BIOBACTRO

EXELTIS

Vaginitis atrófica y atrofia vaginal sintomática, debido a la deficiencia de estrógenos durante la menopausia y post menopausia. Grupo farmacoterapéutico: agente terapéutico vaginal, anti infeccioso ginecológico y antiséptico. ATC code: G01AX99, G03CD51

Composición.

Cada comprimido vaginal contiene 100 millones de Lactobacillus acidophilus y 0,03 mg de estriol. Excipientes: Lactosa monohidrato, Fosfato dibásico de sodio anhidro, Celulosa microcristalina, Almidón glicolato de sodio tipo A, estearato de magnesio.

Propiedades.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: Mecanismo de acción: BIOBACTRO tiene un mecanismo único de acción dual. El estriol en BIOBACTRO estimula la proliferación y maduración del epitelio vaginal, lo que da lugar a un aumento en la cantidad de glucógeno y en los subproductos de glucógeno en las secreciones vaginales. El glicógeno y los subproductos son una fuente de alimentación para las bacterias de los lactobacilos y el estriol promueve la adhesión del lactobacilo al epitelio vaginal. Lactobacillus acidophilus metaboliza el glucógeno y los subproductos a ácido láctico, ayudando a mantener el pH vaginal local en un rango normal (por debajo de 4,5) y crear un ecosistema vaginal saludable. Lactobacillus es una bacteria que habita naturalmente en una vagina sana. Los lactobacilos son bacterias no patógenas que inhiben la colonización y el crecimiento de microorganismos patógenos en la vagina. Fermentan el glucógeno almacenado en el epitelio vaginal a ácido láctico. El entorno ácido resultante (pH 3.8 - 4.5) proporciona condiciones desfavorables para la colonización y el crecimiento de microorganismos patógenos y proporciona un medio óptimo para proliferación de los lactobacilos. Además del ácido láctico, los lactobacilos producen peróxido de hidrógeno y bacteriocinas, que también inhiben el crecimiento de microorganismos patógenos. El estriol es una hormona estrogénica endógena, que se encuentra naturalmente en los seres humanos, y es el principal metabolito del estradiol y la estrona. El estriol no puede ser transformado en estradiol y estrona. El estriol se ha definido como un estrógeno de acción corta, que tiene la menor ocupación del receptor (aproximadamente 10 veces menor que el estradiol) de todos los estrógenos naturales. Los estrógenos actúan a través de la unión con los receptores de estrógenos nucleares, las proteínas de unión al ADN que se encuentran en los tejidos sensibles a los estrógenos y regulando la transcripción de un número limitado de genes. Algunos efectos estrogénicos, los llamados efectos tempranos, pueden observarse después de una sola administración de estriol, mientras que otros los efectos tardíos, se observan sólo con estradiol, que tiene un mayor tiempo de retención en el órgano diana, pero no con estriol. Efectos farmacodinámicos: El concepto terapéutico de BIOBACTRO es restaurar un epitelio vaginal sano y una flora lactobacilar fisiológica y restablecer los mecanismos naturales de defensa contra la atrofia, mediante el tratamiento local con un comprimido que combina estriol y Lactobacillus acidophilus. El trastorno o deterioro de la flora lactobacilar vaginal puede ocurrir principalmente como resultado de fluctuaciones en los niveles de estrógeno. En un ambiente vaginal no fisiológico, el número de lactobacilos es reducido o nulo, y su función protectora no está asegurada. El estriol en BIOBACTRO asegura la proliferación y maduración del epitelio vaginal. Une epitelio vaginal proliferado y maduro actúa como barrera física y almacena glucógeno, un sustrato nutricional para lactobacilos. En el caso de trastornos hormonales, comúnmente observados a edad avanzada, el epitelio vaginal se altera y el contenido de glucógeno disminuye. El estriol exógeno, incluso en la baja dosis contenida en BIOBACTRO, mejora la proliferación y maduración del epitelio y proporciona así, las condiciones óptimas para la restauración de la flora lactobacilar vaginal. BIOBACTRO proporciona L. acidophilus para restaurar la flora lactobacilar vaginal a un estado saludable cuando la disbiosis se produce debido a la atrofia. L. acidophilus produce sustancias, tales como ácido láctico y peróxido de hidrógeno, inhibiendo el crecimiento de microorganismos patógenos. Además, L. acidophilus es capaz de adherirse al epitelio vaginal evitando la colonización por patógenos. Lactobacillus acidophilus y estriol ejercen sus acciones localmente al interior de la vagina. La lactosa, utilizada para la fabricación de los comprimidos vaginales, también puede fermentarse a ácido láctico por los lactobacilos. La replicación de los lactobacilos y la re colonización de la vagina por estas bacterias, comienza después de la primera aplicación de BIOBACTRO. Propiedades farmacocinéticas: Tan pronto como el comprimido vaginal entra en contacto con la secreción vaginal, el comprimido comienza a desintegrarse, y el Lactobacillus acidophilus y estriol son liberados. Experimentos in vitro han demostrado que el Lactobacillus acidophilus reanuda su metabolismo y causa una reducción del pH en pocas horas. El efecto estrogénico positivo inducido por el estriol también se inicia rápidamente, y la proliferación y el estado de maduración del epitelio vaginal mejora progresivamente durante el curso del tratamiento (6 - 12 días). Debido a la baja dosis de estriol (0,03 mg), la aplicación local y la absorción limitada, no ocurre acumulación de estriol y los efectos sistémicos de estrógeno son muy improbables. Absorción: La absorción de estriol de BIOBACTRO se investigó en mujeres sanas, posmenopáusicas con a epitelios atróficos. Después de una sola aplicación intravaginal de BIOBACTRO, huno un aumento en la concentración plasmáticas de estriol no conjugado (forma biológicamente activa) por encima del nivel basal, y la concentración máxima de estriol se alcanzó después de 5 horas. Después de 8 horas, la concentración plasmática de estriol no conjugado ya no estaba elevada. Después de 12 días de tratamiento con una dosis única de BIOBACTRO una vez al día, produjo un nivel plasmático máximo de estriol no conjugado que fue significativamente menos pronunciado 2,3 pg/ml (valor de referencia sustraído) y era casi indistinguible del intervalo normal de valores basales. Durante el tratamiento de 12 días, no se observó acumulación de estriol. Las concentraciones plasmáticas observadas después de la aplicación repetida de BIOBACTRO estaban dentro del rango normal del nivel plasmático endógeno, post menopaúsico, del estriol no conjugado. La absorción de estriol de BIOBACTRO se midió en 16 mujeres con inhibidores de la aromatasa no esteroideos con atrofia vaginal grave. Las mujeres aplicaron 1 comprimido vaginal BIOBACTRO diariamente durante 28 días seguido de un tratamiento de mantenimiento de 3 comprimidos semanales durante 8 semanas. Los parámetros farmacocinéticos se evaluaron al día 1 y al día 28 y los valores basales antes de la dosis al día 56 y al día 84. En comparación con el valor basal, el suero E1 (estrona) y E2 (estradiol) no aumentaron en ninguna mujer, en ningún momento después de la aplicación vaginal. El suero E3 (estriol) aumentó transitoriamente después de la primera aplicación en 15 de 16 mujeres, con una C_max promedio de 104.5 pg/mL ocurriendo de 2-3 horas después de la administración. Después de 4 semanas, el suero E3 aumentó ligeramente en 8 mujeres con una C_max promedio de 15,8 pg/mL. No se observó acumulación de estriol en suero. Distribución: La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos se distribuyen en el cuerpo y generalmente se encuentran en mayor concentración en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre ligados en gran medida a la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina. Metabolismo: Los principales metabolitos de estriol son el 16a-glucurónido, el 3-glucurónido, el 3-sulfato y el 3-sulfato-16glucorónido, que circulan en la sangre en altas concentraciones; estos conjugados son farmacológicamente inactivos. Eliminación: La vida media de eliminación del estriol ha demostrado ser de 9-10 horas. Más del 95% del estriol se elimina a través de la orina, predominantemente en forma de glucorónidos. Datos preclínicos sobre seguridad:

