ETOPOSIDO

PFIZER

Citostático.

Composición.

Solución para inyección o infusión que contiene 20 mg de Etopósido por mililitro (mL) de solución. Excipientes: Macrogol 300, Polisorbato 80, Ácido Cítrico anhidro, Etanol c.s.p.

Toxicología.

La LD₅₀ intravenosa de etopósido fue de 220, 82 y 49 mg para los ratones, ratas y conejos, respectivamente. En perros, la dosis no letal máxima fue de 20 mg/kg. Los blancos principales después de una dosis única fueron el sistema hemolinfopoyético, el tracto GI y los testículos. En perros se observaron signos leves de toxicidad hepática y renal. Se investigaron los efectos tóxicos en ratas y perros después de la administración repetida de Etopósido parenteral. Los blancos principales en ambas especies animales fueron el sistema hemolinfopoyético, el tracto GI, la vejiga urinaria y los órganos reproductores masculinos. En contraposición a la toxicidad subaguda, no se observó un efecto severo sobre el tracto GI después de dosis crónicas. La mayoría de los cambios disminuyeron durante el período de la recuperación, con excepción de aquellos detectados en el aparato genitourinario. Etopósido fue genotóxico en las pruebas in vitro e in vivo realizadas y tóxico para los órganos reproductores masculinos. A pesar de esto, la fertilidad no se redujo en ratas y Etopósido no modificó los parámetros de la gestación en ratas y conejos, incluso a las dosis que demostraron ser marcadamente tóxicas para las hembras y los fetos en ambas especies y causó malformaciones y anormalidades en ratas. No se observó ninguna toxicidad a largo plazo en la generación F₁ y la generación F₂ no pareció verse afectada por el tratamiento. No existen datos animales disponibles sobre la carcinogenicidad del compuesto, sin embargo, Etopósido, como otros fármacos citotóxicos, se debe considerar potencialmente carcinogénico. Se ha encontrado que el compuesto está desprovisto de cualquier potencial antigénico. Los estudios específicos en ratón y rata indican que se debe evitar la administración de Etopósido en cualquier cavidad del cuerpo revestida por una membrana serosa.

Indicaciones.

Para el tratamiento de: Carcinoma de células pequeñas del pulmón. Leucemia Monocítica y mielomonocítica aguda. Enfermedad de Hodgkin. Linfoma no Hodgkin. Tumores refractarios testiculares, en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

Dosificación.

Terapia como agente único: La dosis de etopósido se debe basar en la respuesta clínica y hematológica y la tolerancia del paciente. No debería ser administrado un ciclo repetido de etopósido hasta que la función hematológica del paciente esté dentro de límites aceptables. Adultos: La dosis usual es de 50-100 mg/m² administrados durante 5 días consecutivos o en los días 1, 3 y 5. Dado que etopósido produce mielosupresión, los ciclos no deberían ser repetidos con mayor frecuencia que a intervalos de 21 días. En todo caso, no se deberán administrar ciclos de repetición hasta que los parámetros hematológicos se hayan comprobado para saber si hay evidencia de mielosupresión y hayan demostrado ser satisfactorios. Administrar por infusión intravenosa durante al menos 30-60 minutos. Etopósido debe diluirse antes de la administración. Las concentraciones resultantes no deberían exceder de 0.4 mg/mL dado que puede ocurrir precipitación. Generalmente, Etopósido se agrega a 250mL de cloruro de sodio al 0.9% o glucosa al 5%. Debe evitarse el contacto con soluciones acuosas tamponadas con pH sobre 8. Terapia combinada: La dosificación de Etopósido podría necesitar ser ajustada cuando se administra concurrentemente otra quimioterapia para el cáncer. Adultos mayores: No se requiere ajuste de dosis. Podría ser necesaria precaución en casos con deterioro renal o hepático. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al fármaco o sus excipientes. Mielosupresión severa. Insuficiencia hepática severa Infecciones agudas. Embarazo y Lactancia.

Reacciones adversas.

Trastornos de la sangre y el sistema linfático: La toxicidad limitante de dosis de Etopósido es la mielosupresión, predominantemente leucopenia y trombocitopenia. Con poca frecuencia ocurre anemia. El nadir del recuento de leucocitos se presenta aproximadamente 21 días después del tratamiento (ver Advertencias). Trastornos oculares: se ha informado ceguera cortical transitoria. Trastornos Gastrointestinales: Las náuseas y los vómitos son las principales toxicidades gastrointestinales y ocurren en más de un tercio de los pacientes. Los antieméticos son útiles para controlar estos efectos secundarios. Con poca frecuencia ocurren dolor abdominal, anorexia, diarrea, esofagitis y estomatitis. Se ha informado disfagia. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Se han informado fatiga y pirexia. Trastornos del sistema inmunológico: Se han reportado reacciones anafilácticas después de la administración de Etopósido. Se han reportado tasas más altas de reacciones anafilácticas en niños que recibieron infusiones a concentraciones más altas que las recomendadas. Estas reacciones generalmente han respondido al cese de la terapia y administración de agentes vasopresores, corticoides, antihistamínicos o expansores de volumen, según corresponda (ver Advertencias). Infecciones e infestaciones: shock séptico, sepsis, sepsis neutropénica, neumonía e infección. Lesiones, intoxicación y complicaciones durante el procedimiento: Se ha informado un fenómeno de radiación. Trastornos del sistema nervioso: Con poca frecuencia se ha reportado que el uso de Etopósido causa neuropatía periférica. También se han informado somnolencia y gusto residual. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Se ha reportado apnea con la reanudación espontánea de la respiración después de la discontinuación de la inyección de Etopósido. Se han reportado reacciones fatales repentinas asociadas con broncoespasmo. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: La alopecia ocurre en aproximadamente dos tercios de los pacientes y suele ser reversible al cese del tratamiento. Se han informado erupción cutánea, trastorno de la pigmentación, prurito y urticaria. Trastornos vasculares: hipotensión puede ocurrir después de una infusión excesivamente rápida y puede ser revertida reduciendo la velocidad de la infusión. También han sido reportados hipertensión y/o bochornos. La presión sanguínea vuelve generalmente al valor normal dentro de algunas horas después del cese de la infusión.

