GIOTRIF

BOEHRINGER I.

20 mg

Antineoplásico. Inhibidor de la proteína quinasa

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Afatinib 20 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Dióxido de silicio coloidal, Crospovidona, Estearato de Magnesio c.s. Recubrimiento: Hipromelosa 2910, Macrogol 400, Dióxido de Titanio, Talco, Polisorbato 80, c.s.

Indicaciones.

GIOTRIF está indicado para el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutación(es) no resistente(s) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectado por medio de un test apropiado. NSCLC localmente avanzado o metastásico de histología escamosa, con progresión al recibir quimioterapia basada en platino o posteriormente.

Dosificación.

La dosis recomendada de GIOTRIF: para los pacientes con NSCLC positivo para mutación del EGFR, no tratados previamente con un inhibidor de la tirosina kinasa del EGFR (pacientes nuevos al tratamiento con un EGFR TKI) es 40 mg por vía oral una vez al día; para los pacientes con NSCLC positivo para mutación del EGFR tratados previamente con un EGFR TKI es 50 mg por vía oral una vez al día; para los pacientes con NSCLC escamoso que han recibido previamente régimen de primera línea con platino es 40 mg por vía oral una vez al día. GIOTRIF se debe administrar sin alimentos. No se deben consumir alimentos al menos 3 horas antes y 1 hora después, como mínimo, de haber tomado GIOTRIF. Los comprimidos deben tragarse enteros, con agua. El tratamiento con GIOTRIF se debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere. Método alternativo de administración: Si no es posible administrar los comprimidos enteros, los comprimidos de GIOTRIF se pueden disolver en aproximadamente 100 mL de agua mineral sin gas. No se deben usar otros tipos de bebidas. El comprimido debe colocarse en el agua, sin aplastarlo, y se debe revolver de tanto en tanto el líquido durante 15 minutos hasta que el comprimido se desintegre en partículas muy pequeñas. La dispersión se debe ingerir de inmediato. El vaso se debe enjuagar con aproximadamente 100 mL de agua, que también se debe beber. La dispersión también se puede administrar mediante una sonda gástrica. Posología: Ajuste de dosis: Se puede considerar un ajuste de dosis hasta un máximo de 50 mg/día en los pacientes que toleren una dosis inicial de 40 mg/día (es decir, ausencia de diarrea, erupción cutánea (rash), estomatitis y otros eventos relacionados con el fármaco de Grado > 1 según los CTCAE) en el primer ciclo de tratamiento (para la definición de ciclo de tratamiento ver Propiedades farmacológicas). La dosis no se debe ajustar en los pacientes con una reducción de dosis anterior. No está recomendado el ajuste de dosis en pacientes tratados previamente con un EGFR TKI. La dosis diaria máxima en todos los casos es 50 mg. Ajuste de dosis por reacciones adversas: Las reacciones adversas sintomáticas al medicamento (p. ej., diarrea severa/persistente o reacciones adversas cutáneas) pueden manejarse exitosamente mediante la interrupción del tratamiento y la implementación de reducciones de la dosis de GIOTRIF.


Si un paciente presenta un cuadro de síntomas respiratorios agudo o un empeoramiento de tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de enfermedad pulmonar intersticial (interstitial lung disease, EPI), en cuyo caso GIOTRIF debe interrumpirse hasta que esté disponible el resultado de la evaluación. Si se diagnostica ILD, GIOTRIF se debe discontinuar y se debe instaurar el tratamiento adecuado, según sea necesario. Dosis omitidas: Si se omite una dosis de GIOTRIF, se debe tomar durante el mismo día tan pronto como el paciente lo recuerde. No obstante, si la próxima dosis programada se debe tomar dentro de las próximas 8 horas, entonces la dosis omitida no se debe tomar. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Se observó un aumento de la exposición a afatinib en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. No es necesario realizar ajustes en la dosis inicial de los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (eGFR 15-29 ml/min). Debe realizarse un monitoreo de los pacientes con insuficiencia renal grave y ajustar la dosis de GIOTRIF en caso de intolerancia. No se recomienda el tratamiento con GIOTRIF en pacientes con eGFR < 15 mL/min o sometidos a diálisis. Pacientes con insuficiencia hepática: La exposición a afatinib no cambia significativamente en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) o moderada (Child Pugh B). No es necesario realizar ajustes en la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. GIOTRIF no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C). No está recomendado el tratamiento con GIOTRIF en esta población. Edad, raza, sexo: No es necesario ningún ajuste de dosis en función de la edad, la raza o el sexo del paciente. Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de GIOTRIF no han sido estudiadas en pacientes pediátricos. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con GIOTRIF en niños o adolescentes. Uso de inhibidores de la glucoproteína P (P-gp): En el caso de que sea necesario el tratamiento con inhibidores de la P-gp, los mismos deben administrarse en forma simultánea con GIOTRIF o después de la toma de este fármaco.

