DAIVOBET

DEUTSCHE PHARMA

Antipsoriásico.

Composición.

Cada g de ungüento contiene: Calcipotriol 50 mcg (como monohidrato) y Betametasona 0.5 mg (como dipropionato).

Propiedades.

Calcipotriol es un análogo de la vitamina D. Los resultados in vitro sugieren que calcipotriol induce la diferenciación e inhibe la proliferación de los queratinocitos. Esta es la base propuesta para su efecto sobre la psoriasis. Como otros corticosteroides tópicos, betametasona dipropionato posee propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas, vasoconstrictoras e inmunosupresoras, sin actuar sin embargo sobre el origen del proceso. Mediante la oclusión puede incrementarse su efecto, debido a una mayor penetración en el estrato córneo. La incidencia de reacciones adversas se verá incrementada por ello. El mecanismo de la actividad antiinflamatoria de los esteroides tópicos es, en general, incierto. En un estudio de seguridad, llevado a cabo en 634 pacientes con psoriasis, se ha estudiado el empleo de tratamientos repetidos de Daivobet ungüento, administrado 1 vez al día, en caso necesario, solo o alternando con Daivonex, durante 52 semanas, comparado con el empleo de Daivonex durante 48 semanas, tras un tratamiento inicial con Daivobet ungüento. Notificaron reacciones adversas un 21.7% de los pacientes del grupo tratado con Daivobet ungüento, en un 29.6% de los pacientes del grupo tratado alternativamente con Daivobet ungüento / Daivonex y un 37.9% de los pacientes del grupo tratado con Daivonex. Las reacciones adversas notificadas por más del 2% de los pacientes tratados con Daivobet ungüento fueron prurito (5.8%) y psoriasis (5.3%). Notificaron acontecimientos adversos posiblemente relacionados con el empleo a largo plazo de un corticoesteroide (por ejemplo, atrofia cutánea, foliculitis, despigmentación, forúnculo y púrpura) un 4.8% de los pacientes del grupo de Daivobet ungüento, un 2.8% del grupo tratado de forma alternativa con Daivobet ungüento / Daivonex y un 2.9% de los pacientes del grupo tratado con Daivonex. Se determinó la respuesta suprarrenal a la ACTH mediante la determinación de los niveles séricos de cortisol en pacientes con psoriasis extensa en cuerpo y cuero cabelludo, empleando hasta un total de 106 g por semana combinando Daivobet gel y Daivobet ungüento. Se observó un descenso en el límite de la normalidad de la respuesta del cortisol al estímulo con ACTH a los 30 minutos, en 5 de los 32 pacientes (15.6%), tras 4 semanas de tratamiento y en 2 de los 11 pacientes (18.2%) que fueron tratados durante 8 semanas. En todos los casos, los niveles séricos de cortisol fueron normales a los 60 minutos del estímulo con ACTH. En estos pacientes no se evidenció cambio en el metabolismo del calcio. Por tanto, respecto a la supresión del HPA, este estudio muestra cierta evidencia de que dosis muy elevadas de Daivobet gel y ungüento pueden tener un débil efecto sobre el eje HPA. Farmacocinética: Los ensayos clínicos llevados a cabo con ungüento marcado radiactivamente indican que la absorción sistémica de calcipotriol y betametasona, a partir de la formulación de Daivobet ungüento, es inferior al 1% de la dosis (2.5 g), cuando se aplica sobre piel normal (625 cm2) durante 12 horas. La aplicación en placas psoriásicas y bajo vendaje oclusivo puede incrementar la absorción de los corticosteroides tópicos. La absorción a través de piel dañada es aproximadamente del 24%. Tras la exposición sistémica, ambas sustancias activas -calcipotriol y betametasona dipropionato- se metabolizan de forma amplia y rápida. La unión a proteínas es aproximadamente del 64%. La vida media de eliminación plasmática tras la administración intravenosa es de 5-6 horas. Debido a la formación de un depósito en la piel, la eliminación tras aplicación cutánea es del orden de días. La betametasona se metaboliza especialmente en hígado, pero también en los riñones a ésteres de sulfato y glucurónido. Calcipotriol se excreta principalmente en heces (ratas y cerdos enanos) y betametasona dipropionato en orina (ratas y ratones). En ratas, los estudios de distribución tisular llevados a cabo con calcipotriol y betametasona dipropionato marcados radiactivamente, respectivamente, mostraron que el mayor nivel de radiactividad se encontraba en hígado y riñones. Calcipotriol y betametasona dipropionato estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación, en todas las muestras de sangre de 34 pacientes tratados durante 4 u 8 semanas con Daivobet gel y Daivobet ungüento, para psoriasis extensa que abarcaba el cuerpo y el cuero cabelludo. En algunos pacientes se cuantificó un metabolito de calcipotriol y un metabolito de betametasona dipropionato.

Indicaciones.

Tratamiento tópico inicial de la psoriasis vulgaris estable en placas que es susceptible de ser tratada tópicamente.

