CLIDETS 1%

STIEFEL

Antiacneico.

Composición.

CLIDETS GEL TÓPICO: Gel tópico que contiene Fosfato de Clindamicina a una concentración equivalente a Clindamicina al 1%p/p. Excipientes: Polyethylene glycol 400, Propilenglicol, Carbomer 940 (Carbopol 934), Alantoína, Metilparabeno, Hidróxido de Sodio, Agua purificada. CLIDETS SOLUCIÓN 1%: Solución tópica que contiene Fosfato de Clindamicina a una concentración equivalente a Clindamicina al 1%p/v. Excipientes: Alcohol Isopropílico, Propilenglicol, Agua purificada.

Farmacología.

Farmacodinámica: Código ATC: Grupo farmacoterapéutico: Preparaciones contra el acné para uso tópico: clindamicina. Código ATC: D10AF01. Mecanismo de acción: El fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, y es hidrolizado in vivo a clindamicina activa. La clindamicina se une a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias susceptibles y previene la elongación de las cadenas peptídicas al interferir con la transferencia del grupo peptidil, con lo cual suprime la síntesis proteínica. Se ha demostrado que la clindamicina tiene actividad in vitro contra Propionibacterium acnes, un organismo que se asocia al acné vulgaris. Se ha documentado resistencia de P.acnes a la clindamicina. Se ha demostrado la actividad de la clindamicina en los comedones en pacientes con acné. La concentración media de actividad antibiótica en los comedones extraídos después de la aplicación de una solución tópica de clindamicina durante 4 semanas fue 597 mg/g de material de los comedones (rango 0-1490). La clindamicina in vitro inhibe P. acnes (concentración inhibitoria mínima [MIC] 0.4 mg/ml). El nivel de ácidos grasos libres en la superficie cutánea disminuyó de aproximadamente 14% a 2% tras la aplicación de clindamicina. La clindamicina también reduce la inflamación al inhibir la quimiotaxis leucocitaria. Farmacocinética: El fosfato de clindamicina es hidrolizado rápidamente a clindamicina por las fosfatasas de la piel. Se han detectado niveles significativos de clindamicina en comedones de pacientes que se aplicaron fosfato de clindamicina durante dos semanas. Absorción: Gel tópico: En un estudio abierto, con grupos paralelos, de 24 pacientes con acné vulgaris, la aplicación tópica una vez por día de aproximadamente 3 a 12 gramos/día de clindamicina al 1% en gel durante 5 días arrojó concentraciones plasmáticas máximas de clindamicina inferiores a 5.5 ng/ml. Solución tópica: Tras la aplicación tópica de una solución de fosfato de clindamicina al 1% dos veces por día durante cuatro semanas, los niveles séricos de clindamicina indicaron que la absorción media es 0.33% de la dosis aplicada. Tras múltiples aplicaciones tópicas de clindamicina a concentraciones equivalentes a 10 mg de clindamicina por ml en una solución de alcohol isopropílico y agua, se observaron niveles muy bajos de clindamicina en suero (0-3 ng/ml) y se recuperó menos del 0.2% de la dosis en la orina en forma de clindamicina. Distribución: No existe evidencia de que la piel actúe como depósito para la clindamicina después de aplicarla repetidamente ni de que se produzca acumulación sistémica. Metabolismo: La clindamicina es metabolizada por el hígado a metabolitos activos e inactivos. Eliminación: La clindamicina se depura rápidamente del plasma y se excreta principalmente en la orina como el compuesto original. Gel tópico: Después de múltiples aplicaciones de clindamicina al 1% en gel, se excretó menos del 0.04% de la dosis total en la orina. Solución tópica: Tras múltiples aplicaciones tópicas de clindamicina a concentraciones equivalentes a 10 mg de clindamicina por ml en una solución de alcohol isopropílico y agua, se recuperó menos del 0.2% de la dosis en la orina en forma de clindamicina. Poblaciones especiales de pacientes: Niños: No pertinente para este producto. Ancianos: Consulte Modo de uso. Disfunción renal: Consulte Modo de uso. Disfunción hepática: Consulte Modo de uso. Información no clínica: Los datos preclínicos no revelan riesgos particulares para los seres humanos a partir de estudios de toxicología convencionales con dosis única y dosis repetidas. Carcinogénesis/Mutagénesis: Se evaluó la carcinogenicidad de un gel de fosfato de clindamicina al 1% mediante la aplicación diaria a ratones durante dos años. Las dosis diarias usadas en este estudio fueron aproximadamente 3 y 15 veces más altas que la dosis equivalente para seres humanos de clindamicina contenida en 5 ml de clindamicina al 1% en espuma, suponiendo absorción completa y con base en una comparación de área de superficie corporal. No se observó un aumento significativo de tumores en los animales tratados. Un gel de clindamicina al 1% provocó una reducción estadísticamente significativa de la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del tumor en un estudio en ratones lampiños en los que se indujo la formación de tumores mediante exposición a luz solar simulada. La clindamicina fue negativa en el ensayo de Ames y en un ensayo de aberración cromosómica. Toxicología reproductiva: Fertilidad: Los estudios de reproducción en ratas con dosis orales de clorhidrato de clindamicina y palmitato de clindamicina no han mostrado afectación de la fertilidad. Embarazo: Se realizaron estudios de reproducción en ratas y ratones con dosis subcutáneas y orales de fosfato de clindamicina, clorhidrato de clindamicina y palmitato de clindamicina. Estos estudios no mostraron indicios de daño fetal. La dosis más alta usada en los estudios de teratogenicidad en ratas y ratones fue equivalente a una dosis de fosfato de clindamicina de 432 mg/kg. Para una rata, esta dosis es 84 veces más alta, y para un ratón es 42 veces más alta que la dosis esperada en seres humanos de fosfato de clindamicina al 1% a partir de fosfato de clindamicina en espuma con base en una comparación de mg/m². Información farmacéutica: Estructura química:

