BIOMOOD

SAVAL

Anticonvulsivo.

Composición.

Cada comprimido recubierto de contiene: Topiramato 25 mg. Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, croscamelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol 6000. Topiramato 50 ó 100 mg. Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, croscamelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 6000, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo.

Farmacología.

Topiramato está clasificado como un monosacárido sulfamato-sustituido. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual Topiramato ejerce su efecto anticonvulsionante y profiláctico de la migraña. Mecanismo de acción: La literatura describe estudios electrofisiológicos y bioquímicos en cultivos de neuronas que han notificado tres propiedades de Topiramato que pueden contribuir a su actividad antiepiléptica. El Topiramato bloqueó de forma tiempo dependiente los potenciales de acción provocados repetidamente por una despolarización sostenida de las neuronas lo que sugiere una acción bloqueadora de los canales de sodio estado dependientes. Topiramato aumenta la actividad de GABA en los receptores GABA_A, e intensifica la capacidad del GABA de inducir un flujo de iones cloruro en las neuronas, de lo que se deduce que el Topiramato potencia la actividad inhibitoria de este neurotransmisor. Este efecto no es contrarrestado por Flumazenil. Tampoco el Topiramato aumenta la duración del tiempo que permanece abierto el canal, lo que diferencia al Topiramato de los barbitúricos que modulan los receptores GABA_A. Debido al perfil antiepiléptico del Topiramato, que difiere sustancialmente del de las benzodiacepinas, puede modular un subtipo de receptores GABA_A que no son sensibles a las benzodiacepinas. Topiramato antagoniza la capacidad del kainato de activar el receptor excitatorio del aminoácido (glutamato) subtipo AMPA/kainato, pero no parece tener efecto sobre la actividad del N-metil-S-aspartato (NMDA) en los receptores del subtipo NMDA. Estos efectos del Topiramato son dependientes de la concentración en un intervalo entre 1 mM y 200 mM, con una actividad mínima observada entre 1 mM y 10 mM. La literatura además describe estudios en animales, donde Topiramato presentó una actividad anticonvulsionante en ratas y ratones sometidos al test crisis por electrochoque (MES) y es efectivo en modelos de epilepsia de roedores, que incluyen crisis tónicas y ausencias en ratas con epilepsia espontánea (SER) y crisis tónicas y clónicas inducidas en ratas mediante extirpación de la amígdala o por isquemia global. Topiramato es sólo débilmente efectivo en el bloqueo de crisis clónicas inducidas por el antagonista del receptor GABA_A, pentilenetetrazol. Perfil farmacocinético: Absorción: Topiramato se absorbe rápidamente. Después de la administración oral de 100 mg de Topiramato a sujetos sanos, el pico medio de la concentración plasmática (C_máx) de 1,5 mg/ml se alcanzó a las 2 - 3 horas (T_máx). La absorción media completa de 100 mg de Topiramato fue de al menos 81%. El efecto de la alimentación sobre la biodisponibilidad de Topiramato no es clínicamente significativo. Distribución: Generalmente el 13 -17% del Topiramato se une a proteínas plasmáticas. Se ha observado un lugar de unión para Topiramato en los eritrocitos de baja capacidad y que se satura a concentraciones plasmáticas por encima de 4 mg/ml. El volumen de distribución varía en relación inversa a la dosis. El volumen medio de distribución aparente es de 0,80 a 0,55 l/kg, para dosis única en un intervalo de 100 a 1200 mg. Metabolismo: En voluntarios sanos, Topiramato no se metaboliza extensamente (≈ 20%). Se metabolizó hasta un 50% en pacientes que reciben medicación antiepiléptica concomitante, con inductores conocidos de las enzimas que metabolizan el fármaco. Se identificó en plasma, orina y heces de humanos seis metabolitos formados mediante procesos de hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación. Excreción: La principal vía de eliminación del Topiramato inalterado y sus metabolitos es la renal (por lo menso el 81% de la dosis). Aproximadamente el 66% de la dosis se excreta inalterada en la orina en los cuatro primeros días. Después de una administración de 50 mg y 100 mg dos veces al día, la medida del clearance renal fue de 18 ml/min y 17 ml/min, aproximadamente. Otórguese la condición de Equivalente Terapéutico. Farmacocinética en poblaciones especiales: Género: Se detectó un efecto