APIDRA^®

SANOFI AVENTIS

Hipoglucemiante análogo de insulina humana, de acción ultrarrápida.

Composición.

Cada ml de solución para inyección contiene: 3,49 mg de ingrediente activo insulina glulisina, correspondiente a 100 UI de insulina humana. Excipientes: m-cresol, trometamol, cloruro de sodio, polisorbato 20, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio, agua para inyectables. Cada cartucho contiene 3 ml, equivalentes a 300 UI. Cada frasco-ampolla contiene 10 ml, equivalentes a 1000 UI.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: insulina y análogos, de acción rápida. Insulina glulisina es un análogo de insulina humana recombinante que es equipotente a la insulina humana regular. Insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular. La actividad principal de las insulinas y análogos de insulina, donde se incluye la insulina glulisina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. Las insulinas reducen los niveles de glucosa en sangre mediante la estimulación de la captación de la glucosa periférica, especialmente del músculo-esquelético y la grasa, y por inhibición de la producción de la glucosa hepática. La insulina inhibe la lipólisis en el adiposito, inhibe la proteólisis y aumenta la síntesis de proteínas. Estudios en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes demostraron que la insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular cuando se administra subcutáneamente. Cuando la insulina glulisina se inyecta subcutáneamente, la actividad reductora de glucosa empezaria a los 10-20 minutos. Las actividades reductoras de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular son equipotentes cuando se administran por vía intravenosa. Una unidad de insulina glulisina tiene la misma actividad reductora de glucosa que una unidad de insulina humana regular. Proporcionalidad de la dosis: En un estudio con 18 sujetos varones, con diabetes mellitus tipo 1, de edades comprendidas entre 21 y 50 años, la insulina glulisina demostró un efecto reductor de glucosa proporcional a la dosis, en el rango de dosis terapeutica relevante de 0,075 a 0,15 U/kg y un efecto reductor de glucosa menor que el incremento proporcional con 0,3U/kg o más, como la insulina humana. Insulina glulisina tiene un efecto aproximadamente dos veces más rápido que la insulina humana regular y completa el efecto reductor de glucosa aproximadamente 2 horas antes que la insulina humana regular. Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 U/kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos. Los datos indicaron que la insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida, aporta un control glucémico postprandial similar al aportado por la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 15 minutos después de comenzar la comida proporciona un control glucémico similar al de la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida. Estudios Clínicos: Distribución y eliminación: La distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina regular después de una administración intravenosa es similar con volúmenes de distribución de 13 L y 22 L y semividas de 13 y 18 minutos, respectivamente. Después de la administración subcutánea, la insulina glulisina se elimina más rápidamente que la insulina humana regular con una semivida aparente de 42 minutos en comparación con los 86 minutos. En un análisis de un estudio cruzado de insulina glulisina con sujetos sanos o pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 el rango de vida media aparente va de 37 a 75 minutos (rango intercuartil). Insulina glulisina muestra una unión baja a las proteínas plasmáticas, similar a la insulina humana. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: En un estudio clínico realizado en sujetos no diabéticos con un amplio rango de función renal (Cl_cr > 80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min), por lo general se mantuvieron las propiedades de acción rápida de la insulina glulisina. Sin embargo, las necesidades de insulina podrían verse reducidas en caso de insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: No se han investigado las propiedades farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia en la función hepática. Ancianos: Existen datos farmacocinéticos muy limitados para pacientes ancianos con diabetes mellitus. Niños y adolescentes: Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina glulisina se investigaron en niños (7-11 años) y adolescentes (12-16 años) con diabetes mellitus tipo 1. La insulina glulisina se absorbió rápidamente en los dos grupos de edad, con una T_máx y una C_máx similares a las de adultos (ver Dosificación). Administrada inmediatamente antes de una prueba de comida, insulina glulisina proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular, como en adultos. El recorrido de glucosa (AUC_0-6h) fue de 641 mg.h.dl-1 para la insulina glulisina y 801 mg.h.dl-1 para la insulina humana regular. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios preclínicos no evidenciaron otros hallazgos sobre toxicidad relacionados con la actividad farmacodinámica (hipoglucemia) reductora de glucosa en sangre, diferentes de los de la insulina humana regular o de relevancia clínica para humanos.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus, en adultos, adolescentes y niños a partir de los 6 años de edad, cuando se requiera tratamiento con insulina.

