COLISTINA BIOTEC CHILE

BIOTEC CHILE

Antibiótico.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene: Colistina (como metansulfonato) 100 mg. Cada ampolla solvente contiene: Agua destilada para inyectables 2 ml.

Farmacología.

Mecanismo de acción: Colistina penetra en la membrana celular bacteriana actuando como un agente de acción superficial insertandose entre las capas lipídicas y proteicas de la membrana, modicando su permeabilidad. Microbiología: Se ha demostrado que tiene actividad bactericida contra los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas (ver Indicaciones). Microorganismos aerobios gramnegativos; Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa. Farmacocinética: Se obtienen altas concentraciones séricas después de 10 minutos de la administración IV. La concentración en suero declina con una vida media de 2-3 horas, después de la administración tanto intravenosa como intramuscular. Se obtuvieron los mismos datos tanto en adultos como en pediatria, incluyendo niños prematuros. Después de la administración intravenosa de 150 mg de colistina, el nivel medio en orina de alrededor de 270 mcg/ml las 2 horas y de alrededor de 15 mcg/ml a las 3 horas, mientras que después de una inyección intramuscular, los niveles son de alrededor de 200 mcg/ml a las 2 horas y de alrededor de 25 mcg/ml a las 8 horas. La eliminación de la droga se produce principalmente por vía renal.

Indicaciones.

Colistina está indicada para el tratamiento de infecciones agudas o crónicas producidas por gérmenes gramnegativos sensibles a colistina, que no han respondido a otros tratamientos. Colistina ha demostrado ser clínicamente efectiva en el tratamiento de infecciones debidas a los siguientes microorganismos gramnegativos: Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa. Colistina no está indicada para infecciones causadas por Proteus o Neisseria. Colistina puede ser utilizada para iniciar la terapia en infecciones serias que se sospeche son causadas por microorganismos gramnegativos y en el tratamiento de infecciones causadas por basilos patógenos gramnegativos susceptibles.

Dosificación.

Pacientes adultos y pediátricos. Administración intravenosa o intramuscular: Colistina debe ser reconstituido con la ampolla solvente que lo acompaña, obteniéndose una solución que contiene 50 mg de colistina (como metansulfonato) /ml. Durante la reconstitución se recomienda agitar suavemente y evitar la formación de espuma. Los productos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar la presencia de partículas y cambios en la coloración. Si esto sucede no deben ser utilizados. Dosis: Colistina se administra tanto en adultos como en niños a nivel de dosis de 2,5 a 5 mg/kg/día, divididos en 2 o 4 dosis, para pacientes con función renal normal, dependiendo de la severidad de la infección. En los individuos obesos debe dosificarse de acuerdo al peso ideal del paciente. La dosis diaria debe reducirse en pacientes con daño renal:

Nota: Los intervalos de tiempo puede aumentarse en presencia de daño renal. Cuando se administre Colistina por vía intravenosa puede utilizarse: Administración directa intermitente: administrar lentamente la mitad de la dosis total diaria durante un período de 3 a 5 minutos, cada 12 horas. Infusión continua: inyectar lentamente la mitad de la dosis total diaria durante un periodo de 3 a 5 minutos, agregar la otra mitad a una de las soluciones parenterales compatibles (ver más adelante) y administrar la infusión intravenosa lentamente, comenzando 1 o 2 horas después de la dosis inicial, durante las 22 a 23 horas siguientes. La velocidad de infusión puede reducirse de acuerdo a la función renal del paciente. Soluciones compatibles: Cloruro de sodio 0,9%; Dextrosa 5% en cloruro de sodio 0,9%; Dextrosa 5% en agua; Dextrosa 5% en cloruro de sodio 0,45%; Dextrosa 5% en cloruro de sodio 0,225%; Solución de Ringer lactato; Solución de azúcar invertida 10%. No se dispone de datos suficientes con referencia a otras soluciones parentales. La elección de la solución intravenosa a utilizar y el volumen a emplear dependerán de los requerimientos de líquidos y el manejo de electrolitos. La solución de Colistina debe ser de preparación reciente, y no debe utilizarse después de 24 horas de preparada.