Contraindicaciones.

Giotrif está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a afatinib o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones adversas.

Evaluación del estado de mutación del EGFR: Cuando se evalúe el estado de mutación del EGFR de un paciente, es importante elegir una metodología bien validada y robusta para evitar resultados falsos negativos o falsos positivos. Diarrea: Se ha informado diarrea, incluso diarrea severa, durante el tratamiento con GIOTRIF. La diarrea puede causar deshidratación con o sin deterioro renal, cuadro que, en casos raros, ha tenido un desenlace fatal. La diarrea usualmente se presenta dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento. La diarrea de Grado 3 se presenta con mayor frecuencia dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento. El manejo proactivo de la diarrea, incluyendo la hidratación adecuada combinada con agentes antidiarreicos, en especial dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento, es importante y debe iniciarse cuando aparecen los primeros signos de diarrea. Deben utilizarse antidiarreicos (p. ej., loperamida) y, de ser necesario, debe aumentarse gradualmente la dosis hasta llegar a la dosis aprobada máxima recomendada. Los antidiarreicos deben ser fácilmente asequibles para los pacientes, de manera que el tratamiento pueda iniciarse ante los primeros signos de diarrea y continuarse hasta que las deposiciones blandas hayan cesado durante 12 horas. Puede ser necesario que los pacientes con diarrea severa tengan que interrumpir y reducir la dosis o discontinuar el tratamiento con GIOTRIF. En caso de deshidratación, puede ser necesario que los pacientes reciban electrolitos y líquidos por vía intravenosa. Eventos adversos cutáneos: En pacientes tratados con GIOTRIF se ha informado erupción cutánea/acné. En general, la erupción cutánea se manifiesta como una erupción eritematosa y acneiforme leve o moderada, que puede producirse o empeorar en las zonas expuestas al sol. Se aconseja el uso de ropa de protección y/o el uso de pantalla solar en los pacientes que se expongan al sol. La intervención temprana (p. ej., emolientes, antibióticos) de las reacciones dermatológicas puede facilitar el tratamiento continuo con GIOTRIF. Los pacientes con reacciones cutáneas prolongadas o severas también pueden requerir la interrupción temporal del tratamiento, una reducción de la dosis, intervenciones terapéuticas adicionales o derivación a un especialista con experiencia en el manejo de estos efectos dermatológicos. Se han notificado cuadros cutáneos bullosos, vesiculares y exfoliativos, incluyendo casos raros que sugieren síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Se debe interrumpir o discontinuar el tratamiento con GIOTRIF si el paciente presenta cuadros bullosos, vesiculares o exfoliativos severos. Sexo femenino, bajo peso corporal y deterioro renal subyacente: Se ha observado una mayor exposición a afatinib en pacientes de sexo femenino, en pacientes con bajo peso corporal y en pacientes con deterioro renal subyacente. Esto podría resultar en un mayor riesgo de padecer eventos adversos mediados por EGFR, como diarrea, erupción cutánea/acné y estomatitis. Se recomienda un monitoreo más estrecho en los pacientes con dichos factores de riesgo. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI): Se han informado casos de o eventos similares a la EPI (como infiltración pulmonar, neumonitis, síndrome de distrés respiratorio agudo, alveolitis alérgica), incluyendo casos con desenlace fatal, en pacientes que recibieron GIOTRIF para el tratamiento del NSCLC. Los eventos similares a la EPI relacionados con el fármaco de todos los grados se informaron en el 0,7 % en pacientes tratados con GIOTRIF en todos los estudios clínicos (0,5% de pacientes con NSCLC). No se han estudiado pacientes con antecedentes de EPI. Se debe realizar una evaluación cuidadosa de todos los pacientes con un comienzo agudo y/o un empeoramiento inexplicable de los síntomas pulmonares (disnea, tos, fiebre) para excluir la posibilidad de un cuadro de EPI. Se debe interrumpir la administración de GIOTRIF mientras se investigan dichos síntomas. Si se diagnostica EPI, GIOTRIF se discontinuará de forma permanente y se instaurará el tratamiento adecuado según sea necesario. Deterioro hepático severo: Se ha notificado insuficiencia hepática, incluyendo casos con desenlace fatal, durante el tratamiento con GIOTRIF en menos del 1 % de los pacientes. En dichos pacientes, existían factores de confusión tales como hepatopatía preexistente y/o comorbilidades asociadas con una progresión de la malignidad subyacente. Se