BENZAMIL

BAGO

16mg

Vértigo-tinnitus. Enfermedad de Menière.

Composición.

BENZAMIL Comprimidos 16 mg: Cada comprimido contiene: Betahistina diclorhidrato 16 mg. Excipientes c.s.: Povidona, lauril sulfato de sodio, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, almidón de maíz pregelatinizado, óxido de hierro amarillo, estearato de magnesio, celulosa microcristalina

Farmacodinamia.

Betahistina es un compuesto que representa el grupo de beta-2-piridilalquilaminas. La estructura de la betahistina se relaciona con la estructura amina endógena de la histamina. Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la betahistina solo se conoce parcialmente. Hay varias hipótesis válidas, respaldadas por los datos de estudios en animales y humanos. Betahistina afecta al sistema histaminérgico: Betahistina actúa como agonista parcial del receptor H1 de la histamina y como antagonista del receptor H3 de la histamina también en el tejido neuronal. Tiene una actividad insignificante frente al receptor H2. La betahistina aumenta el recambio y la liberación de la histamina al bloquear los receptores H3 presináptico e inducir la regulación a la baja del número de receptores H3. Betahistina puede aumentar el flujo de sangre a la región coclear, así como al cerebro entero: Las pruebas farmacológicas en animales muestran que se produce una mejoría de la circulación sanguínea en la estría vascular del oído interno, probablemente relacionada con la relajación de los esfínteres precapilares de la microcirculación del oído interno. La betahistina puede producir también un aumento del flujo sanguíneo en el cerebro en humanos. Betahistina facilita la compensación vestibular: Se ha visto en modelos animales que la betahistina acelera la recuperación vestibular tras la neurectomía vestibular, promoviendo y facilitando la compensación vestibular central; este efecto caracterizado por un aumento de la recaptación y de la liberación de la histamina, se encuentra mediado por el antagonismo del receptor H3. En humanos, el tiempo de recuperación después de una neurectomía vestibular se redujo cuando se trataba con betahistina. Betahistina altera los impulsos neuronales en los núcleos vestibulares: La betahistina demostró ejercer una inhibición dosis dependiente de la generación de impulsos en las neuronas de los núcleos vestibulares medial y lateral.

Farmacocinética.

Bioequivalente: este producto ha demostrado su equivalencia terapéutica. Absorción: Betahistina administrada por vía oral se absorbe fácilmente y casi completamente en todas las partes del tracto gastrointestinal. Después de la absorción, el medicamento se metaboliza rápida y casi completamente en ácido 2-piridilacético (2-PAA) farmacológicamente inactivo. Los niveles plasmáticos de betahistina son muy bajos (por ejemplo, por debajo del límite de detección de 100 pg/ml). Todos los análisis farmacocinéticos se basan en la medición de 2-PAA en plasma y en orina. Tras la toma de alimentos la Cmax es menor comparada con el estado de ayuno. Sin embargo, la absorción total de la betahistina es similar en ambas condiciones, lo cual indica que la ingestión de alimentos solo retrasa la absorción. Distribución: El porcentaje de betahistina que se une a proteínas plasmáticas en sangre es inferior al 5 %. Biotransformación: Después de la absorción, betahistina se metaboliza rápidamente y casi completamente en 2-PAA (que no tiene actividad farmacológica). Tras la administración oral de betahistina, la concentración de 2-PAA en plasma (y orina) alcanza su máximo en 1 hora después de la ingesta y declina con una semivida de aproximadamente 3,5 horas. Eliminación: El 2-PAA se excreta fácilmente en la orina. En el rango de dosis entre 8 y 48 mg, aproximadamente el 85% de la dosis original se recupera en la orina. La excreción renal o fecal de betahistina en sí es de menor importancia. Linealidad: Las tasas de recuperación son constantes durante la administración oral en el rango de 8 a 48 mg, lo que indica que la farmacocinética de la betahistina es lineal y sugiere que la vía metabólica implicada no está saturada. Datos preclínicos sobre seguridad: Toxicidad crónica: Se observaron efectos adversos en el sistema nervioso en perros y babuinos después de dosis intravenosas de 120 mg/kg (aproximadamente 83 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base al área de superficie corporal). Las pruebas de toxicidad oral crónica durante 18 meses en ratas a una dosis de 500 mg/kg (aproximadamente 101 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) y 6 meses en perros a una dosis de 25 mg/kg (aproximadamente 17 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base al área de superficie corporal), mostraron que la betahistina es bien tolerada y no tiene toxicidad relevante. Potencial mutagénico y cancinogénico: Betahistina no ha mostrado efectos mutagénicos potenciales y no hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas. En un estudio de toxicidad crónica de 18 meses en ratas, la betahistina a una dosis de hasta 500 mg/kg no mostró ninguna evidencia de carcinogenicidad potencial. Las pruebas realizadas en conejas preñadas no mostraron evidencia de efectos teratológicos. Toxicidad reproductiva: Sólo se han observado efectos en los estudios de toxicidad reproductiva a exposiciones consideradas suficientemente por encima de la exposición máxima en humanos indicando poca relevancia para el uso clínico.

