ALPHAGAN^® P

ALLERGAN

Antiglaucomatoso.

Descripción.

ALPHAGAN^® P (tartrato de brimonidina 0,15%) es un agonista alfa₂-adrenérgico relativamente selectivo para uso oftálmico. Nombre químico del tartrato de brimonidina: L-tartrato de 5-bromo-6-(2-imidazolidinilideneamino) quinaxolina. Es un polvo blanco amarillo. Su peso molecular es de 442,24 como sal tartrato, y es soluble en agua (1,5mg/ml) y también en el vehículo del producto (3mg/ml) a pH 7,2. Fórmula estructural: C₁₁H₁₀BrN₅C₄H₆O₆. En solución, ALPHAGAN^® P, tartrato de brimonidina 0,15%, tiene un color claro, amarillo verdoso. La osmolalidad es de 250-350mOsmol/kg y el pH es de 6,6 a 7,4. Cada ml de ALPHAGAN^® P contiene: ingrediente activo: tartrato de brimonidina 0,15% (1,5mg/ml). Agente preservante: purite 0,005% (0,05mg/ml). Inactivos: carboximetilcelulosa sódica, ácido bórico, borato de sodio, cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, agua purificada, solución de ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio, para ajuste de pH.

Farmacología.

Mecanismo de acción: ALPHAGAN^® P es un agonista de los receptores alfaadrenérgicos. Tiene un máximo del efecto hipotensor ocular que es observado dos horas después de ser administrado. Estudios fluorfotométricos en animales y humanos sugieren que la brimonidina presenta doble mecanismo de acción, reduciendo la producción del humor acuoso y aumentando el flujo de salida uveoscleral. Farmacocinética: después de la administración ocular de ya sea una solución al 0,1% o 0,2%, las concentraciones plasmáticas llegan a un máximo dentro de 0,5 a 2,5 horas y declinan con una vida media sistémica de aproximadamente 2 horas. En humanos, el metabolismo sistémico de brimonidina es extenso. Es metabolizado principalmente en el hígado. La excreción urinaria es la mayor vía de eliminación de la droga y sus metabolitos. Aproximadamente el 87% de una dosis radiactiva administrada en forma oral fue eliminada dentro de 120 horas, con un 74% encontrado en la orina. Evaluaciones clínicas: presiones intraoculares (PIO) elevadas presentan un factor de riesgo mayor en pérdida del campo visual en glaucomatosos. A mayor nivel de PIO, mayor es la posibilidad de daño del nervio óptico y pérdida del campo visual. El tartrato de brimonidina disminuye la presión intraocular con mínimos efectos sobre los parámetros cardiovasculares y pulmonares. Se realizaron dos estudios clínicos para evaluar la seguridad, eficacia y tolerancia de ALPHAGAN^® P (tartrato de brimonidina, solución oftálmica) 0,15% comparada con ALPHAGAN^® administrado 3 veces al día en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular. Estos resultados indicaron que ALPHAGAN^® P, tartrato de brimonidina 0,15%, es comparable en el efecto de disminución de PIO con ALPHAGAN^® (tartrato de brimonidina 0,2%) y efectivamente disminuye la PIO en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular en aproximadamente 2-5mm de Hg.

Indicaciones.

ALPHAGAN^® P está indicado para la disminución de PIO en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

Dosificación.

La dosis recomendada es una gota de ALPHAGAN^® P en el o los ojos afectados tres veces al día cada 8 horas.

Contraindicaciones.

ALPHAGAN^® P está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al tartrato de brimonidina o cualquier componente de este producto. Está también contraindicado en pacientes que reciben una terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Reacciones adversas.

Los eventos adversos que ocurren en aproximadamente 10-20% de los sujetos incluyen: conjuntivitis alérgica, hiperemia conjuntival y prurito ocular. Los eventos adversos que ocurren en aproximadamente 5-9% de los sujetos incluyen: sensación de ardor, folículos conjuntival, hipertensión, sequedad bucal y trastornos visuales. Los eventos que ocurren en aproximadamente 1-4% de sujetos incluyen: reacción alérgica, astenia, blefaritis, bronquitis, edema conjuntival, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, tos, mareos, dispepsia, disnea, epífora, secreción ocular, sequedad ocular, irritación ocular, dolor ocular, edema del párpado, eritema del párpado, síndrome gripal, conjuntivitis folicular, sensación de presencia de un cuerpo extraño, dolor de cabeza, faringitis, fotofobia, salpullido, rinitis, infección sinusal, sinusitis, alteración del campo visual, queratopatía superficial y disminución de la agudeza visual. Los eventos siguientes fueron señalados en menos del 1% de los sujetos: erosión corneal, insomnio, sequedad nasal, somnolencia y alteración del gusto.