Dosificación.

General: Apidra es un análogo de insulina humana recombinante, equipotente a la insulina humana. Una unidad de Apidra tiene el mismo poder reductor de glucosa que una unidad de insulina humana regular. Después de administrarla por vía subcutánea, la acción de Apidra^® se inicia más rápidamente y la duración de su acción es más corta. Apidra^® debe ser administrada en inyección dentro de los 15 minutos anteriores o inmediatamente después de una comida. La dosis de Apidra^® debe establecerse para cada individuo sobre la base de la indicación médica y de acuerdo con las necesidades del paciente. Apidra^® se usa habitualmente en regímenes que incluyen insulina de acción prolongada o intermedia, o con análogos de insulina basal y puede utilizarse con agentes hipoglucemiantes orales. Está recomendado el control de la glucemia en todos los pacientes con diabetes. Poblaciones especiales: Insuficiencia Renal: Las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina generalmente se mantienen en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo en caso de insuficiencia renal, las necesidades de insulina podrían reducirse. Insuficiencia Hepática: En pacientes con disminución de la función hepática, las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina no han sido investigadas. En pacientes con insuficiencia hepática, las necesidades de insulina podrían disminuir debido a la reducida capacidad para la gluconeogénesis y el reducido metabolismo de insulina. Ancianos: Existen datos farmacocinéticos limitados en pacientes ancianos con diabetes mellitus. El deterioro de la función renal podría llevar a una disminución de las necesidades de insulina. Niños y adolescentes: No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra^® en niños menores de 6 años. Administración: General: Apidra^® debe administrarse mediante inyección subcutánea o bomba de perfusión continua subcutánea. Administrar Apidra^® ya sea por inyección subcutánea en la pared abdominal, el muslo o el músculo deltoides, o por infusión subcutánea continua en la pared abdominal. Al igual que con todas las insulinas, los sitios de inyección dentro de una misma zona (abdomen, muslo o región deltoidea) deben rotarse entre una aplicación y otra. Como para todas las insulinas, la tasa de absorción - y consecuentemente el inicio y la duración de su acción - puede verse afectada por el sitio de inyección, el ejercicio y otras variables. Mezcla con otras insulinas para inyección subcutánea: En ausencia de estudios de compatibilidad, insulina glulisina no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con insulina humana NPH. En caso de mezclar Apidra^® con insulina humana NPH, debe ser Apidra^® la insulina que primero se cargue dentro de la jeringa. Inyectar inmediatamente después de mezclar. No administrar las mezclas por vía intravenosa. Infusión subcutánea continua con bomba de infusión: Apidra^® puede usarse para infusión subcutánea continua de insulina con sistemas de bombas adecuados para la infusión de insulina (ver Farmacodinamia). No mezclar Apidra^® con diluyentes u otras insulinas si se la va a administrar con bomba de infusión de insulina. Los pacientes que usaran infusión subcutánea continua de insulina con sistemas de bombas deben ser entrenados de forma que se pueda verificar que entendieron fehacientemente las instrucciones. Cambiar asépticamente el set de infusión y el reservorio cada 48 horas. Los pacientes que reciben infusión subcutánea continua de insulina con sistemas de bombas deben disponer de una alternativa para la administración de insulina en caso de falla de los equipos.

Contraindicaciones.

Pacientes con hipersensibilidad conocida a insulina glulisina o a cualquiera de los excipientes. Hipoglucemia.

Reacciones adversas.

