AMFOTERICINA B POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE 50mg

BIOSANO

Antifúngico.

Descripción.

Amfotericina B inyectable es una preparación liofilizada de Amfotericina B para inyección intravenosa. Amfotericina B inyectable es un torta coloreada amarilla, la cual se reconstituye con Agua Estéril para inyectable antes de la administración. Amfotericina B es un antibiótico antifungico macrolido polieno, obtenido desde la cepa de Streptomyces nodusus. Amfotericina B es insoluble en agua a pH neutro y, por lo tanto, es formulada como una dispersión coloidal usando deoxicolato de sodio como solubilizante.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene: Amfotericina B USP 50 mg. Deoxicolato de Sodio (como solubilizante). Fosfato de Sodio (como buffer).

Indicaciones.

Amfotericina B debe ser administrada primariamente a pacientes con infecciones fúngicas que potencialmente amenazan la vida y son progresivas. Amfotericina B no debe ser administrada para tratar infecciones fúngicas no invasivas tales como afta oral, candidiasis vaginal y candidiasis esofágica en pacientes que tienen conteo normal de neutrofilos. Amfotericina B esta específicamente indicada en el tratamiento de infecciones fúngicas susceptibles a Amfotericina B tales como una causada por Candida spp, Aspergillus spp, Crytococcus neoformans, Mucor spp, Rhodotorula spp, Absidia spp, Blastomyces dermatitidis.

Dosificación.

Dosis: La determinación de Amfotericina B es ampliamente empírica, y está influenciada por la información de la respuesta terapéutica, la nefrotoxicidad y la tolerancia del paciente. La dosis usual de mantenimiento diario de Amfotericina B es equivalente de 0,5 a 1 mg/kg de Amfotericina B; la administración de altas dosis diarias han sido documentadas. A cualquier tiempo dado de administración, una dosis total de 1,5 mg/kg nunca debe ser excedida. Una sobredosis de Amfotericina B puede resultar en un paro cardiorespiratorio. La mayor susceptibilidad de los hongos son inhibidas in vitro por menos que 2 mg de Amfotericina B/ml y su concentración de medicamento puede ser mejorada con la administración de una dosis equivalente de 50 a 70 mg de Amfotericina B. Existe una correlación baja entre el efecto terapéutico y la susceptibilidad in vitro. Amfotericina B puede ser administrada diariamente o en días alternados. La administración de días alternados de dosis diarias de Amfotericina B proveerá una concentración plasmática máxima predecible. La tolerancia es mejorada con la terapia diaria alternada porque es menos frecuente la administración y consecuentemente es menos frecuente la infusión relacionada con los eventos adversos. Test de Dosis: Un test de dosis que identificará a los pacientes quienes estén pronto a reacciones hiperpiréticas o escalofríos exagerados y frío. Un volumen de dosis inicial que entregará 1 mg de Amfotericina B puede ser infundido sobre 10 a 30 minutos sin administración de premedicación. Entonces los pacientes deben ser observados por la posibilidad de efectos adversos severos hasta 3 horas. La terapia no debe ser demorada en pacientes quienes estén enfermos o inmunocomprometidos. Iniciación con Dosis completa o parcial: La terapia con Amfotericina B es iniciada normalmente con aumentos de dosis de Anfotericina B en forma gradual e incremental, hasta que la dosis de mantenimiento deseada sea alcanzada. El racional es para mejorar la tolerancia de los pacientes con respecto a la infusión relacionada con los eventos adversos. Este acercamiento puede realmente ser perjudicial si se retrasa la administración de la dosis terapéutica de Amfotericina B por hasta 7 días después de la decisión de comenzar la terapia con Amfotericina B. Excepto en algunos pacientes debilitados, estos eventos adversos no deben causar secuelas severas. Una dosis terapéutica de Amfotericina B (0,25 a 0,3 mg/kg/día) no debe ser retrasada de forma de evitar la relación de la infusión con los eventos adversos. También una dosis de mantenimiento de Amfotericina B no debe ser retrasada en pacientes con inmunosupresión o enfermedad aguda. Tiempo de Infusión: En un estudio controlado randomizado, los efectos de la velocidad de administración de Amfotericina B deoxicolato sobre un período de 4 horas y 24 horas, fue observado que la infusión lenta (sobre 24 horas) de Amfotericina B deoxicolato reduce la mortalidad, el tamaño de los efectos y la nefrotoxicidad cuando se comparó con una infusión rápida (sobre 4 horas). La infusión intravenosa lenta de Amfotericina B está indicada en pacientes anúricos e individuos con excreción de potasio deteriorada. La coadministración de 500 a 1000 ml de diluyente Dextrosa 5% inyectable B.P. cada 24 a 28 horas es recomendada cuando Amfotericina B es diluida a una concentración de Amfotericina B no exceda 0,1 mg/ml. Administración: Reconstituir el contenido de Amfotericina B agregando 10 ml de agua estéril para inyección B.P en el frasco ampolla, agitar el contenido hasta obtener una solución clara visiblemente. La solución para infusión es preparada por diluyendo además con Dextrosa 5% inyectable B.P (pH 4,2). AMfotericina B no contiene preservantes o agentes bacteriostáticos, deben ser estrictamente observadas técnicas asépticas durante el manejo y la administración de Amfotericina B.