Nombre químico: Clindamicina.

Indicaciones.

CLIDETS 1% o Clindamicina está indicado para el tratamiento tópico del Acné vulgar.

Modo de uso.

Lavar y secar la piel. Aplicar una capa fina de CLIDETS GEL sobre el área afectada dos veces al día o como lo indique el médico. Lavar y secar la piel. Aplicar una película de CLIDETS SOLUCIÓN sobre el área afectada dos veces al día o como lo indique el médico. Es necesario lavarse las manos después de la aplicación. Pueden ser necesarias seis a ocho semanas de tratamiento antes que se observe un efecto terapéutico. Si no ha habido mejoría después de 6 a 8 semanas o si la afección empeora, se debe interrumpir el tratamiento. Quién realiza la prescripción debe evaluar el beneficio de continuar el tratamiento más allá de las 12 semanas de uso ininterrumpido, teniendo en cuenta el aumento del riesgo de resistencia a los fármacos antimicrobianos. Niños: No se ha establecido la seguridad y la efectividad de la Clindamicina en niños menores de 12 años de edad. Ancianos: No hay recomendaciones específicas para el uso en ancianos. Disfunción renal: No se requiere ajuste de la dosificación. Debido a que la absorción percutánea de Clindamicina es muy limitada tras la aplicación tópica no se espera que la disfunción renal provoque una exposición sistémica de importancia clínica. Disfunción hepática: No se requiere ajuste de la dosificación. Debido a que la absorción percutánea de Clindamicina es muy limitada tras la aplicación tópica no se espera que la disfunción hepática provoque una exposición sistémica de importancia clínica.

Contraindicaciones.

CLIDETS 1% no deberá ser usado en pacientes con: Sensibilidad conocida a Clindamicina o Lincomicina o a cualquier componente de la formulación. Antecedentes conocidos de colitis asociada a antibióticos, colitis ulcerosa (incluida colitis pseudomembranosa) o enteritis regional.

Reacciones adversas.

Se han utilizado las siguientes convenciones para la clasificación de las reacciones adversas: Muy frecuentes: ≥1/10, Frecuentes: ≥1/100 a < 1/10, Poco frecuentes: ≥1/1.000 a < 1/100, Infrecuentes: ≥1/10.000 a < 1/1.000, Muy infrecuentes: < 1/10.000, Desconocido (No se puede calcular a partir de los datos disponibles). Datos de ensayos clínicos: Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Frecuentes: Reacciones en el sitio de aplicación, que incluyen ardor, prurito, sequedad, eritema, dolor y erupción. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefalea. Datos posteriores a la comercialización: Trastornos del sistema inmunitario: Infrecuentes: Reacción alérgica. Trastornos gastrointestinales: Infrecuentes: Diarrea. Infrecuentes: Dolor abdominal, diarrea hemorrágica. Infrecuentes: Colitis (incluida colitis seudomembranosa). Trastornos cutáneos y subcutáneos: Infrecuentes: Urticaria.