Dosificación.

Daivobet ungüento debe aplicarse sobre el área afectada 1 vez al día. El período de tratamiento recomendado es de 4 semanas. Existe experiencia con tratamientos repetidos de hasta 52 semanas con Daivobet. Si es necesario continuar o reiniciar el tratamiento pasadas las 4 semanas, el tratamiento debe continuar tras evaluación médica y bajo supervisión médica periódica. Cuando se emplean medicamentos que contienen calcipotriol, la dosis máxima diaria no debe exceder los 15 g. El área de superficie corporal tratada con medicamentos que contienen calcipotriol no debe ser superior a un 30%. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal y hepática: No se han evaluado la seguridad y la eficacia de Daivobet ungüento en pacientes con insuficiencia renal grave o trastornos hepáticos graves. Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Daivobet ungüento en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles. Forma de administración: Daivobet ungüento debe aplicarse en el área afectada. Con el fin de conseguir un efecto óptimo no se recomienda ducharse o bañarse inmediatamente después de la aplicación de Daivobet ungüento.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. Daivobet ungüento está contraindicado en psoriasis eritrodérmica, exfoliativa y pustular. Debido al contenido de calcipotriol, Daivobet ungüento está contraindicado en pacientes con alteraciones conocidas del metabolismo del calcio. Debido al contenido de corticosteroides, Daivobet ungüento está contraindicado en las siguientes situaciones: lesiones víricas de la piel (por ejemplo herpes o varicela), infecciones bacterianas o fúngicas de la piel, infecciones parasitarias, manifestaciones cutáneas relacionadas con tuberculosis o sífilis, dermatitis perioral, piel atrófica, estrías atróficas, fragilidad de las venas de la piel, ictiosis, acné vulgaris, acné rosácea, rosácea, úlceras, heridas, prurito genital y perianal.

Efectos colaterales.

Hasta la fecha, el programa de ensayos clínicos llevados a cabo con Daivobet ungüento ha incluido a más de 2.500 pacientes, y ha mostrado que puede esperarse que aproximadamente el 10% de los pacientes experimenten reacciones adversas no graves. Estas reacciones son habitualmente leves y abarcan principalmente diversas reacciones en piel, tales como erupción cutánea (rash), prurito y sensación de quemazón. Raramente se ha notificado psoriasis pustular. Se ha notificado efecto rebote tras la finalización del tratamiento, pero su frecuencia es no conocida. En base a los resultados de los ensayos clínicos y el empleo post-comercialización se enumeran a continuación las reacciones adversas para Daivobet ungüento. Las reacciones adversas se enumeran según la Clasificación de Órganos y Sistemas de MeDRA, enumerándose las reacciones adversas individuales empezando por las más frecuentemente notificadas. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Se ha empleado la terminología siguiente con el fin de clasificar las frecuencias de las reacciones adversas: Muy frecuentes: ≥1/10. Frecuentes: ≥1/100 a < 1/10. Poco frecuentes: ≥1/1.000 a < 1/100. Raras: ≥1/10.000 a < 1/1.000. Muy raras: < 1/10.000. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Prurito, erupción cutánea (rash), sensación de quemazón de la piel. Poco frecuentes: Exacerbación de la psoriasis, irritación o dolor en la piel, dermatitis, eritema, foliculitis, cambios de pigmentación en el lugar de aplicación. Raros: Psoriasis pustular. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuencia no conocida: Efecto rebote. Las reacciones adversas siguientes se consideran relacionadas con los grupos farmacológicos de calcipotriol y betametasona, respectivamente: Calcipotriol: Las reacciones adversas incluyen reacciones en el lugar de aplicación, prurito, irritación cutánea, sensación de quemazón y picor, sequedad cutánea, eritema, rash, dermatitis, eczema, empeoramiento de la psoriasis, reacciones de fotosensibilidad e hipersensibilidad, incluyendo casos muy raros de angioedema y de edema facial. En muy raras ocasiones pueden aparecer efectos sistémicos después del uso tópico, causando hipercalcemia o hipercalciuria. Betametasona (como dipropionato): Pueden producirse reacciones locales tras administración tópica, especialmente durante tratamientos prolongados, incluyendo atrofia cutánea, telangiectasia, estrías, foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, despigmentación y coloide miliar. Cuando se trata la psoriasis, puede existir riesgo de psoriasis pustular generalizada. Las reacciones sistémicas debidas a la administración tópica de corticosteroides son raras en adultos, sin embargo pueden ser graves. Puede producirse supresión cortico suprarrenal, cataratas, infecciones, efecto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus e incremento de la presión intraocular, especialmente tras un tratamiento a largo plazo. Las reacciones sistémicas se producen con mayor frecuencia cuando se aplica bajo oclusión (plástico, pliegues cutáneos), cuando se aplica en zonas extensas y durante tratamientos a largo plazo.