sobre el volumen de distribución relacionado con el sexo, con valores para las mujeres en torno a un 50% del de los varones. Esto se atribuye a un mayor porcentaje de grasa corporal en las mujeres y no tienen consecuencias clínicas. Uso Geriátrico: El clearance plasmático no cambia en pacientes ancianos en ausencia de insuficiencia renal. Uso Pediátrico: Igual que sucede en adultos que reciben terapia adyuvante, la farmacocinética de Topiramato en niños es lineal, con un clearance independiente de las dosis y las concentraciones plasmáticas estables que aumentan de forma proporcional con la dosis. Sin embargo, los niños tienen un clearance mayor y una menor semivida de eliminación. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de Topiramato para la misma dosis en mg/kg pueden ser inferiores en los niños en comparación con los adultos. Al igual que en los adultos, la administración de medicamentos antiepilépticos que inducen las enzimas hepáticas produce un descenso de la concentración plasmática estable. Deterioro de la función hepática: El clearance plasmático de Topiramato disminuye en pacientes con daño hepático moderado o severo. Se debe tener precaución al administrar Topiramato a pacientes con insuficiencia hepática. Deterioro de la función renal: El clearance renal y plasmático disminuyó en los pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (CL_CR ≤ 70 ml/min). Como consecuencia se espera que alcancen mayores concentraciones plasmáticas de Topiramato en el estado estacionario. En pacientes con insuficiencia renal moderada y grave se recomienda la mitad de la dosis de inicio y mantenimiento habitual. Topiramato se elimina del plasma eficazmente mediante hemodiálisis. Un período prolongado con hemodiálisis puede provocar que la concentración de Topiramato descienda por debajo de los niveles necesarios para alcanzar un efecto anticonvulsionante. Para evitar estos descensos rápidos durante la hemodiálisis puede ser necesaria una dosis adicional de Topiramato. Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad: Carcinogénesis: La literatura describe que la exposición a Topiramato aguda y a largo plazo en ratones, ratas, perros y conejos fue bien tolerada. La hiperplasia de las células epiteliales gástricas se observó sólo en roedores y en ratas fue reversible después de 9 semanas sin tratamiento. Sólo en ratones se observaron tumores del músculo liso en la vejiga urinaria (dosis orales de hasta 300 mg/kg durante 21 meses) y parecen presentarse solamente en esta especie. Dado que no existe contraparte humana no fueron considerados clínicamente relevantes. Dichos hallazgos no se detectaron en los estudios carcinogénicos realizados en ratas (dosis orales de hasta 120 mg/kg/día durante 24 meses). Otros efectos toxicológicos y patológicos de Topiramato observados en estos estudios pueden relacionarse con la débil inducción de enzimas metabolizadoras o la débil inhibición de la anhidrasa carbónica. Mutagénesis: La Bibliografía describe que en una serie de ensayos mutagénicos realizados in vitro e in vivo, Topiramato no mostró potencial genotóxico. Deterioro de la Fertilidad: A pesar de la toxicidad materna y paterna tan baja como 8 mg/kg/día, no se observaron efectos sobre la fertilidad, en ratas macho o hembra, con dosis de hasta 100 mg/kg/día. La literatura indica que en estudios pre-clínicos Topiramato demostró ser teratogénico en ratones, ratas y conejos en las especies estudiadas. En ratones, el peso fetal y la osificación esquelética se redujeron a 500 mg/kg/día en conjunción con la toxicidad materna. La cantidad general de malformaciones fetales en ratones aumentó en todos los grupos tratados (20,100 y 500 mg/kg/día), pero no se observaron diferencias significativas o relaciones dosis-respuesta para las malformaciones en general o específicas, lo cual sugiere que otros factores como toxicidad materna puedan estar involucrados. En ratas se observó toxicidad materna y toxicidad embriofetal (peso fetal reducido y/u osificación esquelética) relacionadas con las dosis con menos de 20 mg/kg/día; los efectos teratogénicos (defectos en los miembros y en los dedos) se observaron con dosis de 400 mg/kg/día y más. En conejos, la toxicidad materna relacionada con la dosis se observó con menos de 10 mg/kg/día, con toxicidad embriofetal (aumento de letalidad) con menos de 35 mg/kg/día, los efectos teratogénicos (malformaciones costales y esqueléticas) se observaron con 120 mg/kg/día.

