AUGMENTIN ES-600

GLAXOSMITHKLINE

Antibiótico de amplio espectro.

Composición.

AUGMENTIN ES-600 contiene 600 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 42,9 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio) por cada 5 mL; proporción de 14:1. Presentación farmacéutica: Sabor a fresas con crema. Polvo color hueso con un olor característico a fresas que cuando se reconstituye con agua al momento de su preparación, produce una suspensión color hueso. Lista de Excipientes: Sabor a fresas con crema. Polvo para suspensión oral: dióxido de silicona, goma xantán, aspartamo, dióxido de silicio coloidal, saborizante artificial a fresas con crema y croscarmelosa sódica 12.

Farmacología.

Farmacodinamia: La amoxicilina es un agente antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. Sin embargo, la amoxicilina es sensible a la degradación por las betalactamasas, por lo que su espectro de actividad no incluye a los microorganismos productores de estas enzimas. El ácido clavulánico es un agente betalactámico, relacionado estructuralmente con las penicilinas, que posee la habilidad de inactivar a una extensa gama de enzimas betalactamasas, las cuales comúnmente se encuentran en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, exhibe una buena actividad contra las betalactamasas mediadas por plásmidos clínicamente importantes, frecuentemente responsables de la transferencia de resistencia medicamentosa. El componente clavulanato de AUGMENTIN ES-600 protege a la amoxicilina de la degradación por las enzimas betalactamasas y extiende, en forma eficaz, el espectro antibiótico de la amoxicilina para que incluya a muchas bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y a otros antibióticos betalactámicos. Por tanto, AUGMENTIN ES-600 posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de betalactamasas. En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a AUGMENTIN. Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a AUGMENTIN: En los casos donde se ha demostrado la eficacia de AUGMENTIN en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*). Se identifica (con +) a los microorganismos que no producen betalactamasa. Si un microorganismo aislado es sensible a amoxicilina, puede considerarse sensible a AUGMENTIN. Especies comúnmente sensibles: a.1) Aerobios gram positivos: Bacillus anthracis. Enterococcus faecalis. Listeria monocytogenes. Nocardia asteroides. Streptococcus pneumoniae*+. Streptococcus pyogenes*+. Streptococcus agalactiae*+. Streptococcus del grupo viridans+. Streptococcus spp. (otro b-hemolíticos)*+. Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)*. Staphylococcus saprophyticus (sensible a meticilina). Staphylococcus coagulasa-negativo (sensible a meticilina). a.2) Aerobios gram negativos: Bordetella pertussis. Haemophilus influenzae*. Haemophilus parainfluenzae. Helicobacter pylori. Moraxella catarrhalis*. Neisseria gonorrhoeae. Pasteurella multocida. Vibrio cholerae. a.3) Otros: Borrelia burgdorferi. Leptospira ictterohaemorrhagiae. Treponema pallidum. a.4) Anaerobios gram positivos: Clostridium spp. Peptococcus niger. Peptostreptococcus magnus. Peptostreptococcus micros. Peptostreptococcus spp. a.5) Anaerobios gram negativos: Bacteroides fragilis. Bacteroides spp. Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens. Fusobacteria nucleatum. Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema: b.1) Aerobios gram negativos: Escherichia coli*. Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae*. Klebsiella spp. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris. Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp.: b.2) Aerobios gram positivos: Corynebacterium spp. Enterococcus faeciium. Microorganismos con resistencia intrínseca: c.1) Aerobios gram negativos: Acinetobacter spp. Citrobacter freundii. Enterobacter spp. Hafnia alvei. Legionella pneumophila. Morganella morganii. Providencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomas maltophilia. Yersinia enterocolítica: c.2) Otros: Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci. Chlamydia spp. Coxiella burnetti. Mycoplasma spp. Farmacocinética: A continuación se proporcionan los parámetros farmacocinéticos de AUGMENTIN ES-600, administrado a dosis de 45 mg/kg, cada 12 horas, a pacientes pediátricos

Las farmacocinéticas de los dos componentes de AUGMENTIN ES-600 se encuentran cercanamente emparejadas. Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero. Datos Preclínicos de Seguridad: No hay información adicional pertinente.

Indicaciones.

