AUGMENTIN BID SOBRES

GLAXOSMITHKLINE

400/57

Antibiótico.

Descripción.

AUGMENTIN BID (antibiótico beta-lactámico coformulado con un inhibidor beta-lactamasa) es un agente antibiótico con un amplio espectro de actividad contra patógenos bacterianos que comúnmente ocurren en la práctica general y hospitalaria. La acción inhibitoria de las b-lactamasas del clavulanato amplía el espectro de la amoxicilina para que abarque un rango más extenso de microorganismos, incluidos los resistentes a otros antibióticos b-lactámicos.

Composición.

Cada sobre contiene 400 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 57 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio). Forma farmacéutica: Sobres que contienen polvo seco para reconstituir con agua en el momento de la administración, para obtener una suspensión oral sin azúcar. Lista de Excipientes: Dióxido de silicio, crospovidona, aspartame y saborizante de durazno-limón-fresa.

Farmacología.

Mecanismo de acción: La amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad antimicrobiana contra muchos microorganismos gram-positivos y gram-negativos. Amoxicilina es, sin embargo, susceptible de degradación por beta-lactamasas y por lo tanto el espectro de actividad de amoxicilina sola no incluye organismos que producen estas enzimas. El ácido clavulánico es un beta-lactámico, estructuralmente relacionado a las penicilinas, la cual tiene la capacidad de inactivar un amplio rango de enzimas betalactamasas comúnmente encontradas en microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. En particular, tiene buena actividad contra plásmidos clínicamente importantes mediado por betalactamasas frecuentemente responsables por transferencia de resistencia a fármacos. Es generalmente menos efectivo contra betalactamasas tipo 1 mediado cromosómicamente. La presencia de ácido clavulánico en formulaciones amoxicilina-clavulanato protege a la amoxicilina de la degradación por enzimas betalactamasas y extiende efectivamente el espectro antibacteriano de amoxicilina para incluir muchas bacterias normalmente resistentes a amoxicilina y otras penicilinas y cefalosporinas. Así, amoxicilina clavulanato posee la propiedad distintiva de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor betalactamasa. Efectos farmacodinámicos: En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a AUGMENTIN BID. Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a AUGMENTIN BID: En los casos donde se ha demostrado la eficacia de AUGMENTIN BID en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*). Se identifica (con ^†) a los microorganismos que no producen betalactamasa. Si un microorganismo aislado es sensible a amoxicilina, puede considerarse sensible a AUGMENTIN BID. Especies comúnmente sensibles: a.1) Aerobios gram positivos: Bacillus anthracis. Enterococcus faecalis. Listeria monocytogenes. Nocardia asteroides. Streptococcus pyogenes*†. Streptococcus agalactiae*†. Streptococcus spp. (otro b -hemolíticos)*†. Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)*. Staphylococcus saprophyticus (sensible a meticilina). Staphylococcus coagulasa-negativo (sensible a meticilina). a.2) Aerobios gram negativos: Bordetella pertussis. Haemophilus influenzae*. Haemophilus parainfluenzae. Helicobacter pylori. Moraxella catarrhalis*. Neisseria gonorrhoeae. Pasteurella multocida. Vibrio cholerae. a.3) Otros: Borrelia burgdorferi. Leptospira ictterohaemorrhagiae. Treponema pallidum. a.4) Anaerobios gram positivos: Clostridium spp. Peptococcus niger. Peptostreptococcus magnus. Peptostreptococcus micros. Peptostreptococcus spp. a.5) Anaerobios gram negativos: Bacteroides fragilis. Bacteroides spp. Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens. Fusobacteria nucleatum. Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema b.1) Aerobios gram negativos: Escherichia coli*. Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae*. Klebsiella spp. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris. Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp. b.2) Aerobios gram positivos: Corynebacterium spp. Enterococcus faeciium. Streptococcus pneumoniae*†. Streptococcus del grupo viridans. Microorganismos con resistencia intrínseca: c.1) Aerobios gram negativos: Acinetobacter spp. Citrobacter freundii. Enterobacter spp. Hafnia alvei. Legionella pneumophila. Morganella morganii. Providencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomas maltophilia. Yersinia enterocolítica. c.2) Otros: Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci. Chlamydia spp. Coxiella burnetti. Mycoplasma spp.

