INHIBACE^®

ROCHE

Inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina (IECA). Código ATC: C09AA08.

Composición.

Principio activo: cilazapril. Comprimidos recubiertos de 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg y 5 mg. Excipientes: Los comprimidos recubiertos de Inhibace contienen lactosa. Respecto de las advertencias relacionadas con el monohidrato de lactosa, ver Advertencias. Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos. Vía de administración: Uso oral. Declaración de esterilidad/radiactividad: No procede.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Inhibace es un inhibidor, específico y de acción prolongada, de la enzima conversora de la angiotensina; suprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona y, en consecuencia, la conversión de la angiotensina I, inactiva, a la angiotensina II, que es un vasoconstrictor potente. En las dosis recomendadas, el efecto de Inhibace en pacientes hipertensos y en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica se mantiene hasta 24 horas. En pacientes con normofunción renal, el potasio sérico suele mantenerse dentro de los límites normales durante el tratamiento con Inhibace. En pacientes que toman concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, las concentraciones de potasio pueden aumentar (ver Advertencias e Interacciones). Ensayos clínicos/Eficacia: Hipertensión: Inhibace induce una reducción de la tensión arterial sistólica y diastólica tanto en decúbito supino como en bipedestación, habitualmente sin mostrar ningún componente ortostático. Es eficaz en todos los grados de hipertensión esencial, así como en la hipertensión de origen renal. El efecto antihipertensivo de Inhibace suele ser aparente en la hora posterior a la administración, observándose el efecto máximo 3 - 7 horas después de la administración. En general, la frecuencia cardíaca no varía. No se induce taquicardia refleja, aunque pueden producirse algunas pequeñas alteraciones de la frecuencia cardiaca, insignificantes desde el punto de vista clínico. En algunos pacientes, la reducción de la tensión arterial puede disminuir hacia el final del intervalo de administración. El efecto antihipertensivo de Inhibace se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Tras la interrupción brusca de Inhibace, no se ha observado ningún aumento rápido de la tensión arterial. En pacientes hipertensos que sufren insuficiencia renal moderada o grave, la filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal generalmente no se modifican al administrar Inhibace, pese a presentar una reducción clínicamente significativa de la tensión arterial. Como ocurre con otros IECA, el efecto hipotensor de Inhibace en pacientes de raza negra puede ser menos notable que en el resto de pacientes. Sin embargo, las diferencias raciales, en lo que se refiere a la respuesta, ya no son evidentes cuando se administra Inhibace junto con hidroclorotiazida. Insuficiencia cardíaca crónica: En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, el sistema renina-angiotensina-aldosterona y el sistema nervioso simpático suelen estar activados, causando un incremento de la vasoconstricción sistémica y promoviendo la retención de sodio y agua. Al suprimir el sistema renina-angiotensina-aldosterona, Inhibace mejora las condiciones de carga en el corazón insuficiente al reducir la resistencia vascular sistémica (poscarga) y la presión de enclavamiento capilar pulmonar (precarga) en pacientes tratados con diuréticos, digitálicos o ambos. Además, estos pacientes toleran el esfuerzo en un grado significativamente mayor, mejorando su calidad de vida. Los efectos hemodinámicos y clínicos aparecen sin demora y son persistentes. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: El cilazapril se absorbe eficazmente y se convierte rápidamente en cilazaprilato, la forma activa. La ingesta de alimentos inmediatamente antes de la administración de Inhibace retrasa y reduce la absorción en grado mínimo, aunque este efecto es irrelevante desde el punto de vista terapéutico. La biodisponibilidad del cilazaprilato a partir del cilazapril oral es casi del 60%, según los datos de la recuperación urinaria. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en las 2 horas posteriores a la administración y se relacionan directamente con la dosis. Eliminación: El cilazaprilato se elimina sin metabolizar por los riñones. Tras la administración de Inhibace una vez al día, su semivida efectiva es de 9 horas. Farmacocinética en poblaciones especiales: Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal se han observado concentraciones plasmáticas de cilazaprilato más elevadas que en los pacientes con función renal normal, dado que la eliminación del fármaco se reduce cuando el aclaramiento de creatinina es menor. No existe eliminación en los pacientes con insuficiencia renal completa, pero la hemodiálisis reduce en cierta medida la concentración de cilazapril y de cilazaprilato. Pacientes ancianos: En pacientes ancianos cuya función renal es normal para su edad, las concentraciones plasmáticas de cilazaprilato pueden ser hasta un 40% mayores, y el aclaramiento hasta un 20% menor, que en pacientes más jóvenes. Insuficiencia hepática: En pacientes que sufren cirrosis hepática se ha observado un aumento de las concentraciones plasmáticas y una reducción de la eliminación plasmática y renal, con mayor efecto sobre el cilazapril que sobre su metabolito activo, el cilazaprilato. Insuficiencia cardíaca crónica: En pacientes con insuficiencia cardiaca crónica, la eliminación del cilazaprilato se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por consiguiente, no debe ser preciso realizar ajustes posológicos más allá de los recomendados para los pacientes con insuficiencia renal (ver Pautas posológicas especiales). Datos preclínicos sobre seguridad: La toxicidad aguda del cilazapril es baja. Las dosis letales medias en ratas, ratones y macacos de Java eran superiores a 2.000 mg/kg peso corporal. Como con otros IECA, el riñón fue el órgano primario de la toxicidad sistémica en los estudios de toxicidad subcrónica y crónica. Los resultados incluían valores elevados de urea y creatinina en plasma, con engrosamiento de las arteriolas glomerulares, ocasionalmente en asociación con hiperplasia de las células yuxtaglomerulares. Se demostró que estos cambios eran reversibles y obedecían a una hiperactividad farmacodinámica del cilazapril, la cual se produce solamente con dosis muy superiores a las dosis terapéuticas para el ser humano (40 o más veces superiores a la dosis máxima recomendada en el ser humano, de 5 mg). Carcinogenicidad: No se observó ningún indicio de carcinogenicidad del cilazapril en ratones y ratas. Mutagenicidad: El cilazapril no tuvo ningún efecto mutágeno ni genotóxico en diversas pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo. Trastornos de la fecundidad: El cilazapril no afectó a la fecundidad de las ratas macho ni de las ratas hembra. Teratogenicidad: El cilazapril no fue teratógeno en ratas ni en macacos de Java. Como con otros IECA, en las ratas se observaron signos de fetotoxicidad. Los efectos principales consistieron en un aumento de la tasa de pérdida preimplantación y una disminución de los fetos viables. Estos efectos se produjeron solamente con una dosis de 50 mg/kg, muy superior a las dosis terapéuticas para el ser humano (500 o más veces superior a la dosis máxima recomendada en el ser humano, de 5 mg). En las ratas, con 7 mg/kg/día se observó una incidencia ligeramente elevada de dilatación pélvica.

