ADROMUX^®

HOSPIFARMA

Inhibidor de la resorción ósea. Antiosteopénico y antiosteoporótico.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Ibandronato sódico monohidrato 168,75 mg (equivalente a ácido ibandrónico 150,0 mg). Excipientes: Almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, estearil fumorato de sodio, croscarmelosa sódica, macrogol 6000, silicato de aluminio y potasio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio y polisorbato 80, cs.

Farmacología.

Mecanismo de Acción: Ibandronato produce cambios bioquímicos que indican una inhibición dosis dependiente de la reasorción ósea y del recambio óseo que se traducen en una disminución de los marcadores bioquímicos de la degradación ósea (tales como desoxipiridinolina y telopéptido C del colágeno tipo I) y en promedio, en una ganancia de la masa ósea, cuando se indica en una dosis diaria de 2,5 mg a 5 mg o en una dosis mensual de 100 mg a 150 mg en mujeres posmenopáusicas. Con la interrupción del tratamiento, los parámetros de resorción ósea aumentan nuevamente a los valores previos al inicio del mismo. El tratamiento con 2,5 mg diarios redujo significativamente la incidencia de nuevas fracturas vertebrales y aumentó significativamente la DMO de la columna lumbar en comparación con el placebo cuando se coadministró calcio y vitamina D. El tratamiento con Ibandronato 150 mg mensual produjo aumento de la DMO de la columna lumbar y de cadera en comparación con el grupo placebo y no resultó inferior al tratamiento diario con 2.5 mg. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La absorción del Ibandronato se produce en el tracto gastrointestinal superior. Las concentraciones plasmáticas aumentan en manera lineal hasta una dosis oral de 50 mg y en forma no lineal en dosis superiores a 50 mg. El pico máximo de concentración se obtiene entre las 0,5 h y las 2 h (mediana: 1 hora) en mujeres posmenopáusicas sanas y en ayunas después de una dosis oral. La biodisponibilidad oral es reducida en un 90% cuando Ibandronato es administrado concomitantemente con un desayuno estándar en comparación con su administración en ayunas. No se ha demostrado disminución de la biodisponibilidad oral de Ibandronato cuando éste es tomado al menos 60 minutos antes del desayuno. En consecuencia, la ingesta de alimentos y bebidas (excepto agua potable) antes de los 60 minutos de la toma de Ibandronato, reduce su biodisponibilidad y el efecto sobre la densidad mineral ósea. Distribución: Después de la absorción, Ibandronato se une rápidamente al hueso o es excretado por la orina. En humanos el volumen de distribución es de al menos 90 litros y el porcentaje de la dosis circulante removida de la circulación por el tejido óseo es de alrededor de 40% a 50%. La unión in vitro a proteínas de suero humano es del 99,5% al 90,9% en un rango de concentraciones de 2 a 10 ng/ml y del 85,7% en un rango de concentración de 0,5 a 10 ng/ml. Metabolismo: No hay evidencias de que Ibandronato sea metabolizado en humanos. Excreción: La porción de Ibandronato no adsorbido por el hueso se elimina sin modificaciones por vía renal (aproximadamente el 50 al 60 % de la dosis total absorbida). La porción no absorbida a nivel del tracto gastrointestinal se elimina sin modificaciones en las heces. La eliminación plasmática de Ibandronato es multifásica. Su clearance renal y su distribución en hueso se reflejan en una rápida y temprana disminución de las concentraciones plasmáticas, las cuales alcanzan el 10 % del pico de concentración plasmático (C_máx) a las 8 horas después de administración oral. Esta etapa es seguida por una redistribución de Ibandronato a la sangre desde el hueso. La vida media de eliminación terminal aparente para la dosis oral de 150 mg en mujeres posmenopáusicas oscila entre las 37 y las 157 horas. El clearance total de ibandronato oscila entre 84 y 160 ml/minuto y el clearance renal representa un 50 a 60 % de este clearance total y se relaciona con el clearance de creatinina. La diferencia entre el clearance total y el renal probablemente reflejen la captación ósea de Ibandronato. Poblaciones especiales: Pediátricos: La farmacocinética de Ibandronato no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años de edad. Geriátricos: No hay diferencias entre pacientes geriátricos y adultos salvo alteraciones de la función renal. Sexo: La farmacocinética y la biodisponibilidad son similares en hombres y mujeres. Razas: No se han estudiado las diferencias farmacocinéticas entre las distintas razas. Insuficiencia renal: La eliminación renal del Ibandronato en pacientes con insuficiencia renal se encuentra proporcionalmente relacionada con el clearance de creatinina (Cl_cr). Aquellos pacientes con Cl_cr < 30 ml/min tuvieron más del doble de incremento en la exposición a Ibandronato (AUC extrapolada a infinito) con respecto a sujetos sanos. Insuficiencia hepática: No se han llevado a cabo estudios para evaluar la farmacocinética de Ibandronato en pacientes con insuficiencia hepática ya que Ibandronato no se metaboliza en el hígado humano.

