ACTILYSE

BOEHRINGER I.

Trombolítico

Composición.

Cada vial de liofilizado contiene 50 mg activador del plasminógeno humano recombinante (Alteplasa)Excipientes: L-arginina, Ácido Fosfórico, Polisorbato 80 c.s. La solución reconstituida contiene 1 mg de Alteplasa por mL. Cada vial de disolvente contiene. 50mL de agua estéril para inyectables.

Indicaciones.

Tratamiento trombolítico en el infarto agudo al miocardio. Tratamiento trombolítico en la embolia pulmonar aguda con inestabilidad hemodinámica. Tratamiento trombolítico del accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Dosificación.

La administración de ACTILYSE debe ser iniciada tan pronto como se presenten los síntomas. En condiciones de asepsia, debe disolverse el contenido de un vial de liofilizado de ACTILYSE de 50 mg con agua para inyectables estéril (50 mL), llevando la solución a una concentración de 1 mg de ACTILYSE por mL de solución y luego debe ser administrado en forma intravenosa de inmediato. La solución reconstituida de 1mg/mL puede diluirse más con solución estéril para inyectables de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) hasta una concentración mínima de 0,2 mg/mL dado que no puede descartarse que la solución reconstituida presente turbidez. No se recomienda una dilución adicional de la solución reconstituida de 1mg/mL con agua para inyectables estéril o el uso de soluciones que contengan glúcidos en general (por ej. dextrosa), debido a la creciente formación de turbidez de la solución reconstituida. ACTILYSE no debe ser administrado junto con otros fármacos (ni siquiera heparina) ni en el mismo equipo de perfusión, ni en la misma vena. Infarto al miocardio: a) Régimen posológico de 90 minutos (acelerado) para los pacientes con infarto agudo al miocardio en los cuales el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 horas subsiguientes al inicio los síntomas. En pacientes con un peso corporal ≥ 65 kg: 15 mg como bolo endovenoso, seguido inmediatamente de 50 mg como infusión intravenosa durante los primeros 30 minutos seguido de una infusión de 35 mg durante los 60 minutos siguientes hasta una dosis máxima de 100 mg. En pacientes con un peso corporal < 65 kg, la dosis total debe ajustarse en función del peso a 15 mg como bolo intravenoso, seguido inmediatamente de 0,75 mg/kg de peso corporal como perfusión intravenosa durante los primeros 30 minutos (máximo 50 mg), seguido de una perfusión intravenosa de: 0,5 mg/kg durante 60 minutos (hasta un máximo de 35 mg).. b) Régimen posológico de 3 horas para los pacientes con infarto agudo de miocardio en los cuales el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 a 12 horas subsiguientes al inicio de los síntomas. En pacientes con un peso corporal ≥ 65 kg: 10 mg como bolo intravenoso, seguido inmediatamente de: 50 mg como perfusión intravenosa durante la primera hora, seguida de una perfusión intravenosa de: 40 mg durante las dos horas siguientes, hasta alcanzar la dosis máxima de 100 mg. En pacientes con un peso corporal inferior < 65 kg: 10 mg como bolo intravenoso, seguido inmediatamente de una perfusión intravenosa durante tres horas hasta alcanzar una dosis total máxima de 1,5 mg/kg. Tratamiento complementario: Se recomienda tratamiento antitrombótico complementario de acuerdo a las guías internacionales actuales para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST. Embolia pulmonar: En pacientes con un peso corporal ≥ 65 kg: Debe administrarse una dosis total de 100 mg en 2 horas. La mayor experiencia disponible corresponde al siguiente régimen posológico: 10 mg como bolo intravenoso durante 1-2 minutos, seguido inmediatamente de 90 mg como perfusión intravenosa durante 2 horas hasta alcanzar la dosis total de 100 mg. En pacientes con un peso corporal inferior a < 65 kg: 10 mg como bolo intravenoso durante 1-2 minutos, seguido inmediatamente de: una perfusión intravenosa hasta alcanzar una dosis total máxima de 1,5 mg/kg. Tratamiento complementario: Después del tratamiento con ACTILYSE debe iniciarse (o reanudarse) el tratamiento con heparina cuando los valores de Tiempo de Tromboplastina Parcial activada (TTPa) sean inferiores al doble del límite normal superior. La perfusión debe ajustarse de manera tal de mantener los valores de TTPa entre 50-70 segundos (1,5 a 2,5 veces el valor de referencia).Ataque cerebral isquémico agudo: La dosis total recomendada es de 0,9 mg/kg de peso corporal (máximo de 90 mg), comenzando con el 10 % de la dosis total en forma de bolo intravenoso inicial, seguido inmediatamente del resto de la dosis total administrada por perfusión intravenosa durante 60 minutos. El tratamiento debe iniciarse a la mayor brevedad posible dentro de las 4,5 horas subsiguientes al inicio de los síntomas. El efecto del tratamiento depende del tiempo; por lo tanto, cuanto antes se inicie el tratamiento, mayores son las probabilidades de un resultado favorable. Tratamiento complementario: Debe evitarse la administración de heparina intravenosa o inhibidores de la agregación plaquetaria tales como ácido acetilsalicílico en las primeras 24 horas luego del tratamiento con ACTILYSE debido al mayor riesgo de hemorragia. Si se requiere heparina para otras indicaciones la dosis no debe superar las 10.000 UI por día, administradas por vía subcutánea.