Indicaciones.

Inhibace está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Inhibace también está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

Dosificación.

Inhibace debe administrarse una vez al día. Dado que la ingesta de alimentos no influye de manera clínicamente significativa en la absorción, Inhibace puede administrarse antes o después de las comidas. La dosis debe tomarse siempre aproximadamente a la misma hora del día. Hipertensión: La dosis inicial recomendada es de 1,0 mg una vez al día. Se evaluará la tensión arterial y se ajustará individualmente la dosis de acuerdo con la respuesta de la tensión arterial. El intervalo posológico habitual es de 2,5 - 5 mg una vez al día. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona fuertemente activado en particular depleción salina y/o hipovolemia, descompensación cardíaca o hipertensión grave pueden sufrir una caída tensional excesiva tras la dosis inicial. En tales pacientes, se recomienda una dosis inicial menor, de 0,5 mg una vez al día, y que un médico supervise el comienzo del tratamiento. Pacientes hipertensos tratados con diuréticos: Siempre que sea posible, se suspenderá el diurético 2 - 3 días antes de comenzar el tratamiento con Inhibace a fin de reducir la probabilidad de aparición de hipotensión sintomática; si fuera preciso, posteriormente se puede reanudar el tratamiento diurético. La dosis inicial de Inhibace recomendada en estos pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Insuficiencia cardíaca crónica: El tratamiento con Inhibace se instaurará con la dosis inicial recomendada de 0,5 mg una vez al día, bajo una estricta supervisión clínica. La dosis se aumentará hasta alcanzar la dosis de mantenimiento más baja, de 1 mg al día, de acuerdo con la tolerabilidad y el estado clínico. Posteriormente se debe ajustar la dosis dentro del intervalo posológico de mantenimiento habitual de 1 - 2,5 mg al día, dependiendo de la tolerabilidad, de la respuesta y del estado clínico del paciente. La dosis máxima habitual es de 5 mg una vez al día. Los resultados de los ensayos clínicos han demostrado que la eliminación del cilazaprilato se correlacionaba con el aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. Por consiguiente, debe seguirse la recomendación posológica especial en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que presenten insuficiencia renal (ver Pautas posológicas especiales). Pautas posológicas especiales: Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal puede ser preciso reducir la dosis, dependiendo de su aclaramiento de creatinina (ver Advertencias). Se recomiendan las siguientes pautas posológicas:

Si la hipertensión vasculorrenal también está presente hay un riesgo aumentado de hipotensión intensa y de insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe comenzar bajo estrecha supervisión médica en bajas dosis y con una valoración cuidadosa de la dosis. Debido a que el tratamiento con diuréticos puede contribuir, este tratamiento debe suspenderse y debe controlarse la función renal durante las primeras semanas de tratameinto. Reultados de estudios clínicos mostraron que el aclaramiento de cilazapril estaba correlacionado con el aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. Por consiguiente en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y con disfunción renal debe seguirse una recomendación especial de dosis. Cirrosis hepática: En pacientes con cirrosis hepática (pero sin ascitis) que requieran tratamiento antihipertensivo, el cilazapril debe administrarse con gran precaución, sin sobrepasar 0,5 mg/día y con una estrecha vigilancia de la tensión arterial, ya que podría producirse una hipotensión importante. Ancianos hipertensos: El tratamiento con Inhibace se instaurará con una dosis entre 0,5 mg y 1,0 mg una vez al día. Posteriormente, la dosis de mantenimiento se adaptará en función de la tolerabilidad, la respuesta y el estado clínico del paciente. Ancianos con insuficiencia cardíaca crónica: La dosis inicial recomendada de 0,5 mg de Inhibace debe seguirse estrictamente en pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca crónica que reciban dosis altas de diuréticos. Niños: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia en niños. Por consiguiente, no pueden hacerse recomendaciones respecto a la administración de cilazapril en esta población.

Contraindicaciones.

Inhibace está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al cilazapril, a cualquiera de los componentes del producto o a otros IECA. Inhibace está contraindicado en pacientes con antecedentes de angioedema asociado con el tratamiento previo con un IECA. Inhibace está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver Embarazo y Lactancia).

Reacciones adversas.