AUGMENTIN ES-600 se indica en el tratamiento a corto plazo de pacientes pediátricos con otitis media aguda recurrente o persistente, ocasionada por cepas de Streptococcus pneumoniae (CMI de penicilina 2 g/mL), Haemophilus influenzae^# y Moraxella catarrhalis^#. Con frecuencia, estos pacientes se caracterizan por haber recibido antibióticos en los 3 últimos meses para tratar otitis media aguda, y tener 2 años de edad o acudir a una sala cuna. ^#Algunos miembros de estas especies de bacterias producen betalactamasas, lo cual los vuelve insensibles a la amoxicilina sola. Recomendaciones/Consideraciones: AUGMENTIN debe utilizarse en conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad. La sensibilidad a AUGMENTIN mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (Para mayor información ver Propiedades Farmacológicas y Farmacodinamia). Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y, cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad.

Dosificación.

Pacientes pediátricos de 3 meses de edad y mayores: La dosis recomendada de AUGMENTIN ES-600 consiste en 90/6,4 mg/kg/día, administrados en dos dosis divididas a intervalos de 12 horas, durante 10 días (ver la siguiente tabla). No existe experiencia alguna en pacientes pediátricos con peso corporal > 40 kg, ni en adultos. No se dispone de datos clínicos sobre el uso de AUGMENTIN ES-600 en niños menores de 3 meses de edad.

AUGMENTIN ES-600 no contiene la misma cantidad de ácido clavulánico (como sal potásica) que cualquiera de las otras formulaciones AUGMENTIN en suspensión. AUGMENTIN ES-600 contiene 42,9 mg de ácido clavulánico por cada 5 mL, mientras que AUGMENTIN 200 mg/5 mL en suspensión contiene 28,5 mg de clavulanato, por cada 5 mL. Por tanto, las formulaciones AUGMENTIN en suspensión no deben sustituirse por AUGMENTIN ES-600, ya que no son intercambiables. Insuficiencia Hepática: Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares. No se dispone de suficientes datos para establecer una recomendación de dosificación. Insuficiencia Renal: No hay recomendaciones de dosificación para la administración de AUGMENTIN ES-600 en pacientes con insuficiencia renal. Modo de Administración: Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, AUGMENTIN ES-600 debe administrarse al inicio de alguna comida. La absorción de AUGMENTIN se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral. Nota: Agítese bien la suspensión oral antes de usarse.

Contraindicaciones.

AUGMENTIN ES-600 se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas. AUGMENTIN ES-600 se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de AUGMENTIN.

Reacciones adversas.

Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10.000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera. Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común > 1/10. Común > 1/100 y < 1/10. No común > 1/1.000 y < 1/100. Raro > 1/10.000 y < 1/1.000. Muy raro < 1/10.000. Infecciones e infestaciones: Común: Candidiasis mucocutánea. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles. Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Prolongación del tiempo de sangrado y tiempo de protrombina. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica. Trastornos del sistema nervioso: No comunes: Mareos, cefalea. Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Diarrea, náuseas, vómito. Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN al inicio de alguna comida. No común: Indigestión. Muy raros: Colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Lengua pilosa negra. En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir una pigmentación dental, ya que usualmente puede retirarse con el cepillado. Trastornos hepatobiliares: No comunes: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos. Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas. Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por períodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños. Usualmente, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos no se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: No comunes: Exantema, prurito, urticaria. Raro: Eritema multiforme. Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG). Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: Nefritis intersticial y hematuria, cristaluria (ver Sobredosis).

Advertencias.

Antes de iniciar la terapia con AUGMENTIN ES-600, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos. En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina. Si se presenta alguna reacción alérgica, debe suspenderse la terapia con AUGMENTIN ES-600 e instituirse una terapia alternativa adecuada. Los pacientes que presentan reacciones anafilactoides graves requieren inmediatamente un tratamiento de emergencia con adrenalina. También puede requerirse oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de la vía aérea, con inclusión de intubación. Se debe evitar el uso de AUGMENTIN ES-600 si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina. Ocasionalmente, su uso por períodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos, y puede variar en cuanto a gravedad desde leve hasta riesgoso para la vida. Por lo tanto, es importante tener presente su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea durante o después de recibir antibióticos. Si se presenta diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta cólicos abdominales, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento y los pacientes deben ser estudiados. Por lo general, AUGMENTIN ES-600 es bien tolerado y posee el bajo nivel de toxicidad que caracteriza al grupo de antibióticos pertenecientes a las penicilinas. Durante las terapias prolongadas, se recomienda instituir una evaluación periódica de las funciones por sistemas de órganos, con inclusión de las funciones renal, hepática y hematopoyética. En raras ocasiones se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación. AUGMENTIN ES-600 debe administrarse cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfunción hepática. En aquellos pacientes con insuficiencia renal, debe ajustarse la dosificación de AUGMENTIN de acuerdo con el grado de insuficiencia. No pueden hacerse recomendaciones de dosificación para la administración de AUGMENTIN ES-600 en pacientes con insuficiencia renal (ver Dosis y Administración). La aparición de un exantema eritematoso se ha asociado con el uso de amoxicilina en pacientes con mononucleosis infecciosa. Se debe evitar la administración de AUGMENTIN ES-600 si se sospecha de mononucleosis infecciosa. En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de amoxicilina (ver Sobredosificación). AUGMENTIN ES-600 contiene aspartamo (cada 5 mL de suspensión contienen 7 mg de fenilalanina), por lo que debe tenerse precaución en aquellos pacientes con fenilcetonuria.

