IDON

SAVAL-EUROLAB

Procinético. Antiemético.

Composición.

Cada cápsula contiene: Domperidona 10 mg. Excipientes c.s. Cada 24 gotas (1 ml) de IDON gotas contiene: Domperidona 10 mg. Excipientes c.s. Cada 5 ml de suspensión (1 cucharadita) de IDON contiene: Domperidona 5 mg. Excipientes c.s.

Farmacología.

Domperidona es un antagonista de los receptores de dopamina con propiedades anti-eméticas, domperidona no atraviesa fácilmente la barrera hemato-encefalica. Tras la administración de domperidona, especialmente en los adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, sin embargo domperidona estimula la liberación de prolactina en la hipófisis. Su efecto anti-emético puede ser atribuido a una combinación de efectos periféricos (gastrocinéticos) y el antagonismo de la dopamina en los receptores de la zona de activación de los quimiorreceptores, que se encuentra fuera de la barrera hemato-encefalica en la zona de postrema. Los estudios en animales, indican que domperidona posee un predominantemente efecto periférico sobre los receptores de dopamina. Los estudios en humanos han demostrado que domperidona, administrada por vía oral, aumenta la presión esofageal de la parte baja del estomago, mejora la motilidad antro-duodenal y acelera el vaciamiento gástrico. No hay ningún efecto sobre la secreción gástrica. Mecanismo de acción: Domperidona es un antagonista de dopamina (tanto de receptores D1 como D2), estructuralmente relacionado con el benzimidazol. Similar a metoclopramida, domperidona es un potente agente gastrocinético, facilitando la actividad del músculo liso gastrointestinal mediante la inhibición de la dopamina en los receptores D1 y la inhibición de la liberación de acetilcolina neuronal al bloquear los receptores D2. En algunos ensayos clínicos, voluntarios sanos y pacientes diabéticos demostraron un mejor vaciamiento gástrico después de la terapia con domperidona. Perfil farmacocinético: Absorción: Domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando el peak plasmático después de 30-110 minutos. La biodisponibilidad absoluta de domperidona, administrado por vía oral es baja (entre un 13% y 17%), debido a un extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y el hígado. La administración después de las comidas puede aumentar ligeramente la absorción del medicamento. La administración de cimetidina o bicarbonato de sodio, antes de administrar domperidona, disminuye la absorción de domperidona. Aunque los niveles plasmáticos máximos tras la administración rectal son sólo alrededor de un tercio del registrado tras la dosis oral, la biodisponibilidad rectal promedio es del 12,4%, bastante similar a aquella después de la administración oral. Distribución: Estudios in vitro, a concentraciones de 10 y 100 ng/ml, mostraron que la unión a proteínas plasmáticas de domperidona fue del 91% y 93%, respectivamente. Domperidona no atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica. Estudios en ratas evidenciaron que cantidades pequeñas de droga llegaron a la placenta después de la administración intravenosa u oral. Los datos de distribución en los seres humanos son escasos. Los estudios en animales indican que el fármaco se distribuye a la pared intestinal, el intestino delgado, hígado, vejiga, pelvis y corteza renal. Posee un volumen de distribución de 5,71 L/kg. Metabolismo: Domperidona experimenta un importante metabolismo de primer paso hepático, acompañado de un metabolismo de la pared intestinal; lo que produce la baja biodisponibilidad sistémica de domperidona. Las principales vías metabólicas de domperidona son hidroxilación y N-desalquilación oxidativa, vías que dan como producto 2 metabolitos inactivos. Excreción: La excreción urinaria y fecal son del orden del 31% y 66%, respectivamente. La proporción del fármaco que se excreta inalterado es pequeña (10% en las heces y aproximadamente un 1% en la orina). El tiempo de vida media es de 7-9 horas en sujetos sanos, pero se prolongan en pacientes con insuficiencia renal grave.

Indicaciones.

Adultos: Alivio de los síntomas como náuseas, vómitos. Sensación de ardor en el estómago. Niños: Alivio de los síntomas de las náuseas y vómitos.

Dosificación.

Vía oral. Dosis: según prescripción médica. Dosis usual adultos: Se recomienda tomar domperidona 15 minutos antes de las comidas. Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): Cápsulas 1 capsula de 10 mg tres veces al día. Suspensión oral: Niños mayores de 12 años: 1 a 2 cucharas (10 ml) cada 8 horas. Dosis pediátrica: Suspensión oral: Menores de un año: ¼ cuchara (1.25 ml) cada 8 horas. Niños entre 1 y 3 años: ½ cuchara (2.5 ml) cada 8 horas. Niños entre 4 y 7 años: 1 cuchara (5 ml) cada 8 horas. Niños entre 7 y 12 años: 1 ½ cuchara (7.5 ml) cada 8 horas. Suspensión oral para gotas (lactantes y niños menores de 6 años): 3-4 gotas cada 5 kg de peso 3 veces al día.