Contraindicaciones.

Amfotericina B está contraindicada en aquellos pacientes quienes son hipersensibles a Amfotericina B o a cualquier componente de la formulación.

Embarazo y lactancia.

Embarazo y Lactancia: Una revisión del uso de drogas antifungicas en embarazo concluyó que Amfotericina B parenteral fue la droga de primera elección en el tratamiento de infecciones fúngicas serias en el embarazo. Amfotericina B inyectable ha sido usada exitosamente para tratar infecciones fúngicas sistémicas, en mujeres embarazadas sin efectos obvios sobre el feto, pero sólo ha sido estudiada en un número pequeño de casos. Estudios de Toxicidad Reproductiva en ratas y conejos ha sido informado que muestran que no existe evidencia de embriotoxicidad, fototoxicidad, y teratogenicidad. No es conocido si se encuentra Amfotericina B en la leche de madres que amamantan. Es prudente aconsejar discontinuar la terapia en madres que están amamantando.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos relacionados con la administración intravenosa de Amfotericina B incluyen nefrotoxicidad, anemia, infusión relativa a eventos adversos y flebitis. La Nefrotoxicidad es importante y limitante de la toxicidad del órgano. Una manifestación es necrosis tubular. Signos de nefrotoxicidad incluyen creatinina sérica elevada y nitrógeno ureico sanguíneo, hipocalemia e hipomagnesemia. La nefrotoxicidad de Amfotericina B tiende a ser reversible, aunque hay evidencia que dosis excedidas de 4 a 5 g colocan en riesgo irreversible los cambios en la función renal.

Precauciones.

La terapia con Amfotericina B se requiere que sea iniciada bajo estricta observación clínica por personal médico calificado. Reacciones agudas las cuales son comunes incluyen fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, náuseas y vómitos. Una variedad de medicaciones comunes, que más a menudo incluyen acetaminofeno, drogas antiinflamatorias no esteroidales, antihistamínicos, antieméticos, meperidina, corticoesteroides y heparina, es usada para la profilaxis y el tratamiento de efectos adversos asociados con la administración de Amfotericina B. Pacientes quienes han experimentado reacciones pronunciadas a un test dosis de Amfotericina B deben recibir premedicación antes de dosis subsecuentes, si no, el uso de medicaciones comunes debe ser reservado para el tratamiento de los síntomas.

Interacciones.

Anfotericina B es potencialmente nefrotóxica, por lo tanto se debe monitorear de cerca la función renal en pacientes que reciban concomitantemente otras drogas nefrotóxicas tales como antibacteriales, inmunosupresoras, pentamidina parenteral. Si es posible, Amfotericina B no debe ser dada a pacientes que reciban antineoplásicos. Los diuréticos generalmente deben ser evitados en pacientes que toman Amfotericina B. Si un diurético ha sido dado, entonces el volumen y el agotamiento electrolítico debe ser monitoreado cuidadosamente. El efecto de agotamiento de potasio puede aumentar el efecto de drogas bloqueantes neuromusculares y pueden aumentar la toxicidad de glicósidos digitálicos. Los corticoesteroides pueden aumentar el agotamiento de potasio y su efecto inmunosupresor puede ser perjudicial en pacientes con infecciones fúngicas severas. Los anestésicos locales tales como hidrocloruro de Procaína e hidrocloruro de Lidocaína pueden causar la precipitación de Amfotericina B. La Amfotericina B es también incompatible con hidrocloruro de ramitidina. Amfotericina B es incompatible con antihistamínicos y vitaminas.

Conservación.

Almacenar Amfotericina B a una temperatura que no exceda los 8°C, preferiblemente en un refrigerador. Proteger los frascos ampollas de Amfotericina B de la luz del sol directa. La solución debe ser protegida de la luz durante la administración. La solución reconstituida es estable hasta 7 días cuando se almacena entre 2 y 8°C.

Sobredosificación.

La sobredosis de Amfotericina B pueden resultar en un paro cardiorrespiratorio. Discontinúe la terapia monitoreando al paciente proveyéndole terapia de soporte según sea requerido.

Presentación.

Amfotericina B está disponible como un producto liofilizado en una dosis única de 50 mg de Amfotericina B.