Indicaciones.

BIOMOOD^® está indicado para: Epilepsia: Indicado como monoterapia inicial en pacientes mayores de 6 años de edad con crisis de inicio parcial o crisis tónico clónicas generalizadas primarias. Indicado como terapia adyuvante en pacientes epilépticos adultos y niños entre 2 y 16 años que presenten crisis focales o de inicio focal que luego se generalicen. Indicado en adultos y niños mayores de 2 años como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis asociadas al síndrome de Lennox Gastaut. Migraña: Indicado en pacientes adultos para la profilaxis de la migraña. No ha sido estudiada la utilidad en el tratamiento agudo de la migraña.

Dosificación.

Vía oral. Dosis: según prescripción médica. Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas, titulando posteriormente hasta alcanzar dosis efectivas. Los comprimidos no deben partirse. No es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de Topiramato para optimizar el tratamiento con BIOMOOD^®. En raras ocasiones, la adición de BIOMOOD^® a fenitoína puede requerir un ajuste de la dosis de fenitoína para alcanzar un óptimo resultado clínico. La adición o el abandono de fenitoína y carbamazepina a la terapia adyuvante con BIOMOOD^® puede requerir un ajuste de la dosis de BIOMOOD^®. BIOMOOD^® puede ingerirse independientemente de las comidas. Terapia Adyuvante en Epilepsia: Adultos: la terapia debe comenzar con 25 - 50 mg por la noche durante una semana (se ha informado el uso de dosis iniciales más bajas, pero no ha sido evaluado sistemáticamente). Luego, con intervalos semanales o de dos semanas, la dosis debe aumentarse 25 ó 50 mg/día, dividida en 2 tomas diarias. El aumento de la dosis debería hacerse en base a la respuesta clínica. Algunos pacientes pueden alcanzar eficacia con una sola dosis diaria. La dosis diaria habitual varía entre 200 y 400 mg divididos en dos dosis. Dado que BIOMOOD^® es removido del plasma por hemodiálisis, se debería administrar una dosis suplementaria de BIOMOOD^® equivalente a aproximadamente la mitad de la dosis diaria en los días en que se realiza la hemodiálisis. La dosis suplementaria debe administrarse en dosis divididas al comenzar y al finalizar el procedimiento de hemodiálisis. La dosis suplementaria puede variar basándose en las características del equipo de diálisis empleado. Estas recomendaciones posológicas se aplican a todos los adultos, incluyendo a aquellos de edad avanzada, en ausencia de enfermedad renal subyacente. Niños de 2 años y mayores: La dosis total recomendada como terapia adyuvante de BIOMOOD^® es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día en 2 dosis divididas. La titulación debería comenzar en 25 mg (o menos, basado en un rango de 1 a 3 mg/kg/día) por la noche durante la primera semana. La dosis debe ser aumentada a intervalos de 1 a 2 semanas en aumento de 1 a 3 mg/kg/día, administrado en 2 dosis divididas, para alcanzar la respuesta clínica óptima. La titulación de la dosis debe correlacionarse con la del resultado clínico. Dosis diarias de hasta 30 mg/kg/día han sido estudiadas y fueron generalmente bien toleradas. Monoterapia para Epilepsia: Cuando se suspendan drogas antiepilépticas concomitantes para alcanzar la monoterapia con Topiramato, deberían considerarse los efectos que esto podría causar en el control de las crisis. Salvo por razones de seguridad que requieran la abrupta suspensión de las drogas antiepilépticas concomitantes, se recomienda una discontinuación gradual a una frecuencia de aproximadamente un tercio de la dosis de la droga antiepiléptica concomitante cada 2 semanas. Cuando se suspenden drogas inductoras de enzimas, los niveles de Topiramato aumentarán. Una reducción en la dosis de BIOMOOD^® puede ser necesaria si está clínicamente indicado. Adultos: La titulación debería comenzar con 25 mg por la noche durante una semana. La dosis luego debería aumentarse en intervalos de 1 a 2 semanas en aumentos de 25 ó 50 mg/día administrado en 2 dosis divididas. Si el paciente no puede tolerar el régimen de titulación, aumentos menores o intervalos mayores entre los incrementos podrían estar indicados. La frecuencia de la titulación y de la dosis debe correlacionarse con el resultado clínico. La dosis inicial recomendada de Topiramato en monoterapia en adultos es de 100 - 200 mg/día dividido en dos dosis, y la dosis diaria máxima es de 500 mg dividido en dos dosis. Estas recomendaciones posológicas se aplican a todos los adultos incluyendo los ancianos en ausencia de enfermedad renal subyacente. Niños de 6 años y mayores: El tratamiento debe comenzar con 0,5 a 1 mg/kg por la noche durante la primera semana. La dosis debería ser luego incrementada en intervalos de 1 a 2 semanas en 0,5 a 1 mg/kg/día, administrado en dos dosis divididas. Si el paciente no puede tolerar el régimen de titulación, pueden usarse aumentos menores o intervalos mayores entre los incrementos. La frecuencia de la administración y de la dosis debe correlacionarse con el resultado clínico. La dosis objetivo inicial recomendada para la monoterapia con Topiramato en niños con edades ≥ 6 años es de 100 mg/día dependiendo de la respuesta clínica (aproximadamente 2,0 mg/kg/día en niños de 6 - 16 años). Profilaxis de Migraña: La dosis diaria total recomendada de Topiramato para la profilaxis del dolor de cabeza producido por la migraña es de 100 mg/día administrado en dos dosis divididas. La titulación debe comenzar con 25 mg por la noche durante una semana. Posteriormente se aumentará la dosis, a intervalos semanales, en 25 mg/día hasta alcanzar la dosis óptima de 100 mg/día. Si el paciente no puede tolerar el régimen de administración se pueden utilizar intervalos más prolongados entre los ajustes de dosis. Algunos pacientes pueden experimentar un beneficio con una dosis total diaria de 50 mg/día. Pacientes han recibido una dosis diaria total de hasta 200 mg/día. Se debe guiar la dosis y la velocidad de titulación por el resultado clínico.