Indicaciones.

Tratamiento y prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.

Dosificación.

La posología para el tratamiento y prevención de las osteoporosis posmenopáusica es de 1 comprimido de 150 mg por mes tomado preferentemente el mismo día de cada mes. Para maximizar la absorción y el beneficio Ibandronato debe ser tomado al menos 60 minutos antes de la primera comida o bebida (diferente al agua) del día o antes de tomar cualquier otra medicación, incluyendo calcio, antiácidos, suplementos o vitaminas. Para facilitar la llegada al estómago y por lo tanto reducir la potencial irritación esofágica, los comprimidos deben ser tragados enteros con un vaso lleno de agua potable mientras el paciente está parado o sentado en posición erecta. Los pacientes no deben acostarse por los siguientes 60 minutos después de tomar Ibandronato. El agua potable es la única bebida que debe ser tomada con Ibandronato. El agua mineral puede tener altas concentraciones de calcio y por lo tanto no debe ser utilizada. Los pacientes no deben masticar o succionar el comprimido debido a una posible ulceración orofaríngea. El comprimido de 150 mg de Ibandronato debe ser tomado en la misma fecha cada mes. El médico debería indicar al paciente que, en caso de olvido de una toma, podrán hacerlo a la mañana siguiente del día correspondiente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a Ibandronato o a cualquiera de los constituyentes de la fórmula. Hipocalcemia no corregida. Inhabilidad para pararse o sentarse derecho durante por lo menos 60 minutos.

Efectos secundarios.

En los estudios efectuados, con 2.5 mg de Ibandronato oral diario, la mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados y no llevaron a la discontinuación del tratamiento. La incidencia de los eventos adversos serios fue de 20% en el grupo placebo y 23% en el grupo de toma diaria de 2,5 mg de Ibandronato. El porcentaje de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos fue aproximadamente del 17% tanto en el grupo de toma diaria oral de 2,5 mg de Ibandronato como en el grupo placebo. No hubo diferencia entre Ibandronato y placebo, siendo la causa más común de abandono, los efectos adversos del sistema digestivo. Dosis única mensual: Comparando Ibandronato 2,5 mg una vez al día con Ibandronato 150 mg una vez al mes en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, los perfiles de seguridad y tolerabilidad totales de los dos regímenes orales fueron similares. Pacientes con historia previa de enfermedad gastrointestinal, incluyendo pacientes con úlcera péptica sin sangrado reciente u hospitalización y pacientes con dispepsia o reflujo controlado por medicación no presentaron diferencias en los eventos adversos del tracto gastrointestinal superior con el régimen de 150 mg una vez al mes y el de 2,5 mg diarios. Efectos adversos oculares: Los informes en la literatura médica indican que los bisfosfonatos pueden estar asociados con la inflamación ocular tal como uveítis y escleritis. En algunos casos, estos eventos no se resuelven hasta que se discontinúa el bisfosfonato. No hubo reportes de inflamación ocular en estudios con Ibandronato 2,5 mg diarios. Dos pacientes quienes recibieron Ibandronato 150 mg una vez al mes experimentaron inflamación ocular, uno fue un caso de uveítis y otro escleritis. Generales: Se han registrado síntomas similares a los de la gripe, generalmente de intensidad leve a moderada y asociados a la primera dosis. Hallazgos de Laboratorio: Se ve una disminución en los niveles totales de fosfatasa alcalina en los grupos de tratamiento activos comparados con placebo, propio de la acción farmacodinámica de los bisfosfonatos. No hay diferencia comparada con placebo para las anormalidades de laboratorio indicativos de disfunción hepática, hipocalcemia o hipofosfatemia. Los informes de literatura médica indican que los bifosfonatos pueden estar asociados con la inflamación ocular. Dos pacientes que recibieron una vez al mes experimentaron inflamación ocular, uno fue un caso de uveítis y el otro de escleritis.

