CLONAZEPAM INTERPHARMA

INTERPHARMA

Ansiolítico. Antipático. Anticonvulsivante.

Composición.

Clonazepam 0,5 mg: cada comprimido contiene: Clonazepam 0,5 mg. Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, lactosa monohidrato, estearato de magnesio. Clonazepam 2 mg: cada comprimido contiene: Clonazepam 2 mg. Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, lactosa monohidrato, estearato de magnesio.

Farmacología.

Clonazepam posee todos los efectos farmacológicos característicos de las benzodiazepinas: ansiolítico, sedante, miorrelajante y anticomicial. Se cree que tales efectos se deben fundamentalmente a la inhibición postsináptica mediada por el GABA; los estudios realizados con animales, ponen de manifiesto además un efecto de Clonazepam sobre la serotonina. De acuerdo con los datos obtenidos en animales y los estudios electroencefalográficos realizados en el ser humano, Clonazepam disminuye rápidamente muchos tipos de actividad paroxismal: descargas de puntas y ondas en las crisis de ausencias típicas (Petit mal), ondas y puntas lentas, ondas y puntas generalizadas, puntas de localización temporal, así como ondas y puntas irregulares. Clonazepam suele suprimir las alteraciones EEG generalizadas en forma más constante que las focales. Clonazepam se absorbe rápidamente luego de la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 90%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 a 4 horas luego de la administración oral. Luego de una dosis oral única de 2 mg, el efecto se manifiesta entre 30 y 60 minutos y tiene una duración de 6-8 horas en niños y de 8-12 horas en adultos. El volumen medio de distribución se calcula en unos 3 L/Kg. Su grado de fijación a proteínas es del 85%. Se puede estimar que Clonazepam atraviesa la barrera placentaria y se ha detectado su presencia en la leche materna. La transformación metabólica se produce en el hígado por dos mecanismos: hidroxilación oxidativa y por reducción del grupo 7-nitro con formación de compuestos 7-amino y 7-acetilamino, que pueden conjugarse para formar nuevos metabolitos. El principal metaboltio es el 7-amino-clonazepam, que posee escasa actividad anticonvulsivante. Se han identificado, además, otros cuatro metabolitos, pero en menor proporción. La vida de eliminación en la fase terminal está entre 20 y 60 horas (promedio 30 horas). En un plazo de 4 a 10 días, entre un 50-70% de una dosis oral se elimina con la orina y un 10-30% con las heces bajo forma de metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5% se elimina por la orina en forma de Clonazepam inalterado.

Indicaciones.

Clonazepam está indicado en el tratamiento de: las ausencias típicas (Petit Mal); las ausencias atípicas (Síndrome de Lennox-Gastaut); las convulsiones mioclónicas; las convulsiones atónicas; las convulsiones tónico-clónicas (Grand Mal); convulsiones parciales simples, convulsiones parciales complejas; convulsiones generalizadas tónico-clónicas secundarias; crisis de pánico.

Modo de uso.

