DOBLEFECT^®

HLB PHARMA

Primera combinación de un inhibidor de uso tópico de la anhidrasa carbónica y un bloqueante de uso tópico de los receptores beta-adrenérgicos.

Composición.

Cada ml de solución oftálmica estéril contiene: dorzolamida base (como clorhidrato) 20mg, timolol base (como maleato) 5mg. Excipientes: cloruro de benzalconio, fosfato monosódico dihidrato, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilbetaciclodextrina, hidróxido de sodio, manitol, agua calidad inyectable, cs.

Farmacología.

DOBLEFECT^® está compuesto por dos principios activos: clorhidrato de dorzolamida y maleato de timolol. Cada uno de estos dos componentes disminuye la presión intraocular elevada al reducir la secreción del humor acuoso, pero lo hace por diferentes mecanismos de acción. El clorhidrato de dorzolamida es un inhibidor potente de la anhidrasa carbónica II humana. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción del humor acuoso, presumiblemente al enlentecer la formación de iones de bicarbonato con la subsecuente reducción en el transporte de sodio y líquidos. El maleato de timolol es un bloqueante no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos que no tienen actividad simpático-mimética depresora miocárdica directa ni anestésica local (estabilizadora de la membrana) significativas. El efecto combinado de estos agentes resulta de una reducción adicional de la presión arterial, en comparación a cualquiera de los componentes administrados en forma individual. Luego de la administración tópica. DOBLEFECT^® reduce la presión intraocular elevada, esté o no asociada con glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo fundamental en la patogenia del daño del nervio óptico y en la pérdida del campo visual glaucomatoso. Cuando más alto es el nivel de presión intraocular, mayor será la probabilidad de pérdida del campo visual glaucomatoso y daño al nervio óptico. DOBLEFECT^® reduce la presión intraocular sin los efectos colaterales comunes de los mióticos, tales como ceguera nocturna, espasmo de acomodación y constricción pupilar.

Indicaciones.

DOBLEFECT^® está indicado en el tratamiento de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con hipertensión ocular, glaucoma de ángulo abierto, glaucoma pseudoexfoliativo u otros glaucomas secundarios de ángulo abierto cuando es apropiada una terapia combinante.

Dosificación.

La posología es una gota de DOBLEFECT^® en el ojo (s) afectado (s) dos veces al día. Cuando se sustituye otro agente (s) glaucomatoso (s) oftálmico (s) por DOBLEFECT^® discontinuar el otro agente (s) después de la apropiada administración de ese día, y comenzar con DOBLEFECT^® al día siguiente. Si está siendo utilizado otro agente oftálmico tópico, DOBLEFECT^® y el otro agente deben ser administrados con un intervalo mínimo de diez minutos.

Contraindicaciones.

DOBLEFECT^® está contraindicado en pacientes con: asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Bradicardia sinusal, bloqueo aurículo-ventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico. Hipersensibilidad a alguno de los componentes de este producto. Lo mencionado anteriormente está basado en los componentes, no únicamente en la combinación.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos DOBLEFECT^® fue generalmente bien tolerado; no se han observado reacciones adversas particulares para esta combinación. Las reacciones adversas se han limitado a aquellas que fueron reportadas previamente con clorhidrato de dorzolamida y/o maleato de timolol. En general, las reacciones adversas fueron leves y no ocasionaron la discontinuación de los tratamientos. Durante los estudios clínicos, 1.035 pacientes fueron tratados con DOBLEFECT^®, aproximadamente el 2,4% de todos los pacientes discontinuaron el tratamiento con DOBLEFECT^® debido a reacciones adversas oculares locales. Aproximadamente el 1,2% de todos los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas locales que sugirieron alergia o hipersensibilidad. Los efectos adversos relacionados con la droga reportados con mayor frecuencia fueron: ardor ocular y sensación de pinchazón, distorsión del gusto, erosión corneal, inyección conjuntival, visión borrosa, lagrimeo y picazón ocular. Ocasionalmente se reportó urolitiasis.

Precauciones.

