AZACORTID^®

SANOFI AVENTIS

Corticoterapia Oral.

Composición.

Cada comprimido de 6 mg contiene: deflazacort 6 mg, excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, estearato de magnesio, lactosa cs. Cada comprimido de 30 mg contiene: deflazacort 30 mg, excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, estearato de magnesio, lactosa cs.

Farmacología.

Farmacodinamia: El deflazacort posee, como otros glucorticoides, una acción antiinflamatoria e inmusupresora marcada. Comparado con prednisona a dosis antiinflamatorias equivalentes, el deflazacort mostró: menor inhibición de la absorción intestinal de calcio. Reducción significativamente menor del volumen trabecular y del contenido mineral óseo. Efectos diabetogénicos reducidos en sujetos normales, individuos con historia familiar positiva de diabetes y en pacientes diabéticos. Farmacocinética: Después de una administración oral el deflazacort es casi completamente absorbido e inmeditamente convertido por esterasas plasmáticas al metabolito farmacológicamente activo (D21-OH/21- hidroxideflazacort). Este metabolito (D21OH) alcanza la concentración plasmática máxima en 1,5 a 2 horas. En humanos, el 40% del metabolito activo se une con las proteínas plasmáticas; pero, no presenta ninguna afinidad por la globulina ligante de los corticosteroides (transcortina). La vida media de eliminación plasmática del metabolito activo varía entre 1,1 y 1,9 horas. La eliminación se realiza principalmente a través del riñón; en las primeras 8 horas el 70% de la droga administrada es excretada en orina, el 30% restante se elimina en heces. El 18% de la excreción urinaria corresponde al metabolito activo y el 33% a los metabolitos 6-beta-hidroxilados.

Indicaciones.

Azacortid es un glucocorticoide con propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras indicado para el tratamiento de: enfermedades alérgicas, reumáticas, del colágeno, dermatológicas, respiratorias, hematológicas, renales, neoplásicas, endócrinas, oftálmicas, gastrointestinales y neurológicas. Trastornos endócrinos: insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (la hidrocortisona o cortisona son las drogas de elección; debido a su muy débil efecto mineralocorticoide deflazacort debe ser usado en asociación con un mineralocorticoide), hiperplasia suprarrenal congénita, tiroiditis no supurativa. Enfermedades reumáticas: Artritis psoriásica, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, bursitis aguda y subaguda, tenosinovitis aguda no específica, artritis gotosa aguda, osteoartritis postraumática, sinovitis de osteoartritis, epicondilitis. Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso sistémico, carditis reumática aguda, polimialgia reumática, poliarteritis nodosa, dermatomiositis sistémica (polimiositis), arteritis temporal, granulomatosis de Wegener. Enfermedades dermatológicas: pénfigo, dermatitis bullosa herpetiforme, eritema multiforme grave (enfermedad de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, micosis fungoide, psoriasis grave, dermatitis seborreica grave. Enfermedades alérgicas: control de reacciones alérgicas graves o incapacitantes sin respuesta a drogas no esteroidales, rinitis alérgica estacional o perenne, asma bronquial, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, enfermedad del suero, reacciones de hipersensibilidad medicamentosa. Enfermedades respiratorias: sarcoidosis sistémica, síndrome de Loeffler, sarcoidosis, neumonía alérgica, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía aspirativa. Enfermedades oftálmicas: inflamación de la córnea; uveítis difusa posterior y coroiditis, queratitis, corioretinitis, iritis e iridociclitis, neuritis óptica, oftalmía simpática, herpes zóster oftálmico, conjuntivitis alérgica. Enfermedades hematológicas: púrpura trombocitopénica idiopática, trombocitopenia secundaria, anemia hemolítica adquirida (autoinmune), eritroblastopenia, anemia congénita hipoplástica (eritroide). Enfermedades neoplásicas: leucemia, linfoma, mieloma múltiple. Enfermedades renales: síndrome nefrótico. Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerativa, enteritis regional, hepatitis crónica. Enfermedades neurológicas: exacerbación de esclerosis múltiple. Debido a su propiedad de no afectar sustancialmente la remodelación ósea, deflazacort puede ser la droga de elección para personas que necesitan tratamiento con glucocorticoides; especialmente aquellos con mayor riesgo de osteoporosis. Los reducidos efectos diabetogénicos tornan a Azacortid^® el glucocorticoide sistémico oral de elección para personas diabéticas o prediabéticas.

