BUTOCORT HFA

D & M PHARMA-CASSARA

Antialérgico. Antiinflamatorio.

Composición.

Cada dosis contiene: Salbutamol Sulfato 120 mcg (equivalente a 100 mcg de Salbutamol). Beclometasona dipropionao 50 mcg. Excipientes: Acido Oleico, Etanol, 1,1,1,2-Tetrafluoretano (HFA 134a).

Farmacología.

Los mecanismos de acción descritos más adelante para los componentes individuales aplican a Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal. Salbutamol: Estudios farmacológicos in vivo e in vitro han demostrado que el salbutamol tiene un efecto preferencial sobre receptores beta₂-adrenérgicos, comparado con isoproterenol. Aunque está reconocido que los receptores beta₂-adrenérgicos son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, datos recientes indican que hay una población de receptores beta₂-adrenérgicos en el corazón humano, existiendo una concentración entre 10 y 50%. Sin embargo, la función precisa de estos aún no está establecida. Los efectos farmacológicos de las drogas agonistas beta₂-adrenérgicas, incluyendo el salbutamol, son atribuibles, al menos en parte, a estimulación mediante estos receptores de la adenil ciclasa intracelular, enzima que cataliza la conversión de adenosin trifosfato (ATP) en 3',5'-adenosín monofosfato cíclico (AMPc). El aumento de los niveles de AMPc está relacionado con la relajación del músculo liso bronquial y la inhibición de la liberación de mediadores celulares de hipersensibilidad inmediata, especialmente de desde los mastocitos. En la mayoría de los ensayos clínicos controlados, el salbutamol ha mostrado tener más efectos sobre el tracto respiratorio, en la relajación de la musculatura lisa bronquial, que el isoproterenol a dosis comparables, a la vez que produce menos efectos cardiovasculares. Estudios clínico controlados y otras experiencias clínicas han mostrado que el salbutamol inhalado, como otras drogas agonistas beta-adrenérgicas, pueden producir efectos cardiovasculares significativos en algunos pacientes, medidos por el pulso, presión sanguínea, síntomas y/o cambios en el ECG. El salbutamol es más activo que el isoproterenol por cualquier vía de administración en la mayoría de los pacientes porque este no es un sustrato del proceso de recaptación celular para catecolaminas tampoco para catecol-O-metil transferasa. Debido a su absorción gradual desde los bronquios, los niveles sistémicos de salbutamol son bajos después de la inhalación de las dosis recomendadas. Se ha establecido que el salbutamol tiene una vida media de eliminación de 3,8 horas. Aproximadamente el 72% de la dosis inhalada se excreta en la orina dentro de 24 horas y consiste en 28% de droga inalterada y 44% como metabolitos. Resultados de estudios en animales muestran que el salbutamol no atraviesa la barrera hematoencefálica. Beclometasona dipropionato: la Beclometasona 17,21-dipropionato es un diéster de beclometasona, un corticoesteroide halogenado sintético. Estudios en animales han demostrado que beclometasona dipropionato tiene una potente actividad antiinflamatoria. Cuando se administró beclometasona dipropionato sistémicamente en ratones, la actividad antiinflamatoria fue acompañada por otros aspectos típicos de la acción glucocorticoide, incluyendo involución del timo, deposición de glicógeno hepático y supresión adrenal. Sin embargo, después de la administración sistémica de beclometasona dipropionato a ratas, la acción antiinflamatoria fue asociada con poco o ningún efecto sobre otras pruebas de actividad glucocorticode. La beclometasona dipropionato es moderadamente soluble y es deficientemente movilizada desde los sitios de inyección subcutánea o intramuscular. Sin embargo, la absorción sistémica se produce después de todas las rutas de administración. La absorción se produce rápidamente desde todo el tracto respiratorio y gastrointestinal. No hay evidencia de almacenamiento en los tejidos de beclometasona dipropionato o sus metabolitos. En el pulmón, la beclometasona dipropionato puede metabolizarse rápidamente a beclometasona 17-monopropionato y más lentamente a beclometasona libre (la cual tiene una débil actividad antiinflamatoria). Sin embargo, independientemente de la ruta de administración (inyección, oral o aerosol), la principal ruta de excreción de la droga y sus metabolitos son las heces. Menos del 10% de la droga y sus metabolitos son excretados en la orina. En humanos, el 12 al 15% de una dosis de beclometasona dipropionato, administrada oralmente, fue excretada en la orina como metabolitos libres y conjugados de la droga. El mecanismo responsable de la actividad antiinflamatoria de la beclometasona dipropionato es desconocido. El mecanismo preciso de la acción de la droga aerosolizada en el pulmón también es desconocido.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedad obstructiva de las vías aéreas, destinado especialmente a pacientes que requieren dosis regulares de ambas drogas. No está diseñado para tratamiento de primera línea.

Dosificación.