Indicaciones.

Benzamil: Vértigo, tinnitus y enfermedad de Ménière.

Dosificación.

La posología debe ajustarse de forma individualizada en cada paciente en función de la respuesta al tratamiento. La dosis recomendada en adultos es: 16 mg (1 comprimido) 1 a 3 veces al día, ó 24 mg (1 comprimido) 1 a 2 veces al día; 8 mg (1/2 comprimido de 16 mg) 3 veces al día. La dosis máxima es de 48 mg/día. Se ha observado que, en algunos casos, la mejoría comienza a hacerse evidente después de dos semanas de iniciado del tratamiento. El resultado óptimo se obtiene tras varios meses de tratamiento. Existen indicios que señalan que el tratamiento con betahistina desde el inicio de la enfermedad previene la progresión de la misma y/o la pérdida de audición que se produce en las últimas fases. Forma de administración: Los comprimidos se deben tomar preferentemente con los alimentos o después de las comidas, con un vaso de agua para disminuir las posibles molestias gástricas. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: No se disponen de estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal, Se recomienda su uso con precaución en este grupo de pacientes. Insuficiencia hepática: No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda su uso con precaución en este grupo de pacientes. Pacientes de edad avanzada: Aunque se dispone de datos limitados de estudios clínicos en este grupo de pacientes, no es necesario un ajuste de la dosis en esta población de pacientes. Población pediátrica: No se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo etario.

Contraindicaciones.

Betahistina está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la formulación. Pacientes con feocromocitoma. Como betahistina es un análogo sintético de la histamina, puede inducir la liberación de catecolaminas del tumor provocando hipertensión grave.

Efectos secundarios.

Los efectos secundarios que a continuación se describen se han observado en los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes tratados con betahistina según las frecuencias siguientes: Muy frecuentes ( > 1/10); Frecuentes (1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (1/1.000 a < 1/100); Raras ( > 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras ( < 1/10000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: náuseas y dispepsia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea. Además de los efectos secundarios notificados durante los ensayos clínicos, los siguientes efectos secundarios se han notificado espontáneamente durante la experiencia post comercialización y en la literatura científica. No se puede dar una estimación de la frecuencia precisa a partir de los datos disponibles y, por tanto, se clasifica como "no conocida": Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, anafilaxia. Trastornos gastrointestinales:_Molestias gástricas ligeras por ejemplo vómitos, dolor gastrointestinal, distensión e hinchazón abdominal). Estos efectos pueden tratarse normalmente tomando el fármaco durante las comidas o disminuyendo la dosis. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Reacciones de hipersensibilidad cutánea y subcutánea, en particular edema angioneurótico, urticaria, rash y prurito. Reporte de sospechas de efectos secundarios: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Notificación RED-RAM, en el link:

Advertencias.

Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con ulcera péptica o con antecedentes de úlcera péptica, debido a la dispepsia ocasional que se puede presentar en pacientes tratados con betahistina. Los pacientes con asma bronquial y úlcera péptica deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento con betahistina. Se recomienda precaución al prescribir betahistina a pacientes con urticaria, erupciones cutáneas o rinitis alérgica, debido a la posibilidad de agravar estos síntomas. Se recomienda precaución en pacientes con hipotensión grave. La betahistina no es el tratamiento adecuado para las siguientes patologías: Vértigo paroxístico benigno, Mareos relacionados con enfermedades del sistema nervioso central. Precauciones de uso: Tomar el medicamento con los alimentos ayuda a evitar la gastralgia.