Dosificación.

Vía intravaginal. Vaginitis atrófica, atrofia vaginal sintomática: Un comprimido vaginal diario durante al menos 12 días. Posteriormente se recomienda una dosis de mantenimiento de 1 comprimido de 2 a 3 días por semana. Para la iniciación y continuación del tratamiento de los síntomas post menopaúsicos, debe utilizarse la dosis eficaz más pequeña y por el tiempo necesario más corto (véase "advertencias y precauciones de uso"). Después de 12 semanas, el médico tratante debe decidir si proseguir o no el tratamiento. Método de administración: Los comprimidos vaginales deben insertarse profundamente en la vagina por la noche antes de acostarse. Esto se realiza mejor en una posición reclinada con las piernas ligeramente dobladas. Recomendaciones especiales de dosificación: Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis relacionado con la edad. Niñas y adolescentes: El uso de BIOBACTRO está contraindicado en niñas antes de la menarquia. Para las adolescentes que han tenido su primer periodo, si se indica por un médico, se recomienda la misma dosis que en adultos. Insuficiencia renal: BIOBACTRO no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, probablemente no sea necesario ajustar la dosis. Insuficiencia hepática: BIOBACTRO no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Al igual que con todas las hormonas sexuales, BIOBACTRO está contraindicado en presencia de insuficiencias hepáticas graves.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las sustancias activas o a alguno de los excipientes. Cáncer de mama existente o sospechado o antecedentes de cáncer de mama. Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechados (especialmente carcinoma endometrial). Conocimiento o sospecha de endometriosis. Hiperplasia endometrial no tratada. Hemorragia vaginal no diagnosticada. Vaginitis con inflamación severa e infiltrados purulentos. Existencia de enfermedad tromboembólica venosa idiopática (especialmente la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). Trombofilia conocida (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o de antitrombina). Enfermedad tromboembólica arterial existente o reciente (especialmente angina de pecho, infarto al miocardio). Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática, si los valores relevantes de la enzima hepática no han vuelto a la normalidad. Porfiria. BIOBACTRO no debe utilizarse en niñas antes de la pubertad. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre el efecto de BIOBACTRO sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos observados en ensayos clínicos con BIOBACTRO y en el curso de la vigilancia post-comercialización, se enumeran a continuación de acuerdo con el sistema de órganos y frecuencia. Frecuencia se define como sigue: Poco frecuentes (≥1/1,000, < 1/100), raros (≥1/10,000, < 1/1,000). Sistema inmune: Raras: Reacción alérgica con enrojecimiento y prurito. Sistema reproductor y seno: Poco frecuentes: Prurito vulvovaginal, flujo vaginal, sensación de ardor vulvovaginal (especialmente al inicio del tratamiento). Al inicio del tratamiento, cuando las capas epiteliales de la vagina todavía están atróficas, puede aparecer irritación local. Puede aparecer sensación de calor, dolor y/o prurito, pero estas reacciones adversas suelen ser transitorias y de intensidad leve.