Farmacocinética.

Absorción: Ambos componentes de AUGMENTIN BID son totalmente disociados en soluciones acuosas al pH fisiológico. Ambos componentes son rápidamente y bien absorbidos luego de la administración vía oral. La absorción es optimizada cuando es ingerida al comienzo de una comida. Las concentraciones séricas de amoxicilina alcanzadas con amoxicilina-clavulanato son similares a aquellas producidas por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. Distribución: Seguido de la administración IV, concentraciones terapéuticas tanto de amoxicilina como de ácido clavulánico pueden ser detectadas en los tejidos y liquido intersticial. Concentraciones terapéuticas de ambos componentes han sido encontradas en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa y músculo; en líquidos se encontró niveles terapéuticos incluyendo líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. Ni amoxicilina, ni el ácido clavulánico están altamente unidos a proteínas, estudios muestran que aproximadamente 25% del ácido clavulánico y 18% de amoxicilina del total de fármaco está unido a proteínas. De estudios en animales, se determinó que no hay evidencia que sugiera que alguno de los componentes se acumule en algún órgano. Amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede ser detectada en leche materna. Trazas de clavulanato pueden también ser detectadas en leche materna. Con la excepción del riesgo de sensibilización asociado con ésta excreción, no hay ningún detrimento conocido para la lactancia. Estudios de reproducción en animales han mostrado que tanto amoxicilina como el ácido clavulánico penetran la barrera placentaria. Sin embargo, no se ha detectado evidencia de disminución de la fertilidad o daño al feto. Metabolismo: Amoxicilina es parcialmente excretado en la orina como ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes a 10-25% de la dosis inicial, el ácido clavulánico es extensamente metabolizado en hombres a ácido 2,5-dihidroxi-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3-carboxílico y 1-amino-4-hidroxi-butan-2-uno y eliminado en orina y heces como dióxido de carbono en aire expirado. Eliminación: Como con otras penicilinas, la principal vía de eliminación es la vía renal, mientras que para el clavulanato tanto por vía renal como otros mecanismos no-renales. Aproximadamente 60 a 70% de la amoxicilina y aproximadamente 40 a 65% del ácido clavulánico son excretados sin cambios en orina durante las primeras 6 horas después de la administración de un comprimido (dosis única) 250/125 mg o 500/125 mg. El uso concomitante de probenecid retrasa la excreción de amoxicilina pero no retrasa la excreción del ácido clavulánico (ver Interacciones). Datos Preclínicos de Seguridad: No hay información adicional pertinente.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones causadas por cepas sensibles: Otitis media, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias bajas, vías urinarias y piel. Usos: AUGMENTIN BID polvo para suspensión oral, en sobres, para administración oral, se utiliza para el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano, posiblemente ocasionadas por cepas productoras de betalactamasas con resistencia a la amoxicilina, en los siguientes sitios. En otras situaciones, debe considerarse el uso de amoxicilina sola. Infecciones de las vías respiratorias superiores (oídos, nariz y garganta), p.ej., amigdalitis recurrente, sinusitis y otitis media. Infecciones de las vías respiratorias inferiores, p.ej., exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía lobar y bronconeumonía. Infecciones de las vías genitourinarias, p.ej., cistitis, uretritis y pielonefritis (principalmente cuando es recurrente o complicada - excepto prostatitis). Infecciones cutáneas y tejidos blandos. Infecciones de los huesos y articulaciones, p.ej., osteomielitis. Infecciones dentales como abscesos dentales severos con celulitis difusa. En la sección "Efectos Farmacodinámicos", se proporciona una lista completa de microorganismos sensibles. Consideraciones: AUGMENTIN BID debe utilizarse en conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad. La sensibilidad a AUGMENTIN BID mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (Para mayor información véase Farmacología y Farmacodinamia). Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y, cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad. Las infecciones causadas por microorganismos sensibles a amoxicilina son sensibles a amoxicilina-clavulanato debido a su contenido de amoxicilina. Las infecciones mixtas, causadas por microorganismos sensibles a amoxicilina en conjunto con microorganismos productores de betalactamasas sensibles a amoxicilina-clavulanato pueden, por lo tanto, ser tratados con amoxicilina-clavulanato.

Dosificación.