Administración vía oral. Posología: trastornos comiciales: adultos: no se debe exceder como dosis inicial los 1,5 mg/día dividida en tres tomas; podría aumentarse en incrementos de 0,5 a 1 mg cada tres días hasta lograr un control adecuado de las convulsiones o hasta que los efectos secundarios impidan seguir aumentando las dosis. La dosis de mantenimiento debe ser individualizada, dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento. La dosis máxima recomendada es 20 mg/día. Infantes y niños hasta 10 años o con menos de 30 Kg de peso corporal: dosis inicial es de 0,01 a 0,03 mg/Kg/día, sin exceder 0,05 mg/Kg/día, distribuidos en dos o tres tomas. El aumento debe ser máximo 0,25 a 0,5 mg cada tres días, hasta alcanzar dosis diaria de mantenimiento de 0,1 a 0,2 mg/Kg de peso corporal, a menos que las convulsiones estén controladas o los efectos secundarios impidan continuar con los aumentos graduales. Siempre que sea posible la dosis diaria deberá dividirse en tres tomas iguales. Si las dosis no se distribuyen equitativamente, la dosis más alta deberá administrarse por la noche antes de acostarse. Trastornos de pánico: adultos: dosis inicial es de 0,25 mg dos veces al día. Puede aumentarse 1 mg por día después de tres días en algunos pacientes. La dosis debe ser aumentada gradualmente, en incrementos de 0,125 a 0,25 mg dos veces por día cada tres días, hasta que el trastorno de pánico sea controlado o hasta que los efectos secundarios impidan nuevo aumento de la dosis. Para minimizar la somnolencia es preferible administrar una sola dosis antes de acostarse. La dosis máxima es de 4 mg por día. Niños: la seguridad y eficacia no ha sido establecida en niños hasta de 18 años de edad. Luego de la administración de una dosis oral única, el efecto se manifiesta entre 30 y 60 minutos y tiene una duración de 6 a 8 horas en niños y de 8 a 12 horas en adultos. Dosis de mantenimiento o tratamiento prolongado: se alcanza con mayor facilidad tras una a tres semanas de tratamiento. Una vez alcanzada, la cantidad diaria puede administrarse como dosis única. El período de tratamiento se ajustará de acuerdo al control de la crisis y la mejoría de los síntomas, No existe evidencia disponible sobre cuál es el lapso de tratamiento, por lo tanto el médico que prescribe durante períodos extensos, debe reevaluar periódicamente la utilidad del fármaco de acuerdo con los resultados obtenidos en cada paciente. El tratamiento no se debe retirar abruptamente, sino que se debe reducir gradualmente, especialmente en pacientes tratados por epilepsia y en pacientes que han recibido por largo tiempo terapias de dosis altas; el retiro abrupto puede precipitar convulsiones o estado epiléptico. Durante el retiro puede administrarse otro convulsivamente simultáneamente en pacientes con epilepsia. Se recomienda reducción gradual de Clonazepam de 0,125 mg dos veces al día cada tres días. Es importante respetar el horario pautado. Si olvida tomar una dosis debe tomarla lo antes posible y volver a la pauta habitual, pero si falta poco tiempo para la próxima dosis, no la debe duplicar y debe continuar tomando el medicamento como se le había indicado. En caso de sobredosis debe considerarse la hipótesis de que en ella pueden estar involucrados múltiples agentes. Además del control de la respiración, la frecuencia del pulso y la presión arterial, está indicado el lavado gástrico, la hidratación con medidas generales de apoyo y la provisión de equipos de emergencia para tratar posibles obstrucciones de las vías aéreas. La hipotensión puede tratarse con agentes simpaticomiméticos.

Contraindicaciones.

No debe utilizarse en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiazepinas, con evidencia clínica o bioquímica de enfermedad hepática significativa ni con insuficiencia respiratoria severa. Puede emplearse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto sometidos a una terapia adecuada, pero está contraindicado en el glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Reacciones adversas.

Se asocian con la depresión del SNC. La experiencia en el tratamiento de las convulsiones ha demostrado que alrededor del 50% de los pacientes presentan somnolencia y alrededor del 30%, ataxia. En algunos casos, estos efectos pueden disminuir con el tiempo; se observan problemas de conducta en alrededor del 25% de los pacientes. Otros trastornos: Neurológicos (mareos, movimientos oculógiros anormales, afonía, movimientos coreiformes, diplopía, disartria, disdiadococinesia, apariencia de mirada fija, cefalea, hemiparesia, hipotonía, nistagmo, depresión respiratoria, temblor, vértigo), psiquiátricos (obnulación, disminución de la capacidad de concentración, depresión, amnesia anterógrada, alucinaciones, histeria, confusión, aumento o disminución de la libido, insomnio, psicosis, intento de suicidio, excitabilidad, irritabilidad, conducta agresiva, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueño, pesadillas y sueños vívidos), respiratorios (congestión torácica, rinorrea, disnea, hipersecreción en las vías respiratorias superiores), cardiovasculares (palpitaciones), dermatológicos (urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera, hirsutismo, erupciones cutáneas, edemas de tobillo y facial), gastrointestinales (anorexia, lengua saburral, constipación, diarrea, boca seca, encopresis, gastritis, aumento del apetito, náuseas, llagas en las encías), genitourinarios (disuria, enuresis, nicturia, retención urinaria), musculoesqueléticos (hipotonía o debilidad muscular, dolores musculares), misceláneos (deshidratación, deterioro general, fiebre, linfadenopatía, pérdida o aumento de peso), hematopoyéticos (anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia), hepáticos (hepatomegalia, elevaciones transitorias de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina). Los síntomas de sobredosis o dosificación van desde cansancio y cefaleas leves hasta ataxia, somnolencia y estupor y finalmente coma, con depresión respiratoria y colapso circulatorio.