recomienda la realización de pruebas de función hepática periódicas en los pacientes con enfermedad hepática preexistente. La interrupción de la dosis de GIOTRIF puede ser necesaria en pacientes que presenten empeoramiento de la función hepática. Se debe discontinuar el tratamiento con GIOTRIF en los pacientes que desarrollen un deterioro hepático severo mientras reciban dicho fármaco. Perforaciones gastrointestinales: Se han informado perforaciones gastrointestinales, inclusive casos fatales, durante el tratamiento con GIOTRIF en el 0,2% de los pacientes en todos los estudios clínicos controlados aleatorizados. En la mayoría de los casos, se asoció la perforación gastrointestinal con otros factores de riesgo conocidos, inclusive las medicaciones concomitantes como los corticoides, AINE o agentes antiangiogénicos, antecedente subyacente de úlcera gastrointestinal, enfermedad diverticular subyacente, edad o metástasis en intestinos, en los sitios de perforación. En los pacientes que presentan perforación gastrointestinal mientras están recibiendo GIOTRIF, se debe interrumpir el tratamiento de manera definitiva. Queratitis: Los pacientes que presenten síntomas como inflamación ocular aguda o empeoramiento de la misma, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor ocular y/u ojos rojos deben ser derivados sin demora a un especialista en oftalmología. Si se confirma un diagnóstico de queratitis ulcerativa, se debe interrumpir o discontinuar el tratamiento con GIOTRIF. Si se diagnostica queratitis, los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento deben ser cuidadosamente sopesados. GIOTRIF debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerativa y sequedad ocular severa. El uso de lentes de contacto constituye también un factor de riesgo para la queratitis y la ulceración. Función ventricular izquierda: La disfunción ventricular izquierda se ha asociado con la inhibición del HER2. Sobre la base de los datos de estudios clínicos disponibles, no existen indicios de que GIOTRIF provoque efectos adversos sobre la contractilidad cardíaca. Sin embargo, GIOTRIF no ha sido estudiado en pacientes con anomalías de la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) o antecedentes de afecciones cardíacas importantes. En los pacientes que tengan factores de riesgo cardíacos y en los pacientes con trastornos que puedan afectar la LVEF, debe considerarse un control cardíaco, incluyendo una evaluación de la LVEF al inicio del tratamiento con GIOTRIF y durante el mismo. En los pacientes que desarrollan signos/síntomas cardíacos relevantes durante el tratamiento, debe considerarse un control cardíaco, que incluya la evaluación de la LVEF. En los pacientes cuya fracción de eyección sea menor que el límite inferior del rango normal de la institución, debe considerarse la realización de una consulta cardiológica y la interrupción o discontinuación del tratamiento con GIOTRIF. Interacciones con la glicoproteína P (P-gp): Los inhibidores potentes de la P-gp pueden conducir a una mayor exposición a afatinib si se administran antes de la toma de GIOTRIF, y es por ello que se deben utilizar con precaución. Si fuera necesario administrar inhibidores de la P-gp, deben administrarse en forma simultánea con la toma de GIOTRIF o posteriormente. El tratamiento concomitante con inductores potentes de la P-gp puede reducir la exposición a afatinib. Efectos secundarios identificadas para NSCLC: Infecciones e infestaciones: Paroniquia; Cistitis. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Disminución del apetito; Deshidratación; Hipokalemia. Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia. Trastornos oculares: Conjuntivitis; Sequedad ocular; Queratitis Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Epistaxis; Rinorrea; Enfermedad pulmonar intersticial. Trastornos gastrointestinales: Diarrea; Estomatitis; Queilitis; Dispepsia; Náuseas; Vómitos; Pancreatitis; Perforación gatrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Elevación de la alanina aminotransferasa; Elevación de la aspartato aminotransferasa. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción cutánea (Rash); Dermatitis acneiforme; Prurito; Piel seca; Alteraciones en las uñas; Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar; Síndrome de Stevens-Johnson*; Necrólisis epidérmica tóxica*. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Espasmos musculares. Trastornos renales y urinarios: Deterioro renal / Insuficiencia renal. Trastornos generales y afecciones del sitio de administración: Pirexia. Investigaciones: Descenso de peso. * derivados de la experiencia posterior a la comercialización.