La dosis depende de la edad, peso y función renal de los pacientes y de la severidad de la infección. Las dosis son expresadas en término del contenido amoxicilina/clavulanato; excepto cuando la dosis esté indicada en término de un componente individual. La dosis usual diaria recomendada es: 25/3,6 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones leves a moderadas (infecciones de las vías respiratorias superiores, p.ej., amigdalitis recurrente, infecciones de las vías respiratorias inferiores e infecciones cutáneas y tejidos blandos). 45/6,4 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones más severas (infecciones de las vías respiratorias superiores, p.ej., otitis media y sinusitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores p.ej., bronconeumonía e infecciones de las vías urinarias). La siguiente tabla proporciona una guía para la administración en niños. Niños de menos de 40 kg: Los niños pueden ser tratados con AUGMENTIN BID 400/57 polvo para suspensión oral (5 mL de suspensión oral contiene Amoxicilina 400 mg y Ac. Clavulánico 57 mg), o bien con AUGMENTIN BID 400/57 polvo para suspensión oral, en sobres, dependiendo del peso y del tipo de infección, debiéndose ajustar, al peso corporal. Niños mayores de 2 años de edad:

Niños de 3 meses a 2 años de edad: En los niños menores de 2 años de edad, la dosis debe ajustarse de acuerdo con el peso corporal. Es por ello que para estos pacientes se recomienda utilizar AUGMENTIN BID BID 400/57 polvo para suspensión oral, ya que AUGMENTIN BID 400/57 polvo para suspensión oral, en sobres, es monodosis, y cada sobre se disuelve y se administra inmediatamente y no puede fraccionarse el contenido. Insuficiencia Renal: En los niños con una filtración glomerular > 30 mL/min, no se requiere realizar ajustes en la dosificación. No se recomienda administrar AUGMENTIN BID sobres de 400/57 en aquellos niños con una filtración glomerular < 30 mL/min. Insuficiencia Hepática: Dosificar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares. Hasta la fecha, no existe evidencia suficiente para establecer una recomendación de dosificación. Administración: Para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal, administrar al inicio de las comidas. La absorción de AUGMENTIN BID se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. La duración de la terapia debe ser acorde con la indicación y no debe extenderse por más de 14 días sin una revisión adecuada. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con una preparación oral. Instrucciones para su Uso/Manejo: Vierta el contenido del sobre en 10-20 mL de agua, disolver hasta obtener una suspensión y tomar inmediatamente. Siempre disolver bien la suspensión oral antes de administrarla.

Contraindicaciones.

AUGMENTIN BID está contraindicado en aquellos pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej. penicilinas y cefalosporinas. AUGMENTIN BID está contraindicado en pacientes con antecedentes de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de AUGMENTIN BID.

Reacciones adversas.

Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de cuantiosos estudios clínicos. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10.000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera. Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común > 1/10, Común > 1/100 y < 1/10. No común > 1/1.000 y < 1/100. Raro > 1/10.000 y < 1/1.000. Muy raro < 1/10.000. Infecciones e infestaciones: Común: Candidiasis mucocutánea. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles. Muy raros: Agranulocitosis y anemia hemolítica reversibles. Prolongación del tiempo de sangrado y del tiempo de protrombina. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica. Trastornos del sistema nervioso: No comunes: Mareos, cefalea. Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas. Trastornos gastrointestinales: Adultos: Muy común: Diarrea. Comunes: Náuseas, vómito. Niños: Comunes: Diarrea, náuseas, vómito. Todas las poblaciones: Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN BID al inicio de alguna comida. No común: Indigestión. Muy raro: Colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Lengua pilosa negra. En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir una pigmentación dental, ya que usualmente puede retirarse con el cepillado. * *Esto corresponde a las formulaciones de jarabe, suspensión y tabletas masticables. Trastornos hepatobiliares: No común: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de AST o ALT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos. Muy raros Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas. Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños. Los signos y síntomas usualmente ocurren durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos pueden no ser aparentes hasta varias semanas después de terminado el tratamiento. Usualmente éstos son reversibles. Los eventos hepáticos pueden ser severos y se han reportado muertes en circunstancias extremadamente raras. Estos eventos casi siempre ocurrieron en pacientes con enfermedad subyacente severa o que estaban tomando medicamentos concomitantes con efectos hepáticos conocidos. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: No comunes: Exantema, prurito, urticaria. Raro: Eritema multiforme. Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG). Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (ver Sobredosificación).

