DALACIN

PFIZER

Antibioticoterapia.

Composición.

Ingrediente activo: Clindamicina fosfato. La clindamicina es un antibiótico semisintético producido mediante una sustitución 7(S)-cloro del grupo 7(R)-hidroxilo del compuesto madre lincomicina. Clindamicina fosfato es un éster hidrosoluble de clindamicina y ácido fosfórico. Cada 1 mL contiene el equivalente a 150 mg de clindamicina, 0.5 mg de edetato disódico y 9.45 mg de alcohol bencílico agregado como preservante en cada mL, Hidroxido de sodio, c.s. para ajuste de pH y agua para inyectable. Excipientes: Alcohol Bencílico, Edetato Disódico, Hidróxido de sodio y Agua para Inyectables, c.s.

Toxicología.

Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales con clindamicina para evaluar el potencial carcinogénico. Mutagénesis: Las pruebas de genotoxicidad realizadas incluyeron una prueba de micronúcleo en ratas y una prueba de reversión de Ames con Salmonella. Ambas pruebas fueron negativas. Deterioro de la fertilidad: Estudios de fertilidad realizados en ratas tratadas oralmente con hasta 300 mg/kg/día (aproximadamente 1.1 veces la dosis más alta recomendada en adultos humanos basada en mg/m²) no revelaron efectos sobre la fertilidad o la capacidad de apareamiento. En estudios de desarrollo embrio-fetal usando el medicamento por vía oral en ratas y estudios de desarrollo embrio-fetal con uso del medicamento por vía subcutánea en ratas y conejos, no se observó toxicidad, excepto a dosis que produjeron toxicidad materna.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones provocadas por gérmenes sensibles a clindamicina demostrado por antibiograma, como infecciones crónicas de huesos, articulares, septicemia, infecciones graves intra-abdominales, infecciones de la pelvis y tracto genital femenino, infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y sus estructuras. Usos: Tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias anaeróbicas susceptibles. Tratamiento de infecciones serias causadas por cepas susceptibles de estreptococos, neumococos y estafilococos. Su uso debe reservarse para pacientes alérgicos a la penicilina u otros pacientes para los que, a juicio del médico, una penicilina resulta inadecuada. Debido al riesgo de colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos, antes de seleccionar clindamicina el médico debe considerar la naturaleza de la infección y cuán adecuado puede resultar el uso de alternativas menos tóxicas (por ej. eritromicina). Se deben efectuar estudios bacteriológicos para determinar los organismos causantes y su susceptibilidad a la clindamicina (antibiograma). Los procedimientos quirúrgicos que resulten indicados deben efectuarse en conjunto con una terapia antibiótica. Clindamicina Fosfato está indicada en el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas susceptibles de los organismos señalados en las afecciones indicadas a continuación: Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonía, empiema, y absceso pulmonar causados por anaerobios, Streptococcus pneumoniae, otros estreptococos (excepto E. faecalis), y Staphylococcus aureus. Infecciones a la piel y estructuras de la piel causadas por Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus y anaerobios. Infecciones ginecológicas que incluyen endometritis, absceso tubo-ovárico no gonocócico, celulitis pélvica e infección posquirúrgica de la cúpula vaginal causada por anaerobios susceptibles. Las infecciones intraabdominales incluyen peritonitis y absceso intraabdominal causadas por un organismo anaeróbico susceptible. Septicemia causada por Staphylococcus aureus, estreptococos (excepto Enterococcus faecalis) y anaerobios susceptibles. Infecciones de hueso y articulaciones incluyendo osteomielitis hematógena aguda causada por Staphylococcus aureus y como terapia auxiliar en el tratamiento quirúrgico de infecciones óseas y articulares crónicas debidas a organismos susceptibles. Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a la droga y mantener la efectividad de Clindamicina Fosfato y otras drogas antibacterianas, sólo debiera usarse Clindamicina Fosfato para tratar o prevenir infecciones en que se ha probado o se sospecha fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se disponga de cultivo e información de susceptibilidad, ellas deben ser consideradas en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la elección empírica de la terapia.

Dosificación.