Ensayos clínicos: Cefaleas y mareos han sido las reacciones adversas registradas con mayor frecuencia en los pacientes que tomaban Inhibace para el tratamiento de la hipertensión. En ensayos clínicos en la insuficiencia cardíaca crónica, los mareos y la tos fueron las reacciones más frecuentes en los pacientes tratados con Inhibace. Alteraciones analíticas: Ver Experiencia tras la comercialización (Reacciones adversas). Experiencia tras la comercialización: En asociación con el cilazapril y/u otros IECA se han observado las reacciones adversas señaladas a continuación. Categorías de frecuencia: Muy frecuente: ≥ 1/10. Frecuente: entre ≥ 1/100 y < 1/10. Poco frecuente: entre ≥ 1/1.000 y < 1/100. Raras veces: < 1/1.000. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raras veces: neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia. Trastornos del sistema inmunitario: Poco frecuente: angioedema (puede afectar a cara, labios, lengua, laringe o tubo digestivo) (ver Advertencias). Raras veces: anafilaxia (ver Advertencias), síndrome de tipo lupus (síntomas posibles: vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares, velocidad de sedimentación eritrocitaria elevada, eosinofilia y leucocitosis). Trastornos del sistema nervioso: Frecuente: cefalea. Poco frecuente: disgeusia. Raras veces: accidente isquémico transitorio, ictus isquémico. Trastornos cardíacos: Poco frecuente: angina de pecho, taquicardia, palpitaciones. Raras veces: infarto de miocardio. Trastornos vasculares: Frecuente: mareos. Poco frecuente: hipotensión (ver Advertencias). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuente: tos. Trastornos gastrointestinales: Frecuente: náuseas. Raras veces: pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Raras veces: alteración de las pruebas funcionales hepáticas (incluidas transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina, gamma glutamiltransferasa) y hepatitis colestásica con o sin necrosis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuente: erupción cutánea. Raras veces: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, penfigoide bulloso, epidermitis exfoliativa, dermatitis psoriasiforme, psoriasis (agudización), liquen plano, urticaria, vasculitis/púrpura, reacciones de fotosensibilidad, alopecia, onicólisis. Trastornos del aparato urinario: Raras veces: alteración renal, insuficiencia renal aguda, creatinina sérica elevada, urea elevada en sangre, hiperpotasemia, hiponatremia (ver Insuficiencia renal). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuente: fatiga. Hipotensión puede producirse al comienzo del tratamiento o al elevar la dosis, especialmente en pacientes en riesgo (ver Advertencias). Síntomas de hipotensión pueden ser síncope, astenia, mareo o alteración visual. Insuficiencia renal e insuficiencia renal aguda son más probables en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, estenosis de la arteria renal, disfunción renal preexistente o hipovolemia (ver Advertencias). Hiperpotasemia es más probable en pacientes con disfunción renal o que estén tomando diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio. Los episodios de accidente isquémico transitorio e ictus isquémico notificados en raras ocasiones en asociación con IECA pueden estar relacionados con hipotensión en pacientes con enfermedad cerebrovascular subyacente. De igual modo, la isquemia miocárdica puede estar relacionada con hipotensión en pacientes con cardiopatía isquémica subyacente.

Advertencias.

