CARDIOXANE Liofilizado para solución inyectable 500 mg

TECNOFARMA

Agente detoxificante para tratamientos antineoplásicos.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene: Dexrazoxano 500 mg.

Indicaciones.

Prevención de la cardiotoxicidad crónica acumulativa causada por el uso de doxorrubicina o epirrubicina en pacientes adultos con cáncer de mama avanzado y/o metastático que recibieron una dosis acumulativa anterior de 300 mg/m² de doxorrubicina o una dosis acumulativa anterior de 540 mg/m² de epirrubicina cuando es necesario un tratamiento adicional con antraciclinas.

Dosificación.

Cardioxane se administra en perfusión intravenosa corta (15 minutos), aproximadamente 30 minutos antes de la administración de antraciclinas, con una dosis igual a 10 veces la dosis equivalente de doxorrubicina y 10 veces la dosis equivalente de epirrubicina. Por lo tanto, se recomienda que Cardioxane se administre a una dosis de 500 mg/m² cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de la doxorrubicina de 50 mg/m² o de 600 mg/m² cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de la epirrubicina de 60 mg/m². Población pediátrica: Cardioxane está contraindicado en niños y adolescentes hasta 18 años de edad. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min) la dosis de dexrazoxano debe reducirse un 50% (ver Advertencias y Precauciones). Insuficiencia hepática: La proporción de dosis debe mantenerse, es decir, si se reduce la dosis de antraciclina la dosis de dexrazoxano se debe reducir consecuentemente. Modo de administración: El método de administración de dexrazoxano es por vía intravenosa y por infusión breve (15 min), que sólo debe ser llevado a cabo por personal entrenado. Véanse las instrucciones para la reconstitución y dilución del producto medicinal antes de la administración.

Contraindicaciones.

Niños y adolescentes de hasta 18 años de edad (ver advertencias y reacciones adversas). Hipersensibilidad conocida al dexrazoxano. Lactancia. Vacunación concomitante con vacuna de la fiebre amarilla.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: Cardioxane se administra junto con la quimioterapia con antraciclina y, en consecuencia, las contribuciones relativas de antraciclina y Cardioxane al perfil de reacciones adversas podrían ser poco claras. Las reacciones adversas más frecuentes son reacciones hematológicas y gastroenterológicas, principalmente anemia, leucopenia, náuseas, vómitos y estomatitis, así como astenia y alopecia. Los efectos mielosupresivos de Cardioxane podrían sumarse a los de la quimioterapia (ver Advertencias y precauciones). Se informó mayor riesgo de desarrollo de segundas neoplasias malignas primarias, particularmente LMA. Lista de reacciones adversas en forma de tabla: En la tabla que se presenta a continuación se detallan las reacciones medicamentosas informadas en estudios clínicos y del uso post-comercialización. Debido a la naturaleza espontánea de las notificaciones post-comercialización, estos acontecimientos se enumeran con la frecuencia "no conocida" si no estaban previamente identificados como reacciones de los ensayos clínicos. Las reacciones adversas están ordenadas en grupos de frecuencia, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100 a 1/10); poco frecuentes (1/1.000 a 1/100); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Datos de los ensayos clínicos: La tabla superior muestra las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y que tienen una posibilidad razonable de tener una relación causal con Dexrazoxano. Estos datos se obtienen a partir de ensayos clínicos en pacientes con cáncer en los que Dexrazoxano se usó en combinación con quimioterapia basada en antraciclinas, y en algunos casos se puede referir a un grupo control de pacientes recibiendo quimioterapia sola. Características de los pacientes que recibieron quimioterapia y dexrazoxano (n=375): 76% de estos pacientes habían sido tratados por cáncer de mama y 24%, por una variedad de cánceres avanzados. El tratamiento con Dexrazoxano consistió en una dosis media de 1.010 mg/m² (mediana: 1.000 mg/m²) en combinación con doxorrubicina y una dosis media de 941 mg/m² (mediana: 997 mg/m²) en combinación con epirrubicina. Quimioterapia recibida por pacientes tratados por cáncer de mama: 45% de los pacientes recibieron tratamiento combinado con doxorrubicina a 50 mg/m² (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida); 17% con epirrubicina sola y 14% recibieron tratamiento combinado con epirrubicina a 60 o 90 mg/m² (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida). Características de los pacientes que recibieron quimioterapia sola (n=157): Todos los pacientes recibieron tratamiento por cáncer de mama. Quimioterapia recibida: 43% de los pacientes recibieron tratamiento con un solo agente: epirrubicina 120 mg/m²; 33% con un tratamiento combinado con 50 mg/m² de doxorrubicina (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida) y 24%, con tratamiento combinado con epirrubicina a 60 o 90 mg/m² (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida). Descripción de determinadas reacciones adversas al fármaco: Segundos procesos malignos primarios: Se han observado leucemia mieloide aguda secundaria (AML) / síndrome mielodisplásico (MDS) en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin o leucemia linfoblástica aguda que reciben dexrazoxano en combinación con quimioterapia (ver advertencias). Se ha informado AML en pacientes adultos con cáncer de mama en el post-marketing. Perfil de seguridad a la dosis máxima tolerada: No se ha estudiado de manera específica la dosis máxima tolerada (DMT) de dexrazoxano cuando se administra en monoterapia mediante perfusión corta cada tres semanas para cardioprotección. En estudios de dexrazoxano como citotóxico, se demuestra que la DMT depende de la posología y del esquema de dosificación, y oscila entre los 3750 mg/m², cuando se administran perfusiones cortas en dosis divididas a lo largo de 3 días, y 7420 mg/m², cuando se administra semanalmente durante 4 semanas, con una limitación de las dosis derivada de la mielosupresión y de las irregularidades de los test de función hepática. La DMT es menor en pacientes que previamente han recibido grandes cantidades de fármacos de quimioterapia y en aquellos con inmunosupresión preexistente (por ej.: SIDA). Las siguientes son reacciones adversas cuando Cardioxane se administró en dosis cercanas a la DMT: neutropenia, trombocitopenia, náusea, vómitos y aumento en los parámetros hepáticos. Otros efectos tóxicos fueron malestar, fiebre baja, aumento de la eliminación urinaria de hierro y zinc, anemia, trastornos de la coagulación sanguínea, aumento transitorio de los triglicéridos séricos y de los niveles de amilasa, y disminución transitoria del nivel de calcio sérico.

