FLUDARA ORAL

GENZYME

Para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B (LLC).

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene 10mg de fludarabina fosfato.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (LLC) que no hayan respondido, o hayan empeorado, durante o después del tratamiento que contiene al menos un agente alquilante. FLUDARA Comprimidos está indicado para el tratamiento de los pacientes con linfoma no Hodgkin, de linfocitos B, de grado bajo o folicular, linfoma de células del manto.

Dosificación.

Niños: no se ha establecido la inocuidad y efectividad de FLUDARA en niños. Reducción de la función renal: las dosis se deben ajustar en pacientes con reducción de la función renal. Si la depuración de creatinina estuviera entre 30 y 70ml/min, la dosis debería reducirse hasta en un 50%, vigilando cuidadosamente los parámetros hematológicos para evaluar la toxicidad. El tratamiento con FLUDARA está contraindicado si la depuración de creatinina es < 30ml/min. FLUDARA debe ser prescrito por un médico calificado, con experiencia en el tratamiento antineoplásico. La dosis recomendada es de 40mg de fludarabino fosfato/m² de superficie corporal, administrados por vía oral, diariamente durante 5 días consecutivos en cada período de 28 días. Los comprimidos recubiertos de FLUDARA pueden tomarse con el estómago vacío o bien junto con los alimentos. Los comprimidos recubiertos deben tomarse enteros, con agua. Los comprimidos recubiertos no deben ser partidos ni masticados. La duración del tratamiento depende de la respuesta obtenida y la tolerancia al medicamento. Se recomienda administrar FLUDARA hasta que se obtenga la mayor respuesta (remisión parcial o completa, generalmente 6 ciclos) y después suspender la administración.

Contraindicaciones.

FLUDARA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este fármaco o a alguno de sus componentes, en pacientes con función renal reducida con depuración de creatinina < 30ml/min, y en pacientes con anemia hemolítica descompensada. FLUDARA está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo y lactancia.

FLUDARA no debe emplearse durante el embarazo. Las mujeres con probabilidad de concebir deben ser prevenidas para que eviten el embarazo y para que, si esto ocurriera, informen inmediatamente de ello al médico tratante. Se desconoce si este fármaco se excreta con la leche materna. Por lo tanto, deberá interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con FLUDARA.

Efectos secundarios.

