menores a la CIM de las bacterias habituales en dicha localización. La asociación posee buena distribución en la mucosa bronquial, fluido peritoneal y líquido pleural. Metabolismo: Posee un tiempo de vida media de 1 hora aproximadamente para ambos compuestos y el ácido clavulánico posee extenso metabolismo hepático. Excreción: Las concentraciones plasmáticas de amoxicilina y ácido clavulánico declinan ambas de una manera bifásica y las vidas medias son similares. Luego de una administración oral en adultos con función renal normal, la vida media de eliminación de la amoxicilina es de 1 - 1,3 hora; el ácido clavulánico tiene una vida media de distribución de 0,28 hora y una vida media de eliminación de 0,78 - 1,2 hora. Los metabolitos de clavulanato de potasio no han podido ser aislados, aunque parece ser extensamente degradado. En adultos con función renal normal, la excreción urinaria, de amoxicilina y ácido clavulánico a las 6 - 8 horas corresponde a 50 a 73% y de 25 a 45% respectivamente. En pacientes con función renal deteriorada, las concentraciones plasmáticas de amoxicilina y de ácido clavulánico son altas y las vidas medias de eliminación se prolongan, sin embargo, algunos pacientes no requieren disminución de la dosis a menos que el daño sea severo.

Indicaciones.

Está indicado en el tratamiento de pacientes con neumonía adquirida en la comunidad o con sinusitis bacteriana aguda producidas por patógenos betalactamicos y S. pneumoniae con susceptibilidad disminuida a la penicilina (es decir, CIM penicilina = 2 mcg/mL). Clavinex XR no está indicado para el tratamiento de infecciones debidas a S. Pneumoniae con CIM penicilina de 4 mcg/mL.

Dosificación.

Vía oral. Dosis: según prescripción médica. Dosis usual adultos: La dosis recomendada en adultos y niños mayores de 16 años es de 4000 mg / 250 mg al día de acuerdo al siguiente esquema: En sinusitis bacteriana aguda 2 comprimidos cada 12 horas durante 10 días. En neumonía adquirida en la comunidad 2 comprimidos cada 12 horas durante 7-10 días. Niños y adolescentes menores de 16 años: No se recomienda su uso en esta población, pues no se ha establecido la eficacia y seguridad de uso en niños. Ancianos: No es necesario realizar ningún ajuste de dosis.

Contraindicaciones.

CLAVINEX XR está contraindicado en pacientes que presenten historial de reacciones alérgicas a cualquier penicilina o derivado, al ácido clavulánico, o a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación. También en pacientes con historial de ictericia colestásica o disfunción hepática asociada con el uso de medicamentos que contengan amoxicilina y/o ácido clavulánico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente son diarrea, heces blandas, náuseas, y micosis vaginal. Otras reacciones menos frecuentes son: malestar abdominal, flatulencia, cefalia. Otras reacciones adversas, que se han asociado a la administración de antibióticos del tipo ampicilina, son indigestión, gastritis, estomatitis, glositis, lengua oscurecida, candidiasis mucocutánea, enterocolitis, colitis hemorrágica / pseudomembranosa, incremento moderado de las SGOT, SGPT, bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina, disfunción hepática (incluyendo hepatitis y ictericia colestásica), anemia, trombocitopenia, trombocitopenia purpúrea, eosinofília, leucopenia, agranulocitosis. Se ha descrito reacciones de hipersensibilidad que incluyen prurito, angioedema, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, vasculitis, dermatitis. Otros efectos adversos reportados son los de tipo neurológico, donde se describe agitación, ansiedad, cambios de animo, confusión convulsiones, mareos, insomnio, hiperactividad reversible. Raramente se ha reportado nefritis intersticial, hematuria, cristaluria y decoloración dental.

Precauciones.