Advertencias y precauciones generales: Estenosis aórtica/miocardiopatía hipertrófica: Los IECA deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos cardíacos obstructivos (p. ej. estenosis mitral, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica), dado que el gasto cardíaco no puede elevarse para compensar la vasodilatación sistémica y existe el riesgo de hipotensión grave. Hipotensión: Los IECA pueden causar hipotensión grave, especialmente al comienzo del tratamiento. Hipotensión de la primera dosis es más probable en pacientes con el sistema renina-angiotensina-aldosterona activado, como en la hipertensión vasculorrenal u otras causas de hipoperfusión renal, hiponatremia o hipovolemia o con tratamiento previo con otros vasodilatadores. Estos trastornos pueden coexistir, particularmente en la insuficiencia cardíaca grave. La hipotensión debe tratarse colocando al paciente en decúbito supino y con expansión de la volemia. La administración de cilazapril puede proseguirse una vez restaurada la volemia, pero en una dosis menor, y si la hipotensión persiste, debe suspenderse. En los pacientes en riesgo de hipotensión, el tratamiento con cilazapril debe iniciarse con una dosis baja cuidadosamente ajustada y bajo la supervisión de un médico. Si es posible, los diuréticos deben retirarse transitoriamente. Igual precaución debe observarse en los pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular, en los que la hipotensión puede causar isquemia miocárdica o cerebral. Ver Advertencias en pacientes ancianos en Uso en geriatría. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de cilazapril debe ajustarse de acuerdo con el aclaramiento de creatinina. El control, rutinario de los niveles de potasio y creatinina es parte de la práctica médica habitual en estos pacientes. Los inhibidores de la ECA tienen conocidos efectos renoprotectores, pero pueden causar una insuficiencia reversible de la función renal en una situación de perfusión renal reducida, ya sea debido a una estenosis arterial renal bilateral, insuficienca cardíaca congestiva grave, hipovolemia, hiponatremia o altas dosis de diuréticos y en aquellos pacientes en tratamiento con AINEs. Las medidas preventivas incluyen la retirada o interrupción temporal del tratamiento con diuréticos, comenzar el tratamiento con dosis muy bajas de inhibidores de la ECA, y un ajuste cuidadoso de la dosis. En pacientes con estenosis arterial renal, la activación del sistema renina-angiotensina- aldosterona ayuda a mantener la perfusión renal causando constricción de la arteriola eferente. Por lo tanto el bloqueo de la formación de bradicinina, produce una vasodilatación arteriolar eferente resultando en una reducción de la presión de la filtración glomerular. La hipotensión contribuye además a una reducción de la perfusión renal. Como sucede con otros agentes que ejercen su acción sobre el sistema renina-angiotensina, hay un aumento del riesgo de insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, cuando se administra cilazapril a pacientes con estenosis arterial renal. Por consiguiente se debe tener precaución en estos pacientes. Si se produce insuficiencia renal, debe interrumpirse el tratamiento. Hipersensibilidad/angioedema: Angioedema asociado con IECA se ha notificado con una incidencia del 0,1 - 0,5%. Angioedema debido a IECA puede presentarse en forma de episodios recurrentes de tumefacción facial, que desaparecen tras la retirada de la medicación, o como edema orofaríngeo agudo y obstrucción de las vías respiratorias potencialmente mortal, que requieren tratamiento de urgencia. Otra variante es el angioedema intestinal, que suele producirse dentro de las 24 - 48 horas de iniciado el tratamiento. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con IECA pueden correr un riesgo mayor. Anafilaxia: Hemodiálisis: Se ha observado anafilaxia en pacientes dializados con membranas de alta permeabilidad (p. ej. AN 69) en tratamiento con IECA. Se considerará la posibilidad de utilizar en tales pacientes un tipo diferente de membrana de diálisis o un antihipertensor de un grupo distinto. Aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL): Pacientes en tratamiento con IECA durante la aféresis de LDL con sulfato de dextrano han sufrido anafilaxia potencialmente mortal. Esto puede evitarse retirando temporalmente el tratamiento con IECA antes de cada aféresis. Desensibilización: Pueden presentarse reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a desensibilización con veneno de avispa o abeja mientras están en tratamiento con un IECA. El cilazapril debe retirarse antes de comenzar la desensibilización y no debe sustituirse por un betabloqueante. Trastornos hepáticos: Se han descrito casos de disfunción hepática, como valores elevados en pruebas funcionales hepáticas (transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina, gamma glutamiltransferasa) y hepatitis colestásica. Siempre que un paciente tratado con cilazapril presente ictericia o elevación importante de las enzimas hepáticas, debe suspenderse la administración de cilazapril y procederse a un seguimiento médico adecuado. Neutropenia: En raras ocasiones se han asociado neutropenia y agranulocitosis con IECA, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o enfermedad del colágeno vascular y en los tratados con inmunodepresores. En tales pacientes se recomienda la vigilancia periódica del recuento leucocitario. Potasemia: Los IECA pueden causar hiperpotasemia, puesto que inhiben la liberación de aldosterona. El efecto no suele ser importante en los pacientes con normofunción renal. Pero en pacientes con disfunción renal y/o que estén recibiendo suplementos de potasio (incluidos los sustitutos de la sal) o diuréticos ahorradores de potasio, especialmente antagonistas de la aldosterona, puede producirse hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio deben utilizarse con precaución en pacientes tratados con IECA, y deben vigilarse la potasemia y la función renal. Véanse Advertencias en pacientes con disfunción renal en Insuficiencia renal. Diabetes: La administración de IECA puede potenciar en los diabéticos el efecto de los hipoglucemiantes orales o la insulina, sobre todo en pacientes con disfunción renal. En tales pacientes deben realizarse controles frecuentes de la glucemia al comienzo del tratamiento con un IECA. Intervenciones quirúrgicas/anestesia: Los anestésicos con efecto hipotensor pueden causar hipotensión en los pacientes tratados con IECA. En estos casos, la hipotensión puede corregirse con expansión de la volemia. Etnia: Los IECA son menos eficaces que los antihipertensivos en los pacientes de piel negra de origen africano. En los pacientes de piel negra también es mayor el riesgo de angioedema. Intolerancia a la lactosa: La formulación de Inhibace contiene lactosa monohidrato. Por tanto, pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones (deficiencia Lapp lactasa) o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Mareo y fatiga pueden producirse ocasionalmente, sobre todo al comienzo del tratamiento (ver Advertencias y Reacciones adversas). Pruebas analíticas: ver Advertencias.