Precauciones.

Generales: Una ingesta adecuada de calcio y vitamina D es importante para todos los pacientes. Metabolismo mineral: La hipocalcemia y otros disturbios óseos y del metabolismo óseo deberían contar con un tratamiento efectivo antes de comenzar la terapia con Ibandronato. Trastornos gastrointestinales: Los bisfosfonatos orales en general han sido asociados a esofagitis, disfagia y úlceras de esófago o gástricas. Los pacientes deben ser informados para cumplir las instrucciones de toma de forma de reducir al mínimo los riesgos de estos efectos y deben ser aconsejados a discontinuar el uso y buscar atención médica si ocurriesen síntomas de irritación esofágica, dolor al tragar, dolor retroesternal o acidez. Insuficiencia renal: No debe indicarse en pacientes con daño renal severo (Clearance de creatinina < 30 ml/min) Osteonecrosis de mandíbula: La osteonecrosis, principalmente en la mandíbula, se ha producido en pacientes tratados con bisfosfonatos por vía intravenosa y en la mayoría de los casos se trataba de pacientes con cáncer sometidos a procedimientos odontológicos, aunque algunos ocurrieron en pacientes tratados por vía oral, con osteoporosis posmenopáusica o con otros diagnósticos. Los factores de riesgo conocidos para el desarrollo de la osteonecrosis incluyen diagnóstico de cáncer, terapias asociadas al cáncer (por ejemplo: corticosteroides, quimioterapia, radioterapia) y desórdenes comórbidos (por ejemplo anemia, coagulopatías, infecciones, enfermedad dental previa). Para aquellos pacientes que pudieran desarrollar osteonecrosis de la mandíbula mientras se encuentran bajo terapia con bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar la condición. No se dispone de datos que sugieran que la discontinuación del tratamiento reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. El médico/odontólogo deberían orientar a cada paciente de acuerdo al balance riesgo/beneficio. Dolor músculo-esquelético: Se ha reportado dolor severo y ocasionalmente discapacitante de origen óseo, articular, y/o muscular en pacientes que están recibiendo bisfosfonatos aprobados para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. Sin embargo, estos informes han sido infrecuentes y en la mayoría de los casos estos desaparecieron con la supresión del tratamiento. Esta categoría de drogas incluye a Ibandronato. La mayoría de los pacientes fueron mujeres posmenopáusicas. El tiempo para la aparición de los síntomas varió desde un día a varios meses después del comienzo de la administración de la droga. En estudios clínicos controlados de Ibandronato con placebo, el porcentaje de pacientes con estos síntomas fue similar en ambos grupos.

Advertencias.

Ibandronato igual que otros bifosfonatos administrados oralmente puede llegar a causar desórdenes en el tracto gastrointestinal superior tales como disfagia, esofagitis y úlceras de esófago o gástrica.

Interacciones.