Advertencias.

Mielosupresión: Se han notificado efectos mielosupresores con Cardioxane que pueden sumarse a los de la quimioterapia (reacciones adversas). Los conteos de células en nadir pueden ser más bajos en pacientes tratados con dexrazoxano. Por lo tanto, es preciso llevar a cabo un control hematológico. La leucopenia y la trombocitopenia, por lo general, remiten rápidamente una vez concluido el tratamiento con Cardioxane. Con dosis mayores de quimioterapia, en que la dosis de Cardioxane fue superior a 1000 mg/m², la mielosupresión puede aumentar significativamente. Segundas Neoplasias malignas Primarias: Debido a que el dexrazoxano es un agente citotóxico, con actividad inhibitoria de la topoisomerasa II, la combinación de dexrazoxano con quimioterapia puede aumentar el riesgo de una segunda neoplasia maligna primaria. En estudios clínicos, se han informado segundas neoplasias primarias, especialmente leucemia mieloide aguda (AML) y síndrome mielodisplásico (MDS), en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin y leucemia linfoblástica aguda que reciben regímenes quimioterápicos que incluyen a varios citotóxicos (por ejemplo, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida) (ver Reacciones adversas). Se ha informado AML en pacientes adultos con cáncer de mama en el post-comercialización (ver Reacciones adversas). Muerte Temprana: En algunos estudios, se ha observado una incidencia mayor de muertes en grupos tratados con dexrazoxano más quimioterapia, comparados con los tratados sólo con quimioterapia. No puede descartarse la posibilidad de que el dexrazoxano sea un factor que contribuyente al desequilibrio (ver Farmacología). Interferencia con la quimioterapia: Se ha informado una disminución significativa en la tasa de respuesta del tumor en un estudio en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con doxorrubicina y dexrazoxano comparado con pacientes tratados con doxorrubicina y placebo. Dado que tanto el dexrazoxano como la doxorrubicina son inhibidores de la topoisomerasa, es posible que el dexrazoxano interfiera en la eficacia contra el tumor de la doxorrubicina. Por lo tanto, no se recomienda usar dexrazoxano en combinación con una terapia adyuvante del cáncer de mama o quimioterapia con intención curativa. Pacientes con insuficiencia renal: El aclaramiento de dexrazoxano y sus metabolitos activos puede disminuir en pacientes con el aclaramiento de creatinina reducido. Por lo tanto, la dosis de Dexrazoxano debe reducirse un 50% en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (depuración de creatinina < 40 ml/min) (ver Posología y administración). Trastornos hepáticos: Como se observó ocasionalmente disfunción hepática en pacientes tratados con Cardioxane, se recomienda que las pruebas de la función hepática se realicen antes y durante la administración de dexrazoxano en pacientes con trastornos conocidos de la función hepática. La dosis de antraciclinas se reduce en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, la dosis de dexrazoxano debe reducirse en forma proporcional, manteniendo la proporción de 10:1 (ver Dosificación). Pacientes con trastornos cardíacos: Se recomienda el monitoreo cardíaco habitual asociado con el tratamiento con doxorrubicina o epirrubicina. No hay datos que respalden el uso del dexrazoxano en pacientes que hayan sufrido infarto de miocardio en los 12 últimos meses, insuficiencia cardiaca preexistente (incluso insuficiencia cardiaca clínica secundaria a un tratamiento con antraciclina), angina de pecho no controlada o valvulopatía cardiaca sintomática. Tromboembolismo: La combinación del dexrazoxano con quimioterapia podría aumentar el riesgo de tromboembolismo. Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en varones y mujeres: Debido a que el dexrazoxano es un agente citotóxico, tanto los hombres como las mujeres con actividad sexual deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento. En los hombres, las medidas anticonceptivas deben continuarse durante por lo menos 3 meses después de la finalización del tratamiento con dexrazoxano (ver la sección Mujeres con potencial fértil, embarazo, lactancia y fertilidad). Pacientes de edad avanzada (de 65 años o mayores): No hay ensayos clínicos que comparen la eficacia o seguridad del dexrazoxano en pacientes geriátricos y en pacientes más jóvenes. Sin embargo, en general, se precisa precaución al tratar a pacientes de edad avanzada debido al mayor uso de otros medicamentos, tasas más altas de enfermedades concomitantes y posible función hepática, renal o cardíaca reducida. Reacción anafiláctica: Se observaron reacciones anafilácticas, incluyendo angioedema, reacciones cutáneas, broncoespasmo, distrés respiratorio, hipotensión y pérdida de conciencia en pacientes tratados con Cardioxane y antraciclinas (ver Reacciones adversas medicamentosas). Debe evaluarse cuidadosamente el antecedente de alergia a dexrazoxano o razoxano antes de la administración (ver Contraindicaciones).

Presentación.

Los viales (vidrio marrón de tipo I), que contienen 500 mg de polvo, están cerrados con un tapón de goma clorobutílico y una cápsula de aluminio. El producto viene dentro de otra caja de cartón. Se suministra en envases de 1 y 4 viales. No todos los tamaños de envases pueden estar comercializados.