Dosificación.

El deflazacort es un glucocorticoide derivado de la prednisolona y 6 mg de deflazacort tienen aproximadamente la misma potencia antiinflamatoria que 5 mg de prednisona o prednisolona. La dosis requerida es variable y debe ser individualizada sobre la base de la enfermedad a tratar y la respuesta del paciente. En casos graves o que representen peligro de vida, pueden ser necesarias altas dosis de Azacortid^®. Cuando el Azacortid^® es usado en tratamientos prolongados, la dosis de mantenimiento debe ser la más baja posible, ajustando individualmente hasta alcanzar la mínima dosis efectiva. El ajuste de dosis debe ser hecho de acuerdo con el diagnóstico, gravedad de la enfermedad y respuesta y tolerancia del paciente. Las dosis pueden requerir aumento durante períodos de estrés o exacerbación de la enfermedad. Para evitar el síndrome de deprivación después de una terapia prolongada, se debe reducir gradualmente la dosis. Adultos: En enfermedades agudas, y exacerbaciones agudas de condiciones crónicas, se recomienda inicialmente dosis hasta 120 mg una vez al día. La dosis usual de mantenimiento para la mayoría de las condiciones es de hasta 18 mg una vez al día. Niños: Las indicaciones de los glucocorticoides en los niños son las mismas que en los adultos, pero es importante utilizar la menor dosis efectiva. La administración en días alternados puede ser apropiada. Usualmente la dosis cae en el rango de 0,25 a 2,0 mg/kg/día.

Contraindicaciones.

Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al deflazacort o a cualquier componente de la formulación, o en pacientes que están recibiendo inmunizaciones virales vivas.

Reacciones adversas.

Los glucocorticoides son relacionados con aquellas reacciones adversas dependientes de la dosis y duración del tratamiento, incluyendo: susceptibilidad aumentada a infecciones; efectos gastrointestinales (dispepsia; ulceración péptica; perforación de la úlcera péptica; hemorragia; pancreatitis aguda, especialmente en niños); alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico; pérdida esquelética (fracturas); fragilidad y adelgazamiento de la piel; acné; alteraciones neuropsiquiátricas (cefalea, vértigo, euforia, insomnio, agitación, hipomanía o depresión; pseudotumor cerebral en niños); efectos oftálmicos: (catarata subcapsular posterior; aumento de presión intraocular); supresión de la función hipotalámica pituitaria adrenal; alteraciones corporales (distribución Cushingoide, aumento de peso y cara de luna llena); hirsutismo, amenorrea; diabetes mellitus; disminución del crecimiento en niños); pérdida muscular o miopatía (puede precipitarse miopatía aguda por relajantes musculares no depolarizantes); y raros casos de reacciones alérgicas.

Precauciones.

La supresión de la función hipotalámica-pituitaria-adrenal inducida por glucocorticoides, es dependiente de la dosis y duración del tratamiento. El restablecimiento ocurre gradualmente conforme la dosis del esteroide es reducida y retirada. No obstante, una insuficiencia relativa puede persistir por algunos meses después de la suspensión del tratamiento; por lo tanto, en cualquier situación de estrés, la terapia debe ser restituida. Después de una terapia prolongada, el retiro de los glucocorticoides debe ser lento y gradual para evitar el síndrome de deprivación brusca: fiebre, mialgia, artralgia y malestar generalizado. Esto también puede ocurrir en pacientes sin evidencia de insuficiencia adrenal. El uso de Azacortid^® requiere cuidado especial en las siguientes condiciones clínicas: * Afecciones cardíacas o insuficiencia cardíaca congestiva (debido a la retención de agua); hipertensión, desórdenes tromboembólicos. Los glucocorticoides pueden causar retención de sal y agua, y aumento de la excreción de potasio. Puede ser necesario adoptar una dieta con suplementación de potasio y restricción de sal. * Gastritis o esofagitis; diverticulitis, colitis ulcerativa, anastomosis intestinal reciente, úlcera péptica activa o latente. * Diabetes mellitus; osteoporosis; miastenia grave, insuficiencia renal. * Inestabilidad emocional o tendencias psicóticas; epilepsia. * Hipotiroidismo y cirrosis, que pueden aumentar el efecto glucocorticoide. * Herpes simple ocular debido a la posible perforación de la córnea. * El uso pediátrico prolongado puede suprimir el crecimiento y el desarrollo. Considerando que complicaciones del tratamiento con glucocorticoide son dependientes de la dosis y duración del tratamiento, debe tomarse una decisión basada en la relación riesgo/beneficio para cada caso individual tanto para la dosis y duración del tratamiento como asimismo si se debe adoptar terapia diaria o intermitente.