Contraindicaciones.

BIOMOOD^® está contraindicado cuando exista hipersensibilidad a topiramato o a alguno de los excipientes de la formulación.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas fueron de leves a moderadas en cuanto a la gravedad. Las frecuencias asignadas son las siguientes: Muy frecuente: ≥ 1/10. Frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10. Poco frecuentes: ≥ 1/1000 a < 1/100. Raras: ≥ 1/10000 a < 1/1000. No conocidas: No puede estimarse a partir de datos disponibles. Las reacciones adversas que se han detectado más frecuentemente incluyen: anorexia, disminución del apetito, bradifrenia, depresión, trastorno en la expresión del lenguaje, insomnio, coordinación anormal, alteración en la atención, mareos, disartria, disgeusia, hipoestesia, letargia, deterioro de la memoria, nistagmo, parestesia, somnolencia, temblor, diplopía, visión borrosa, diarrea, náuseas, fatiga, irritabilidad y disminución de peso. Infecciones e infestaciones: Muy frecuentes: Nasofaringitis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuentes: Anemia. Poco frecuentes: Leucopenia, trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia. Rara: Neutropenia. Trastornos del sistema inmunológico: Frecuentes: Hipersensibilidad. No conocidas: Edema alérgico, edema conjuntival. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: Anorexia, pérdida del apetito. Poco frecuentes: Acidosis metabólica, hipopotasemia, aumento del apetito, polidipsia. Raras: Acidosis hiperclorémica. Trastornos psiquiátricos: Muy frecuentes: Depresión. Frecuentes: Bradifrenia, insomnio, trastorno en la expresión del lenguaje, ansiedad, estado confusional, desorientación, agresividad, alteraciones del ánimo, agitación, cambios bruscos del humor, humor depresivo, cólera, comportamiento anormal. Poco frecuentes: Ideación suicida, intentos de suicidio, alucinación, trastornos psicóticos, alucinación auditiva, alucinación visual, apatía, ausencia de diálogo/conversación espontáneo, trastornos del sueño, labilidad emocional, disminución de la libido, inquietud, llanto, disfemia, euforia, paranoia, perseverancia, ataques de pánico, lagrimeo, trastorno en la lectura, insomnio de inicio, afectividad plana, pensamientos anormales, pérdida de la libido, decaimiento, insomnio medio, perturbación, despertar temprano por la mañana, reacción con pánico, exaltación del estado de ánimo. Raras: Manía, trastornos de pánico, sentimientos de desesperación, hipomanía. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Parestesias, somnolencia, mareo. Frecuentes: Alteración en la atención, deterioro de la memoria, amnesia, trastorno cognitivo, deterioro mental, deterioro de las habilidades psicomotoras, convulsión, coordinación anormal, temblores, letargia, hipoestesia, nistagmo, disgeusia, trastorno del equilibrio, disartria, temblor de acción, sedación. Poco frecuentes: Nivel de conciencia reducido, convulsiones de gran mal, alteración del campo visual, convulsiones parciales complejas, trastorno del lenguaje, hiperactividad psicomotora, síncope, trastorno sensorial, babear, hipersomnio, afasia, lenguaje repetitivo, hipocinesia, discinesia, mareo postural, baja calidad del sueño, sensación de quemazón, pérdida sensorial, parosmia, síndrome cerebeloso, disestesia, hipogeusia, estupor, aturdimiento, aura, ageusia, disfragia, disfasia, neuropatía periférica, presíncope, distonía, formicación. Trastornos oculares: Frecuentes: Visión borrosa, diplopía, alteración visual. Poco frecuentes: Reducción de la agudeza visual, escotoma, miopía, sensación anormal en el ojo, ojo seco, fotofobia, blefarospasmo, aumento del lagrimeo, fotopsia, midriasis, presbicia. Raras: Ceguera unilateral, ceguera transitoria, glaucoma, trastorno de la acomodación, alteración visual de la percepción de la profundidad, escotoma centelleante, edema palpebral, ceguera nocturno, ambliopatía. No conocidas: Glaucoma de ángulo estrecho, maculopatía, trastorno del movimiento ocular. Trastornos del oído y del laberinto: Frecuentes: Vértigo, tinnitus, dolor en el oído. Poco frecuentes: Sordera, sordera unilateral, sordera neurosensorial, desacómodo auditivo, deterioro auditivo. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: Bradicardia, bradicardia sinusal, palpitaciones. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: Hipotensión, hipotensión ortostática, rubor, sofoco. Raras: Fenómenos de Raynaud. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: Disnea, epistaxis, congestión nasal, rinorrea. Poco frecuentes: Disnea de esfuerzo, hipersecreción del seno paranasal, disfonía. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Náuseas, diarrea. Frecuentes: Vómitos, estreñimiento, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia, dolor abdominal, boca seca, malestar del estómago, parestesia oral, gastritis, malestar abdominal Poco frecuentes: Pancreatitis, flatulencia, enfermedad por reflujo esofágico, dolor en la parte inferior del abdomen, hipoestesia oral, sangrado gingival, distensión abdominal, malestar epigástrico, dolor a la palpación abdominal, hipersecreción salivar, dolor oral, mal aliento, glosodina. Trastornos hepatobiliares: Raras: Hepatitis, insuficiencia hepática. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Frecuentes: Alopecia, exantema, prurito. Poco frecuentes: Anhidrosis, hipostesia facial, urticaria, eritema, prurito generalizado, exantema macular, decoloración de la piel, dermatitis alérgica, hinchazón de la cara. Raras: Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, olor anormal de la piel, edema periorbital, urticaria localizada. No conocidas: Necrólisis tóxica epidérmica. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: Artralgia, espasmos musculares, mialgia, calambres musculares, debilidad muscular, dolor en el pecho músculo-esquelético. Poco frecuentes: Inflamación de las articulaciones, rigidez musculo-esquelética, dolor en el flanco, fatiga muscular. Raras: Molestia en los miembros. Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: nefrolitiasis, polaquiuria, disuria. Poco frecuentes: Cálculos urinarios, incontinencia urinaria, hematuria, incontinencia, urgencia en la micción, cólicos renales, dolor renal. No conocidas: Cálculos en la uretra, acidosis tubular renal. Trastorno del aparato reproductor y de la mama: Poco frecuentes: Disfunción eréctil, disfunción sexual. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Fatiga. Frecuentes: Pirexia, astenia, irritabilidad, alteración en el modo de andar, malestar general, malestar. Poco frecuentes: Hipertermia, sed, síndrome gripal, inercia, frigidez periférica, sensación de borrachera, nerviosismo. Raras: Edema facial, calcinosis. Exploraciones complementarias: Muy frecuentes: Disminución del peso. Frecuentes: Aumento de peso. Poco frecuentes: Presencia de cristales en la orina, resultado anómalo de la prueba de la marcha, disminución del recuento de leucocitos, aumento de las enzimas hepáticas. Raras: Disminución del bicarbonato en sangre. Circunstancias sociales: Poco frecuentes: Dificultad de aprendizaje. Población pediátrica: Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 2 veces) en niños que en adultos incluyen: Disminución del apetito, aumento del apetito, acidosis hiperclorémica, hipopotasemia, comportamiento anormal, agresividad, apatía, insomnio de inicio, ideación suicida, trastorno en la atención, letargia, trastorno del ritmo circadiano del sueño, mala calidad del sueño, aumento del lagrimeo, bradicardia sinusal, sensación anómala, alteración en la forma de andar. Las reacciones adversas que fueron notificadas en niños pero no en adultos incluyen: Eosinofilia, hiperactividad psicomotora, vértigo, vómitos, hipertermia, pirexia, dificultad de aprendizaje.

Precauciones.