Advertencias.

Etopósido solo debería administrarse por personal experimentado en el uso de quimioterapia para el cáncer. Efectos hematológicos: Los agentes citotóxicos, incluido el etopósido, pueden producir mielosupresión (incluidas, entre otras, la leucopenia, la granulocitopenia, la pancitopenia y la trombocitopenia). Si se ha administrado radioterapia y/o quimioterapia antes del inicio del tratamiento con etopósido, se debería permitir un intervalo adecuado para la recuperación de la médula ósea. Si el recuento de leucocitos cae bajo 2,000/mm³, el tratamiento debe ser suspendido hasta que los elementos sanguíneos circulantes hayan vuelto a niveles aceptables (plaquetas sobre 100,000mm³, leucocitos sobre 4,000/mm³), esto sucede usualmente dentro del plazo de 10 días. Se debería monitorear periódicamente los recuentos sanguíneos periféricos. Entre las consecuencias clínicas de mielosupresión grave, se incluyen infecciones. Las infecciones virales, bacterianas, fúngicas o parasitarias, ya sean localizadas o sistémicas, pueden asociarse con la administración de etopósido solo o en combinación con otros agentes inmunosupresores. Estas infecciones pueden ser leves, pero también severas y, en ocasiones, mortales. Se deberán controlar las infecciones bacterianas previas antes del inicio del tratamiento con Etopósido. Estudios renales y hepáticos: Etopósido ha demostrado alcanzar altas concentraciones en el hígado y el riñón, presentando de esta manera un potencial para la acumulación en casos de deterioro funcional. Se recomienda el monitoreo periódico de la función hepática y renal. Efectos sobre el sistema inmune: Han ocurrido respuestas anafilácticas que usualmente han respondido al cese del tratamiento y a la administración de agentes vasopresores, corticoides, antihistamínicos o expansores del volumen, según corresponda. Leucemia secundaria: La ocurrencia de leucemia aguda, la cual puede presentarse con o sin una fase pre-leucémica, ha sido reportada raramente en pacientes tratados con Etopósido en asociación con otros agentes antineoplásicos. Extravasación: La inyección de Etopósido es para administración por infusión intravenosa y no para ser administrada por otras vías. Se debería tener cuidado de no causar extravasación durante la infusión. Sin embargo, si esto ocurriese: Detenga la perfusión al primer signo de quemaduras. Inyecte subcutáneamente un corticosteroide (hidrocortisona) alrededor de la lesión. Aplique un ungüento de hidrocortisona al 1% al área afectada hasta que desaparezca el eritema. Coloque un apósito seco sobre el área afectada durante 24 horas. Efectos inmunosupresores/Aumento de la susceptibilidad a infecciones: La administración de vacunas con virus vivos o con virus vivos atenuados en pacientes inmunocomprometidos por agentes quimioterapéuticos, incluido el etopósido, podría producir infecciones graves o fatales. En pacientes que reciben tratamiento con etopósido, se debe evitar la aplicación de una vacuna con virus vivos. Pueden inyectarse vacunas muertas o inactivas; sin embargo, la respuesta a dichas vacunas podría verse disminuida. Otros: La inyección de Etopósido también contiene etanol como excipiente: esto puede ser un factor de riesgo en pacientes que sufren de enfermedad hepática, alcoholismo, epilepsia y en mujeres embarazadas y niños. Embarazo: Categoría D. Etopósido puede causar daño fetal cuando es administrado a mujeres embarazadas. Etopósido ha demostrado ser teratogénico y embriotóxico en ratones y ratas y su uso no se recomienda en mujeres embarazadas. Etopósido solo debería utilizarse en mujeres potencialmente fértiles si los beneficios esperados compensan los riesgos de la terapia y se utiliza la anticoncepción adecuada. Si la paciente queda embarazada mientras recibe el medicamento, se le deberá informar acerca del riesgo potencial para el feto. Lactancia: No se sabe si Etopósido se excreta en la leche materna, por lo tanto el amamantamiento se debe discontinuar durante el tratamiento con Etopósido. Mutagenicidad: Dado su potencial mutágenico, el fármaco podría inducir daño cromosómico en los espermatozoides humanos; por lo tanto, los varones sometidos a tratamiento con Etopósido deben usar métodos anticonceptivos.

Interacciones.

La inyección de Etopósido no debería ser mezclada físicamente con ningún otro fármaco. La solución debería ser examinada por material particulado y decoloración antes del uso.

Sobredosificación.

Los datos de sobredosis son limitados. Se espera que los efectos tóxicos hematológicos y gastrointestinales sean las manifestaciones principales de la sobredosis con Etopósido. El tratamiento deberá ser principalmente complementario. No existe un antídoto conocido.

Presentación.

ETOPOSIDO Solución inyectable de 100 mg/5 mL.