Advertencias.

Pacientes en tratamiento o que estarán en terapia con glucocorticoides y sometidos a un estrés no habitual, pueden necesitar una dosis mayor antes, durante y después de la condición estresante (ver Dosificación). Los glucocorticoides pueden enmascarar signos de infección o presentarse nuevas infecciones durante su uso. Pacientes con infecciones activas (virales, bacterianas o micóticas) deben ser estrechamente monitoreados. La varicela es particularmente importante pues puede ser fatal en pacientes inmunodeprimidos. Pacientes que están en tratamiento con deflazacort o que recibieron deflazacort u otros esteroides en los 3 meses anteriores deben ser advertidos de evitar el contacto con varicela o herpes zóster. En caso de exposición a esas enfermedades, se debe contactar al médico urgentemente. Es necesario utilizar Inmunoglobulina varicela/zóster en tales pacientes, luego de 3 a 10 días de la exposición. Si el diagnóstico de varicela es confirmado, la enfermedad requiere cuidado especializado y tratamiento urgente. El tratamiento con Azacortid^® no debe interrumpirse y puede ser necesario un aumento de la dosis. El uso en tuberculosis activa debe ser limitado a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada, donde deflazacort es usado para el control de la enfermedad en conjunto con el régimen antituberculoso adecuado. Si es necesario utilizar deflazacort para el tratamiento de otras condiciones en pacientes tuberculosos, debe ser usado con terapia antituberculosa apropiada. El uso prolongado de glucocorticoides puede producir catarata posterior subcapsular o glaucoma. La terapia prolongada puede aumentar la posibilidad de infecciones oculares secundarias a hongos y virus.

Interacciones.

Aunque no fueron detectadas interacciones medicamentosas significativas durante las investigaciones clínicas, deben tenerse los mismos cuidados que para los otros glucocorticoides por ejemplo: disminución de los niveles de salicilato; aumento del riesgo de hipokalemia con el uso concomitante con diuréticos o glucósidos cardíacos - medicamentos anticolinesterasa; drogas que alteran el metabolismo de los glucocorticoides como rifampicina, barbituratos, fenitoína o estrógenos (en pacientes que estén tomando estrógenos, los requerimientos de corticosteroides pueden estar disminuidos); relajación prolongada luego de la administración de relajantes musculares no depolarizantes (ver Reacciones adversas -miopatía). Embarazo: No existen estudios adecuados sobre reproducción humana con glucocorticoides, pero se sabe que los glucocorticoides son teratogénicos en animales. El uso durante el embarazo debe ser considerado solamente cuando los potenciales beneficios superen los riesgos potenciales. Niños cuyas madres recibieron glucocorticoides durante el embarazo deben ser cuidadosamente observados en relación a posibles signos de hipoadrenalismo. Efectos teratogénicos/No teratogénicos: Deflazacort mostró tener efectos teratogénicos dosis dependientes en ratas y conejos. Deflazacort no modificó sustancialmente el curso de la gestación y el parto cuando se administró en ratas (hasta 1mg/kg/día) durante la última semana del embarazo y durante la lactancia. Lactancia: Los glucocorticoides son excretados en la leche materna y pueden causar la supresión del crecimiento e hipoadrenalismo en los niños; por lo tanto, madres recibiendo glucocorticoides deben ser advertidas para que no amamanten.

Sobredosificación.

Experiencia en humanos: Se han reportado raros casos de sobredosis con deflazacort. Estos reportes se han asociados con síntomas consistentes en efectos farmacológicos exagerados de la droga y no resultaron en muerte. Manejo: En el evento de sobredosis aguda se recomienda tratamiento sintomático. La DL₅₀ oral es mayor que 4000 mg/kg en animales de laboratorio.