Advertencias.

Antes de iniciar la terapia con AUGMENTIN BID, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos. En pacientes bajo terapia con penicilina, se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas y ocasionalmente fatales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con de hipersensibilidad a la penicilina (ver Contraindicaciones). Si ocurre una reacción alérgica, la terapia con AUGMENTIN BID debe ser discontinuada y se debe indicar una terapia alternativa apropiada. Reacciones anafilactoides serias requieren tratamiento de emergencia de inmediato con adrenalina. Oxígeno, corticoides IV y manejo de la vía aérea, incluyendo intubación puede también ser requerido. Se debe evitar el uso de AUGMENTIN BID si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina. Ocasionalmente, su uso por períodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. En general, AUGMENTIN BID es bien tolerado y posee la característica de baja toxicidad del grupo de las penicilinas. Es aconsejable una evaluación periódica de la función del sistema orgánico, incluyendo renal, hepático y hematopoyesis, durante terapias prolongadas. En pacientes que reciben AUGMENTIN BID y anticoagulantes orales, en raras ocasiones se ha comunicado una prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en INR). Se debe llevar a cabo una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes en forma concomitante. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación. En algunos pacientes que reciben AUGMENTIN BID, se han observado cambios en las pruebas de función hepática. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero AUGMENTIN BID debe administrarse cuidadosamente en los pacientes con evidencia de insuficiencia hepática. En raras ocasiones se ha reportado ictericia colestásica, la cual puede ser severa, pero generalmente reversible. Los signos y síntomas pueden no hacerse evidentes hasta que transcurren seis semanas a partir de la suspensión del tratamiento. En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuada, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de amoxicilina (ver Sobredosificación). AUGMENTIN BID sobres de 400/57 mg contiene aspartame (cada sobre contiene 10,97 mg), que es una fuente de fenilalanina, por lo que debe tenerse precaución en aquellos pacientes con fenilacetonuria.

Interacciones.

No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con AUGMENTIN BID puede resultar en niveles aumentados y prolongados de amoxicilina en sangre, pero no de ácido clavulánico. El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de AUGMENTIN BID y alopurinol. Al igual que otros antibióticos, AUGMENTIN BID es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado (INR), en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que recibieron un curso de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN BID. Embarazo y Lactancia: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas a dosis hasta 10 veces la dosis en humanos), con AUGMENTIN BID administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN BID podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Al igual que con todos los medicamentos, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial. AUGMENTIN BID puede administrarse durante el período de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales conocidos para el lactante. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Máquinas: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.

Incompatibilidades.

Ninguna conocida.

Conservación.

Los sobres de AUGMENTIN BID deben almacenarse en un lugar seco a una temperatura igual o menor a 25°C. AUGMENTIN BID 400/57 polvo para suspensión oral, en sobres, se prepara (ver Instrucciones de uso) y se administra inmediatamente.

Sobredosificación.

Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver Advertencias). AUGMENTIN BID puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.

Presentación.

AUGMENTIN BID 400/57 polvo para suspensión oral, en sobres, se suministrará como polvo seco adecuado para su reconstitución. El polvo seco se encuentra contenido en sobres de láminas de papel aluminio/polietileno, impresos. Sabor a limón, durazno o fresa.

AUGMENTIN BID SOBRES

GLAXOSMITHKLINE

875/125

Antibiótico.

Descripción.

AUGMENTIN BID (antibiótico beta-lactámico co-formulado con un inhibidor beta-lactamasa) es un agente antibiótico con un amplio espectro de actividad contra patógenos bacterianos que comúnmente ocurren en la práctica general y hospitalaria. La acción inhibitoria de las b-lactamasas del clavulanato amplía el espectro de la amoxicilina para que abarque un rango más extenso de microorganismos, incluidos los resistentes a otros antibióticos b-lactámicos.

Composición.

Cada sobre contiene 875 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 125 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio). Forma farmacéutica: Sobres que contienen polvo seco para reconstituir con agua en el momento de la administración, para obtener una suspensión oral sin azúcar. Lista de Excipientes: Dióxido de silicio, crospovidona, estearato de magnesio, aspartame y saborizante de durazno-limón-fresa.