Con base en la experiencia del uso intravenoso de FLUDARA, los efectos secundarios más comunes incluyen mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia y anemia), fiebre y escalofríos e infección, incluyendo neumonía. Otros efectos referidos frecuentemente son edema, malestar, fatiga, debilidad, neuropatía periférica, trastornos visuales, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis y rash cutáneos. Se han registrado infecciones oportunistas serias en pacientes tratados con FLUDARA. Se han comunicado casos de muerte a consecuencia de reacciones adversas graves. Los efectos secundarios referidos con mayor frecuencia y aquellas reacciones más claramente relacionadas con el preparado, se enuncian a continuación según los sistemas orgánicos afectados. Sus tasas de presentación (frecuentes > 1%, infrecuentes > 0,1% y < 1%) se basan en datos provenientes de ensayos clínicos, independientemente de la relación causal con FLUDARA. Los eventos raros ( < 0,1%) se identificaron especialmente a partir de la experiencia de post-mercadeo. Organismo en su totalidad: se han informado frecuentemente fiebre, escalofríos, infección, malestar, debilidad y fatiga. Sistema hemático y linfático: efectos hematológicos (neutropenia, trombocitopenia y anemia) se han reportado en la mayoría de los pacientes tratados con FLUDARA. La mielosupresión puede ser de carácter severo y acumulativo. El efecto prolongado de FLUDARA sobre la disminución en el número de linfocitos T, puede llevar a un riesgo incrementado de infecciones oportunistas, incluyendo aquellas debidas a reactivación viral latente como p. ej., herpes zoster, virus de Ebstein-Barr (VEB) o leucoencefalopatía multifocal progresiva. En pacientes inmunocomprometidos se ha observado la evolución de infecciones/reactivaciones por VEB hacia trastornos linfoproliferativos asociados al VEB. En casos raros se ha descrito la ocurrencia de síndrome mielodisplásico. Trastornos metabólicos y nutricionales: se han registrado casos infrecuentes de síndrome de lisis tumoral en pacientes tratados con FLUDARA. Esta complicación puede incluir hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, acidosis metabólica, hiperkalemia, hematuria, cristaluria debida a uratos e insuficiencia renal. El comienzo de este síndrome puede ser precedido de dolor en el flanco y hematuria. Se ha reportado frecuentemente la presencia de edema. Son infrecuentes los cambios en los niveles de enzimas hepáticas y pancreáticas. Sistema nervioso: coma, agitación y convulsiones se presentan raramente y la confusión infrecuentemente. Se ha observado frecuentemente la presencia de neuropatía periférica. Sentidos especiales: los trastornos visuales son eventos frecuentemente informados en pacientes tratados con FLUDARA. En casos raros, se ha presentado neuritis óptica, neuropatía óptica y ceguera. Sistema respiratorio: se registran frecuentemente casos de neumonía asociados al tratamiento con FLUDARA. Reacciones de hipersensibilidad pulmonar con FLUDARA (infiltrados pulmonares/neumonitis/fibrosis) asociados con disnea y tos son infrecuentes. Sistema digestivo: trastornos gastrointestinales tales como naúseas y vómitos, anorexia, diarrea y estomatitis son eventos frecuentes. En pacientes tratados con FLUDARA se ha reportado infrecuentemente sangrado gastrointestinal, especialmente relacionado con trombocitopenia. Sistema cardiovascular: se ha reportado en casos raros insuficiencia cardíaca y arritmia en pacientes tratados con FLUDARA. Sistema genitourinario: se han reportado eventos raros de cistitis hemorrágica en pacientes tratados con FLUDARA. Piel y anexos: se han reportado frecuentemente erupciones cutáneas en pacientes tratados con FLUDARA. En casos raros puede desarrollarse un síndrome de Stevens-Johnson o una necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell).

Interacciones.

No se recomienda el uso de FLUDARA en combinación con pentostatina. La eficacia terapéutica de FLUDARA puede ser reducida por dipiridamol y otros inhibidores de la captación de adenosina.

Observaciones.