La hipoglucemia, el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, podría ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades de insulina. A continuación se adjuntan las siguientes reacciones adversas procedentes de investigaciones clínicas según la clasificación de órganos y sistemas y en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100, < 1/10; poco frecuentes: ≥1/1.000, < 1/100; raras: ≥1/10.000, < 1/1.000; muy raras: < 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuentes: Hipoglucemia. Los síntomas de una hipoglucemia normalmente aparecen de repente. Estos podrían incluir sudores fríos, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio inusual o debilidad, confusión, dificultad de concentración, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones. La hipoglucemia puede llegar a ser severa y podría llevar a pérdida de conocimiento y/o convulsiones que podrían dar como resultado daño temporal o permanente de la función del cerebro o incluso muerte. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: reacciones en el lugar de inyección y reacciones de hipersensibilidad local. Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección) podrían ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones generalmente son transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento. Raras: Lipodistrofia. Podría aparecer lipodistrofia en el lugar de inyección como consecuencia de un error en la rotación de los lugares de inyección dentro de un área. Trastornos generales: Poco frecuentes: Reacciones sistémicas de hipersensibilidad. Las reacciones sistémicas de hipersensibilidad podrían incluir urticaria, opresión torácica, disnea, dermatitis alérgica y prurito. Los casos graves de alergia generalizada que incluyen una reacción anafiláctica pueden causar la muerte.

Precauciones.

Debido a la corta duración de acción de Apidra^®, los pacientes con diabetes también necesitarán una terapia con una insulina de acción más prolongada o con bomba de infusión de insulina para mantener un control adecuado de la glucosa. Cualquier cambio de insulina se debe efectuar con cautela y unicamente bajo control médico. Cambios en la concentración de insulina, fabricante, tipo (por ej., regular, NPH, análogos), especies (animal, humana) o metodo de elaboración (ADN recombinante versus insulina de origen animal) puede requerir un cambio en la posología. Puede ser necesario ajustar el tratamiento antidiabético oral concomitante. Las necesidades de insulina pueden alterarse con condiciones concurrentes tales como enfermedad, trastornos emocionales o estres. Hipoglucemia: El momento de la aparición de la hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas usadas y puede, por lo tanto, cambiar cuando varía el régimen de tratamiento. Bajo ciertas condiciones - como sucede con todas las insulinas - los síntomas que advierten la proximidad de una hipoglucemia pueden cambiar, ser menos intensos o estar ausentes, por ejemplo: si el control glicémico mejoro notoriamente, si la hipoglucemia se esta desarrollando gradualmente, en pacientes ancianos, cuando existe neuropatía autonómica, en pacientes con diabetes de larga data, y en pacientes en tratamiento concomitante con ciertos fármacos (ver Interacciones). Las situaciones antes descritas pueden producir hipoglucemia severa (y posiblemente, pérdida de conciencia) antes de que el paciente se de cuenta de que tal hecho está por suceder. Deterioro renal: Los requerimientos de Apidra^®, como sucede con todas las insulinas, pueden verse reducidos en pacientes con deterioro renal (ver Farmacocinética). Deterioro hepático: En pacientes con deterioro hepático los requerimientos de insulina pueden estar disminuidos debido a la reducción de la capacidad de gluconeogénesis y al menor metabolismo de la insulina. Conducción de vehículos o realización de otras tareas peligrosas: La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como resultado de una hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, como resultado de un defecto visual. Esto podría suponer un riesgo en aquellas situaciones donde estas capacidades son de especial importancia (por ejemplo: conducir un coche o manejar maquinaria). Debe advertirse a los pacientes de que tomen precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellas personas que tienen un conocimiento reducido o no tienen conocimiento de los síntomas de aviso de una hipoglucemia, o tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. En estas circunstancias debe considerarse la conveniencia de conducir.

Interacciones.