Precauciones.

Generales: aunque ALPHAGAN^® P tuvo efectos mínimos sobre la presión sanguínea de los pacientes en los estudios clínicos, se debe tener precaución al tratar pacientes con enfermedades cardiovasculares severas. ALPHAGAN^® P no ha sido estudiado en pacientes con daño hepático o renal; se debe tener precaución al tratar este tipo de pacientes. ALPHAGAN^® P debe usarse con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangeítis obliterante. Los pacientes a los que se les prescribe medicación para disminuir la PIO deben ser monitoreados en forma rutinaria respecto a la PIO. Información a los pacientes: al igual que otras drogas de esta clase, ALPHAGAN^® P puede causar fatiga y/o somnolencia en algunos pacientes. Los pacientes que trabajan en actividades peligrosas deben ser advertidos del riesgo potencial de una disminución de la alerta mental. Interacciones con otros medicamentos: aunque estudios específicos sobre interacciones entre drogas no se han realizado con ALPHAGAN^® P, la posibilidad de un efecto adicional potenciado con los depresores de SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes o anestésicos) debe ser considerada. Los alfa-antagonistas, como clase, pueden reducir el pulso y la presión sanguínea. Se aconseja precaución al usar simultáneamente drogas tales como beta-bloqueadores (oftálmicos y sintéticos), antihipertensivos y/o glucósidos cardíacos. Los antidepresivos tricíclicos han sido reportados que pueden mitigar el efecto hipotensor de la clonidina sistémica. No se sabe si el uso simultáneo de estos agentes con ALPHAGAN^® P, en seres humanos puede conducir a interferencia sobre el efecto reductor de la PIO. No hay datos disponibles sobre el nivel de catecolaminas circulantes después de la administración de ALPHAGAN^® P. Sin embargo, es aconsejable tener precaución en los pacientes que toman antidepresivos tricíclicos, que pueden afectar el metabolismo y captación de las aminas circulares. Carcinogénesis, mutagénesis y disminución de la fertilidad: no se observaron efectos carcinogénicos relacionados con el producto, ya sea, en ratones o ratas luego de 21 y 24 meses de estudio, respectivamente. En estos estudios, la administración dietaria de tartrato de brimonidina a dosis hasta 2,5mg/kg/día en ratones y 1,0mg/kg/día en ratas alcanzó 86 y 55 veces, respectivamente, la concentración plasmática de la droga estimada en seres humanos tratados con una gota de ALPHAGAN^® P en ambos ojos 3 veces por día. El tartrato de brimonidina no fue mutagénico o citogénico en una serie de estudios in vitro e in vivo que incluyen el test de Ames, ensayo de aberración cromosómica en las células del ovario de hámsters chinos, un ensayo mediador-hospedero y estudios citogénicos en ratones, y ensayo letal dominante. Embarazo: efectos teratogénicos: embarazo categoría B. Estudios reproductivos realizados en ratas con dosis oral de 0,66mg base/kg no revelaron ninguna evidencia de la fertilidad deteriorada o daño al feto debido a ALPHAGAN^® P. Dosificación a este nivel produjo una exposición que es 189 veces más alta que la exposición observada en los seres humanos luego de dosis oftálmicas múltiples. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En los estudios en animales, la brimonidina atravesó la placenta e ingreso en la circulación fetal en un grado limitado. ALPHAGAN^® P se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial del feto. Madres en período de lactancia: no se sabe si esta droga se excreta en la leche humana; aunque en los estudios en animales el tartrato de brimonidina fue excretado en la leche. Se debe tomar una decisión para discontinuar la lactancia o discontinuar la droga, considerando la importancia de la droga para la madre. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos. Agitación, apnea, bradicardia, convulsiones, cianosis, depresión, disnea, inestabilidad emocional, hipotensión, hipotermia, hipotonía, hipoventilación, irritabilidad, letargo, somnolencia y estupor han estado señalados en los pacientes pediátricos que recibieron el tartrato de brimonidina al 0,2%. Uso geriátrico: no se han observado diferencias en la seguridad o eficacia entre pacientes ancianos y otros pacientes adultos.

Conservación.

Almacenar en su envase original a no más de 25°C, protegido del calor, la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

No hay información disponible en sobredosis en seres humanos. El tratamiento de una sobredosis oral incluye terapia de apoyo y sintomática; una vía aérea limpia debe ser mantenida.

Presentación.

Frasco gotario de polietileno de baja densidad con tapa con cuentagotas conteniendo 5ml de solución oftálmica estéril de tartrato de brimonidina al 0,15%.