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacción in vivo. En base a los resultados obtenidos in vitro no se espera una inhibición del Citocromo P450 in vivo. Los datos in vitro indican una inhibición del metabolismo de la betahistina por fármacos que inhiben la monoamino-oxidasa (MAO) incluyendo MAO subtipo B (p.ej. selegilina). Se recomienda precaución cuando se usa betahistina e inhibidores de MAO (incluyendo MAO-B selectivos) de forma concomitante. Como la betahistina es un análogo de la histamina, la interacción de betahistina con antihistamínicos podría afectar la eficacia de uno de estos medicamentos. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de este medicamento durante el embarazo. Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto y desarrollo postnatal. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por lo tanto, este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Lactancia: Se desconoce si la betahistina se excreta por la leche materna. No hay estudios animales sobre la excreción de betahistina por la leche materna. La importancia del fármaco para la madre debería sopesarse frente a los beneficios de lactar y los potenciales riesgos para el lactante. Fertilidad: No hay datos disponibles sobre el efecto de este medicamento en la fertilidad por lo que betahistina no debe tomarse durante el embarazo, salvo que su médico lo considere necesario. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Betahistina está indicada para el síndrome de Menière definido por la tríada de síntomas vértigo, pérdida de audición y acúfenos. Esta enfermedad puede afectar negativamente la capacidad para conducir y usar máquinas. En los ensayos clínicos específicamente diseñados para investigar la capacidad para conducir o usar máquinas, betahistina no tuvo efectos o fueron insignificantes.

Sobredosificación.

Se han descrito pocos casos de sobredosis. Algunos pacientes han experimentado síntomas leves o moderados con dosis sobre 640 mg (por ejemplo, náuseas, somnolencia, dolor abdominal). Se observaron complicaciones más graves en casos de sobredosis intencionada de betahistina (por ejemplo, convulsiones, complicaciones pulmonares o cardíacas) en especial en combinación con sobredosis de otros medicamentos. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar.

Presentación.

Benzamil 16mg; envase de 30 comprimidos.

BENZAMIL

BAGO

24mg

Vértigo-tinnitus. Enfermedad de Menière.

Composición.

BENZAMIL Comprimidos 24 mg: Cada comprimido contiene: Betahistina diclorhidrato 24 mg. Excipientes c.s.: Povidona, lauril sulfato de sodio, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, almidón de maíz pregelatinizado, óxido de hierro amarillo, estearato de magnesio, celulosa microcristalina.

Farmacodinamia.

Betahistina es un compuesto que representa el grupo de beta-2-piridilalquilaminas. La estructura de la betahistina se relaciona con la estructura amina endógena de la histamina- Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la betahistina solo se conoce parcialmente. Hay varias hipótesis válidas, respaldadas por los datos de estudios en animales y humanos. Betahistina afecta al sistema histaminérgico: Betahistina actúa como agonista parcial del receptor H1 de la histamina y como antagonista del receptor H3 de la histamina también en el tejido neuronal. Tiene una actividad insignificante frente al receptor H2. La betahistina aumenta el recambio y la liberación de la histamina al bloquear los receptores H3 presináptico e inducir la regulación a la baja del número de receptores H3. Betahistina puede aumentar el flujo de sangre a la región coclear, así como al cerebro entero: Las pruebas farmacológicas en animales muestran que se produce una mejoría de la circulación sanguínea en la estría vascular del oído interno, probablemente relacionada con la relajación de los esfínteres precapilares de la microcirculación del oído interno. La betahistina puede producir también un aumento del flujo sanguíneo en el cerebro en humanos. Betahistina facilita la compensación vestibular: Se ha visto en modelos animales que la betahistina acelera la recuperación vestibular tras la neurectomía vestibular, promoviendo y facilitando la compensación vestibular central; este efecto caracterizado por un aumento de la recaptación y de la liberación de la histamina, se encuentra mediado por el antagonismo del receptor H3. En humanos, el tiempo de recuperación después de una neurectomía vestibular se redujo cuando se trataba con betahistina. Betahistina altera los impulsos neuronales en los núcleos vestibulares: La betahistina demostró ejercer una inhibición dosis dependiente de la generación de impulsos en las neuronas de los núcleos vestibulares medial y lateral.