Una serie de sustancias afectan el metabolismo de la glucosa y pueden hacer necesario ajustes de la dosis de insulina. Sustancias que pueden incrementar el efecto hipoglucemiante y la susceptibilidad a la hipoglucemia: antidiabéticos orales, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), disopiramida, fibratos; fluoxetina, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO); pentoxifilina; propoxifeno; salicilatos y antibióticos sulfonamídicos. Sustancias que pueden reducir el efecto hipoglucemiante: corticoesteroides; danazol; diazóxido; diureticos; glucagón; isoniazida, estrógenos y progestágenos (por ej. En anticonceptivos orales), derivados de fenotiazina, somatropina; agentes simpaticomiméticos (ej. epinefrina, salbutamol, terbutalina); hormonas tiroideas; inhibidores de proteasa y medicamentos antipsicóticos atípicos (ej. olanzapina y clozapina). Los betabloqueadores, clonidina, sales de litio o el alcohol podrían potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, la que en ocasiones puede ir seguida de hiperglucemia. Además, bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos tales como betabloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de contraregulación adrenérgica pueden reducirse o desaparecer. Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de insulina glulisina en mujeres embarazadas. Es esencial que las pacientes con diabetes preexistente o gestacional mantengan un buen control metabólico antes de la concepción y durante el embarazo. Las necesidades de insulina pueden reducirse durante el primer trimestre y generalmente aumentan durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina declinan rápidamente. Un cuidadoso monitoreo del control glicémico es esencial en estas pacientes. Las pacientes diabéticas deben informar a su médico si están embarazadas o si tienen la intención de quedar embarazadas. Lactancia: No se sabe si Apidra^® es excretada en la leche humana. Las mujeres que amamantan pueden requerir ajustes en la dosis de insulina y la dieta.

Conservación.