La administración de clindamicina fosfato IM se debe realizar sin diluir. Para la administración de clindamicina fosfato IV se debe realizar dilución (ver Índices de Dilución e Infusión adjuntos más abajo). Este antibiótico se debe discontinuar si durante la terapia se produce diarrea. Adultos: Parenteral (Intramuscular o Endovenoso): Infecciones serias debido a cocos aeróbicos Gram-positivos y los anaeróbios más sensibles (NO se incluyen generalmente Bacteroides fragilis, especies Peptococcus y especies Clostridium, como tampoco Clostridium perfringens): 600 a 1200 mg/día distribuidos en 2, 3 o 4 dosis iguales. Infecciones más severas, particularmente aquellas debidas a sospecha o prueba de Bacteroides fragilis, especie Peptococos o especies Clostridium como también Clostridium perfringens: 1200 a 2700 mg/día distribuidos en 2, 3 o 4 dosis iguales. Estas dosis podrían ser aumentadas en infecciones más serias. En situaciones que amenacen la vida, debido a germenes aerobios o anaeróbios, podrían aumentarse estas dosis. Se han administrado dosis tan altas como 4800 mg por día intravenosamente a adultos. Ver Índices de Dilución e Infusión en la sección siguiente. No se recomienda una sola inyección intramuscular mayor de 600 mg. Alternativamente, la droga puede administrarse en una sola infusión rápida como primera dosis, seguida de infusiones endovenosas continuas, como sigue:

Ancianos: Los estudios farmacocinéticos con clindamicina no han mostrado diferencias clínicamente importantes entre los sujetos jóvenes y los ancianos con función hepática normal y con función renal normal (ajustada para la edad) luego de la administración oral o intravenosa. Por lo tanto, no se necesitan ajustes de la dosis en los ancianos con una función hepática normal y con una función renal normal (ajustada para la edad). Dosificación en el deterioro renal: No es necesaria la modificación de la dosificación de clindamicina en pacientes con insuficiencia renal. Dosificación en el deterioro hepático: No es necesaria la modificación de la dosificación de clindamicina en pacientes con insuficiencia hepática. Neonatos: Contiene alcohol bencílico por lo que no debe usarse en neonatos. Pacientes Pediátricos (desde 1 mes a 16 años de edad): Administración parenteral (intramuscular o endovenosa): 20 a 40 mg/kg/día en 3 o 4 dosis iguales. En infecciones más severas se deben usar las dosis más altas. Como una alternativa para dosificar en base al peso del cuerpo, se puede dosificar a los niños en base a la superficie corporal total, expresada en metros cuadrados: 350 mg/m²/día para infecciones serias y 450 mg/m²/día para infecciones más severas. La terapia parenteral puede ser cambiada a Dalacin C Cápsulas (Clorhidrato de Clindamicina) cuando las condiciones ofrezcan garantía y a criterio del médico. El tratamiento debe continuarse por lo menos durante 10 días, en caso de infecciones por streptococo Beta-hemolítico. Índices de Dilución e Infusión: Se debe diluir Clindamicina Fosfato antes de su administración endovenosa. La concentración de Clindamicina en diluyente para infusión, no debería exceder los 18 mg/mL. Las tasas de infusión no deberían exceder de 30 mg por minuto. Las diluciones usuales de infusión y las tasas son las siguientes:

No se recomienda la administración de más de 1200 mg en una sola infusión de una 1 hora. Los productos parenterales de drogas deben ser inspeccionados visualmente antes de su administración en busca de material particulado y decoloración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Dilución y Compatibilidad: Estudios de Compatibilidad física y biológica, monitoreados durante 24 horas a temperatura ambiente, han demostrado que no ocurre inactivación o incompatibilidad con el uso de solución estéril de Dalacin Fosfato (Fosfato de Clindamicina) en soluciones intravenosas, conteniendo cloruro de sodio, glucosa, calcio o potasio y soluciones que contengan complejo vitamínico B; en concentraciones que se usan clínicamente en forma habitual. No se ha demostrado incompatibilidad con los antibióticos Cefalotina, Kanamicina, Gentamicina, Penicilina o Carbenicilina. Las siguientes drogas son físicamente incompatibles con Clindamicina Fosfato: ampicilina sódica, fenitoína sódica, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio, sulfato de magnesio, ceftriaxona sódica y ciprofloxacino. La compatibilidad y duración de la estabilidad de las mezclas de drogas, variará dependiendo de la concentración y otras condiciones. Las soluciones congeladas deben ser descongeladas a temperatura ambiente y no volverse a congelar.