Farmacología.

Mecanismo de acción:La amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad antimicrobiana contra muchos microorganismos gram-positivos y gram-negativos. Amoxicilina es, sin embargo, susceptible de degradación por beta-lactamasas y por lo tanto el espectro de actividad de amoxicilina sola no incluye organismos que producen estas enzimas. El ácido clavulánico es un beta-lactámico, estructuralmente relacionado a las penicilinas, la cual tiene la capacidad de inactivar un amplio rango de enzimas betalactamasas comúnmente encontradas en microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. En particular, tiene buena actividad contra plásmidos clínicamente importantes mediado por betalactamasas frecuentemente responsables por transferencia de resistencia a fármacos. Es generalmente menos efectivo contra betalactamasas tipo 1 mediado cromosómicamente. La presencia de ácido clavulánico en formulaciones amoxicilina-clavulanato protege a la amoxicilina de la degradación por enzimas betalactamasas y extiende efectivamente el espectro antibacteriano de amoxicilina para incluir muchas bacterias normalmente resistentes a amoxicilina y otras penicilinas y cefalosporinas. Así, amoxicilina clavulanato posee la propiedad distintiva de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor betalactamasa. Efectos farmacodinámicos: En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a AUGMENTIN BID. Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a AUGMENTIN BID: En los casos donde se ha demostrado la eficacia de AUGMENTIN BID en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*). Se identifica (con #) a los microorganismos que no producen betalactamasa. Si un microorganismo aislado es sensible a amoxicilina, puede considerarse sensible a AUGMENTIN BID. Especies comúnmente sensibles: a.1) Aerobios gram positivos: Bacillus anthracis. Enterococcus faecalis. Listeria monocytogenes. Nocardia asteroides. Streptococcus pyogenes*#. Streptococcus agalactiae*#. Streptococcus spp. (otro b -hemolíticos)*#. Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)*. Staphylococcus saprophyticus (sensible a meticilina). Staphylococcus coagulasa-negativo (sensible a meticilina). a.2) Aerobios gram negativos: Bordetella pertussis. Haemophilus influenzae*. Haemophilus parainfluenzae. Helicobacter pylori. Moraxella catarrhalis*. Neisseria gonorrhoeae. Pasteurella multocida. Vibrio cholerae. a.3) Otros: Borrelia burgdorferi. Leptospira ictterohaemorrhagiae. Treponema pallidum. a.4) Anaerobios gram positivos: Clostridium spp. Peptococcus niger. Peptostreptococcus magnus. Peptostreptococcus micros. Peptostreptococcus spp. a.5) Anaerobios gram negativos: Bacteroides fragilis. Bacteroides spp. Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Fusobacteria nucleatum Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema. b.1) Aerobios gram negativos: Escherichia coli*. Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae*. Klebsiella spp. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris. Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp. b.2) Aerobios gram positivos: Corynebacterium spp. Enterococcus faeciium. Streptococcus pneumoniae*†. Streptococcus del grupo viridans. Microorganismos con resistencia intrínseca. c.1) Aerobios gram negativos: Acinetobacter spp. Citrobacter freundii. Enterobacter spp. Hafnia alvei. Legionella pneumophila. Morganella morganii. Providencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomas maltophilia. Yersinia enterocolítica. c.2) Otros: Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci. Chlamydia spp. Coxiella burnetti. Mycoplasma spp. Farmacocinética: Absorción: Ambos componentes de AUGMENTIN BID son totalmente disociados en soluciones acuosas al pH fisiológico. Ambos componentes son rápidamente y bien absorbidos luego de la administración vía oral. La absorción es optimizada cuando es ingerida al comienzo de una comida. Las concentraciones séricas de amoxicilina alcanzadas con amoxicilina-clavulanato son similares a aquellas producidas por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. Distribución: Seguido de la administración IV, concentraciones terapéuticas tanto de amoxicilina como de ácido clavulánico pueden ser detectadas en los tejidos y liquido intersticial. Concentraciones terapéuticas de ambos componentes han sido encontradas en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa y músculo; en líquidos se encontró niveles terapéuticos incluyendo líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. Ni amoxicilina, ni el ácido clavulánico están altamente unidos a proteínas, estudios muestran que aproximadamente 25% del ácido clavulánico y 18% de amoxicilina del total de fármaco está unido a proteínas. De estudios en animales, se determinó que no hay evidencia que sugiera que alguno de los componentes se acumule en algún órgano. Amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede ser detectada en leche materna. Trazas de clavulanato pueden también ser detectadas en leche materna. Con la excepción del riesgo de sensibilización asociado con ésta excreción, no hay ningún detrimento conocido para la lactancia. Estudios de reproducción en animales han mostrado que tanto amoxicilina como el ácido clavulánico penetran la barrera placentaria. Sin embargo, no se ha detectado evidencia de disminución de la fertilidad o daño al feto. Metabolismo: Amoxicilina es parcialmente excretado en la orina como ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes a 10 - 25% de la dosis inicial, El ácido clavulánico es extensamente metabolizado en hombres a ácido 2,5-dihidroxi-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3-carboxílico y 1-amino-4-hidroxi-butan-2-uno y eliminado en orina y heces como dióxido de carbono en aire expirado. Eliminación: Como con otras penicilinas, la principal vía de eliminación es la vía renal, mientras que para el clavulanato tanto por vía renal como otros mecanismos no-renales. Aproximadamente 60 a 70% de la amoxicilina y aproximadamente 40 a 65% del ácido clavulánico son excretados sin cambios en orina durante las primeras 6 horas después de la administración de un comprimido (dosis única) 250/125 mg o 500/125 mg. El uso concomitante de probenecid retrasa la excreción de amoxicilina pero no retrasa la excreción del ácido clavulánico (ver Interacciones). Datos Preclínicos de Seguridad: No hay información adicional pertinente.