Reacciones cardiorrespiratorias: al igual que con otros agentes oftálmicos aplicados por vía tópica, esta droga puede ser absorbida sistémicamente. El componente timolol es un betabloqueante. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas halladas con la administración sistémica de betabloqueantes pueden ocurrir con la administración tópica. Debido al componente maleato de timolol. debe controlarse adecuadamente la insuficiencia cardíaca antes de comenzar el tratamiento con DOBLEFECT^®. En pacientes con antecedentes de cardiopatía severa, se debe estar alerta ante signos de una insuficiencia cardíaca y debe controlarse la frecuencia del pulso. Se han reportado reacciones respiratorias y cardíacas, incluyendo muerte debida a broncospasmo en pacientes con asma y raramente muerte en asociación con insuficiencia cardíaca, luego de la aplicación de maleato de timolol solución oftálmica. Deterioro renal y hepático: DOBLEFECT^® no ha sido estudiado en pacientes con deterioro renal severo (Cl_cr < 30ml/min). Dado que el clorhidrato de dorzolamida y su metabolito son excretados principalmente por el riñón, DOBLEFECT^® no está recomendado en tales pacientes. DOBLEFECT^® no ha sido estudiado en pacientes con deterioro hepático y, por lo tanto debe utilizarse con precaución en dichos pacientes. Inmunología e hipersensibilidad: al igual que con otros agentes oftálmicos aplicados por vía tópica, esta droga puede ser absorbida sistémicamente. El componente dorzolamida es una sulfonamida. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas halladas con la administración sistémica de sulfonamidas pueden ocurrir con la administración tópica. Si ocurren signos de reacciones serias o hipersensibilidad, discontinuar el uso de esta preparación. En los estudios clínicos, se reportaron efectos adversos oculares locales, principalmente conjuntivitis y reacciones palpebrales con la administración crónica de clorhidrato de dorzolamida solución oftálmica. Algunas de estas reacciones tenían la apariencia y curso de reacción de tipo alérgico y se resolvieron con la discontinuación del tratamiento. Reacciones similares han sido reportadas con DOBLEFECT^®. Si se observan dichas reacciones, debe considerarse la discontinuación del tratamiento con DOBLEFECT^®. Mientras estén tomando betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o de reacción anafiláctica severa a una variedad de alérgenos, pueden estar más reactivos a la exposición accidental, diagnóstica o terapéutica repetida de dichos alérgenos. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina para tratar reacciones anafilácticas. Tratamiento concomitante: existe la posibilidad de un tratamiento aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en pacientes que están recibiendo concomitantemente inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía tópica y por vía oral. La administración concomitante de DOBLEFECT^® e inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral no ha sido estudiada y no está recomendada. Los pacientes que estén recibiendo un bloqueante beta-adrenérgico sistémico y se les administra DOBLEFECT^® deben ser observados por la probabilidad de efectos aditivos tanto sobre la presión intraocular como sobre los efectos sistémicos conocidos del betabloqueo. No se recomienda el uso de dos bloqueantes beta-adrenérgicos tópicos. Otras: el manejo de pacientes con glaucoma agudo con cierre de ángulo requiere intervenciones terapéuticas además de agentes hipotensores oculares. DOBLEFECT^® no ha sido estudiado en pacientes con glaucoma agudo con cierre de ángulo. Se ha reportado desprendimiento coloidal con la administración de terapia supresora acuosa (ej. timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración. Uso de lentes de contacto: DOBLEFECT^® contiene cloruro de benzalconio como conservador, el cual puede depositarse en las lentes de contacto blandas; por lo tanto DOBLEFECT^® no debe administrarse mientras se utilizan lentes de contacto. Las lentes deben extraerse antes de la aplicación de las gotas y no reinsertarse antes de 15 minutos después de la administración. Embarazo: no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. DOBLEFECT^® puede utilizarse durante el embarazo solamente si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. Madres en período de lactancia: se desconoce si el clorhidrato de dorzolamida se excreta en la teche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas serias sobre el lactante debe tomarse una decisión acerca de discontinuar la lactancia o discontinuar el producto teniendo en cuenta la importancia del producto para la madre. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y efectividad en niños.

Interacciones.

No se han efectuado estudios de interacción específicos con DOBLEFECT^®. En los estudios clínicos, DOBLEFECT^® fue utilizado concomitantemente con las siguientes medicaciones sistémicas sin evidencia de interacciones adversas: inhibidores de la ECA, bloqueantes de los canales cálcicos, diuréticos, antiinflamatorios no esteroidales incluyendo aspirina, y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina). Sin embargo, existe la posibilidad de efectos aditivos y producción de hipotensión y/o bradicardia marcada cuando se administra maleato de timolol solución oftálmica junto con bloqueante de los canales cálcicos, drogas depresoras de catecolaminas o bloqueantes beta-adrenérgicos. Se ha reportado betabloqueo sistémico potenciado (es decir frecuencia cardíaca disminuida) durante el tratamiento combinado con quinidina y timolol, posiblemente debido a que la quinidina inhibe el metabolismo de timolol vía enzima P-450, CYP2D6. El componente dorzolamida de DOBLEFECT^® es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y aunque es administrada por vía tópica, se absorbe a la vía sistémica. En estudios clínicos, el clorhidrato de dorzolamida solución oftálmica no estuvo asociado con trastornos ácido-base. Sin embargo, se han reportado estos trastornos con inhibidores de la anhidrasa carbónica orales y, en algunos casos, han resultado en interacciones medicamentosas (por ejemplo, toxicidad asociada con la terapia con altas dosis de salicilatos). Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de tales interacciones medicamentosas en pacientes que están recibiendo DOBLEFECT^®.

Conservación.

Conservar bajo 25°C. Proteger de la luz.

Sobredosificación.

No existen datos disponibles respecto a la sobredosificación en humanos por la ingestión accidental o deliberada de DOBLEFECT^®. Ha habido reportes de sobredosificación inadvertida con maleato de timolol solución oftálmica resultando en efectos sistémicos similares a los observados con bloqueantes beta-adrenérgicos sistémicos tales como mareos, cefalea, dificultades en la respiración, bradicardia, broncospasmo y paro cardíaco. Los signos y síntomas más comunes, que pueden esperarse de la sobredosificación de dorzolamida son desequilibrio electrolítico, desarrollo de acidosis y posiblemente, efectos sobre el sistema nervioso central. El tratamiento debe ser sintomático y de sostén. Deben monitorearse los niveles de electrólitos séricos (particularmente potasio) y los niveles de pH en sangre. Los estudios han demostrado que timolol no se dializa fácilmente.