Farmacocinética.

Bioequivalente: este producto ha demostrado su equivalencia terapéutica. Absorción: Betahistina administrada por vía oral se absorbe fácilmente y casi completamente en todas las partes del tracto gastrointestinal. Después de la absorción, el medicamento se metaboliza rápida y casi completamente en ácido 2-piridilacético (2-PAA) farmacológicamente inactivo. Los niveles plasmáticos de betahistina son muy bajos (por ejemplo, por debajo del límite de detección de 100 pg/ml). Todos los análisis farmacocinéticos se basan en la medición de 2-PAA en plasma y en orina. Tras la toma de alimentos la Cmax es menor comparada con el estado de ayuno. Sin embargo, la absorción total de la betahistina es similar en ambas condiciones, lo cual indica que la ingestión de alimentos solo retrasa la absorción. Distribución: El porcentaje de betahistina que se une a proteínas plasmáticas en sangre es inferior al 5 %. Biotransformación: Después de la absorción, betahistina se metaboliza rápidamente y casi completamente en 2-PAA (que no tiene actividad farmacológica). Tras la administración oral de betahistina, la concentración de 2-PAA en plasma (y orina) alcanza su máximo en 1 hora después de la ingesta y declina con una semivida de aproximadamente 3,5 horas. Eliminación: El 2-PAA se excreta fácilmente en la orina. En el rango de dosis entre 8 y 48 mg, aproximadamente el 85% de la dosis original se recupera en la orina. La excreción renal o fecal de betahistina en sí es de menor importancia. Linealidad: Las tasas de recuperación son constantes durante la administración oral en el rango de 8 a 48 mg, lo que indica que la farmacocinética de la betahistina es lineal y sugiere que la vía metabólica implicada no está saturada. Datos preclínicos sobre seguridad: Toxicidad crónica: Se observaron efectos adversos en el sistema nervioso en perros y babuinos después de dosis intravenosas de 120 mg/kg (aproximadamente 83 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base al área de superficie corporal). Las pruebas de toxicidad oral crónica durante 18 meses en ratas a una dosis de 500 mg/kg (aproximadamente 101 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) y 6 meses en perros a una dosis de 25 mg/kg (aproximadamente 17 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base al área de superficie corporal), mostraron que la betahistina es bien tolerada y no tiene toxicidad relevante. Potencial mutagénico y cancinogénico: Betahistina no ha mostrado efectos mutagénicos potenciales y no hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas. En un estudio de toxicidad crónica de 18 meses en ratas, la betahistina a una dosis de hasta 500 mg/kg no mostró ninguna evidencia de carcinogenicidad potencial. Las pruebas realizadas en conejas preñadas no mostraron evidencia de efectos teratológicos. Toxicidad reproductiva: Sólo se han observado efectos en los estudios de toxicidad reproductiva a exposiciones consideradas suficientemente por encima de la exposición máxima en humanos indicando poca relevancia para el uso clínico.

Indicaciones.

BENZAMIL: Vértigo, tinnitus y enfermedad de Ménière.

Dosificación.

La posología debe ajustarse de forma individualizada en cada paciente en función de la respuesta al tratamiento. La dosis recomendada en adultos es: 16 mg (1 comprimido) 1 a 3 veces al día, ó 24 mg (1 comprimido) 1 a 2 veces al día; 8 mg (1/2 comprimido de 16 mg) 3 veces al día. La dosis máxima es de 48 mg/día. Se ha observado que, en algunos casos, la mejoría comienza a hacerse evidente después de dos semanas de iniciado del tratamiento. El resultado óptimo se obtiene tras varios meses de tratamiento. Existen indicios que señalan que el tratamiento con betahistina desde el inicio de la enfermedad previene la progresión de la misma y/o la pérdida de audición que se produce en las últimas fases. Forma de administración: Los comprimidos se deben tomar preferentemente con los alimentos o después de las comidas, con un vaso de agua para disminuir las posibles molestias gástricas. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: No se disponen de estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal, Se recomienda su uso con precaución en este grupo de pacientes. Insuficiencia hepática: No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda su uso con precaución en este grupo de pacientes. Pacientes de edad avanzada: Aunque se dispone de datos limitados de estudios clínicos en este grupo de pacientes, no es necesario un ajuste de la dosis en esta población de pacientes. Población pediátrica: No se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo etario

Contraindicaciones.