Presentación.

Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

GIOTRIF

BOEHRINGER I.

30 mg

Antineoplásico. Inhibidor de la proteína quinasa

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Afatinib 30 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Sílice coloidal anhidro, Crospovidona, Estearato de Magnesio, c.s. Recubrimiento: Hipromelosa, Macrogol, Dióxido de Titanio, Talco, Polisorbato 80, Colorante con indigotina en hidróxido de aluminio, c.s.

Indicaciones.

GIOTRIF está indicado para el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutación(es) no resistente(s) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectado por medio de un test apropiado. NSCLC localmente avanzado o metastásico de histología escamosa, con progresión al recibir quimioterapia basada en platino o posteriormente.

Dosificación.

La dosis recomendada de GIOTRIF: para los pacientes con NSCLC positivo para mutación del EGFR, no tratados previamente con un inhibidor de la tirosina kinasa del EGFR (pacientes nuevos al tratamiento con un EGFR TKI) es 40 mg por vía oral una vez al día; para los pacientes con NSCLC positivo para mutación del EGFR tratados previamente con un EGFR TKI es 50 mg por vía oral una vez al día; para los pacientes con NSCLC escamoso que han recibido previamente régimen de primera línea con platino es 40 mg por vía oral una vez al día. GIOTRIF se debe administrar sin alimentos. No se deben consumir alimentos al menos 3 horas antes y 1 hora después, como mínimo, de haber tomado GIOTRIF. Los comprimidos deben tragarse enteros, con agua. El tratamiento con GIOTRIF se debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere. Método alternativo de administración: Si no es posible administrar los comprimidos enteros, los comprimidos de GIOTRIF se pueden disolver en aproximadamente 100 mL de agua mineral sin gas. No se deben usar otros tipos de bebidas. El comprimido debe colocarse en el agua, sin aplastarlo, y se debe revolver de tanto en tanto el líquido durante 15 minutos hasta que el comprimido se desintegre en partículas muy pequeñas. La dispersión se debe ingerir de inmediato. El vaso se debe enjuagar con aproximadamente 100 mL de agua, que también se debe beber. La dispersión también se puede administrar mediante una sonda gástrica. Posología: Ajuste de dosis: Se puede considerar un ajuste de dosis hasta un máximo de 50 mg/día en los pacientes que toleren una dosis inicial de 40 mg/día (es decir, ausencia de diarrea, erupción cutánea (rash), estomatitis y otros eventos relacionados con el fármaco de Grado > 1 según los CTCAE) en el primer ciclo de tratamiento (para la definición de ciclo de tratamiento ver Propiedades farmacológicas). La dosis no se debe ajustar en los pacientes con una reducción de dosis anterior. No está recomendado el ajuste de dosis en pacientes tratados previamente con un EGFR TKI. La dosis diaria máxima en todos los casos es 50 mg. Ajuste de dosis por reacciones adversas: Las reacciones adversas sintomáticas al medicamento (p. ej., diarrea severa/persistente o reacciones adversas cutáneas) pueden manejarse exitosamente mediante la interrupción del tratamiento y la implementación de reducciones de la dosis de GIOTRIF. Información sobre el ajuste de dosis por reacciones adversas:


Si un paciente presenta un cuadro de síntomas respiratorios agudo o un empeoramiento de tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de enfermedad pulmonar intersticial (interstitial lung disease, EPI), en cuyo caso GIOTRIF debe interrumpirse hasta que esté disponible el resultado de la evaluación. Si se diagnostica ILD, GIOTRIF se debe discontinuar y se debe instaurar el tratamiento adecuado, según sea necesario. Dosis omitidas: Si se omite una dosis de GIOTRIF, se debe tomar durante el mismo día tan pronto como el paciente lo recuerde. No obstante, si la próxima dosis programada se debe tomar dentro de las próximas 8 horas, entonces la dosis omitida no se debe tomar. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Se observó un aumento de la exposición a afatinib en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. No es necesario realizar ajustes en la dosis inicial de los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (eGFR 15-29 ml/min). Debe realizarse un monitoreo de los pacientes con insuficiencia renal grave y ajustar la dosis de GIOTRIF en caso de intolerancia. No se recomienda el tratamiento con GIOTRIF en pacientes con eGFR < 15 mL/min o sometidos a diálisis. Pacientes con insuficiencia hepática: La exposición a afatinib no cambia significativamente en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) o moderada (Child Pugh B). No es necesario realizar ajustes en la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. GIOTRIF no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C). No está recomendado el tratamiento con GIOTRIF en esta población. Edad, raza, sexo: No es necesario ningún ajuste de dosis en función de la edad, la raza o el sexo del paciente. Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de GIOTRIF no han sido estudiadas en pacientes pediátricos. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con GIOTRIF en niños o adolescentes. Uso de inhibidores de la glucoproteína P (P-gp): En el caso de que sea necesario el tratamiento con inhibidores de la P-gp, los mismos deben administrarse en forma simultánea con GIOTRIF o después de la toma de este fármaco.