Indicaciones.

Las presentaciones orales de AUGMENTIN BID, para un régimen de dosificación dos veces al día, están indicadas en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano en los siguientes sitios: Infecciones de las vías respiratorias superiores (oídos, nariz y garganta), p.ej., amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media. Infecciones de las vías respiratorias inferiores, p.ej., exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía lobar y bronconeumonía. Infecciones de las vías genitourinarias, p.ej., cistitis, uretritis, pielonefritis. Infecciones cutáneas y tejidos blandos, p.ej., quemaduras, abscesos, celulitis, heridas infectadas. Infecciones de los huesos y articulaciones, p.ej., osteomielitis. Infecciones dentales, p.ej., abscesos dentoalveolares. Otras infecciones, p.ej., aborto séptico, septicemia puerperal, sepsis intrabdominal. En la sección Farmacodinamia se proporciona una lista completa de microorganismos sensibles. Consideraciones: AUGMENTIN BID debe utilizarse en conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad. La sensibilidad a AUGMENTIN BID mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (Para mayor información véase Farmacología y Farmacodinamia). Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y, cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad. Las infecciones causadas por microorganismos sensibles a amoxicilina son sensibles a amoxicilina-clavulanato debido a su contenido de amoxicilina. Las infecciones mixtas, causadas por microorganismos sensibles a amoxicilina en conjunto con microorganismos productores de betalactamasas sensibles a amoxicilina-clavulanato pueden, por lo tanto, ser tratados con amoxicilina-clavulanato.

Dosificación.

La dosis depende de la edad, peso y función renal de los pacientes y de la severidad de la infección. Las dosis son expresadas en término del contenido de amoxicilina/clavulanato; excepto cuando la dosis este indicada en término de un componente individual.

Dosificación en casos de insuficiencia renal: Adultos: AUGMENTIN BID sobres de 875/125 sólo debe administrarse a pacientes con un clereance de creatinina > 30 mL/min. Pacientes con un clereance de creatinina > 30 mL/min no requieren ajustes de dosis. Personas de edad avanzada: No se requieren ajustes, la dosis es la misma que la correspondiente a adultos. Si hay evidencia de insuficiencia renal, la dosis debe ser ajustada según corresponda a adultos con insuficiencia renal. Dosificación en casos de insuficiencia hepática: Dosificar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares. No se dispone de suficientes datos para establecer una recomendación de dosificación. Administración: Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, AUGMENTIN BID sobres de 875/125 debe administrarse al inicio de alguna comida. La absorción de AUGMENTIN BID se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral. Instrucciones para su Uso/Manejo: Vierta el contenido del sobre en 10 - 20 mL de agua, disolver hasta obtener una suspensión y tomar inmediatamente. Nota: Disuelva bien el contenido del sobre hasta obtener la suspensión oral antes de usarse.