Se debe advertir a los pacientes que Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal debe ser usado regularmente para obtener los beneficios óptimos. Además, los pacientes deben ser regularmente reexaminados para que su necesidad permanente de corticoesteroides pueda ser también revisada. Para cada paciente se debe determinar la menor dosis que permita mantener un control efectivo del asma. Adultos: 2 inhalaciones (200 mcg de salbutamol y 100 mcg de beclometasona dipropionato) tres o cuatro veces al día. La dosis máxima es dos inhalaciones cuatro veces al día. Niños: 1 a 2 inhalaciones (100-200 mcg de salbutamol y 50-100 mcg de beclometasona dipropionato) dos, tres o cuatro veces al día. Los pacientes deben ser instruidos en el uso adecuado del aerosol, a fin que las drogas lleguen a las áreas dentro del pulmón donde ejercen su efecto terapéutico. Corresponde también que el paciente sea informado de la importancia que tiene una utilización regular de la medicación para que se alcance el beneficio óptimo. La dosis máxima diaria de beclometasona dipropionato no debería exceder de 1 mg. Una significativa reducción de los niveles de cortisol plasmático se han informado en algunos pacientes que recibieron dos veces esta cantidad.

Contraindicaciones.

Aunque el salbutamol intravenoso y ocasionalmente en comprimidos es usado en el manejo del trabajo de parto prematuro no complicado por situaciones como placenta previa, hemorragia o toxemia, Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal no es apropiado para el manejo del trabajo de parto prematuro, no debe ser usado en casos de amenaza de aborto. Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

Efectos secundarios.

Pueden producirse efectos sistémicos de corticoesteroides inhalados, particularmente con altas dosis prescritas durante períodos prolongados. Se ha establecido que en la mayoría de los pacientes no se produce supresión adrenal significativa cuando la dosis diaria total empleada es menor que 1,5 mg. La candidiasis de boca y garganta se presenta en algunos pacientes que inhalan beclometasona dipropionato. Los enfermos con elevados niveles en sangre de precipitinas de Candida que indican una infección previa son más propensos a desarrollar esta complicación. En algunos pacientes, la inhalación de beclometasona dipropionato puede causar ronquera o irritación de garganta. En ambos casos puede ser de utilidad que se enjuague la boca con agua luego de la utilización del aerosol. Las reacciones adversas del salbutamol son similares en naturaleza a aquellas de otros agentes simpaticomiméticos, aunque la incidencia de ciertos efectos cardiovasculares es menor con salbutamol. Se pueden presentar: broncoespasmo, dermatitis, irritación de laringe. Pueden presentarse palpitaciones, taquicardia, aumento de la presión sanguínea, temblores, nerviosismo, estimulación del SNC, insomnio, sequedad o irritación del tracto orofaríngeo, dolor de cabeza. Ocasionalmente se presenta fatiga, hipocalemia, aumento de la presión sanguínea, náuseas, vómitos, latidos irregulares, calambres musculares. Puede ocurrir vasodilatación periférica y ligero aumento compensatorio de frecuencia cardíaca. Raramente se han presentado reacciones de hipersensibilidad, urticaria, broncoespasmo, hipotensión, colapso, hiperactividad en niños. En algunos pacientes, pueden ocurrir arritmias cardíacas. Como sucede con otras terapias por inhalación, se debe tener presente la posibilidad de que se produzcan broncoespasmos paradojales. En este caso, el producto debe ser inmediatamente discontinuado e instituirse una terapia alternativa.

Precauciones.