Interacciones.

No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con AUGMENTIN ES-600 puede resultar en una demora y un aumento en los niveles sanguíneos de amoxicilina, más no de clavulanato. El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de AUGMENTIN ES-600 y alopurinol. Al igual que otros antibióticos, AUGMENTIN ES-600 es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado, en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que recibieron un curso de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN. Después del inicio de amoxicilina más ácido clavulánico oral, en pacientes recibiendo mofetil micofenolato, se ha reportado una reducción de aproximadamente 50% en la concentración pre-dosis del metabolito activo ácido micofenólico. El cambio en el nivel de pre-dosificación puede no representar exactamente los cambios en la exposición general al ácido micofenólico. Embarazo y Lactancia: Uso durante el Embarazo: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas que recibieron dosis hasta 10 veces superiores a la dosis humana), con AUGMENTIN administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse su uso durante el embarazo, a menos que el médico lo considere esencial. Uso durante la Lactancia: AUGMENTIN ES-600 puede administrarse durante el período de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales conocidos para el lactante. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Máquinas: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de operar maquinaria.

Incompatibilidades.

Ninguna conocida.

Conservación.

El polvo para suspensión oral debe almacenarse en un recipiente bien sellado, en un lugar seco a una temperatura igual o menor a 25°C. Las suspensiones reconstituidas deben almacenarse en un refrigerador (2-8C) y utilizarse dentro de los 10 días posteriores. Vida útil: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Instrucciones para su Uso/Manejo: Al momento de su preparación, debe reconstituirse el polvo seco para formar una suspensión oral, tal como se detalla más adelante: Antes de utilizar, verifique que el sello de seguridad se encuentre intacto. Voltee y agite bien el frasco para que el polvo fluya libremente y quede separado de las paredes. Agregue las siguientes cantidades de agua, recién hervida y fría, según corresponda: Frasco de 50 mL: agregar 50 mL de agua recién hervida y fría. Frasco de 100 mL: agregar 90 mL de agua recién hervida y fría. Si no tiene cómo medir la cantidad de agua hervida y fría exacta que debe agregar a cada frasco, debe adicionar el agua hasta el nivel de la línea señalada con una flecha en la etiqueta del frasco. Coloque el frasco sobre una superficie plana para asegurarse que agregó la cantidad correcta de agua. Tape el frasco. Agite enérgicamente entre 1 y 2 minutos, asegurándose que todo el polvo esté suspendido, luego deje reposar por 3 minutos. Con el frasco sobre una superficie plana, observe el nivel del líquido, si está bajo la línea, debe rellenar con agua hervida y fría hasta la línea nuevamente y agitar de nuevo enérgicamente. Siempre agitar bien la suspensión oral antes de administrarla. Cada cucharadita (5 mL) contendrá 600 mg de amoxicilina, como trihidrato, y 42,9 mg de clavulanato como sal potásica.

Sobredosificación.

Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver Advertencias y Precauciones). AUGMENTIN ES-600 puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. Un estudio prospectivo, realizado en 51 pacientes pediátricos en un centro de toxicología, sugirió que los casos de sobredosificación, con menos de 250 mg/kg de amoxicilina, no se asocian con síntomas clínicamente significativos ni requieren vaciado gástrico.

Presentación.

AUGMENTIN ES-600 en polvo para suspensión oral, se suministrará como polvo seco adecuado para su reconstitución. Sabor a fresas con crema. El polvo seco se vierte en frascos de vidrio con tapas de aluminio que cuentan con una funda de PVC.