Contraindicaciones.

Domperidona está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a domperidona o a cualquiera otro componente de la fórmula. No administrar este medicamento a pacientes con tumores pituitarios que estimulan la liberación de prolactina (prolactinoma). Domperidona no debe usarse en pacientes con hemorragia gastro-intestinal, obstrucción mecánica o perforación del tracto gastrointestinal.

Embarazo y lactancia.

Embarazo: Un estudio en ratas demostró toxicidad reproductiva a dosis altas. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Por lo tanto, domperidona sólo debe utilizarse durante el embarazo cuando el beneficio terapéutico sea mayor que el riesgo aparente. Lactancia: La cantidad total de domperidona excretada en la leche materna se espera sea inferior a 7mg por día en el régimen de la más alta dosis recomendada. No se sabe si esto es perjudicial para el lactante. Por lo tanto, prefiera administrar otras opciones farmacológicas a las madres que dan de mamar, si es necesario administrar domperidona se debe monitorizar al bebé por los posibles efectos adversos que puede experimentar.

Reacciones adversas.

Sistema inmune: Muy raros; reacción alérgica. Sistema endócrino: Raros; aumento de los niveles de prolactina. Sistema nervioso: Muy raros, efectos secundarios extrapiramidales. Síndrome neuroléptico maligno (SNM) se informó en un paciente que toma la domperidona de 30 mg tres veces al día para el tratamiento de la gastroparesia diabética. Trastornos gastrointestinales: Raros, trastornos gastro-intestinales, como boca seca, sed, diarrea y en casos muy raros se pueden apreciar transitorios calambres intestinales. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raros; urticaria. Sistema reproductor y mamas: poco comunes; galactorrea, ginecomastia, amenorrea. Como la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede causar un aumento en los niveles de prolactina. En casos raros esta hiperprolactinemia puede dar lugar a efectos secundarios neuro-endócrino, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea. Los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros en los recién nacidos y lactantes, y excepcional en los adultos. Estos efectos de revertir de manera espontánea y completamente tan pronto como se suspende el tratamiento.

Precauciones.

Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes que están recibiendo domperidona concomitantemente con cimetidina. Uso en niños: Los efectos secundarios neurológicos son raros. Dado que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no están completamente desarrolladas en los primeros meses de vida; el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en niños pequeños. Por lo tanto, se recomienda administrar con precaución y seguir estrictamente a pacientes neonatos, lactantes y niños pequeños. Una sobredosis puede causar síntomas extrapiramidales en niños, pero también otras causas, distintas a la administración de este medicamento, deben tenerse en consideración si llegaran a presentarse este tipo de reacciones adversas. Administre con precaución en niños, en especial a aquellos que son prematuros, con edad gestacional avanzada o que posean el potasio sérico en el límite superior de lo normal. Se ha asociado que la administración de domperidona puede producir una prolongación del intervalo QTc. La evidencia existente indica que las prolongaciones del intervalo QTc en pacientes sin factores de riesgo (niños prematuros, con edad gestacional avanzada o que posean el potasio sérico en el límite superior de lo normal) no presentan una consecuencia clínica relevante. Se recomienda la evaluación del intervalo QT antes y después del tratamiento con domperidona en niños. Uso en trastornos hepáticos: Dado que la domperidona se metaboliza en el hígado, domperidona no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática. Insuficiencia renal: Estudios en pacientes con insuficiencia renal grave mostraron que la vida media de eliminación de domperidona se incrementó de 7,4 a 20,8 horas. Como el fármaco se excreta muy poco por vía renal, es poco probable que una dosis única deba ajustarse en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, en la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una vez o dos veces al día dependiendo de la severidad de la insuficiencia. Pacientes de este tipo con terapia prolongadas deben ser revisados regularmente.

Interacciones.

No se han descrito interacciones medicamentosas tras la administración de dopamina, sin embargo un síndrome de encefalopatía seguida de daño cerebral se ha reportado en algunos pacientes tratados con litio, más un antagonista de los receptores de dopamina D2, en particular, haloperidol. La relación de causalidad entre estos eventos y la administración concomitante de un antagonista de los receptores de dopamina D2 y litio, no se ha establecido. La principal vía metabólica de domperidona es a través del CYP3A4. Datos obtenidos in vitro sugieren que el uso concomitante con fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede dar lugar a un aumento en los niveles de domperidona en sangre. Se recomienda evitar la coadministración de domperidona junto con medicamentos capaces de inhibir el CYP3A4 como ketoconazol y eritromicina.

Sobredosificación.