Contraindicaciones.

No debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo Alteplasa, Gentamicina (una traza residual del proceso de fabricación) o a cualquiera de los excipientes. Casos en que exista un alto riesgo de hemorragia como: Trastorno de sangrado significativo, actual o dentro de los últimos 6 meses, diátesis hemorrágica conocida, pacientes en tratamiento efectivo con anticoagulantes orales p. ej. warfarina sódica (INR > 1.3),antecedente de daño al sistema nervioso central (p. ej., neoplasia, aneurisma, cirugía intracraneana o de médula espinal), antecedente, evidencia o sospecha de hemorragia intracraneana incluyendo hemorragia subaracnoidea, hemorragia severa o grave, manifiesta o reciente, masaje cardiaco externo traumático o prolongado reciente ( > 2 minutos) en los últimos 10 días, parto dentro de los últimos 10 días, punción reciente de un vaso sanguíneo no comprimible (p.ej. vena subclavia o yugular), hipertensión arterial severa no controlada, endocarditis bacterianas, pericarditis, pancreatitis aguda, enfermedad ulcerosa gastrointestinal comprobada durante los últimos 3 meses, enfermedad hepática severa, incluyendo falla hepática, cirrosis, hipertensión portal (varices esofágicas) y hepatitis activa, cirugía mayor o traumatismos importantes en los últimos 10 días (esto incluye cualquier trauma asociado con el infarto agudo al miocardio actual), traumatismos recientes de la cabeza o el cráneo, aneurismas arteriales, malformaciones arterio/venosas, neoplasias con riesgo de sangrado aumentado. En el caso de infarto agudo de miocardio aplican además las siguientes contraindicaciones adicionales: antecedentes de ACV hemorrágico o ACV de origen desconocido ACV isquémico o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores, excepto ACV isquémico agudo reciente dentro de las 4.5 horas. En las indicaciones de embolia pulmonar aguda también aplican las siguientes contraindicaciones: Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o accidente cerebrovascular de origen desconocido, accidente cerebrovascular isquémico o ataques isquémicos transitorios (AIT) dentro de los 6 meses previos, excepto accidente cerebrovascular isquémico agudo actual producido dentro de las últimas 4.5 horas. En el caso de ACV isquémico agudo se agregan a las anteriores, las siguientes contraindicaciones: Síntomas ACV isquémico que comenzaron más de 4.5 horas antes del inicio de la perfusión o cuando el tiempo de inicio de los síntomas es desconocido, síntomas de ACV isquémico agudo que hayan mejorado rápidamente o que hayan resultado sólo mínimos, antes del inicio de la perfusión, ACV severo según la evaluación clínica (NIHSS > 25) y/o según las técnicas de imagen apropiadas, convulsiones al inicio del ACV, antecedente de ACV previo o traumatismo de cabeza severo, dentro de los últimos 3 meses, combinación de ACV previo y diabetes mellitus, administración de heparina dentro de las 48 horas previas al inicio del ACV con un tiempo de tromboplastina parcial activado (TPTa/KPTT) elevado al momento del inicio, recuento de plaquetas menor a 100.000/mm ³, presión arterial sistólica > 185 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg, o necesidad de manejo agresivo (medicación IV) necesario para reducir la presión a estos límites, glucosa sanguínea < 50 mg/dL o > 400 mg/dL ( < 2,8 mmol/L o > 22,2 mmol/L), pacientes menores de 16 años.