Precauciones.

Los pacientes que requieren un grado de reflejos o alerta, o manejan maquinarias o vehículos, deberán ser advertidos del riesgo de desarrollar somnolencia. Se debe recomendar a los pacientes que durante la terapia con Clonazepam, eviten el consumo de bebidas alcohólicas o el uso concomitante con otros depresores del SNC. La suspensión abrupta, particularmente en los pacientes sometidos a terapias anticomiciales con altas dosis y prolongadas, puede precipitar el estado epiléptico. De ahí que sea prudente disminuir el régimen de dosificación de manera gradual cuando se va a interrumpir la terapia con Clonazepam. A medida que se produce la suspensión gradual, es posible que sea necesario recurrir a una terapia simultánea de sustitución con otro anticonvulsivante. Debido a que sus metabolitos se eliminan por vía renal, y a fin de evitar acumulación, se deberá administrar con precaución a los pacientes con deterioro de la función renal. Puede producir sialorrea. Se deberá tener en cuenta este hecho antes de administrar el fármaco a pacientes con dificultades para controlar las secreciones. A causa de ello y de la posibilidad de causar depresión respiratoria, debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas. La iniciación o el retiro abrupto de la terapia con Clonazepam, puede incrementar la frecuencia y/o severidad de la crisis tónico-clónica generalizada (Grand Mal); en este caso, puede ser necesario agregar anticonvulsivantes apropiados o modificar el régimen posológico. Es aconsejable realizar recuentos sanguíneos periódicos y pruebas de la función hepática durante la terapia prolongada con Clonazepam. Se desconocen con precisión los efectos en embarazadas y lactantes. Si bien hay informes de mayor incidencia de defectos de nacimiento en niños de madres que tomaban drogas antiepilépticas, esta asociación no está fehacientemente comprobada para este medicamento. No debe emplearse durante la lactancia ya que pasa a la leche materna. Si se requiere su empleo de urgencia, debe suspenderse la alimentación de pecho. Al igual que con otras benzodiazepinas, en el tratamiento prolongado con Clonazepam pueden aparecer síntomas de abstinencia al interrumpir el tratamiento, especialmente si se efectúa una rápida reducción de la dosis diaria o si se suspende abruptamente la administración del medicamento. El riesgo es mayor con las dosis mayores, en especial en pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción, trastornos de la personalidad u otras enfermedades psiquiátricas.

Interacciones.

Puede administrarse simultáneamente con uno o más fármacos antiepilépticos, pero deberá ajustarse adecuadamente la dosis de cada droga. La adición de un nuevo fármaco a la pauta terapéutica debe llevar consigo una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (por ejemplo: sedación, apatía). La administración simultánea con inductores enzimáticos (barbitúricos, hidantoínas o carbamazepina) puede aumentar el metabolismo de Clonazepam sin modificar su grado de fijación a proteínas plasmáticas. Con la administración simultánea de Clonazepam y fenitoína o primidona se han descrito, en ocasiones, un aumento de la concentración sérica de estos dos últimos fármacos. La combinación de Clonazepam y ácido valproico se ha asociado ocasionalmente con un estado epiléptico de Petit Mal. La administración simultánea de Clonazepam y otros fármacos de acción central (Antiepilépticos, anestésicos, hipnóticos, psicofármacos, analgésicos, miorrelajantes) puede dar lugar a una mutua potenciación de sus efectos, la cual aumenta con el consumo de alcohol. Si se decide asociar varios medicamentos de acción central, será preciso ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir un resultado óptimo. Pacientes epilépticos tratados con Clonazepam deben abstenerse totalmente del consumo de alcohol, puesto que su ingestión podría alterar los efectos farmacológicos, disminuir la eficiencia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos. Se deberá proceder con cautela al utilizar inhibidores del citrocromo P-450, especialmente fungicidas orales, en forma simultánea con Clonazepam.

Presentación.

Clonazepam 0,5 mg: envase con 30 comprimidos. Clonazepam 2 mg: envase con 30 comprimidos.