En pacientes con o sin antecedentes de convulsiones o epilepsia, las drogas antiepilépticas incluyendo BIOMOOD^® se deben discontinuar gradualmente para minimizar la posibilidad de convulsiones o un aumento en la frecuencia de convulsiones. Se recomienda hacer un control adecuado en situaciones en que sea necesaria una retirada rápida de Topiramato por motivos médicos. La principal vía de eliminación de Topiramato inalterado y de sus metabolitos es la renal. La eliminación renal depende de la función renal y es independiente de la edad. Los pacientes con deterioro renal moderado o severo pueden tardar entre 10 y 15 días en alcanzar concentraciones plasmáticas estables en comparación con 4 a 8 días en aquellos con función renal normal. Como con todos los pacientes, el esquema de administración debería correlacionarse con el resultado clínico y con el conocimiento de que los pacientes con deterioro renal conocido pueden requerir un tiempo más prolongado para alcanzar niveles estables con cada dosis. La hidratación adecuada durante el uso de Topiramato es muy importante. La hidratación puede disminuir el riesgo de nefrolitiasis. La hidratación adecuada antes y durante actividades tales como ejercicio o exposición a altas temperaturas puede reducir el riesgo de efectos adversos relacionados con el calor. Trastornos en el Estado de Ánimo/Depresión: Existe un aumento en la incidencia de trastornos en el estado de ánimo y de depresión durante el tratamiento con Topiramato. Suicidio/Idea suicida: Las drogas antiepilépticas (AEDs), incluyendo BIOMOOD^®, aumentan el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas en pacientes que toman estas drogas para cualquier indicación. Por lo tanto, se debe monitorear a los pacientes por signos de idea o comportamiento suicida y se debe considerar un tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes y a los cuidadores de estos que deben buscar asesoramiento médico inmediato si ocurren signos de idea o comportamiento suicida. Nefrolitiasis: Algunos pacientes, especialmente aquellos con predisposición a las nefrolitiasis, pueden encontrarse frente a un mayor riesgo para la formación de cálculos renales y sus signos y síntomas asociados como cólicos renales, dolor renal o dolor en el flanco. Los factores de riesgo para nefrolitiasis incluyen antecedentes de formación de cálculos, antecedentes familiares de nefrolitiasis e hipercalciuria. Ninguno de estos factores de riesgo puede predecir la formación de cálculos durante el tratamiento con Topiramato. Además, los pacientes a quienes se les administre otra medicación que se asocie con nefrolitiasis pueden estar frente a un mayor riesgo. Disminución de la Función Hepática: En pacientes con función hepática alterada, Topiramato debe ser administrado con precaución dado que el clearance de Topiramato podría estar disminuido. Miopía Aguda y Glaucoma Secundario de Ángulo Cerrado: La literatura ha informado un síndrome que consiste en miopía aguda asociada con glaucoma secundario de ángulo cerrado en pacientes que reciben Topiramato. Los síntomas incluyen: disminución de agudeza visual y/o dolor ocular de comienzo agudo. Este síndrome puede estar asociado con efusión supraciliar que cause desplazamiento anterior de las lentes e iris, con glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los síntomas por lo general ocurren dentro de 1 mes de iniciado el tratamiento con Topiramato. En contraste con el glaucoma de ángulo estrecho primario, el cual con poca frecuencia ocurre en pacientes menores de 40 años de edad, el glaucoma de ángulo cerrado secundario asociado con Topiramato ha sido informado tanto en pacientes pediátricos como en adultos. El tratamiento incluye la discontinuación de Topiramato tan pronto como sea posible, de acuerdo con el criterio del médico tratante y apropiadas medidas para reducir la presión ocular. Estas medidas generalmente resultan en una disminución en la presión intraocular. Acidosis Metabólica: La acidosis metabólica, sin brecha aniónica, hiperclorémica (disminución del bicabornato sérico por debajo del rango de referencia normal en ausencia de alcalosis respiratoria) está asociada con el tratamiento con Topiramato. Esta disminución en bicarbonato sérico se debe al efecto inhibidor del Topiramato en anhidrasa carbónica renal. Por lo general, la disminución en el bicarbonato ocurre al principio del tratamiento aunque puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Estas disminuciones por lo general son leves a moderadas (disminución promedio de 4 mmol/L con dosis de 100 mg/día en adultos y con aproximadamente 6 mg/kg/día en pacientes pediátricos). Las condiciones o terapias que predisponen a la acidosis (tales como la enfermedad renal, trastornos respiratorios severos, estado epiléptico, diarrea, cirugía, dieta cetogénica o ciertas drogas) puede ser aditivas al bicarbonato disminuyendo los efectos Topiramato. La acidosis metabólica crónica en pacientes pediátricos pueden reducir los porcentajes de crecimiento. Dependiendo de las condiciones subyacentes, se recomienda una evaluación adecuada incluyendo niveles de bicarbonato sérico con la terapia de Topiramato. Si la acidosis metabólica se desarrolla y persiste, se debe considerar reducir la dosis o discontinuar el Topiramato, usando disminución gradual de la dosis. Suplemento Nutricional: Un suplemento dietario o un aumento en la ingesta de alimentos pueden considerarse si el paciente pierde peso durante el tratamiento con este medicamento. Efectos sobre la capacidad de conducir y/u operar maquinarias: BIOMOOD^® actúa en el sistema nervioso central y puede producir somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados. También puede causar trastornos visuales y/o visión borrosa. Estos efectos adversos que de otra manera serían leves o moderados podrían potencialmente ser peligrosos en pacientes que se encuentran conduciendo un vehículo u operando maquinarias, particularmente hasta que la experiencia de cada paciente con la medicación se haya establecido. Embarazo y lactancia: Embarazo: Categoría D. No utilizar en el primer trimestre del embarazo. La literatura sugiere que puede haber una asociación entre el uso de BIOMOOD^® durante el embarazo y las malformaciones congénitas (por ejemplo, defectos craneofaciales, tales como labio/paladar hendido, hipospadias y anomalías incluyendo diversos sistemas del cuerpo). BIOMOOD^® debe usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente planea quedar embarazada mientras está tomando este medicamento, la paciente debe ser advertida sobre el peligro potencial para el feto. Lactancia: Topiramato se excreta por la leche de las ratas en período de lactancia. La excreción de Topiramato en la leche humana no ha sido evaluada en estudios controlados. Observaciones limitadas sugieren una excreción extensa de Topiramato en la leche materna. Debido a que muchas drogas se excretan por la leche humana, se deberá tomar una decisión en cuanto a discontinuar la lactancia o discontinuar el tratamiento, tomando en consideraciones la importancia de la medicación para la madre.