Contraindicaciones.

Colistina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la droga, en pacientes con miastenia y pacientes con hipersensibilidad a otros antibióticos de la familia de las polimixinas.

Reacciones adversas.

Se han informado las siguientes reacciones adversas: Gastrointestinales: malestar gastrointestinal. Sistema nervioso: hormigueo de las extremidades y la lengua, enlentecimiento del habla, mareos, vértigo, parestesia. Tegumentos: hormigueo generalizado, urticaria, rash. Cuerpo como un todo: fiebre. Sistema respiratorio: dificultad respiratoria, apnea. Sistema renal: nefrotoxicidad, disminución del volumen de orina. Alteraciones en los valores de Laboratorio: Aumento del nitrógeno ureico en la sangre (BUN), aumento de creatinina, disminución del clearance de creatinina.

Precauciones.

Generales: Puesto que Colistina se elimina principalmente por excreción renal, debe utilizarse con precaución ante la posiblidad de daño renal. Debería considerarse la disminución de la función renal en la edad avanzada. Puede utilizarse Colistina aun cuando el paciente presente su función renal disminuida, pero debe tenerse especial precaución y la dosis debe reducirse en proporción al daño de la función renal. La administración de Colistina en cantidades que excedan la capacidad excretora renal puede producir niveles demasiado altos en suero y producir un mayor daño de la función renal, iniciando un ciclo que si no se reconoce, llevaría a una insuficiencia renal aguda, y finalmente a una concentración del antibiótico a niveles tóxicos. Si así sucede, puede producirse una interferencia de la transmisión de las uniones neuromusculares, debilidad muscular, apnea (ver Sobredosis). Los signos que indican el desarrollo del daño en la función renal incluyen disminución en el volumen de orina, aumento de BUN y de creatinina sérica y disminución del clearance de creatinina. Si aparecen estos signos, debe discontinuarse la administración de la droga. Si es necesario reintaurar la medicación, debería ajustarse la dosis de acuerdo a la función renal una vez que los niveles de droga en la sangre hayan disminuido. Interacciones de drogas: Se ha informado que algunos otros antibióticos (aminoglucósidos y polimixina) interfieren con la transmisión nerviosa a nivel de la unión neuromuscular. Basados en esta actividad, no deberían administrarse concomitantemente con Colistina excepto con la mayor precaución. Los relajantes musculares curariformes (ej., Tubocurarina) y otras drogas, incluido el éter, succinilcolina, gallamina, decemetonio y citrato de sodio, potencian el bloqueo neuromuscular y deben administrarse con precaución en pacientes que reciben Colistina. La cefalotina sódica puede aumentar la nefrotoxicidad de Colistina. Debe evitarse el uso congomitante de Colistina y cefalotina sódica. Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales en lo referente a carcinogenicidad y toxicidad genética. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas con dosis de 9,3 mg/kg/día (0,30 veces la dosis máxima humana expresada como mg/m²). Embarazo - efectos teratogénicos: Con la administración intramuscular de dosis de 4,15 y 9,3 mg/kg a conejos durante la organogénesis se produjo talipes varus en el 2,6% y 2,9% de los fetos, respectivamente. Esta dosis son 0,25 y 0,55 veces la dosis máxima diaria humana basada en mg/m². Además se presentó un aumento de la reabsorción con la dosis de 9,3 mg/kg. Colistina no fue teratogénica en ratas a la dosis de 4,15 y 9,3 mg/kg. Esta dosis son 0,13 y 0,30 vez la dosis máxima diaria humana basada en mg/m². No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Considerando que Colistina atraviesa la barrera placentaria en humanos, soló debería utilizarse durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. Lactancia: No se sabe si colistimetato sódico se excreta por la leche humana. Sin embargo, como Colistina sulfato se excreta por la leche humana, debería tenerse precaución al administrar Colistina a mujeres que amamanten. Pediatría: Se administró colistimetato sódico a poblaciones pediátricas durante los ensayos clínicos (neonatos, infantiles, niños y adolescentes). Aunque las reacciones adversas parecen ser similares a las que se presentaron en adultos, los pacientes pediátricos no pueden informar los síntomas subjetivos. Se recomienda un monitoreo clínico cuando se administra Colistina a pacientes pediátricos. Geriatría: Los estudios clínicos realizados con Colistina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden en forma diferente a la de los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas no han identificado diferencia en las respuestas entre los jóvenes y los adultos mayores. En general, la elección de la dosis en los sujetos mayores debería hacerse con cautela, comenzando con la dosis más baja del rango, teniendo en cuenta el mayor compromiso hepático, renal o cardiaco, las enfermedades concomitantes y la utilización de otras drogas. Se sabe que muchas drogas son excretadas por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a esas drogas puede ser mayor en los pacientes con función renal deficiente. Como los pacientes mayores pueden presentar una disminución de la función renal, puede ser conveniente realizar un monitoreo de la misma.