Advertencias.

Se debe evitar el contacto con boca, ojos, labios, otras membranas mucosas o áreas con ruptura de piel. Otras terapias tópicas concomitantes para el acné se deben utilizar con precaución, debido a que puede ocurrir un posible efecto de irritación acumulativa, especialmente con el uso de agentes para exfoliación, descamación o agentes abrasivos. Si ocurre irritación o dermatitis, se debe interrumpir la administración de Clindamicina. Resistencia a la Clindamicina: El tratamiento del acné con antibióticos tópicos se asocia con el desarrollo de resistencia a los fármacos antimicrobianos en Propionibacterium acnes y otras bacterias (por ejemplo Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). El uso de Clindamicina puede provocar el desarrollo de resistencia inducible en estos gérmenes. Resistencia Cruzada: Se ha demostrado la resistencia cruzada entre Clindamicina y Lincomicina. La resistencia a la Clindamicina con frecuencia se asocia con resistencia a la Eritromicina. El uso de agentes antibióticos se puede asociar con el sobrecrecimiento de gérmenes resistentes a antibióticos. Si esto ocurre se debe interrumpir el uso. Colitis seudomembranosa: Se ha informado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la Clindamicina, y la gravedad puede ir de leve a potencialmente mortal y su aparición puede ocurrir hasta varias semanas después de haber interrumpido el tratamiento. Si bien es poco probable que se produzca con Clindamicina de aplicación tópica, en caso de diarrea prolongada o importante o que el paciente experimente calambres abdominales, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente y se debe examinar al paciente, ya que los síntomas pueden indicar la presencia de colitis asociada con antibióticos. El uso de Clindamicina por vía oral y parenteral ha sido asociado con colitis severa. La Clindamicina tópica, podría absorberse a través de la superficie de la piel lo que podría provocar diarrea. Si se presenta diarrea, interrumpir el tratamiento.

Interacciones.

Se ha demostrado que la clindamicina y la eritromicina son antagonistas in vitro. Se ha demostrado que la clindamicina sistémica tiene propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden potenciar la acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular. Por lo tanto, la clindamicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben estos agentes. Embarazo y lactancia: Fertilidad: No existen datos sobre el efecto de la clindamicina tópica en la fertilidad de seres humanos. Embarazo: Existen datos limitados sobre el uso de clindamicina tópica en mujeres embarazadas. No está previsto que ocurran efectos durante el embarazo ya que la exposición sistémica a la clindamicina es muy limitada. (Consulte la Información no clínica). No obstante, la clindamicina tópica solamente debe usarse durante el embarazo si los beneficios previstos justifican el riesgo potencial para el feto. Lactancia: La absorción percutánea de clindamicina es muy limitada; no obstante, se desconoce si la clindamicina se excreta en la leche humana después de la aplicación tópica. La clindamicina se excreta en la leche humana después de la administración oral y parenteral. Se ha informado la presencia de clindamicina administrada por vía oral en la leche materna de seres humanos, en el rango de 0.7 a 3.8 mg/ml. La clindamicina tópica solamente debe usarse durante el período de lactancia si los beneficios previstos justifican el riesgo potencial para el lactante. Si se utiliza durante el período de lactancia, la clindamicina no debe aplicarse en el área de las mamas, para evitar la ingestión accidental por parte del lactante. Capacidad de realizar tareas que requieran destrezas de razonamiento, motoras o cognitivas: No está previsto que ocurran efectos en función del perfil de reacciones adversas.

Incompatibilidades.

Ninguna conocida.

Conservación.

Vida útil: Gel tópico: 24 meses almacenado a no más de 25°C. Solución tópica: 24 meses almacenado a no más de 25°C en el GDS dice 18 meses para este producto.

Sobredosificación.

Síntomas y signos: Una sobredosis de clindamicina aplicada en forma tópica puede absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. En caso de ingestión accidental, es posible que se observen reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas con la clindamicina de administración sistémica. Solución tópica: La solución tópica contiene una cantidad significativa de alcohol isopropílico. La absorción sistémica de esa sustancia se debe considerar una posibilidad ante una sobredosis. Tratamiento: El manejo posterior debe ser el que esté clínicamente indicado o el que recomiende el Centro Nacional de Intoxicaciones, donde exista.