Interacciones.

Efectos de BIOMOOD^® sobre otras drogas antiepilépticas: La adición de BIOMOOD^® a otras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valproíco, fenobarbital, primidona) no ejerce ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas estables de estas drogas, excepto en el paciente ocasional, en el cual la adición de BIOMOOD^® a fenitoína puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína. Esto posiblemente se deba a la inhibición de la enzima específica isoforma polifórmica (CYP2C19). Consecuentemente, los niveles de fenitoína deben monitorearse para cualquier paciente bajo tratamiento con fenitoína que presenten signo o síntomas clínicos de toxicidad. La adición de Topiramato a lamotrigina no tuvo efectos en la concentración plasmática estable de lamotrigina. Además, no hubo cambios en la concentración plasmática estable de Topiramato durante o después de la remoción del tratamiento de lamotrigina. Efectos de otras drogas antiepilépticas sobre BIOMOOD^®: Fenitoína y carbamazepina disminuyen las concentraciones plasmáticas de BIOMOOD^®. La adición o retiro de fenitoína o carbamazepina al tratamiento con BIOMOOD^® puede requerir ajuste de dosis de éste último. La adición o el retiro de ácido valproico no produce cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de BIOMOOD^®, por lo tanto, no requiere ajuste de dosis de BIOMOOD^®. Otras Interacciones Medicamentosas: Digoxina: El área bajo la curva de digoxina sérica (AUC) de concentración plasmática disminuyó un 12% debido a la administración de BIOMOOD^®. Se debe prestar atención al monitoreo de rutina de digoxina sérica cuando se agrega o retira BIOMOOD^® del tratamiento. Depresores del SNC: La administración concomitante de BIOMOOD^® y alcohol u otros depresores del SNC no ha sido evaluada. Se recomienda que BIOMOOD^® no se administre conjuntamente con alcohol u otros depresores del SNC. Anticonceptivos orales: La posibilidad de una disminución de eficacia anticonceptiva y aumento del sangrado intermenstrual debería ser considerada en pacientes que toman anticonceptivos orales combinados con BIOMOOD^®. Se debe solicitar a las pacientes que consuman anticonceptivos a base de estrógenos que informen cualquier cambio en sus patrones de sangrado. La eficacia anticonceptiva puede disminuir aún en ausencia de sangrado intermenstrual. Litio: En pacientes con trastorno bipolar no estuvo afectada la farmacocinética del litio durante el tratamiento con Topiramato con dosis de 200 mg/día; sin embargo, se observó un aumento en la exposición sistémica (26% para AUC) seguida de dosis de Topiramato de hasta 600 mg/día. Se deben controlar los niveles de litio al co-administrar con Topiramato. Risperidona: Cuando se administró en forma concomitante con Topiramato se observó una reducción de la exposición sistémica de risperidona. Se observaron alteraciones mínima en la farmacocinética del grupo funcional activo total (risperidona más 9-hidroxirisperidona) y no se observaron alteraciones para 9-hidroxirisperidona. Sin embargo, los pacientes que reciben risperidona en combinación con Topiramato deben ser monitorizados para ver la respuesta clínica. Hidroclorotiazida: Cuando hay una administración concomitante de Topiramato con hidroclorotiazida (HCTZ) se observa un aumento de la C_máx de Topiramato en un 27% y la AUC aumentó un 29%. La adición de HCTZ al tratamiento con Topiramato puede requerir un ajuste de dosis de Topiramato. La farmacocinética de HCTZ no estuvo significativamente influenciada por la administración de Topiramato. La