Síntomas: Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, desorientación y signos extrapiramidales, especialmente en niños. Tratamiento: No hay un antídoto específico para domperidona, pero en el caso de sobredosis, el lavado gástrico, así como la administración de carbón activado, puede ser útil. Se debe instaurar una estrecha supervisión médica y la terapia de apoyo correspondiente. Medicamentos anticolinérgicos y anti-Parkinson puede ser útil en el control de los signos extrapiramidales.

Presentación.

Cápsulas: Envase con 30 y 60 cápsulas. Gotas: Frasco de 15 mL. Suspensión Oral: Envase de 100 mL.

IDON

SAVAL-EUROLAB

Supositorios

Procinético. Antiemético.

Composición.

Cada supositorio pediátrico contiene: Domperidona 30 mg. Excipientes c.s. Cada supositorio adulto contiene: Domperidona 60 mg. Excipientes c.s.

Farmacología.

Domperidona es un antagonista de los receptores de dopamina con propiedades anti-eméticas, domperidona no atraviesa fácilmente la barrera hemato-encefalica. Tras la administración de domperidona, especialmente en los adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, sin embargo domperidona estimula la liberación de prolactina en la hipófisis. Su efecto anti-emético puede ser atribuido a una combinación de efectos periféricos (gastrocinéticos) y el antagonismo de la dopamina en los receptores de la zona de activación de los quimiorreceptores, que se encuentra fuera de la barrera hemato-encefalica en la zona de postrema. Los estudios en animales, indican que domperidona posee un predominantemente efecto periférico sobre los receptores de dopamina. Los estudios en humanos han demostrado que domperidona, administrada por vía oral, aumenta la presión esofageal de la parte baja del estómago, mejora la motilidad antro-duodenal y acelera el vaciamiento gástrico. No hay ningún efecto sobre la secreción gástrica. Mecanismo de acción: Domperidona es un antagonista de dopamina (tanto de receptores D1 como D2), estructuralmente relacionado con el benzimidazol. Similar a metoclopramida, domperidona es un potente agente gastrocinético, facilitando la actividad del músculo liso gastrointestinal mediante la inhibición de la dopamina en los receptores D1 y la inhibición de la liberación de acetilcolina neuronal al bloquear los receptores D2. En algunos ensayos clínicos, voluntarios sanos y pacientes diabéticos demostraron un mejor vaciamiento gástrico después de la terapia con domperidona. Perfil farmacocinético: Absorción: Domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando el peak plasmático después de 30-110 minutos. La biodisponibilidad absoluta de domperidona, administrado por vía oral es baja (entre un 13% y 17%), debido a un extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y el hígado. La administración después de las comidas puede aumentar ligeramente la absorción del medicamento. La administración de cimetidina o bicarbonato de sodio, antes de administrar domperidona, disminuye la absorción de domperidona. Aunque los niveles plasmáticos máximos tras la administración rectal son sólo alrededor de un tercio del registrado tras la dosis oral, la biodisponibilidad rectal promedio es del 12,4%, bastante similar a aquella después de la administración oral. Distribución: Estudios in vitro, a concentraciones de 10 y 100 ng/ml, mostraron que la unión a proteínas plasmáticas de domperidona fue del 91% y 93%, respectivamente. Domperidona no atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica. Estudios en ratas evidenciaron que cantidades pequeñas de droga llegaron a la placenta después de la administración intravenosa u oral. Los datos de distribución en los seres humanos son escasos. Los estudios en animales indican que el fármaco se distribuye a la pared intestinal, el intestino delgado, hígado, vejiga, pelvis y corteza renal. Posee un volumen de distribución de 5,71 L/kg. Metabolismo: Domperidona experimenta un importante metabolismo de primer paso hepático, acompañado de un metabolismo de la pared intestinal; lo que produce la baja biodisponibilidad sistémica de domperidona. Las principales vías metabólicas de domperidona son hidroxilación y N-desalquilación oxidativa, vías que dan como producto 2 metabolitos inactivos. Excreción: La excreción urinaria y fecal son del orden del 31% y 66%, respectivamente. La proporción del fármaco que se excreta inalterado es pequeña (10% en las heces y aproximadamente un 1% en la orina). El tiempo de vida media es de 7-9 horas en sujetos sanos, pero se prolongan en pacientes con insuficiencia renal grave.

Indicaciones.

Tratamiento de corta duración de náuseas y vómitos de diversa etiología y otros desórdenes de motilidad intestinal.

Dosificación.

Vía oral. Dosis: según prescripción médica. Dosis usual adultos: Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): Supositorios: 1 supositorio (60 mg) dos veces al día. Dosis pediátrica: Supositorios: 1 supositorio (30 mg) dos veces al día.

Contraindicaciones.

Domperidona está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a domperidona o a cualquiera otro componente de la formula. No administrar este medicamento a pacientes con tumores pituitarios que estimulan la liberación de prolactina (prolactinoma). Domperidona no debe usarse en pacientes con hemorragia gastro-intestinal, obstrucción mecánica o perforación del tracto gastrointestinal.