Contraindicaciones.

Giotrif está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a afatinib o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones adversas.

Evaluación del estado de mutación del EGFR: Cuando se evalúe el estado de mutación del EGFR de un paciente, es importante elegir una metodología bien validada y robusta para evitar resultados falsos negativos o falsos positivos. Diarrea: Se ha informado diarrea, incluso diarrea severa, durante el tratamiento con GIOTRIF. La diarrea puede causar deshidratación con o sin deterioro renal, cuadro que, en casos raros, ha tenido un desenlace fatal. La diarrea usualmente se presenta dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento. La diarrea de Grado 3 se presenta con mayor frecuencia dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento. El manejo proactivo de la diarrea, incluyendo la hidratación adecuada combinada con agentes antidiarreicos, en especial dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento, es importante y debe iniciarse cuando aparecen los primeros signos de diarrea. Deben utilizarse antidiarreicos (p. ej., loperamida) y, de ser necesario, debe aumentarse gradualmente la dosis hasta llegar a la dosis aprobada máxima recomendada. Los antidiarreicos deben ser fácilmente asequibles para los pacientes, de manera que el tratamiento pueda iniciarse ante los primeros signos de diarrea y continuarse hasta que las deposiciones blandas hayan cesado durante 12 horas. Puede ser necesario que los pacientes con diarrea severa tengan que interrumpir y reducir la dosis o discontinuar el tratamiento con GIOTRIF. En caso de deshidratación, puede ser necesario que los pacientes reciban electrolitos y líquidos por vía intravenosa. Eventos adversos cutáneos: En pacientes tratados con GIOTRIF se ha informado erupción cutánea/acné. En general, la erupción cutánea se manifiesta como una erupción eritematosa y acneiforme leve o moderada, que puede producirse o empeorar en las zonas expuestas al sol. Se aconseja el uso de ropa de protección y/o el uso de pantalla solar en los pacientes que se expongan al sol. La intervención temprana (p. ej., emolientes, antibióticos) de las reacciones dermatológicas puede facilitar el tratamiento continuo con GIOTRIF. Los pacientes con reacciones cutáneas prolongadas o severas también pueden requerir la interrupción temporal del tratamiento, una reducción de la dosis, intervenciones terapéuticas adicionales o derivación a un especialista con experiencia en el manejo de estos efectos dermatológicos. Se han notificado cuadros cutáneos bullosos, vesiculares y exfoliativos, incluyendo casos raros que sugieren síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Se debe interrumpir o discontinuar el tratamiento con GIOTRIF si el paciente presenta cuadros bullosos, vesiculares o exfoliativos severos. Sexo femenino, bajo peso corporal y deterioro renal subyacente: Se ha observado una mayor exposición a afatinib en pacientes de sexo femenino, en pacientes con bajo peso corporal y en pacientes con deterioro renal subyacente. Esto podría resultar en un mayor riesgo de padecer eventos adversos mediados por EGFR, como diarrea, erupción cutánea/acné y estomatitis. Se recomienda un monitoreo más estrecho en los pacientes con dichos factores de riesgo. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI): Se han informado casos de o eventos similares a la EPI (como infiltración pulmonar, neumonitis, síndrome de distrés respiratorio agudo, alveolitis alérgica), incluyendo casos con desenlace fatal, en pacientes que recibieron GIOTRIF para el tratamiento del NSCLC. Los eventos similares a la EPI relacionados con el fármaco de todos los grados se informaron en el 0,7 % en pacientes tratados con GIOTRIF en todos los estudios clínicos (0,5% de pacientes con NSCLC). No se han estudiado pacientes con antecedentes de EPI. Se debe realizar una evaluación cuidadosa de todos los pacientes con un comienzo agudo y/o un empeoramiento inexplicable de los síntomas pulmonares (disnea, tos, fiebre) para excluir la posibilidad de un cuadro de EPI. Se debe interrumpir la administración de GIOTRIF mientras se investigan dichos síntomas. Si se diagnostica EPI, GIOTRIF se discontinuará de forma permanente y se instaurará el tratamiento adecuado según sea necesario. Deterioro hepático severo: Se ha notificado insuficiencia hepática, incluyendo casos con desenlace fatal, durante el tratamiento con GIOTRIF en menos del 1 % de los pacientes. En dichos pacientes, existían factores de confusión tales como hepatopatía preexistente y/o comorbilidades asociadas con una progresión de la malignidad subyacente. Se recomienda