Advertencias.

La terapia tópica con estrógenos debe iniciarse solo con el fin de tratar síntomas post menopaúsicos que tengan un impacto negativo en la calidad de vida. Al igual que los medicamentos basados en estrógeno, debe realizarse una cuidadosa evaluación de los riesgos y beneficios al menos una vez al año. El tratamiento debe ser continuado únicamente se los beneficios compensan los riesgos. La evidencia del riesgo asociado al uso de estrógenos en el tratamiento de los síntomas climatéricos y mujeres con menopausia prematura es limitada. Debido al bajo riesgos en mujeres jóvenes, el balance beneficio/riesgo en este grupo de población probablemente sea más favorable que en mujeres de edad más avanzada. Biobactro no se debe combinar con otras preparaciones a base de estrógenos para tratamientos sistémicos, ya que no hay estudios de seguridad ni de valoración de riesgos a las concentraciones de estrógenos alcanzadas con tratamientos combinados. Aunque podrían existen pocos riesgos durante el uso a corto plazo del producto (es decir, durante un periodo de 6 a 12 días) en presencia de un trastorno grave de la función hepática, renal y cardiaca, epilepsia o migraña (o historia de la misma), hipertensión, diabetes mellitus, porfiria e hiperlipidemia. Esto también se aplica a pacientes con purito grave, herpes de gestación o exacerbación de otosclerosis durante el embarazo temprano y a aquellos con antecedentes de tromboflebitis o eventos tromboembólicos. Sin embargo, en caso de deterioro de cualquiera de estas condiciones, el tratamiento con BIOBACTRO debe suspenderse. Esto también se aplica si se produce sangrado vaginal anormal durante su uso. Las siguientes advertencias son adicionalmente aplicables al tratamiento a largo plazo con BIOBACTRO.

Interacciones.

Lactobacillus acidophilus es sensible a diversos agentes anti infecciosos (locales o sistémicos). El tratamiento simultaneo de estos agentes puede conducir a una reducción de la eficacia de BIOBACTRO. Debido al contenido muy bajo de estriol en BIOBACTRO y al método de administración tópico, las interacciones clínicamente relevantes son poco probables. No obstante, se deberían considerar interacciones con otros tratamientos vaginales aplicados localmente. No se dispone de estudios sobre posibles interacciones entre los comprimidos vaginales BIOBACTRO y los productos de látex (por ejemplo, condones, diafragmas, etc.) pero puede reducir la tensión de estos. Como medida de precaución, si es necesario, se deben utilizar otros métodos anticonceptivos durante el uso de BIOBACTRO y durante los primeros días después de suspender el tratamiento. Embarazo: Biobactro no debe utilizarse durante el embarazo. Si se produce embarazo durante el uso de biobactro, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de estriol en mujeres embarazadas. Lactancia: No se dispone de información suficiente relativa a la excrecion de estriol o sus metabolitos en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Biobactro no está indicado durante la lactancia. No obstante, las dosis que se administran por vía vaginal son muy bajas y no se espera que interfieran en la lactancia. Fertilidad:

Conservación.

Almacenar refrigerado (2 °C - 8 °C).

Sobredosificación.

No se producen efectos adversos tras una sobredosis vaginal. Simplemente hay un aumento en el número de lactobacillus en el ambiente de la vagina. De todos modos, este es el efecto deseado del producto. Con respecto al estriol, es posible un aumento transitorio en las concentraciones séricas. Los efectos sistémicos generalmente no ocurren.

Presentación.

Blister de PVC-PE-PVDC. Envase con 12 comprimidos vaginales.