Advertencias.

La dosis máxima de Colistina no debería exceder los 5 mg/kg/día en pacientes con función renal normal. Pueden presentarse trastornos transitorios neurológicos, como parestesia o entumecimiento, hormigueo de las extremidades, prurito generalizado, vértigo, mareos y enlentecimiento del habla. Debería advertirse a los pacientes que no deben manejar vehículos u operar maquinaria peligrosa durante el tratamiento. La reducción de la dosis puede aliviar los síntomas. No es necesario suspender la terapia, pero los pacientes deberían ser cuidadosamente controlados. Puede presentarse nefroxicidad, probablemente dependiente de la dosis. Esta nefrotoxicidad es reversible después de la suspensión del tratamiento. La sobredosis puede causar insuficiencia renal, debilidad muscular y apnea (ver; Sobredosificación). Se ha informado paro respiratorio después de la administración intramuscular de Colistina. El daño renal aumenta la probabilidad de presentación de apnea y bloqueo neuromuscular después de la adminsitración de Colistina. Por lo tanto, es importante seguir las recomendaciones en cuanto a la dosificación (ver Dosis y administración en insuficiencia renal). Se ha informado la presentación de colitis seudomembranosa con casi todos los agentes antimicrobianos, pudiendo variar de ligera a poner en peligro la vida. Es importante tener en cuenta este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea luego de la administración de agentes antimicrobianos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora intestinal normal del colon y permite el sobrecrecimiento de clostridia. Los estudios demuestran que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de la colitis asociada a antibióticos. Una vez establecido el diagnóstico de colitis seudomembranosa deben tomarse de inmediato las medidas apropiadas. Los casos leves de colitis seudomembranosa usualmente responden a la discontinuación de la droga. En los casos de moderados a severos se procederá al manejo de líquidos y electrolitos, suplementos de proteínas y tratamiento con drogras antibacterianas clinicamente efectivas contra la colitis por Clostridium difficile.

Conservación.

Mantener a temperatura ambiente (10° - 25°C). La solución reconstituida puede conservarse a temperatura ambiente durante 24 horas.

Sobredosificación.

Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología. La sobredosis de colistimetato sódico puede producir fallo renal agudo, manifestado como disminución del volumen de orina y aumento en las concentraciones de BUN y creatinina, bloqueo neuromuscular caracterizado por parestesia, letargo, confusión, mareos, ataxia, nistagmus, desórdenes del habla y apnea. La parálisis de los músculos respiratorios puede llevar a apnea, paro respiratorio y muerte. En caso de sobredosificación debe interrumpirse la administración de la droga e implementar medidas generales de soporte.

Presentación.

Envases conteniendo 1 frasco ampolla + 1 ampolla solvente y 4 frascos ampolla + 4 ampollas solvente y envases para Uso Hospitalario Exclusivo, contenido 50 frascos ampolla + 50 ampollas solvente, y 100 frascos ampolla + 100 ampollas solvente.