la realización de pruebas de función hepática periódicas en los pacientes con enfermedad hepática preexistente. La interrupción de la dosis de GIOTRIF puede ser necesaria en pacientes que presenten empeoramiento de la función hepática. Se debe discontinuar el tratamiento con GIOTRIF en los pacientes que desarrollen un deterioro hepático severo mientras reciban dicho fármaco. Perforaciones gastrointestinales: Se han informado perforaciones gastrointestinales, inclusive casos fatales, durante el tratamiento con GIOTRIF en el 0,2% de los pacientes en todos los estudios clínicos controlados aleatorizados. En la mayoría de los casos, se asoció la perforación gastrointestinal con otros factores de riesgo conocidos, inclusive las medicaciones concomitantes como los corticoides, AINE o agentes antiangiogénicos, antecedente subyacente de úlcera gastrointestinal, enfermedad diverticular subyacente, edad o metástasis en intestinos, en los sitios de perforación. En los pacientes que presentan perforación gastrointestinal mientras están recibiendo GIOTRIF, se debe interrumpir el tratamiento de manera definitiva. Queratitis: Los pacientes que presenten síntomas como inflamación ocular aguda o empeoramiento de la misma, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor ocular y/u ojos rojos deben ser derivados sin demora a un especialista en oftalmología. Si se confirma un diagnóstico de queratitis ulcerativa, se debe interrumpir o discontinuar el tratamiento con GIOTRIF. Si se diagnostica queratitis, los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento deben ser cuidadosamente sopesados. GIOTRIF debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerativa y sequedad ocular severa. El uso de lentes de contacto constituye también un factor de riesgo para la queratitis y la ulceración. Función ventricular izquierda: La disfunción ventricular izquierda se ha asociado con la inhibición del HER2. Sobre la base de los datos de estudios clínicos disponibles, no existen indicios de que GIOTRIF provoque efectos adversos sobre la contractilidad cardíaca. Sin embargo, GIOTRIF no ha sido estudiado en pacientes con anomalías de la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) o antecedentes de afecciones cardíacas importantes. En los pacientes que tengan factores de riesgo cardíacos y en los pacientes con trastornos que puedan afectar la LVEF, debe considerarse un control cardíaco, incluyendo una evaluación de la LVEF al inicio del tratamiento con GIOTRIF y durante el mismo. En los pacientes que desarrollan signos/síntomas cardíacos relevantes durante el tratamiento, debe considerarse un control cardíaco, que incluya la evaluación de la LVEF. En los pacientes cuya fracción de eyección sea menor que el límite inferior del rango normal de la institución, debe considerarse la realización de una consulta cardiológica y la interrupción o discontinuación del tratamiento con GIOTRIF. Interacciones con la glicoproteína P (P-gp): Los inhibidores potentes de la P-gp pueden conducir a una mayor exposición a afatinib si se administran antes de la toma de GIOTRIF, y es por ello que se deben utilizar con precaución. Si fuera necesario administrar inhibidores de la P-gp, deben administrarse en forma simultánea con la toma de GIOTRIF o posteriormente. El tratamiento concomitante con inductores potentes de la P-gp puede reducir la exposición a afatinib. Efectos secundarios identificadas para NSCLC: Infecciones e infestaciones: Paroniquia; Cistitis. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Disminución del apetito; Deshidratación; Hipokalemia. Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia. Trastornos oculares: Conjuntivitis; Sequedad ocular; Queratitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Epistaxis; Rinorrea; Enfermedad pulmonar intersticial. Trastornos gastrointestinales: Diarrea; Estomatitis; Queilitis; Dispepsia; Náuseas; Vómitos; Pancreatitis; Perforación gatrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Elevación de la alanina aminotransferasa; Elevación de la aspartato aminotransferasa. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción cutánea (Rash); Dermatitis acneiforme; Prurito; Piel seca; Alteraciones en las uñas; Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar; Síndrome de Stevens-Johnson*; Necrólisis epidérmica tóxica*. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Espasmos musculares. Trastornos renales y urinarios: Deterioro renal / Insuficiencia renal. Trastornos generales y afecciones del sitio de administración: Pirexia. Investigaciones: Descenso de peso. * derivados de la experiencia posterior a la comercialización

Presentación.

Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

GIOTRIF

BOEHRINGER I.

40 mg

Antineoplásico. Inhibidor de la proteína quinasa

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Afatinib 40 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Sílice coloidal anhidro, Crospovidona, Estearato de Magnesio, c.s. Recubrimiento: Hipromelosa, Macrogol, Dióxido de Titanio, Talco, Polisorbato 80, Colorante con indigotina en hidróxido de aluminio, c.s.

Indicaciones.

GIOTRIF está indicado para el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutación(es) no resistente(s) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectado por medio de un test apropiado. NSCLC localmente avanzado o metastásico de histología escamosa, con progresión al recibir quimioterapia basada en platino o posteriormente.

Dosificación.

La dosis recomendada de GIOTRIF: para los pacientes con NSCLC positivo para mutación del EGFR, no tratados previamente con un inhibidor de la tirosina kinasa del EGFR (pacientes nuevos al tratamiento con un EGFR TKI) es 40 mg por vía oral una vez al día; para los pacientes con NSCLC positivo para mutación del EGFR tratados previamente con un EGFR TKI es 50 mg por vía oral una vez al día; para los pacientes con NSCLC escamoso que han recibido previamente régimen de primera línea con platino es 40 mg por vía oral una vez al día. GIOTRIF se debe administrar sin alimentos. No se deben consumir alimentos al menos 3 horas antes y 1 hora después, como mínimo, de haber tomado GIOTRIF. Los comprimidos deben tragarse enteros, con agua. El tratamiento con GIOTRIF se debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere. Método alternativo de administración: Si no es posible administrar los comprimidos enteros, los comprimidos de GIOTRIF se pueden disolver en aproximadamente 100 mL de agua mineral sin gas. No se deben usar otros tipos de bebidas. El comprimido debe colocarse en el agua, sin aplastarlo, y se debe revolver de tanto en tanto el líquido durante 15 minutos hasta que el comprimido se desintegre en partículas muy pequeñas. La dispersión se debe ingerir de inmediato. El vaso se debe enjuagar con aproximadamente 100 mL de agua, que también se debe beber. La dispersión también se puede administrar mediante una sonda gástrica. Posología: Ajuste de dosis: Se puede considerar un ajuste de dosis hasta un máximo de 50 mg/día en los pacientes que toleren una dosis inicial de 40 mg/día (es decir, ausencia de diarrea, erupción cutánea (rash), estomatitis y otros eventos relacionados con el fármaco de Grado > 1 según los CTCAE) en el primer ciclo de tratamiento (para la definición de ciclo de tratamiento ver Propiedades farmacológicas). La dosis no se debe ajustar en los pacientes con una reducción de dosis anterior. No está recomendado el ajuste de dosis en pacientes tratados previamente con un EGFR TKI. La dosis diaria máxima en todos los casos es 50 mg. Ajuste de dosis por reacciones adversas: Las reacciones adversas sintomáticas al medicamento (p. ej., diarrea severa/persistente o reacciones adversas cutáneas) pueden manejarse exitosamente mediante la interrupción del tratamiento y la implementación de reducciones de la dosis de GIOTRIF. Información sobre el ajuste de dosis por reacciones adversas:


Si un paciente presenta un cuadro de síntomas respiratorios agudo o un empeoramiento de tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de enfermedad pulmonar intersticial (interstitial lung disease, EPI), en cuyo caso GIOTRIF debe interrumpirse hasta que esté disponible el resultado de la evaluación. Si se diagnostica ILD, GIOTRIF se debe discontinuar y se debe instaurar el tratamiento adecuado, según sea necesario. Dosis omitidas: Si se omite una dosis de GIOTRIF, se debe tomar durante el mismo día tan pronto como el paciente lo recuerde. No obstante, si la próxima dosis programada se debe tomar dentro de las próximas 8 horas, entonces la dosis omitida no se debe tomar. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Se observó un aumento de la exposición a afatinib en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. No es necesario realizar ajustes en la dosis inicial de los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (eGFR 15-29 ml/min). Debe realizarse un monitoreo de los pacientes con insuficiencia renal grave y ajustar la dosis de GIOTRIF en caso de intolerancia. No se recomienda el tratamiento con GIOTRIF en pacientes con eGFR < 15 mL/min o sometidos a diálisis. Pacientes con insuficiencia hepática: La exposición a afatinib no cambia significativamente en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) o moderada (Child Pugh B). No es necesario realizar ajustes en la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. GIOTRIF no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C). No está recomendado el tratamiento con GIOTRIF en esta población. Edad, raza, sexo: No es necesario ningún ajuste de dosis en función de la edad, la raza o el sexo del paciente. Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de GIOTRIF no han sido estudiadas en pacientes pediátricos. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con GIOTRIF en niños o adolescentes. Uso de inhibidores de la glucoproteína P (P-gp): En el caso de que sea necesario el tratamiento con inhibidores de la P-gp, los mismos deben administrarse en forma simultánea con GIOTRIF o después de la toma de este fármaco.