disminución de potasio sérico es mayor cuando se administra Topiramato o HCTZ en separado que cuando se administra en conjunto. Metformina: Cuando se administra Topiramato en conjunto con Metformina se observa que la C_máx y AUC_{0-12 h} de Metformina aumenta en un 18% y 25%, respectivamente, mientras que el clearance disminuyó un 20%. Topiramato no modificó el t_máx de Metformina. El clearance de Topiramato se puede ver reducido cuando se administra con Metformina. Cuando BIOMOOD^® es administrado o suspendido en pacientes bajo tratamiento con Metformina se debe prestar atención al monitoreo de rutina para el adecuado control del estado diabético. Pioglitazona: La administración conjunta provoca una disminución del 15% en el AUC de pioglitazona sin alterar la C_máx. Cuando se agrega BIOMOOD^® al tratamiento con pioglitazona o viceversa, se debe prestar especial atención al monitoreo de rutina para el adecuado control del estado diabético. Gliburida: Se reportó una disminución del 25% en el AUC de gliburida durante la administración de Topiramato. La farmacocinética estable de Topiramato no estuvo afectada por la administración concomitante de gliburida. Cuando se agrega Topiramato a la terapia con gliburida o viceversa, se debe prestar una atención cuidadosa al control de rutina de los pacientes para el control adecuado de su estado de enfermedad diabética. Otras formas de interacciones: Agentes que predisponen a la nefrolitiasis: Cuando se administra BIOMOOD^® concomitante con otras drogas que predisponen a nefrolitiasis, puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis. Mientras se administra BIOMOOD^®, agentes como estos deben evitarse dado que pueden crear un entorno fisiológico que aumente el riesgo de formación de cálculos renales. Ácido Valproico: La administración concomitante de Topiramato y ácido valproico se asoció con hiperamonemia con o sin encefalopatía en pacientes que han tolerado cada una de estas drogas por separado. En la mayoría de los casos, los síntomas y signos se redujeron con la discontinuación de cualquiera de las drogas. Este evento adverso no es debido a una interacción farmacocinética. No se ha establecido una asociación de hiperamonemmia con la monoterapia con Topiramato o tratamiento concomitante con otros antiepilépticos.

Sobredosificación.

Han sido reportados casos de sobredosis con Topiramato. Los signos y síntomas incluyen convulsiones, somnolencia, trastorno del habla, visión borrosa, diplopía, enlentecimiento del pensamiento, letargia, coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareos y depresión. Las consecuencias clínicas no fueron severas en la mayor parte de los casos, pero fueron reportados algunos casos de muerte en pacientes que presentaron sobredosis luego de una intoxicación con varias drogas entre las que estaba incluida el Topiramato. Una sobredosis con Topiramato puede resultar en acidosis metabólica severa. La mayor sobredosis de Topiramato reportada fue calculada entre 96 a 110 g y resultó en estado de coma que duró 20 a 24 horas, y se recuperó totalmente luego de 3 a 4 días. Tratamiento general de la sobredosis: En sobredosis agudas, en las que la ingestión de Topiramato fue reciente el estómago puede ser vaciado con lavados gástricos o induciendo el vómito. El carbón activado ha mostrado la adsorción de Topiramato in vitro. El tratamiento de soporte debe ser apropiado. La hemodiálisis ha mostrado ser efectiva en la remoción de Topiramato del cuerpo. El paciente debe ser bien hidratado.

Presentación.

Comprimidos recubiertos.