ALKERAN

PHARMATECH

Alquilante. Antineoplásico.

Composición.

Comprimido recubierto: 2mg de melfalan. Cada inyección es suministrada como una unidad empacada compuesta de un frasco con 50mg de melfalan anhidro estéril (como el clorhidrato) con un frasco solvente-diluyente.

Indicaciones.

ALKERAN Comprimidos está indicado en el tratamiento de: mieloma múltiple; adenocarcinoma ovárico avanzado. ALKERAN Inyección, a las dosis intravenosas convencionales, puede ser utilizado en el tratamiento de: mieloma múltiple: ALKERAN Inyección, ya sea solo o en combinación con otras drogas citotóxicas, es tan efectivo como la formulación oral en el tratamiento del mieloma múltiple; cáncer ovárico avanzado: ALKERAN Inyección produce una respuesta objetiva en aproximadamente el 50% de los pacientes con adenocarcinoma ovárico avanzado, al ser administrado solo, o en combinación con otras drogas citotóxicas. ALKERAN Inyección, a dosis intravenosas altas, puede ser utilizado en el tratamiento de: mieloma múltiple: se han logrado remisiones completas en hasta el 50% de los pacientes que recibieron ALKERAN Inyección en dosis alta, con o sin rescate de médula ósea autóloga, ya sea como tratamiento de primera línea o para consolidar una respuesta a quimioterapia citorreductiva convencional; neuroblastoma avanzado en la infancia: ALKERAN Inyección en dosis altas con rescate de médula ósea autóloga se ha utilizado ya sea solo o combinado con radioterapia y/u otras drogas citotóxicas, para consolidar una respuesta a tratamiento convencional. Se demostró un significativo incremento en la duración de la supervivencia libre de enfermedad en un trabajo clínico prospectivo aleatorizado de inyección de ALKERAN en dosis altas versus ausencia de tratamiento posterior.

Dosificación.