Los pacientes deben ser instruidos para asegurar el correcto uso del inhalador. Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal es apropiado para el tratamiento de rutina prolongado, pero no para ataques agudos. Por lo tanto, algunos pacientes requerirán el uso adicional de broncodilatadores para aliviar el broncoespasmo agudo. Si el efecto de terapias broncodilatadoras adicionales, o la mejoría provista por Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal duran menos de 4 horas, el paciente debe estar advertido para concurrir al médico. Es necesario tener especial cuidado en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente. Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal no debe administrarse habitualmente con drogas beta-bloqueantes no selectivas, tales como el propranolol. Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal deberá ser administrado con cautela en pacientes que presenten tirotoxicosis, desórdenes cardiovasculares, en pacientes con desórdenes convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus y en pacientes que dan respuesta inusual a la aminas simpaticomiméticas. Para aquellos pacientes que son esteroide-dependientes, es conveniente comenzar la terapia con beclometasona dipropionato sola. Pueden ocurrir efectos sistémicos con corticoesteroides inhalados, particularmente con altas dosis prescritas por períodos prolongados. Estos efectos son mucho menores que los que se producen con corticoesteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión adrenal, retardo del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, es importante usar la dosis individual mínima efectiva para mantener el control del asma. Es recomendable monitorear regularmente la altura de los niños que están recibiendo una terapia prolongada con corticoesteroides inhalados. Si el crecimiento es desacelerado se debe revisar la terapia con el propósito de reducir la dosis del corticoesteroide inhalado, si es posible, a la menor dosis a la cual se mantiene el control del asma. Además, se debe considerar referir el paciente a un especialista respiratorio infantil. El tratamiento no debe ser detenido abruptamente. Como toda amina simpaticomimética, el salbutamol debe ser utilizado con precaución en pacientes con desórdenes cardiovasculares, en pacientes con desórdenes convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus y en pacientes que dan respuesta inusual a la aminas simpaticomiméticas. Con una gran dosis intravenosa se puede agravar una diabetes mellitus preexistente y la cetoacidosis, así como inhibir las contracciones intrauterinas. En algunos pacientes se puede producir hipocalemia. Estos efectos raramente se presentan con el uso del aerosol. Embarazo y lactancia: la administración de drogas durante el embarazo sólo debe ser considerada si el beneficio esperado para la madre es mayor que el posible riesgo paras el feto. Como con la mayoría de las drogas, hay poca evidencia publicada acerca de la seguridad del salbutamol en la primera etapa del embarazo. El uso de Salbutamol Aerosol no está recomendado durante el embarazo ni durante la lactancia. No se conoce si la droga pasa a la leche materna. También hay una inadecuada evidencia de seguridad de la beclometasona dipropionato en el embarazo. La administración de corticoesteroides a animales en gestación puede causar anormalidades del desarrollo fetal incluyendo hendidura palatina y retardo del crecimiento intrauterino. Por lo tanto, puede haber un pequeño riesgo de tales efectos en los fetos humanos. Sin embargo, se debería considerar que los cambios fetales en animales ocurren luego de una exposición sistémica relativamente alta y que, debido a que la beclometasona dipropionato es liberada directamente en el pulmón por la vía inhalatoria, esto evita el alto nivel de exposición que se produce cuando los corticoesteroides son administrados por vías sistémicas. No se han llevado a cabo estudios específicos examinando la transferencia de beclometasona dipropionato a la leche de animales en lactación. Es razonable asumir que la beclometasona dipropionato es secretada en la leche, pero a las dosis a las dosis usadas por inhalación directa hay un bajo potencial para obtener niveles significativos en la leche materna. Por lo tanto, durante el embarazo y lactación, el médico tratante deberá balancear los potenciales riesgos y beneficios del uso de Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal durante tales circunstancias. Trabajo de parto: el empleo de Salbutamol aerosol deberá ser restringido a aquellas pacientes donde los beneficios superen claramente los riesgos. Geriatría: no han sido documentados problemas específicos en la población geriátrica. Interacciones medicamentosas: No utilizar este medicamento simultáneamente con otros aerosoles inhalantes no prescriptos por el profesional tratante. Los betabloqueadores cardioselectivos deberán ser administrados con precaución. El salbutamol aerosol debe ser administrado con extrema precaución en pacientes en tratamiento con IMAO. Diuréticos: Deberá brindarse especial cuidado en la coadministración de diuréticos ahorradores de potasio y agonistas beta. Deberá evaluarse cuidadosamente los niveles de digoxina en pacientes tratados simultáneamente con salbutamol. Se aconseja especial precaución en pacientes con asma agudo grave, ya que este efecto puede ser potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de las xantinas, esteroides o diuréticos, y por la hipoxia. En estos casos se recomiendas vigilar las concentraciones séricas de potasio.

Advertencias.

Como con cualquier beta agonista inhalado, Butocort HFA Aerosol para Inhalación Bucal puede producir broncoespasmo paradojal que puede ser amenazador para la vida. Si esto ocurre, el tratamiento debe ser discontinuado inmediatamente y se debe instituir una terapia alternativa. El contenido de Butocort HFA aerosol está bajo presión. No romper el cilindro. No usar o almacenar cerca del calor o llama abierta. Almacenar a menos de 30°C. Nunca arrojar el envase al fuego o incinerador. Mantener fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

Los efectos de sobredosis por salbutamol que se presentan comúnmente son hiperglucemia, hipocalemia, hipotensión, acidosis láctica, taquicardia, temblores, vómitos. Efectos menos comunes: agitación, dolor de nuca, dolor de cabeza, hipercalcemia, hipertensión, hipofosfatemia, vasoconstricción perimetral, alcalosis respiratoria. Efectos raros: alucinaciones, taquicardia, agitación. El antídoto de elección para una sobredosis por salbutamol es un agente b-bloqueador cardioselectivo, pero deben ser usadas con precaución en pacientes con historial de broncoespasmos. Puede producirse hipokalemia luego de una sobredosis con salbutamol. Los niveles de potasio sérico deben monitorearse. Los efectos debido a la sobredosis aguda de beclometasona dipropionato pueden conducir a la supresión temporal de la función adrenal, lo cual no requiere una acción de emergencia. En estos pacientes el tratamiento debe continuarse a la dosis mínima efectiva y la función adrenal se recuperará en pocos días, lo cual puede verificarse midiendo los niveles de cortisol plasmático. La sobredosis crónica de clobetasol dipropionato, con dosis diarias superiores a 1,5 mg durante tiempo prolongado, puede producir supresión adrenal. Se puede indicar el monitoreo de la reserva adrenal y el tratamiento debe continuarse a la dosis mínima efectiva. Si la sobredosis fue intencional, deberá brindarse evaluación psiquiátrica.

Presentación.

Aerosol para inhalación bucal.