Existe riego de experimentar reacciones alérgicas cruzadas con cefalosporinas si el paciente es alérgico a estas últimas. Se han reportado casos de colitis pseudomembranosa tras la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos aquellos que poseen amoxicilina y ácido clavulánico, variando en severidad de leve a potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras la administración de agentes antibacterianos. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobre crecimiento de Clostridium difficile cuya toxina es una causa primaria de colitis asociada a la administración de antibióticos. Después de haberse diagnosticado colitis pseudomembranosa, se deben tomar las medidas terapéuticas correspondientes. Los casos leves de colitis pseudomembranosa generalmente responden a la interrupción del tratamiento. En casos moderados a graves, se debe considerar la restitución de líquidos y electrolitos, suplementos de proteínas y el tratamiento farmacológico clínicamente efectivo contra la colitis por C. difficile. A pacientes con mononucleosis no se aconseja administrar CLAVINEX XR por aumento en la probabilidad de aparición de rash eritematoso. Debe administrarse con precaución en pacientes con falla hepática. Durante el tratamiento con amoxicilina / ácido clavulánico debe tenerse presente que existe la posibilidad de que se produzca una superinfección con patógenos micóticos o bacterianos resistentes a este antibiótico. Si se producen sobreinfecciones, el medicamento debe interrumpirse y / o iniciar el tratamiento adecuado. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes menores de 16 años no ha sido establecida. Carcinogénesis: Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado para evaluar el potencial carcinogénico. Mutagénesis: Todos los resultados de los distintos ensayos fueron negativos, excepto en el ensayo de linfoma de ratón in vitro donde una débil actividad se encontró a muy altas dosis las concentraciones citotóxicas. Deterioro de la Fertilidad: Estudios con dosis orales de hasta 1.200 mg/kg/día (5,7 veces la dosis humana máxima, 1.480 mg/m2/día, basándose en el área de superficie corporal) no encontraron efecto sobre la fertilidad y la actividad reproductora en ratas. Embarazo y lactancia: Embarazo: Categoría B. Estudios en animales no han demostrado efectos fetotóxicos, estos estudios no han sido confirmados en humanos, por ende no hay información suficiente para determinar su seguridad cuando se administra en mujeres embarazadas. CLAVINEX XR puede administrarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Lactancia: Este medicamento se distribuye en la leche materna, por lo que debe usarse con precaución en mujeres amamantando.

Interacciones.

El uso concomitante de CLAVINEX XR con antibióticos aminoglucósidos como amikacina, dibekacina, framivetina, gentamicina, isepamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, puede producir una pérdida de la eficacia del tratamiento con aminoglucósidos. La administracion de CLAVINEX XR junto con desogestrel, drospirenona, etinodiol diacetato, etonogestrel, etinil estradiol, levonorgestrel, mestranol, norelgestromin, noretindrona, norgestimato, norgestrel puede producir una disminución de la efectividad contraceptiva de los medicamentos mencionados. Si CLAVINEX XR se administra conjuntamente con acenocumarol se incrementa el riesgo de hemorragia, al igual que si se administra con warfarina; si se administra conjuntamente con alopurinol existe un aumento de la probabilidad de experimentar rash. La concomitancia de CLAVINEX XR y metrotrexato aumenta la toxicidad de metrotrexato. La administración con probenecid o con pimienta negra incrementa las concentraciones séricas de CLAVINEX XR, su administración junto a la vacuna para la fiebre tifoidea disminuye la respuesta inmunológica de la vacuna. CLAVINEX XR administrado en conjunto con venlafaxina aumenta el riesgo de producir un síndrome serotoninérgico.

Sobredosificación.

Los primeros signos clínicos de una sobredosificación son dolor abdominal, vómitos, diarrea, rash, hiperactividad o somnolencia. Existen pacientes donde se reporto nefritis intersticial resultando en oliguria, y en algunos casos se ha producido cristaluria que puede conducir a falla renal, producto de una sobredosis de la asociación. Tratamiento general de la sobredosis: Se debe discontinuar la administración, tratar la sintomatología y tomar las medidas de soporte necesarias. En caso de falla renal, esta debería desaparecer como resultado del fin de la administración del medicamento.

Presentación.

Estuches con 40 comprimidos bicapa recubiertos.

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