Betahistina está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la formulación. Pacientes con feocromocitoma. Como betahistina es un análogo sintético de la histamina, puede inducir la liberación de catecolaminas del tumor provocando hipertensión grave.

Efectos secundarios.

Los efectos secundarios que a continuación se describen se han observado en los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes tratados con betahistina según las frecuencias siguientes: Muy frecuentes ( > 1/10); Frecuentes (1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (1/1.000 a < 1/100); Raras ( > 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras ( < 1/10000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: náuseas y dispepsia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea. Además de los efectos secundarios notificados durante los ensayos clínicos, los siguientes efectos secundarios se han notificado espontáneamente durante la experiencia post comercialización y en la literatura científica. No se puede dar una estimación de la frecuencia precisa a partir de los datos disponibles y, por tanto, se clasifica como "no conocida": Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, anafilaxia. Trastornos gastrointestinales: Molestias gástricas ligeras por ejemplo vómitos, dolor gastrointestinal, distensión e hinchazón abdominal). Estos efectos pueden tratarse normalmente tomando el fármaco durante las comidas o disminuyendo la dosis. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Reacciones de hipersensibilidad cutánea y subcutánea, en particular edema angioneurótico, urticaria, rash y prurito. Reporte de sospechas de efectos secundarios: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Notificación RED-RAM, en el link:

Advertencias.

Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con ulcera péptica o con antecedentes de úlcera péptica, debido a la dispepsia ocasional que se puede presentar en pacientes tratados con betahistina. Los pacientes con asma bronquial y úlcera péptica deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento con betahistina. Se recomienda precaución al prescribir betahistina a pacientes con urticaria, erupciones cutáneas o rinitis alérgica, debido a la posibilidad de agravar estos síntomas. Se recomienda precaución en pacientes con hipotensión grave. La betahistina no es el tratamiento adecuado para las siguientes patologías: Vértigo paroxístico benigno, Mareos relacionados con enfermedades del sistema nervioso central. Precauciones de uso: Tomar el medicamento con los alimentos ayuda a evitar la gastralgia.

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacción in vivo. En base a los resultados obtenidos in vitro no se espera una inhibición del Citocromo P450 in vivo. Los datos in vitro indican una inhibición del metabolismo de la betahistina por fármacos que inhiben la monoamino-oxidasa (MAO) incluyendo MAO subtipo B (p.ej. selegilina). Se recomienda precaución cuando se usa betahistina e inhibidores de MAO (incluyendo MAO-B selectivos) de forma concomitante. Como la betahistina es un análogo de la histamina, la interacción de betahistina con antihistamínicos podría afectar la eficacia de uno de estos medicamentos. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de este medicamento durante el embarazo. Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto y desarrollo postnatal. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por lo tanto, este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Lactancia: Se desconoce si la betahistina se excreta por la leche materna. No hay estudios animales sobre la excreción de betahistina por la leche materna. La importancia del fármaco para la madre debería sopesarse frente a los beneficios de lactar y los potenciales riesgos para el lactante. Fertilidad: No hay datos disponibles sobre el efecto de este medicamento en la fertilidad por lo que betahistina no debe tomarse durante el embarazo, salvo que su médico lo considere necesario. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Betahistina está indicada para el síndrome de Menière definido por la tríada de síntomas vértigo, pérdida de audición y acúfenos. Esta enfermedad puede afectar negativamente la capacidad para conducir y usar máquinas. En los ensayos clínicos específicamente diseñados para investigar la capacidad para conducir o usar máquinas, betahistina no tuvo efectos o fueron insignificantes.

Sobredosificación.

Se han descrito pocos casos de sobredosis. Algunos pacientes han experimentado síntomas leves o moderados con dosis sobre 640 mg (por ejemplo, náuseas, somnolencia, dolor abdominal). Se observaron complicaciones más graves en casos de sobredosis intencionada de betahistina (por ejemplo, convulsiones, complicaciones pulmonares o cardíacas) en especial en combinación con sobredosis de otros medicamentos. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar.

Presentación.

Benzamil 24 mg; envase de 30 comprimidos.