Contraindicaciones.

La clindamicina está contraindicada en pacientes que han sido previamente sensibles a clindamicina o a lincomicina, o a cualquiera de los componentes de la formulación.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas en este folleto fueron presentadas por MedDRA SOC. Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de frecuencia* e importancia clínica.

Advertencias.

La formulación inyectable de clindamicina fosfato contiene alcohol bencílico. El preservante alcohol bencílico ha sido asociado con efectos adversos graves, incluyendo el "Síndrome de Jadeo" (Gasping Syndrome) y muerte en pacientes pediátricos. A pesar de que las dosis terapéuticas normales de este producto generalmente liberan cantidades de alcohol bencílico que son sustancialmente menores a las reportadas en asociación al "Síndrome de Jadeo", se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la cual se puede producir toxicidad. El riesgo de toxicidad por alcohol bencílico depende de la cantidad administrada y de la capacidad hepática para desintoxicar el químico. Es más probable el desarrollo de toxicidad en recién nacidos prematuros y de bajo peso. Este medicamento contiene alcohol bencílico, por lo que no debe ser usado en neonatos. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la clindamicina, y puede variar en severidad desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar el diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsiguiente a la administración de agentes antibacterianos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. Estudios indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es la causa primaria de la "colitis asociada a antibióticos". Luego que se ha establecido el diagnóstico primario de colitis pseudomembranosa, deben iniciarse las medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa usualmente responden a la sola discontinuación del medicamento. En casos moderados a severos, debe darse énfasis al manejo con fluidos y electrolitos, la suplementación proteica, y el tratamiento con un medicamento antibacteriano clínicamente efectivo contra la colitis por Clostridium difficile. Puesto que la clindamicina no difunde adecuadamente hacia el líquido cefalorraquídeo, el medicamento no debe ser utilizado en el tratamiento de la meningitis. Si se prolonga la terapia, deben realizarse pruebas de función hepática y renal. El uso de clindamicina fosfato puede resultar en el sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, particularmente levaduras. Se han informado diarreas asociadas a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo clindamicina, y pueden variar en severidad desde leves a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon lo que conlleva un sobre crecimiento de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de DACD. Una Hipertoxina producida por las cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir una colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un cuidadoso historial médico debido a que se han reportado casos de DACD dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. La clindamicina fosfato no debe ser inyectada intravenosamente en forma de bolo sin ser diluida, pero podría ser infundida durante al menos 10-60 minutos según lo indicado en la sección. Uso en el embarazo: El alcohol bencílico atraviesa la placenta. Ver Advertencias y Precauciones. Estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos no revelaron evidencia de alteración en fertilidad o daño en el feto debido a clindamicina oral y subcutánea, excepto a dosis que causaron toxicidad materna. Los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana. La clindamicina cruza la placenta en los humanos. Luego de la administración de múltiples dosis, las concentraciones en el líquido amniótico fueron aproximadamente de 30% de las concentraciones sanguíneas maternas. En los estudios clínicos con mujeres embarazadas, la administración sistémica de clindamicina durante el segundo y tercer trimestre no se asoció con una mayor frecuencia de anomalías congénitas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas durante el primer trimestre. La clindamicina debe ser utilizada en el embarazo solamente si constituye una necesidad evidente, considerando la relación riesgo-beneficio del fármaco para la madre. Uso en la lactancia: Se ha reportado que la clindamicina aparece en la leche humana en rangos de 0.7 a 3.8 mg/mL. Debido al potencial de efectos adversos graves en lactantes, no debiese administrarse clindamicina a madres en período de lactancia.

Interacciones.

Se ha demostrado un antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina in vitro. Debido al posible efecto clínico, estos dos medicamentos no deben ser administrados concurrentemente. La clindamicina ha mostrado tener propiedades bloqueadoras neuromusculares que puede potenciar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, ésta debe ser utilizada con precaución en los pacientes que reciben dichos agentes.

Sobredosificación.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son efectivas para remover la clindamicina del suero.

Presentación.

DALACIN Fosfato 300 mg Ampolla. DALACIN Fosfato 600 mg Ampolla.