Interacciones con otras drogas: Ibandronato no inhibe el sistema hepático del citocromo P450 ni parece competir con el sistema de transporte de drogas a nivel renal. Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones pueden interactuar con Ibandronato: Antiácidos, suplementos de calcio, o productos conteniendo cationes multivalentes, tales como aluminio, o hierro, o magnesio, o vitaminas: pueden interferir con la absorción de Ibandronato y por ello deben ser tomados, por lo menos, a los 60 minutos después de la administración oral de Ibandronato. Aspirina u otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs): estos productos pueden producir irritación gastrointestinal, por lo cual deben tomarse precauciones en caso de requerirse la toma simultánea de Ibandronato. Antagonistas de receptores de histamina H2/Inhibidores de la bomba de protones: en estudios clínicos de interacción farmacocinética con Ibandronato y ranitidina en voluntarios sanos se demostró un aumento de la absorción oral de ibandronato en un 20 %, el cual no es considerado clínicamente relevante. Entre pacientes que recibieron Ibandronato, la incidencia de eventos adversos en el tracto digestivo superior fue similar entre los que requerían bloqueantes de histamina tipo H2 o inhibidores de la bomba de protones. Interacciones con valores de laboratorio: Agentes para obtener imágenes óseas: es conocido que los bisfosfonatos interfieren con estos agentes. Carcinogénesis, mutagénesis y toxicidad reproductiva: Carcinogénesis: No se detectó aumento significativo en la incidencia de tumores en ratas macho y hembra en un estudio de carcinogénesis de 104 semanas cuando se administraron dosis orales (sonda gástrica) que produjeron una exposición acumulada de 3.5 a 2 veces superior a la exposición humana con la dosis de 150 mg mensual ni en ratones de ambos sexos en un estudio de carcinogénesis de 78 semanas con administración de dosis orales (sonda gástrica) con exposición acumulada equivalente a 135-20 veces la exposición humana a la dosis de 150 mg mensual. En un estudio de carcinogénesis en ratones de ambos sexos de 90 semanas de duración con dosis orales (agua de bebida) acumuladas entre 70 a 115 veces respecto a la dosis humana recomendada de 150 mg mensual, se observó una incidencia aumentada dosis-dependiente de adenoma/carcinoma adrenal subcapsular en ratones hembras, estadísticamente significativa con la dosis de 80 mg/kg/día (220 a 400 veces superior en relación a la dosis oral mensual recomendada de 150 mg, considerando AUC), desconociéndose la relevancia clínica de tal hallazgo. Mutagénesis: No se detectaron evidencias de genotoxicidad con Ibandronato en pruebas de mutagénesis in vitro con células bacterianas (ensayo de Ames) ni con células de mamíferos (células V79 de hámster chino y linfocitos periféricos humanos), con o sin activación metabólica. No se detectó daño cromosómico en la prueba in vivo de detección de micronúcleos en ratón. Toxicidad reproductiva: No se observaron signos de teratogénesis ni toxicidad fetal en ratas y conejos tratados con Ibandronato por vía oral ni efectos sobre la primera generación de descendientes. La toxicidad reproductiva observada en animales de experimentación fue similar a la de otros bisfosfonatos e incluyó interferencia con el parto natural y afectación de fertilidad. En ratas hembra que recibieron dosis orales de 16 mg/kg/día (equivalente a 13 veces la exposición humana con la dosis oral mensual recomendada de 150 mg, basada en comparación de AUC) desde 14 días antes del apareamiento y durante la gestación se observó disminución de la fertilidad, del número de cuerpos lúteos y sitios de implantación. Embarazo: Los bisfosfonatos se incorporan a la matriz ósea, desde donde se liberan gradualmente por períodos de semanas a años. El alcance de la incorporación del bisfosfonato en el hueso adulto, y por consiguiente, la cantidad disponible para la liberación nuevamente en la circulación sistémica, se encuentra directamente relacionada con la dosis total y la duración del uso de los bisfosfonatos. A pesar de que no existe información sobre el riesgo fetal en humanos, los bisfosfonatos si causan daño fetal en los animales, y esta información sugiere que la captación de bisfosfonatos en el hueso fetal es mayor que en el hueso materno. Por consiguiente, existe un riesgo teórico de daño fetal (en el esqueleto y otras anormalidades) si una mujer se embaraza luego de completar un ciclo de tratamiento con bisfosfonato. El impacto de variables tales como el tiempo entre terminar con el tratamiento de bisfosfonato hasta la concepción, el bisfosfonato en particular utilizado, y la ruta de administración (intravenosa versus oral) sobre este riesgo aún no ha sido establecida. Ibandronato debe ser usado durante el embarazo solamente si el potencial beneficio es justificado para la madre y el feto. Lactancia: Se desconoce si Ibandronato se excreta a través de la leche materna humana. Debido a que muchas drogas si lo hacen, se debe tener precaución cuando Ibandronato se administra a mujeres en período de lactancia. Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia o seguridad en niños.

Conservación.

En su envase original a temperatura ambiente, entre 15° y 25°C.

Sobredosificación.

Puede producirse dispepsia, esofagitis, gastritis, hipocalcemia, hipofosfatemia, úlcera gastroesofágica, malestar estomacal. No hay un antídoto específico, el tratamiento es sintomático y de apoyo. Se deberían suministrar leche o antiácidos para interaccionar y fijar al Ibandronato. Debido al riesgo de irritación esofágica, el vómito no ha de ser inducido, y el paciente debe continuar en posición completamente erguida. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

Presentación.

Comprimidos recubiertos x 1 y 3.