Contraindicaciones.

Giotrif está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a afatinib o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones adversas.

Evaluación del estado de mutación del EGFR: Cuando se evalúe el estado de mutación del EGFR de un paciente, es importante elegir una metodología bien validada y robusta para evitar resultados falsos negativos o falsos positivos. Diarrea: Se ha informado diarrea, incluso diarrea severa, durante el tratamiento con GIOTRIF. La diarrea puede causar deshidratación con o sin deterioro renal, cuadro que, en casos raros, ha tenido un desenlace fatal. La diarrea usualmente se presenta dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento. La diarrea de Grado 3 se presenta con mayor frecuencia dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento. El manejo proactivo de la diarrea, incluyendo la hidratación adecuada combinada con agentes antidiarreicos, en especial dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento, es importante y debe iniciarse cuando aparecen los primeros signos de diarrea. Deben utilizarse antidiarreicos (p. ej., loperamida) y, de ser necesario, debe aumentarse gradualmente la dosis hasta llegar a la dosis aprobada máxima recomendada. Los antidiarreicos deben ser fácilmente asequibles para los pacientes, de manera que el tratamiento pueda iniciarse ante los primeros signos de diarrea y continuarse hasta que las deposiciones blandas hayan cesado durante 12 horas. Puede ser necesario que los pacientes con diarrea severa tengan que interrumpir y reducir la dosis o discontinuar el tratamiento con GIOTRIF. En caso de deshidratación, puede ser necesario que los pacientes reciban electrolitos y líquidos por vía intravenosa. Eventos adversos cutáneos: En pacientes tratados con GIOTRIF se ha informado erupción cutánea/acné. En general, la erupción cutánea se manifiesta como una erupción eritematosa y acneiforme leve o moderada, que puede producirse o empeorar en las zonas expuestas al sol. Se aconseja el uso de ropa de protección y/o el uso de pantalla solar en los pacientes que se expongan al sol. La intervención temprana (p. ej., emolientes, antibióticos) de las reacciones dermatológicas puede facilitar el tratamiento continuo con GIOTRIF. Los pacientes con reacciones cutáneas prolongadas o severas también pueden requerir la interrupción temporal del tratamiento, una reducción de la dosis, intervenciones terapéuticas adicionales o derivación a un especialista con experiencia en el manejo de estos efectos dermatológicos. Se han notificado cuadros cutáneos bullosos, vesiculares y exfoliativos, incluyendo casos raros que sugieren síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Se debe interrumpir o discontinuar el tratamiento con GIOTRIF si el paciente presenta cuadros bullosos, vesiculares o exfoliativos severos. Sexo femenino, bajo peso corporal y deterioro renal subyacente: Se ha observado una mayor exposición a afatinib en pacientes de sexo femenino, en pacientes con bajo peso corporal y en pacientes con deterioro renal subyacente. Esto podría resultar en un mayor riesgo de padecer eventos adversos mediados por EGFR, como diarrea, erupción cutánea/acné y estomatitis. Se recomienda un monitoreo más estrecho en los pacientes con dichos factores de riesgo. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI): Se han informado casos de o eventos similares a la EPI (como infiltración pulmonar, neumonitis, síndrome de distrés respiratorio agudo, alveolitis alérgica), incluyendo casos con desenlace fatal, en pacientes que recibieron GIOTRIF para el tratamiento del NSCLC. Los eventos similares a la EPI relacionados con el fármaco de todos los grados se informaron en el 0,7 % en pacientes tratados con GIOTRIF en todos los estudios clínicos (0,5% de pacientes con NSCLC). No se han estudiado pacientes con antecedentes de EPI. Se debe realizar una evaluación cuidadosa de todos los pacientes con un comienzo agudo y/o un empeoramiento inexplicable de los síntomas pulmonares (disnea, tos, fiebre) para excluir la posibilidad de un cuadro de EPI. Se debe interrumpir la administración

Presentación.

Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.