Durante los estudios de dosis/respuesta en pacientes con leucemia aguda, la administración de dosis elevadas de FLUDARA se acompañó de efectos neurológicos graves que incluyeron ceguera, coma y muerte. Estos efectos neurotóxicos graves se observaron en el 36% de los pacientes tratados por vía intravenosa con 96mg/m²/día durante 5-7 días, dosis que corresponde aproximadamente a cuatro veces la recomendada para el tratamiento de la LLC. En los pacientes tratados con dosis dentro del rango de las recomendadas para LLC, estos fenómenos graves de neurotoxicidad ocurrieron raramente (coma, convulsiones y agitación) o infrecuentemente (confusión). Los pacientes deberán ser estrechamente observados respecto a indicios de efectos secundarios neurológicos. Se desconoce el efecto de la administración crónica de FLUDARA sobre el sistema nervioso central. Sin embargo, los pacientes toleraron la dosis recomendada, en algunos estudios durante períodos de tiempo relativamente prolongados, por lo cual se administraron hasta 26 ciclos de terapia. FLUDARA debe administrarse con precaución y después de una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio en pacientes con compromiso severo de la función medular ósea (trombocitopenia, anemia y/o granulocitopenia), inmunodeficiencia o con antecedentes de infecciones oportunistas. Se debe considerar la posibilidad de emplear un tratamiento profiláctico en pacientes que presentan un riesgo aumentado de desarrollar infecciones oportunistas. FLUDARA debe emplearse con precaución en pacientes con compromiso hepático. En los pacientes tratados con FLUDARA se han informado casos de mielosupresión grave, especialmente con anemia, trombocitopenia y neutropenia. Puede observarse mielosupresión acumulativa. A pesar de que la inhibición medular inducida por la quimioterapia sea reversible en muchos casos, la administración de fludarabina fosfato requiere una cuidadosa vigilancia hematológica. FLUDARA es un potente agente antineoplásico con efectos secundarios tóxicos potencialmente significativos. Los pacientes sometidos a tratamiento deben ser observados estrechamente en relación con posibles signos de toxicidad hematológica y no hematológica. Se recomienda evaluar periódicamente los recuentos de sangre periférica para detectar el desarrollo de anemia, neutropenia y trombocitopenia. En pacientes con LLC se ha reportado frecuentemente progresión y transformación de la enfermedad (p. ej., síndrome de Richter). Se han observado casos de reacción de injerto contra huésped (reacción de los linfocitos inmunocompetentes transfundidos hacia el huésped) después de transfusión de sangre sin irradiar a pacientes tratados con FLUDARA. Se ha reportado con una elevada frecuencia el desenlace fatal como consecuencia de esta enfermedad. Por lo tanto, en pacientes que precisen transfusiones y que estén siendo o hayan sido tratados con FLUDARA, debe tomarse en consideración únicamente el empleo de sangre irradiada. Se ha informado de la aparición en algunos pacientes de empeoramiento reversible o de exacerbaciones en lesiones preexistentes de cáncer de piel durante o después del tratamiento con FLUDARA. Se ha informado de la aparición de síndrome de lisis tumoral, asociado al tratamiento con FLUDARA en pacientes con gran carga tumoral. Puesto que FLUDARA puede inducir una respuesta ya durante la primera semana de tratamiento, deben tomarse precauciones en aquellos pacientes que presenten riesgo de desarrollar esta complicación. Se ha informado sobre la aparición durante o después del tratamiento con FLUDARA de fenómenos autoinmunes que han puesto en peligro la vida del paciente y han sido a veces fatales (p. ej., anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, púrpura trombocitopénica, pénfigo, síndrome de Evans) independientemente de la existencia o no de cualquier antecedente de procesos autoinmunes o del resultado de la prueba de Coombs. La mayoría de estos pacientes reexpuestos al tratamiento con FLUDARA volvieron a presentar el cuadro hemolítico. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con FLUDARA deberán ser monitorizados cuidadosamente en relación a posibles signos de anemia hemolítica autoinmune (descenso de la hemoglobina asociado a hemólisis y resultado positivo de la prueba de Coombs). En caso de hemólisis, se recomienda suspender el tratamiento con FLUDARA. En el caso de anemia hemolítica autoinmune, las pautas de tratamiento más habituales son transfusión de sangre irradiada y la administración de corticoides. En pacientes con sospecha clínica de alteración renal o con edades superiores a 70 años, debe determinarse la depuración de creatinina. Si ésta estuviera entre 30 y 70ml/min, debería reducirse la dosis hasta en un 50% vigilando cuidadosamente los parámetros hematológicos para evaluar la toxicidad. El tratamiento con FLUDARA está contraindicado si la depuración de creatinina es < 30ml/min. Puesto que son limitados los datos disponibles acerca del empleo de FLUDARA en personas de más de 75 años, la administración del preparado en este tipo de pacientes se realizará con precaución. Tanto las mujeres en edad de concebir como los varones en edad fértil, deben adoptar medidas anticonceptivas durante el tratamiento con FLUDARA y los 6 meses posteriores como mínimo. Durante y después del tratamiento con FLUDARA debe evitarse la vacunación con organismos vivos. En pacientes no respondedores a un tratamiento inicial con FLUDARA se debe evitar el cambio a clorambucilo ya que la mayoría de los pacientes que han sido resistentes a FLUDARA han mostrado resistencia al clorambucilo.

Presentación.

Envase con 15 comprimidos recubiertos de 10mg.