ARATAN

ANDROMACO

Antihipertensivo.

Descripción.

Losartán, el primero de una nueva clase de antihipertensivos, es un antagonista de los receptores de angiotensina II (tipo AT₁). Al no inhibir la ECA, enzima degradante de la bradiquinina, mantiene niveles normales de ésta, por lo que no produce tos. Es un medicamento en general bien tolerado, aunque ocasionalmente puede observarse un leve aumento del potasio sérico. Losartán reduce la presión arterial en forma gradual después de la primera dosis; proporciona así un control suave y prolongado de la presión sanguínea durante un período de 24 horas, lo cual se traduce en una bajísima incidencia de hipotensión relacionada con la primera toma. No sólo reduce las resistencias periféricas, disminuyendo con ello la poscarga, sino que además aumenta el índice cardíaco y disminuye la presión de las cavidades derechas, sin afectar la frecuencia cardíaca. Además, se ha visto que losartán, al bloquear la unión de la angiotensina II con su receptor AT₁ en las células plaquetarias y fibroblastos, inhibe la estimulación de los factores de crecimiento derivado de éstas, lo que disminuye la hiperplasia y la proliferación de las células musculares lisas de los vasos sanguíneos además de la agregación plaquetaria, hechos que se traducen en un claro efecto antiaterogénico. Este mismo efecto inhibidor de los factores de crecimiento celular se verifica en el nivel de las células miocárdicas, lo que se traduce en una disminución de la hipertrofia ventricular izquierda. La administración de losartán en pacientes con hipertensión arterial y enfermedad renal crónica, con un clearance de creatinina mayor de 60ml/min y una proteinuria estable mayor de 2g por día, no sólo controló la presión arterial sino que además produjo un descenso significativo de la proteinuria, lo que mejoró considerablemente la función renal.

Composición.

Cada comprimido recubierto ranurado contiene: losartán potásico 50 y comprimidos recubiertos de 100mg. Excipientes cs.

Propiedades.

Mecanismo de acción: angiotensina II (producto de la catalización de la angiotensina I por la ACE, kinasa II) y quinasas es un potente vasoconstrictor, la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina y un importante componente en la fisiopatología de la hipertensión. Losartán y su principal metabolito activo, E-3174, bloquean el efecto vasocontrictor y secretor de aldosterona producido por angiotensina II, mediante bloqueo selectivo de las uniones de angiotensina II a los receptores AT₁ encontrados en varios tejidos (por ej.: músculo liso vascular, glándula adrenal). También existe el receptor AT₂ encontrado en varios tejidos, pero no se ha encontrado una clara asociación con la homeostasis cardiovascular. Losartán y su metabolito E-3174 no presentan actividad agonista sobre los receptores AT₁ y tienen una mayor afinidad por los receptores AT₁ que por los receptores AT₂. Estudios in vitro indican que losartán es un inhibidor competitivo reversible de los receptores AT₁. Su metabolito activo es 10 a 40 veces más potente por peso que losartán y es un inhibidor no competitivo, reversible de los receptores AT₁. Ni losartán ni su metabolito activo inhiben la ACE (kinasa II, la enzima que convierte la angiotensina I a angiotensina II y degrada la bradiquinina) ni tampoco se unen o bloquean otros receptores de hormonas o canales iónicos conocidos, importantes en la regulación cardiovascular. Farmacocinética: en su administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un importante metabolismo de primer paso. El hígado es responsable de la formación de un metabolito activo, el ácido 5-carboxílico (E-3174), y de otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de losartán es de aproximadamente un 35%. No se observan efectos clínicamente significativos en el perfil de concentración plasmática cuando losartán es ingerido con los alimentos. Las concentraciones pico promedio de losartán y de su metabolito activo (E-3174) se obtienen en 1 hora y en 3 a 4 horas, respectivamente. El área bajo la curva de la concentración plasmática (AUC) del metabolito es mayor que la de losartán. Las concentraciones de losartán y su metabolito observadas en ancianos hipertensos varones son similares a las observadas en hombres jóvenes hipertensos. Durante la dosificación de 100mg 1 vez al día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma. Los niveles plasmáticos de losartán potásico son muy bajos o indetectables a las 10 horas, luego de dosis orales. Sin embargo, las concentraciones del metabolito activo, E-3174, persisten al menos por 24 horas. Este último es también un antagonista selectivo de angiotensina II. Algunos estudios han sugerido que E-3174 es 40 veces más potente que el losartán potásico en su actividad bloqueadora de los receptores de angiotensina II. Aunque losartán potásico es farmacológicamente activo, el E-3174 aparece como responsable de los prolongados efectos hipotensores observados luego de la administración oral. La vida media terminal de losartán y de su metabolito activo el ácido 5-carboxílico (E-3174) es de aproximadamente 2 horas y de 6 a 9 horas, respectivamente. El aclaramiento (eliminación) plasmático de losartán es de 600ml/min y el volumen de distribución es de 34 l. El aclaramiento plasmático del metabolito (E-3174) es de 50ml/min y su volumen de distribución, 12l. Losartán y su metabolito activo (E-3174) se unen marcadamente (99%) a las proteínas del plasma, principalmente la albúmina. Los estudios en ratas indican que losartán cruza la barrera hematoencefálica de manera pobre, si lo hace. La excreción biliar y urinaria constituyen las vías de eliminación de losartán y sus metabolitos. El aclaramiento renal de losartán y su metabolito activo (E-3174) es de aproximadamente 74 y 26ml/min, respectivamente. Cuando se administra losartán vía oral, aproximadamente un 4% de la dosis es excretada, sin cambios, en la orina, y cerca del 6% de la dosis es excretada como metabolito activo (E-3174). No se sabe si losartán es excretado en la leche materna; sin embargo, se han encontrado niveles importantes de losartán y su metabolito activo en la leche de rata.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la hipertensión (leve, moderada y severa).