Interacciones.

Litio: Se han notificado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio durante la administración concomitante de litio e IECA. El uso concomitante de tiacidas puede incrementar el riesgo de toxicidad por litio, así como el riesgo ya elevado de toxicidad por litio con IECA. No se recomienda el uso del cilazapril con litio, pero si es necesaria esta combinación, han de vigilarse estrechamente las cifras séricas de litio. Otros antihipertensivos: Puede observarse un efecto aditivo cuando se administra Inhibace en combinación con otros fármacos hipotensores. Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio: Aunque la concentración sérica de potasio suele permanecer dentro de los límites normales, es posible la hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con Inhibace. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. ej. espironolactona, triamtereno, amilorida), los suplementos de potasio y los sustitutos de la sal que contengan potasio pueden alterar en grado significativo la concentración sérica de potasio (ver Mecanismo de acción y Advertencias). Por consiguiente, no se recomienda la combinación de cilazapril con los medicamentos antedichos (ver Advertencias). Si estuviera indicado el uso concomitante a causa de una hipopotasemia demostrada, su uso exige precaución y controles frecuentes de la concentración sérica de potasio. Diuréticos (tiazidas o diuréticos del asa): Un tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede dar lugar a hipovolemia y riesgo de hipotensión al comienzo del tratamiento con cilazapril (ver Advertencias). El efecto hipotensor puede reducirse retirando los diuréticos, elevando la volemia o la ingesta de sal o iniciando el tratamiento con una dosis baja de cilazapril. Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos/opioides: El uso concomitante de anestésicos en el curso de una anestesia general, así como de antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con IECA, puede traducirse en un descenso tensional mayor (ver Advertencias). Antiinflamatorios no esteroides (AINEs), incluida Aspirina ≥ 3 g/día: Cuando se administran simultáneamente IECA y AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos), puede atenuarse el efecto antihipertensivo. El uso concomitante de IECA y AINEs puede elevar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida posiblemente una insuficiencia renal aguda, y dar lugar a un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con una función renal preexistente deteriorada. Esta combinación exige precaución, sobre todo en los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se considerará la realización de controles de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante, así como periódicamente después. Simpaticomiméticos: Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los IECA. Antidiabéticos: Los resultados de estudios epidemiológicos sugieren que la administración concomitante de IECA y antidiabéticos (insulinas, hipoglucemiantes orales) puede incrementar el efecto hipoglucemiante, con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno parecía más probable durante las primeras semanas del tratamiento combinado en los pacientes con disfunción renal. Oro: En raras ocasiones se han descrito reacciones nitritoides (síntomas: rubefacción facial, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes tratados concomitantemente con oro inyectable (aurotiomalato sódico) e IECA. Otros medicamentos: Cuando se administró Inhibace junto con digoxina, no se produjo aumento alguno de las concentraciones de digoxina. No se observaron interacciones farmacológicas clínicamente significativas al administrar Inhibace junto con nitratos, anticoagulantes cumarínicos y bloqueantes de los receptores H2. No se han detectado interacciones farmacocinéticas significativas entre Inhibace y la furosemida o las tiazidas. Uso en poblaciones especiales: Embarazo: El cilazapril está contraindicado durante el embarazo. Mujeres embarazadas no deben tomar cilazapril durante el embarazo, y se les debe informar de los posibles riesgos para el feto (ver Contraindicaciones). A las pacientes que tengan previsto quedar embarazas se les debe cambiar el tratamiento por otras terapias antihipertensivas alternativas