Embarazo y lactancia.

Embarazo: Un estudio en ratas demostró toxicidad reproductiva a dosis altas. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Por lo tanto, domperidona sólo debe utilizarse durante el embarazo cuando el beneficio terapéutico sea mayor que el riesgo aparente. Lactancia: La cantidad total de domperidona excretada en la leche materna se espera sea inferior a 7mg por día en el régimen de la más alta dosis recomendada. No se sabe si esto es perjudicial para el lactante. Por lo tanto, prefiera administrar otras opciones farmacológicas a las madres que dan de mamar, si es necesario administrar domperidona se debe monitorizar al bebé por los posibles efectos adversos que puede experimentar.

Reacciones adversas.

Sistema inmune: Muy raros; reacción alérgica. Sistema endócrino: Raros; aumento de los niveles de prolactina. Sistema nervioso: Muy raros, efectos secundarios extrapiramidales. Síndrome neuroléptico maligno (SNM) se informó en un paciente que toma la domperidona de 30 mg tres veces al día para el tratamiento de la gastroparesia diabética. Trastornos gastrointestinales: Raros, trastornos gastro-intestinales, como boca seca, sed, diarrea y en casos muy raros se pueden apreciar transitorios calambres intestinales. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raros; urticaria. Sistema reproductor y mamas: poco comunes; galactorrea, ginecomastia, amenorrea. Como la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede causar un aumento en los niveles de prolactina. En casos raros esta hiperprolactinemia puede dar lugar a efectos secundarios neuro-endócrino, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea. Los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros en los recién nacidos y lactantes, y excepcional en los adultos. Estos efectos de revertir de manera espontánea y completamente tan pronto como se suspende el tratamiento.

Precauciones.

Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes que están recibiendo domperidona concomitantemente con cimetidina. Uso en niños: Los efectos secundarios neurológicos son raros. Dado que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no están completamente desarrolladas en los primeros meses de vida; el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en niños pequeños. Por lo tanto, se recomienda administrar con precaución y seguir estrictamente a pacientes neonatos, lactantes y niños pequeños. Una sobredosis puede causar síntomas extrapiramidales en niños, pero también otras causas, distintas a la administración de este medicamento, deben tenerse en consideración si llegaran a presentarse este tipo de reacciones adversas. Administre con precaución en niños, en especial a aquellos que son prematuros, con edad gestacional avanzada o que posean el potasio sérico en el límite superior de lo normal. Se ha asociado que la administración de domperidona puede producir una prolongación del intervalo QTc. La evidencia existente indica que las prolongaciones del intervalo QTc en pacientes sin factores de riesgo (niños prematuros, con edad gestacional avanzada o que posean el potasio sérico en el límite superior de lo normal) no presentan una consecuencia clínica relevante. Se recomienda la evaluación del intervalo QT antes y después del tratamiento con domperidona en niños. Uso en trastornos hepáticos: Dado que la domperidona se metaboliza en el hígado, domperidona no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática. Insuficiencia renal: Estudios en pacientes con insuficiencia renal grave mostraron que la vida media de eliminación de domperidona se incrementó de 7,4 a 20,8 horas. Como el fármaco se excreta muy poco por vía renal, es poco probable que una dosis única deba ajustarse en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, en la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una vez o dos veces al día dependiendo de la severidad de la insuficiencia. Pacientes de este tipo con terapia prolongadas deben ser revisados regularmente.

Interacciones.

No se han descrito interacciones medicamentosas tras la administración de dopamina, sin embargo un síndrome de encefalopatía seguida de daño cerebral se ha reportado en algunos pacientes tratados con litio, más un antagonista de los receptores de dopamina D2, en particular, haloperidol. La relación de causalidad entre estos eventos y la administración concomitante de un antagonista de los receptores de dopamina D2 y litio, no se ha establecido. La principal vía metabólica de domperidona es a través del CYP3A4. Datos obtenidos in vitro sugieren que el uso concomitante con fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede dar lugar a un aumento en los niveles de domperidona en sangre. Se recomienda evitar la coadministración de domperidona junto con medicamentos capaces de inhibir el CYP3A4 como ketoconazol y eritromicina.

Sobredosificación.

Síntomas: Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, desorientación y signos extrapiramidales, especialmente en niños. Tratamiento: No hay un antídoto específico para domperidona, pero en el caso de sobredosis, el lavado gástrico, así como la administración de carbón activado, puede ser útil. Se debe instaurar una estrecha supervisión médica y la terapia de apoyo correspondiente. Medicamentos anticolinérgicos y anti-Parkinson puede ser útil en el control de los signos extrapiramidales.

Presentación.

Supositorios Pediátricos: Envase con 5 supositorios. Supositorios Adulto: Envase con 5 supositorios.