Contraindicaciones.

AUGMENTIN BID está contraindicado en aquellos pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej. penicilinas y cefalosporinas. AUGMENTIN BID está contraindicado en pacientes con antecedentes de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de AUGMENTIN BID.

Reacciones adversas.

Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de cuantiosos estudios clínicos. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10.000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera. Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común > 1/10. Común > 1/100 y < 1/10. No común > 1/1.000 y < 1/100. Raro > 1/10.000 y < 1/1.000. Muy raro < 1/10.000. Infecciones e infestaciones: Común: Candidiasis mucocutánea. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles. Muy raros: Agranulocitosis y anemia hemolítica reversibles. Prolongación del tiempo de sangrado y del tiempo de protrombina. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica. Trastornos del sistema nervioso: No comunes: Mareos, cefalea. Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas. Trastornos gastrointestinales: Adultos: Muy común: Diarrea. Comunes: Náuseas, vómito. Niños: Comunes: Diarrea, náuseas, vómito. Todas las poblaciones: Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN BID al inicio de alguna comida. No común: Indigestión. Muy raro: Colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Lengua pilosa negra. Trastornos hepatobiliares: No común: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de AST o ALT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos. Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas. Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños. Los signos y síntomas usualmente ocurren durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos pueden no ser aparentes hasta varias semanas después de terminado el tratamiento. Usualmente éstos son reversibles. Los eventos hepáticos pueden ser severos y se han reportado muertes en circunstancias extremadamente raras. Estos eventos casi siempre ocurrieron en pacientes con enfermedad subyacente severa o que estaban tomando medicamentos concomitantes con efectos hepáticos conocidos. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: No comunes: Exantema, prurito, urticaria. Raro: Eritema multiforme. Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG). Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (ver Sobredosificación).

Advertencias.

Antes de iniciar la terapia con AUGMENTIN BID, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros alérgenos. En pacientes bajo terapia con penicilina, se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas y ocasionalmente fatales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con de hipersensibilidad a la penicilina (ver Contraindicaciones). Si ocurre una reacción alérgica, la terapia con AUGMENTIN BID debe ser discontinuada y se debe indicar una terapia alternativa apropiada. Reacciones anafilactoides serias requieren tratamiento de emergencia de inmediato con adrenalina. Oxígeno, corticoides IV y manejo de la vía aérea, incluyendo intubación puede también ser requerido. Se debe evitar el uso de AUGMENTIN BID si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina. Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. En general, AUGMENTIN BID es bien tolerado y posee la característica de baja toxicidad del grupo de las penicilinas. Es aconsejable una evaluación periódica de la función del sistema orgánico, incluyendo renal, hepático y hematopoyesi

Interacciones.

No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con AUGMENTIN BID puede resultar en niveles aumentados y prolongados de amoxicilina en sangre, pero no de ácido clavulánico. El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de AUGMENTIN BID y alopurinol. Al igual que otros antibióticos, AUGMENTIN BID es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado (INR), en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que recibieron un curso de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN BID. Embarazo y lactancia: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas a dosis hasta 10 veces la dosis en humanos), con AUGMENTIN BID administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN BID podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Al igual que con todos los medicamentos, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial. AUGMENTIN BID puede administrarse durante el periodo de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales conocidos para el lactante. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.

Incompatibilidades.

Ninguna conocida.

Conservación.

Los sobres de AUGMENTIN BID deben almacenarse en un lugar seco a una temperatura igual o menor a 25°. AUGMENTIN BID 875/125 polvo para suspensión oral, en sobres, se prepara (ver Instrucciones de uso) y se administra inmediatamente.

Sobredosificación.

Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver Advertencias). AUGMENTIN BID puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.

Presentación.

AUGMENTIN BID 875/125 polvo para suspensión oral, en sobres, se suministrará como polvo seco adecuado para su reconstitución. El polvo seco se encuentra contenido en sobres de láminas de papel aluminio/polietileno, impresos. Sabor a limón, durazno o fresa.