con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con IECA y, si resulta apropiado, iniciar una terapia alternativa. Se ha descrito una asociación entre la exposición fetal a IECA durante el primer trimestre de la gestación y un aumento del riesgo de sufrir malformaciones del sistema cardiovascular (defectos del tabique interauricular o interventricular, estenosis pulmonar, persistencia del conducto arterial) y del sistema nervioso central (microcefalia, espina bífida), así como un aumento del riesgo de malformaciones renales. Se sabe que la exposición a IECA durante el segundo y el tercer trimestre de embarazo induce en el ser humano fetotoxicidad (hipofunción renal, oligohidramnios, retardo de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). En el caso de exposición a IECA desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía renal y otra cerebral. En los lactantes cuyas madres hayan tomado IECA debe vigilarse estrechamente el desarrollo de hipotensión. Lactancia: Los datos de los estudios en animales revelan la presencia de cilazaprilato en la leche de las ratas. Ahora bien, no hay información disponible sobre la seguridad del cilazapril en el ser humano durante la lactancia materna. Inhibace no debe administrarse a madres lactantes (ver Contraindicaciones). Son preferibles tratamientos alternativos con un perfil de seguridad mejor conocido durante la lactancia materna. Uso en geriatría: La dosis inicial recomendada de Inhibace de 0,5 mg debe seguirse estrictamente en pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca crónica que reciban dosis altas de diuréticos. Insuficiencia renal: Puede ser preciso reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal, dependiendo del aclaramiento de creatinina (ver Pautas posológicas especiales). El tratamiento con IECA puede causar un aumento del nitrógeno ureico sanguíneo o de la creatinina sérica. Aunque estas alteraciones suelen ser reversibles cuando se interrumpe el tratamiento con Inhibace o el tratamiento diurético, se han registrado casos de disfunción renal grave y, en raras ocasiones, de insuficiencia renal aguda. Los pacientes con estenosis de la arteria renal tratados con cilazapril tienen un riesgo mayor de insuficiencia renal, incluida una insuficiencia renal aguda. Por consiguiente, ha de procederse con especial precaución en estos pacientes. Se debe vigilar su función renal durante las primeras semanas de tratamiento. Si se produce una insuficiencia renal, se suspenderá el tratamiento. Insuficiencia hepática: En pacientes con cirrosis hepática (pero sin ascitis) que requieran tratamiento antihipertensivo, la administración del cilazapril debe iniciarse en una dosis menor y con gran precaución, ya que podría producirse una hipotensión importante. En pacientes con ascitis no está recomendado el cilazapril.

Conservación.

Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con VEN en el envase. Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación: La liberación de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse al mínimo. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura doméstica. Utilice los sistemas de recogida disponibles localmente.

Sobredosificación.

Son limitados los datos disponibles acerca de una sobredosis en el ser humano. Los síntomas asociados con una sobredosis de IECA pueden consistir en hipotensión, shock, trastornos electrolíticos, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. El tratamiento recomendado de una sobredosis consiste en la infusión intravenosa de solución salina isotónica (0,9%). En caso de hipotensión, debe colocarse al paciente en decúbito. También puede considerarse el tratamiento con infusión intravenosa de angiotensina II y/o catecolaminas i.v. si están disponibles. En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicada la utilización de un marcapasos. Las constantes vitales y la concentración sérica de electrólitos y creatinina deben controlarse continuamente. Si está indicado, el cilazaprilato -la forma activa del cilazapril- puede eliminarse de la circulación general mediante hemodiálisis (ver Advertencias).

Presentación.

Comprimidos recubiertos (ranurados; de color rojo opaco) de 2,5 mg: 28. Comprimidos recubiertos (ranurados; de color marrón rojizo) de 5 mg: 28.