CROXALAN^® 500

HLB PHARMA

Antiinflamatorio intestinal.

Composición.

Cada comprimido recubierto de liberación controlada (LC) de CROXALAN^® 500mg contiene: mesalazina 500mg. Excipientes: methocel E 50 LV, celulosa microcristalina pH 102 granular, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry Y-1- 18128, cs.

Farmacología.

Los productos que resultan de la metabolización del ácido araquidónico (eicosanoides) promueven a nivel intestinal una intensa actividad inflamatoria. Así, buena parte de los fenómenos asociados con la patología inflamatoria intestinal pueden explicarse a través de la acción de estos eicosanoides, específicamente las prostaglandinas y los leucotrienos. La síntesis de prostaglandinas a partir de ácido araquidónico es catalizada por la enzima ciclooxigenasa; la de leucotrienos, por la lipooxigenasa. La mesalazina (CROXALAN^®) ejerce un efecto inhibitorio sobre la ciclooxigenasa; asimismo se ha reportado cierta acción supresora de la actividad de lipooxigenasa. Como consecuencia, se reducen los fenómenos inflamatorios vinculados a la actividad de los eicosanoides, la quimiotaxis leucocitaria y la liberación de otros mediadores inflamatorios. Otras acciones han sido también descritas para la mesalazina, tales como una marcada reducción de la producción de radicales de oxígeno y otras especies oxidantes a nivel del intestino. Los mecanismos que explican el efecto de CROXALAN^® sobre la rectocolitis hemorrágica se encuentran todavía bajo estudio. Farmacocinética y farmacodinamia: la fórmula de la mesalazina se muestra a continuación: en su particular formulación oral, CROXALAN^® permite una liberación uniforme de la mesalazina, de manera independiente de la velocidad del tránsito intestinal y del pH, lo que permite una acción terapéutica predecible y eficaz a nivel del intestino. La mesalazina presenta una muy baja tasa de absorción; sólo cerca del 20-30% se absorbe y el resto es eliminado por heces. De este modo, la mayor parte del fármaco queda en contacto activo con la superficie intestinal, donde ejerce una actividad tópica intensa. La absorción del fármaco parece ser aún menor en pacientes que presentan colitis activa cuando se la compara con la de los sujetos que se encuentran en remisión. La droga absorbida es metabolizada en la mucosa intestinal a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-acetil-5-ASA). Consecuente con su pobre tasa de absorción oral, tras una única administración oral de 2.400mg, la mesalazina encuentra su C_máx a las 6 horas, con un valor de 1,3 microgramos por mililitro; para su metabolito activo el valor de C_máx se acerca a 2,3 microgramos por mililitro. La vida media de eliminación de la mesalazina es cercana a la hora, y la del principal metabolito (N-acetil-5-ASA) oscila entre 5 y 10 horas. El volumen aparente de distribución de la mesalazina se acerca a los 200ml/kg en adultos; su ligadura proteica, al 40% (la de su metabolito N-acetil-5-ASA ronda el 80%). El ácido N-acetil-5-aminosalicílico se elimina por orina: el clearance renal del N-acetil-5-ASA podría ser cercano a los 2-4ml/min por kg de peso corporal, pero podría hallarse reducido en pacientes con enfermedad inflamatoria activa. El pasaje de la mesalazina a la leche materna parece ser muy pobre, aunque parece ser algo mayor para el N-acetil-5-ASA. En pacientes con falla renal o alteraciones de la función hepática, los incrementos en las concentraciones del principio activo pueden aumentar el riesgo de eventos adversos. Desde un punto de vista farmacodinámico, aunque los mecanismos de acción de la droga no estén completamente dilucidados, la inhibición de la síntesis (y, como consecuencia, de la actividad) de eicosanoides proinflamatorios intestinales parece hallarse entre los fundamentos de su acción farmacológica. Estudios clínicos: abundante información clínica, proveniente de un número importante de ensayos multicéntricos aleatorizados, sustenta la eficacia de la mesalazina en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. Ello es válido tanto para sus formulaciones orales como para los preparados para administración rectal.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales, tanto en fase aguda como en la terapia de mantenimiento durante la remisión (prevención de recidivas): colitis ulcerosa leve a moderada, enfermedad de Crohn, rectocolitis hemorrágica, proctitis y proctosigmoiditis. Asimismo, puede emplearse en casos de anitis, papilitis anal, criptitis, fisuras.

Dosificación.

Tratamiento de los procesos agudos: vía oral (comprimidos): durante la fase aguda, 1,5 a 2g por día, divididos en tres tomas. Las dosis más elevadas han demostrado ser más eficaces hasta llegar a un máximo de 4g por día. Tratamiento profiláctico de las recidivas: por lo general, 1,5 a 2 gramos divididos en dos o tres tomas diarias. Recomendaciones generales para la administración oral: los comprimidos deben ingerirse sin masticar, protegiendo de este modo la cubierta de la formulación, lo que permitirá optimizar la liberación del principio activo, de modo de maximizar su eficacia a nivel colorrectal. De tal manera, se recomienda ingerir los comprimidos enteros, sin masticar, con abundante líquido y previo a las comidas.

Precauciones.

Los pacientes con estenosis pilórica pueden presentar una retención prolongada de los comprimidos en estómago, lo que puede retrasar la liberación de la mesalazina en colon y limitar la eficacia del tratamiento. Según los resultados de diversos ensayos clínicos, menos del 5% de los pacientes pueden experimentar una exacerbación de los síntomas de colitis, con dolor abdominal y eventualmente, diarrea hemorrágica; mucho menos frecuentemente, esta reacción presenta fiebre, cefalea, prurito, síntomas conjuntivales y decaimiento. Esta manifestación reactiva desaparece con la discontinuación del tratamiento. Los estudios preclínicos muestran toxicidad renal del principio activo. En consecuencia, se recomienda evaluar periódicamente la función renal en los pacientes que serán sometidos a tratamiento con mesalazina.