Dosificación.

La dosificación inicial y de mantenimiento habitual para la mayoría de los pacientes es de 50mg 1 vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza 3 a 6 semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100mg 1 vez al día. En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ej. los tratados con dosis altas de diuréticos), se debe considerar una dosificación inicial de 25mg 1 vez al día (ver Precauciones). No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluso los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver Precauciones). Losartán se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Se puede administrar con o sin alimentos.

Contraindicaciones.

Está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto. No administrar en embarazo y lactancia. El médico decidirá su administración sobre la base del costo/beneficio que significa para el feto.

Reacciones adversas.

En general es bien tolerado. Habitualmente, las reacciones adversas han sido leves y pasajeras y no han hecho necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de reacciones adversas informados con losartán fue similar a la observada con un placebo. En los ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial, el mareo fue el único efecto colateral reportado como relacionado con el medicamento, que ocurrió con una incidencia mayor que con el placebo en 1% o más de los pacientes tratados con losartán. Además, se observaron efectos ortostáticos relacionados con la dosis en menos de 1% de los pacientes. Hubo raros casos de erupción cutánea, aunque en los ensayos clínicos controlados su incidencia fue menor que con el placebo. Pruebas de laboratorio: en los ensayos clínicos controlados, rara vez se asociaron con la administración de losartán cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio habituales. Ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5,5mEq/l) en 1,5% de los pacientes, pero no hizo necesario suspender el tratamiento con losartán. Hubo raros casos de aumento de la alanina aminotransferasa que, en general, cesaron al suspender el tratamiento.

Precauciones.

Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ej., los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presentar síntomas de hipotensión. Se debe corregir la hipovolemia antes de administrar losartán o se debe utilizar una dosificación inicial menor (ver Dosificación). Basándose en los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver Dosificación). Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Aunque no se ha confirmado, puede ocurrir lo mismo con los antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Interacciones.

No se ha detectado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica. Los efectos antihipertensivos de losartán pueden ser incrementados por las drogas que aumentan la liberación de renina. No administrar losartán con diuréticos ahorradores de potasio. Se ha comunicado toxicidad por litio en pacientes en tratamiento con drogas que aumentan la eliminación de sodio. Losartán ha sido empleado en forma simultánea con diuréticos tiazídicos, antagonistas del calcio y betabloqueadores sin que se observaran interacciones adversas clínicamente significativas.

Sobredosificación.

Los datos relativos a la sobredosificación en seres humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia. Podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática, se debe establecer tratamiento de sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.

Presentación.

Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.