ALKERAN es una droga citotóxica que cae dentro de la clase general de agentes alquilantes. Solamente deberá ser recetado por médicos experimentados en el manejo de la enfermedad maligna con este tipo de agentes. Dado que ALKERAN es mielosupresor, es esencial realizar un frecuente recuento sanguíneo durante la terapia y se deberá retardar o ajustar la dosis si fuese necesario. La absorción de ALKERAN a continuación de la administración oral es variable. Es posible que se requiera de un cuidadoso incremento de la dosis hasta que se observe mielosupresión con el objeto de asegurar que se han alcanzado niveles potencialmente terapéuticos. Mieloma múltiple: administración oral: un esquema típico de dosificación oral es de 0,15mg/kg de peso corporal/día en dosis divididas durante 4 días, repetido a intervalos de 6 semanas. Sin embargo, se han utilizado numerosos regímenes y se deberá consultar la literatura científica para los detalles. La administración de ALKERAN oral y prednisona puede ser más efectiva que ALKERAN solo. La combinación generalmente se administra en una base intermitente. La prolongación del tratamiento más allá de un año en respondedores no parece mejorar los resultados. Administración intravenosa: ALKERAN Inyección se ha utilizado en una base intermitente ya sea solo, o en combinación con otras drogas citotóxicas, a dosis variando entre 8mg/m² de área de superficie corporal y 30mg/m² de área de superficie corporal, administrado a intervalos de entre 2 a 6 semanas. Adicionalmente, en una serie de regímenes se ha incluido la administración de prednisona. Se deberá consultar la literatura para los detalles precisos sobre los protocolos de tratamiento. Al ser utilizado como agente único, un esquema típico de dosificación intravenosa es 0,4mg/kg de peso corporal (16mg/m² de área de superficie corporal) repetido a intervalos apropiados (por ejemplo, una vez cada 4 semanas), siempre que exista recuperación del recuento sanguíneo periférico durante este período. Los regímenes de dosis altas generalmente utilizan dosis intravenosas únicas de entre 100 y 200mg/m² de área de superficie corporal (aproximadamente 2,5 a 5,0mg/kg de peso corporal), pero el rescate con médula ósea autóloga se transforma en algo esencial a continuación de dosis que exceden de 140mg/m² de área de superficie corporal. En casos de deterioro renal, la dosis deberá reducirse en un 50% (ver Dosificación en deterioro renal). En vista de la severa mielosupresión inducida por ALKERAN Inyección en dosis altas, el tratamiento deberá confinarse a centros especializados con las instalaciones adecuadas, y administrarse únicamente por parte de médicos experimentados. Adenocarcinoma ovárico avanzado: administración oral: un régimen típico es de 0,2mg/kg de peso corporal/día oral durante 5 días. Esto se repite cada 4 a 8 semanas, o tan pronto como se ha recuperado el recuento sanguíneo periférico. Administración intravenosa: al ser utilizado intravenosamente como agente único, con frecuencia se ha utilizado una dosis de 1mg/kg peso corporal (aproximadamente 40mg/m² de área de superficie corporal) administrado a intervalos de 4 semanas. Al ser combinado con otras drogas citotóxicas, se han utilizado dosis intravenosas entre 0,3 y 0,4mg/kg de peso corporal (12 a 16mg/m² de área de superficie corporal) a intervalos de 4 a 6 semanas. Neuroblastoma avanzado en la infancia: se han utilizado dosis entre 100 y 240mg/m² de área de superficie corporal (en ocasiones divididos en tres dosis iguales durante 3 días consecutivos) junto con rescate de médula ósea autóloga o en combinación con radioterapia y/u otras drogas citotóxicas. ALKERAN Inyección deberá ser preparado a temperatura ambiente mediante la reconstitución de polvo seco congelado con el solvente-diluyente suministrado. Se deberán agregar 10ml de este vehículo, como una sola cantidad y el frasco ser agitado vigorosamente de inmediato hasta que se complete la solución. La solución resultante contiene el equivalente de 5mg/ml de melfalan anhidro y tiene un pH de aproximadamente 6,5. La solución para inyección de ALKERAN tiene una estabilidad limitada y deberá ser preparada inmediatamente antes de usar. Cualquier solución no utilizada deberá ser descartada. La solución reconstituida no deberá ser refrigerada dado que esto puede causar precipitación. Administración parenteral: excepto en los casos en los cuales está indicada la perfusión arterial regional, ALKERAN inyectable es sólo para uso intravenoso. Para administración intravenosa, se recomienda que la solución de ALKERAN inyectable se inyecte lentamente en una solución de infusión rápida a través de un punto de inyección limpio. Si no es adecuada la inyección directa en una infusión rápida, la solución inyectable de ALKERAN deberá ser administrada diluida en una bolsa de infusión. ALKERAN inyectable no es compatible con soluciones de infusión que contengan dextrosa y se recomienda que solamente se use infusión intravenosa de cloruro de sodio al 0,9% p/v. Cuando se diluye en forma adicional en una solución de infusión, ALKERAN inyectable tiene una menor estabilidad y la tasa de degradación aumenta rápidamente con el incremento en la temperatura. Si la administración ocurre a una temperatura ambiente de aproximadamente 25°C, el tiempo total de preparación de la solución de inyección hasta el término de la infusión no deberá exceder de 1,5 horas. Si se observa alguna turbiedad o cristalización visible en las soluciones reconstituidas o diluidas la preparación deberá ser descartada. Se deberá tener cuidado en evitar una posible extravasación de ALKERAN y en casos de pobre acceso venoso periférico, se deberá considerar el uso de una línea venosa central. Si se administra ALKERAN Inyección en dosis altas con o sin trasplante de médula ósea autóloga, se recomienda la administración por medio de una línea venosa central. Para perfusión arterial regional, se deberá consultar la literatura para la metodología específica. Uso en niños: ALKERAN Inyección en dosis altas, en conjunto con rescate de médula ósea, se ha utilizado en neuroblastoma infantil y se han utilizado las guías de dosificación basado en área de superficie corporal en esta situación (ver Neuroblastoma avanzado en la infancia). ALKERAN, dentro del rango de dosificación convencional, sólo raramente está indicado en niños y no se pueden entregar guías absolutas de dosificación. Uso en añosos: aunque ALKERAN se utiliza frecuentemente a la dosis convencional en los añosos, no existe suficiente información disponible específicamente relacionada con su administración a este grupo de pacientes. La experiencia en el uso de ALKERAN en dosis altas en pacientes añosos es limitada. Se deberá mantener en mente que se deberá asegurar un adecuado estatus de desempeño y función orgánica antes de usar ALKERAN inyectable en dosis altas en pacientes añosos. Dosificación en deterioro renal: el clearance de ALKERAN, aunque es variable, se ve reducido en deterioro renal. Cuando ALKERAN Inyección se usa a las dosis intravenosas convencionales (8 a 40mg/m² de área de superficie corporal), se recomienda que la dosis inicial se reduzca en un 50% en pacientes con deterioro renal moderado a severo y la dosificación subsecuente se determine de acuerdo al grado de supresión hematológica. Para dosis intravenosas altas de ALKERAN (100 a 240mg/m² de área de superficie corporal), la necesidad de reducir la dosis depende del grado de deterioro renal, de si se reinfunden células fuente de médula ósea autóloga, y el requerimiento terapéutico. Como una guía, para deterioro renal moderado a severo ([51Cr]-EDTA, clearance de 30 a 50ml/min) se suele utilizar una reducción de un 50% de la dosis. También es necesario utilizar una adecuada hidratación y diuresis forzada. ALKERAN en dosis altas no está recomendado en pacientes con deterioro renal más severo (clearance EDTA inferior a 30ml/min).

Contraindicaciones.

ALKERAN no deberá ser administrado a pacientes que han sufrido previamente una reacción de hipersensibilidad a melfalan.

Presentación.

2mg Comp. rec. x 25. Sol. iny. amp. x 1.