Precauciones.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Los estudios realizados en ratas con dosis orales de calcipotriol o betametasona dipropionato no han mostrado alteraciones en la fertilidad de los machos y las hembras. Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de Daivobet ungüento en mujeres embarazadas. Los estudios con glucocorticoides en animales han mostrado toxicidad para la reproducción, aunque varios estudios epidemiológicos no han revelado anomalías congénitas entre los recién nacidos de madres tratadas con corticoesteroides durante el embarazo. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por tanto, durante el embarazo, únicamente debe emplearse Daivobet ungüento cuando el beneficio potencial justifique los posibles riesgos potenciales. Lactancia: Betametasona se excreta en leche materna, pero el riesgo de un efecto adverso en el lactante parece improbable con dosis terapéuticas. No existen datos sobre la excreción de calcipotriol en la leche materna. Se debe tener precaución al prescribir Daivobet ungüento a mujeres en período de lactancia. Debe instruirse a la paciente para que no se aplique Daivobet ungüento en los pechos durante el período de lactancia.

Advertencias.

Efectos sobre el sistema endocrino: Dado que Daivobet ungüento contiene un esteroide potente del grupo III debe evitarse el tratamiento concomitante con otros esteroides. Las reacciones adversas debidas al tratamiento sistémico con corticosteroides, tales como la supresión corticosuprarrenal o el efecto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus, pueden producirse también durante el tratamiento con corticoesteroides por vía tópica, debido a su absorción sistémica. Debe evitarse la aplicación bajo vendaje oclusivo, puesto que esto incrementa la absorción sistémica de los corticoesteroides. Debe evitarse la aplicación en zonas extensas de piel dañada, en membranas mucosas o en pliegues cutáneos, puesto que esto incrementa la absorción sistémica de los corticoesteroides. En un estudio llevado a cabo en pacientes con psoriasis extensa en el cuero cabelludo y en el cuerpo, en el que se emplearon dosis altas de Daivobet gel (aplicación en el cuero cabelludo) y dosis altas de Daivobet ungüento (aplicación en el cuerpo), 5 de 32 pacientes mostraron un descenso en el límite de la normalidad de la respuesta del cortisol al estímulo con hormona adrenocorticotrópica (ACTH) después de 4 semanas de tratamiento. Efectos sobre el metabolismo del calcio: Debido al contenido en calcipotriol, puede producirse hipercalcemia si se excede la dosis máxima diaria (15 g). Sin embargo, los niveles séricos de calcio se normalizan rápidamente cuando se interrumpe el tratamiento. El riesgo de hipercalcemia es mínimo cuando se siguen las recomendaciones referentes a calcipotriol. Debe evitarse el tratamiento de más del 30% de la superficie corporal. Reacciones adversas locales: La piel de la cara y de los genitales es muy sensible a los corticosteroides. El medicamento no debe emplearse en estas áreas. Debe instruirse al paciente para un correcto uso del medicamento con el fin de evitar la aplicación y contacto accidental con la cara, la boca y los ojos. Deben lavarse las manos después de cada aplicación con el fin de evitar el contacto accidental con estas áreas. Infecciones concomitantes de la piel: Cuando las lesiones se infectan secundariamente, éstas deben tratarse con antimicrobianos. Sin embargo, si la infección empeorase, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse. Interrupción del tratamiento: Cuando se trata la psoriasis con corticosteroides tópicos, puede existir riesgo de producirse una psoriasis pustular generalizada o efecto rebote cuando se interrumpe el tratamiento. Por tanto, debe continuar la supervisión médica durante el periodo post-tratamiento. Empleo a largo plazo: Con el empleo a largo plazo existe un mayor riesgo de reacciones adversas corticosteroideas locales y sistémicas. El tratamiento debe interrumpirse en caso de reacciones adversas relacionadas con el empleo a largo plazo del corticosteroide. Situaciones no evaluadas: No hay experiencia con el empleo de Daivobet ungüento en psoriasis guttata. Tratamiento concomitante y exposición UV: No existe experiencia con el empleo de este medicamento en el cuero cabelludo. Daivobet ungüento para lesiones de psoriasis en el cuerpo se ha empleado en combinación con Daivobet gel para lesiones de psoriasis en el cuero cabelludo, pero no existe experiencia de la combinación de Daivobet con otros productos antipsoriásicos tópicos en la misma zona de tratamiento, otros medicamentos antipsoriásicos administrados sistémicamente o con fototerapia. Durante el tratamiento con Daivobet ungüento se recomienda que los médicos aconsejen a los pacientes que limiten o eviten la exposición excesiva a la luz natural o artificial. Únicamente debe emplearse calcipotriol tópico con radiación UV si el médico y el paciente consideran que los beneficios potenciales superan a los riesgos potenciales. Daivobet ungüento puede producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto) o irritación de los ojos y membranas mucosas porque contiene butilhidroxitolueno (E321).

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacciones.

Conservación.

Condiciones de almacenamiento: Ver condiciones de almacenamiento en envase exterior.

Presentación.

Envase conteniendo 30 g.