Reacciones adversas.

Reacción adversa más frecuente asociada con Actilyse es el sangrado (≥1:100 a < 1:10: sangrados importantes, ≥1:10: cualquier hemorragia) que provoca una disminución en los valores de hematocrito y/o hemoglobina. Puede producirse hemorragia en cualquier lugar o cavidad corporal y puede resultar en situaciones de riesgo para la vida, discapacidad permanente o muerte. Los tipos de sangrado asociados con la terapia trombolítica se pueden dividir en dos grandes categorías: sangrado superficial, normalmente como consecuencia de la punción de los vasos o vasos sanguíneos lesionados, y hemorragias internas en cualquier sitio o cavidad corporal. Puede asociarse con síntomas neurológicos hemorrágicos intracraneales, tales como somnolencia, afasia, hemiparesia, convulsión. El número de pacientes tratados en ensayos clínicos con las indicaciones de embolismo pulmonar agudo y accidente cerebro vascular isquémico agudo (dentro del periodo ventana de 0 - 4,5 horas) fue muy pequeño en comparación al número estudiado en el infarto agudo de miocardio. Por lo tanto, pequeñas diferencias numéricas podrían atribuirse al pequeño tamaño de la muestra. Con excepción de hemorragia intracraneal como efecto secundario en la indicación de ACV, así como en el caso de arritmias de reperfusión en la indicación del infarto de miocardio, no hay fundamentos médicos para asumir que el perfil cualicuantitativo de los efectos adversos de Actilyse en las indicaciones de embolismo pulmonar y ACV isquémico agudo es diferente al perfil en la indicación infarto de miocardio. Trastornos del sistema inmunitario: reacciones anafilactoides generalmente leves, pero que en casos aislados pueden ser potencialmente mortales, pueden presentarse como: exantema, urticaria broncoespasmo, angioedema, hipotensión, shock o cualquier otro síntoma asociado con hipersensibilidad, anafilaxia grave. Trastornos del sistema nervioso: hemorragias intracraneales como: hemorragia cerebral, hematoma cerebral, ACV hemorrágico, transformación hemorrágica de ACV, hematoma intracraneal, hemorragia subaracnoidea Trastornos oftalmológicos: hemorragia ocular.Trastornos cardiacos: hemorragia del pericardio. Trastornos vasculares: hemorragia tal como hematoma, embolización que puede llevar hacia las correspondientes consecuencias según el órgano afectado, sangrado de órganos parenquimatosos tal como hemorragia hepática. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: hemorragia del tracto respiratorio tal como hemorragia de faringe, hemoptosis, epistaxis, hemorragia pulmonar. Trastornos gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal tal como hemorragia gástrica, úlcera gástrica con hemorragia, hemorragia rectal, hematemesis, melena, hemorragia bucal, hemorragia gingival, hemorragia retroperitoneal tal como hematoma retroperitoneal, náuseas, vómitos (las náuseas y vómitos también pueden aparecer como síntomas de un infarto de miocardio). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: equimosis. Trastornos renales y urinarios: hemorragia urogenital tal como hematuria, hemorragia del tracto urinario. Trastornos generales y complicaciones en el sitio de administración: sangrado en los lugares de inyección o punción tales como hematoma en el sitio del catéter, hemorragia en el sitio del catéter. Parámetros clínicos: caída en presión arterial, aumento de la temperatura corporal. Heridas, intoxicación y complicaciones del procedimiento: embolismo graso, los cuales pueden producir las consecuencias correspondientes en el órgano afectado. Procedimientos quirúrgicos y médicos: transfusión sanguínea. Lista de reacciones adversas adicionales para la indicación de infarto agudo de miocardio: Trastornos cardíacos: por reperfusión, como arritmia, extrasístoles, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular de grado I hasta bloqueo auriculoventricular completo, bradicardia, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilación ventricular, la taquicardia ventricular se relaciona estrechamente con el tiempo de tratamiento con Actilyse.

Presentación.

Envase con 2 sets completos para el tratamiento trombolitico. Cada set de Actilyse contiene: 1 vial con 50 mg de alteplasa + 1 vial con 50 mL de agua estéril para inyectables + 1 cánula de transferencia.