Viales y cartuchos cerrados: Conservar en refrigerador (entre 2°C y 8°C). No congelar. No colocar Apidra cerca del compartimiento del congelador o junto a un acumulador de frío. Mantener el vial y el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Viales y cartuchos abiertos: El producto se puede conservar durante un máximo de 4 semanas por debajo de 25°C, protegido de la luz y el calor directo. Mantener el vial y el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. El aplicador que contenga un cartucho no debe guardarse en el refrigerador. La tapa del aplicador debe colocarse de nuevo en el aplicador tras cada inyección para protegerlo de la luz. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Los viales de Apidra^® son para utilizar con jeringas de insulina con la correspondiente escala graduada y para utilizar con un sistema de bomba de insulina. Inspeccionar el vial antes de usar. Solo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles. Debido a que Apidra^® es una solución, no necesita una resuspensión antes de uso. Los cartuchos de Apidra^® son para utilizar con un aplicador de insulina (reutilizable o desechable) compatibles con los cartuchos de Apidra^®, tal y como se recomienda en la información suministrada por el fabricante del aplicador. Las instrucciones del fabricante para utilizar el aplicador deben seguirse cuidadosamente. Inspeccionar el cartucho antes de usar. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin particulas sólidas visibles. Antes de insertar el cartucho en el aplicador reutilizable, el cartucho debe almacenarse a temperatura ambiente durante 1 o 2 horas. Las burbujas de aire deben eliminarse del cartucho antes de la inyección (ver Instrucciones de uso del aplicador). Los cartuchos vacíos no deben recargarse. Si el aplicador no funciona, la solución puede extraerse del cartucho con una jeringa (adecuada para una insulina de 100 Unidades/ml) e inyectarse. Si la pluma esta dañada o no funciona correctamente (debido a fallas mecánicas) debe desecharse, y utilizarse un aplicador de insulina nuevo. Para prevenir cualquier tipo de contaminación, el aplicador reutilizable debe ser utilizado por un único paciente. Mezcla con insulinas: Cuando se mezcla con insulina humana NPH, Apidra^® se debe introducir primero en la jeringa. La inyección debe ser administrada inmediatamente después de la mezcla debido a que no existen datos disponibles sobre las mezclas preparadas un tiempo significativo antes de la inyección. Bomba de perfusión continua subcutánea: Apidra^® podría ser utilizada en Perfusión Continua Subcutánea de Insulina (PCSI), en un sistema de bomba adecuado para la perfusión de insulina con catéteres y reservorios adecuados. Los pacientes que utilizan PCSI deben ser instruidos de manera clara en el uso del sistema de bomba. El dispositivo de perfusión y el reservorio deben cambiarse cada 48 horas utilizando una técnica aséptica. Los pacientes que se administran Apidra^® mediante PCSI deben tener disponible una insulina alternativa por si el sistema de bomba sufre una avería. Preparación y manipulación: General: Antes de usar, mantener Apidra^® a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas. Apidra^® puede usarse sólo si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas visibles y si tiene aspecto tipo acuoso. Las instrucciones para el uso de Apidra^® en bombas o en las lapiceras deben ser seguidas estrictamente. No volver a usar las lapiceras Solostar^® vacías nunca; desecharlas adecuadamente. Lapicera SoloStar^® leer las instrucciones de uso al final del texto. Frasco ampolla: Para extraer la insulina del frasco ampolla por primera vez, quite el plástico protector. No agitar el frasco ampolla vigorosamente ya que esto puede causar espuma, la cual puede interferir con la medición correcta de la dosis. Cartuchos: Los cartuchos de Apidra^® no están diseñados para permitir la mezcla con otra insulina en el cartucho. Si el dispositivo Clickstar está disponible, y no funcionara adecuadamente, la solución puede trasladarse a una jeringa (apropiada para la administración de insulina 100 UI/ml) y ser inyectada. Uso Intravenoso: APIDRA^® Solución inyectable en lapicera prellenada descartable SoloStar^®. Condiciones de conservación y almacenamiento: Conservar entre +2°C y +8°C (en refrigerador). Proteger de la luz. No congelar. No colocar cerca del congelador o de un envase congelado. Descartar el producto en caso de congelamiento. Apidra^® puede mantenerse sin refrigerar y usarse hasta 28 días después de retirado de la heladera, alejado del calor y la luz directos, siempre que la temperatura no supere los 25°C. Proteja su Solostar^® de la tierra y el polvo. Puede limpiar su Solostar^® con un trapo limpio. No lavar ni lubricar ya que esto puede dañar el dispositivo. Su Solostar^® se encuentra diseñado para trabajar de manera precisa y segura. Debe tratarse con cuidado. Evite las situaciones en las que Solostar^® pueda dañarse. Si usted piensa que su Solostar^® puede encontrarse dañado, utilice uno nuevo. Mantener en su envase original, no debe utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Sobredosificación.

Podría aparecer hipoglucemia como resultado de un exceso de la actividad de la insulina relacionada con la ingesta de comida y el gasto de energía. No existen datos disponibles específicos de sobredosis con insulina glulisina. Sin embargo, la hipoglucemia podría desarrollarse en etapas consecutivas. Los episodios de hipoglucemia leves pueden tratarse mediante la administración de glucosa o productos con azúcar. Por ello se recomienda que el paciente diabético siempre lleve terrones de azúcar, caramelos, galletas o jugo de fruta azucarado. Los episodios de hipoglucemia graves, cuando los pacientes pierden la conciencia, pueden tratarse con glucagón (0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona que haya recibido las instrucciones adecuadas, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional sanitario. También se debe administrar glucosa por vía intravenosa, si el paciente no responde al glucagón después de 10 a 15 minutos. Después de recobrar el conocimiento, se recomienda la administración oral de carbohidratos al paciente para evitar una recaída. Después de la inyección de glucagón, el paciente debería monitorizarse en un hospital para encontrar la causa de esta hipoglucemia severa y prevenir otros episodios similares.

Presentación.

Lapicera prellenada descartable SoloStar^® con 3 ml: estuche con 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 y 10 lapiceras - Frasco - ampolla: estuche con 1 frasco-ampolla con 10 ml.