IRINOTECAN CLORHIDRATO TRIHIDRATO

BIOSANO

Anticancerígeno.

Lea cuidadosamente este folleto antes de la administración de este medicamento. Contiene información importante acerca de su tratamiento. Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico. Guarde este folleto, puede necesitar leerlo nuevamente. Verifique que este medicamento corresponda exactamente al indicado por su médico.

Composición.

Cada 5mL contiene: Irinotecán clorhidrato trihidrato 100 mg. Excipientes: Acido Láctico, Sorbitol, Hidróxido de Sodio, c.s. Vía de administración: Intravenosa previamente diluido.

Indicaciones.

El Irinotecán está indicado como tratamiento de agente único o combinación, para pacientes con: Cáncer gástrico inoperable o recurrente. El Irinotecán en combinación con el Cetuximab, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con expresión de receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE), después del fracaso de una terapia citotóxica que contenga Irinotecán. El Irinotecán en combinación con 5-FLU, Ácido Folínico (AF) y Bevacizumab está indicado para el tratamiento de primera-línea de pacientes con carcinoma metastásico del colon o recto.

Dosificación.

El concentrado para solución para perfusión se diluirá y administrará lentamente en una vena durante unas tres horas. Se calcularán las cantidades (o dosis) de IRINOTECAN dependiendo de la superficie de su cuerpo en metros cuadrados (m²) y también se tendrá en cuenta el resultado de sus análisis sanguíneos. Para ayudar a evitar las reacciones alérgicas mientras se le administra la inyección, se le dará medicación antes de que comience el tratamiento. Solamente se le administrará la perfusión bajo supervisión médica y se le controlará con regularidad mientras recibe la perfusión para controlar su reacción frente al fármaco. Si tiene antecedentes de problemas cardíacos, posiblemente se le controlará el ritmo del corazón. Si ocurriera cualquier problema durante la perfusión, el personal médico estará disponible para adoptar las medidas necesarias. Se le administrará IRINOTECAN en forma semanal o cada 3 semanas. Use este medicamento siguiendo las instrucciones de uso, no use más o con mayor frecuencia que la indicada. Dosis: El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento de acuerdo a su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es: La dosis dependerá del tipo de cáncer, la superficie corporal y el esquema de tratamiento elegido. Tratamiento del cáncer colorectal metastásico (como tratamiento de primera línea en combinación con 5-fluoruracilo y leucovorina). Dosificación en pacientes con reducción de la actividad UGTIAI: Cuando se administra en combinación con otros agentes, o como agente único, la reducción de la dosis inicial de al menos un nivel de Irinotecán debe ser considerada para pacientes que se sabe homocigotos para el alelo UGTIAI *28. Sin embargo, la reducción precisa de la dosis en esta población de pacientes no se conoce, modificaciones posteriores deben considerarse basadas en la tolerancia de cada paciente al tratamiento. Administración intravenosa: Adultos: irinotecán, 125 mg/m² mediante infusión intravenosa de 90 minutos, seguidos de leucovorina (20 mg/m² en un bolo IV) y de 500 mg/m² de 5-fluoruracilo en un bolo IV. Este tratamiento se debe administrar los días 1, 8, 15 y 22. El siguiente ciclo se debe iniciar el día 43 o cuando los síntomas de toxicidad hayan revertido al grado 1 o inferior. Otro régimen recomendado es irinotecán 180 mg/m² en infusión IV de 90 minutos, seguidos de 200 mg/m² de leucovorina en infusión IV de 2 horas y luego de un bolo de 400 mg/m² de 5-fluoruracilo, seguido de una infusión de este mismo fármaco de 600 mg/m² a lo largo de 22 horas. El siguiente ciclo se debe iniciar el día 43 o cuando el paciente se haya recuperado de los síntomas tóxicos hasta el grado 1 o inferior. La dosis de irinotecán se deben reducir entre 20 y 50 mg/m² (o en decrementos del 20%) sobre la base de los síntomas tóxicos observados en el ciclo anterior. El segundo ciclo puede retrasarse 1 o 2 semanas para permitir que el paciente se recupere de la toxicidad del ciclo anterior. Si el paciente no se recuperase, se debe considerar la discontinuación del tratamiento. Siempre que la toxicidad no sea intolerable, estos ciclos pueden continuarse indefinidamente, siempre y cuando el paciente experimente un beneficio clínico. Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico en combinación con Cetuximab: Para la posología y el método de administración de Cetuximab concomitante, refiérase a la información de prescripción completa del cetuximab. normalmente se usa la misma dosis de irinotecán, administrándola en los últimos ciclos del régimen contentivo de irinotecán. El irinotecán no debe ser administrado antes de 1 hora después que haya finalizado la infusión de cetuximab. Tratamiento del carcinoma metastásico del colon o recto en combinación con Bevacizumab: Para la posología y método de administración del Bevacizumab, refiérase a la información de prescripción completa del bevacizumab. El bevacizumab se recomienda en combinación con el irinotecán (125 mg/m²) / bolo de 5-FU (500 mg/m²) / ácido folínico (20 mg/m²), administrado una vez a la semana durante 4 semanas, cada 6 semanas. Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico en monoterapia (cuando este haya recurrido y progresado después de una terapia basada en 5-fluoruracilo. Administración intravenosa (tratamientos semanales): Adultos: 125 mg/m² en 90 minutos administrados una vez a la semana cada 6 semanas. Las dosis subsiguientes deben ser ajustadas hasta un máximo de 150 mg/m² IV o un mínimo de 50 mg/m² mediante incrementos de 25 a 50 mg/m² según sea la tolerancia del paciente. Se repetirá este tratamiento indefinidamente en aquellos pacientes que mantengan una respuesta o que se mantengan estabilizados, siempre y cuando no se desarrolle una toxicidad intolerable. En los adultos con historia de radioterapia previa y unos niveles de bilirrubina algo elevados (1-2 mg/dL) antes del tratamiento, puede producirse una neutropenia sustancial (grados 3 o 4) por lo que se debe considerar comenzar con dosis más bajas de irinotecán (p. ej., 100mg/m²). Administración intravenosa (tratamientos una vez cada 3 semanas). Adultos: 350 mg/m² por infusión intravenosa de 90 minutos de duración cada tres semanas. Dependiendo de la tolerancia del paciente, las dosis subsiguientes se deben ajustar hasta dosis mínimas de 200 mg/m² mediante incrementos/decrementos de 50 mg/m². Los tratamientos pueden repetirse en tanto que se obtenga una respuesta o la enfermedad se mantenga estable, siempre que no se desarrolle una toxicidad intolerable. Los pacientes de más de 70 años y los adultos que hayan sido tratados previamente con radioterapia que muestren un estado funcional de grado 2 se debe considerar una dosis menor de partida de irinotecán (p. ej., 300 mg/m² en infusión de 90 minutos cada 3 semanas) Tratamiento del cáncer de estómago metastásico: Administración intravenosa: Adultos: el irinotecán en dosis de 70 mg/m² IV en infusión de 90 min los días 1 y 15 en combinación con cisplatino (80 mg/m² IV el día 1) cada 4 semanas produjo una tasa de respuestas del 48% (incluyendo una respuesta total) en 44 pacientes con cáncer gástrico metastatizado. En los pacientes previamente tratados con quimioterapia, la tasa de respuesta fue del 59%. Las reacciones adversas reportadas fueron neutropenia y diarrea en el 57 y 20%. Ajustes en dosis en función de la toxicidad observada en los ciclos anteriores: En función de la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos) cuando se administra en combinación con 5-fluorouracilo y leucovorina: Neutrófilos entre 1000-1400/mm³ (grado 2 de la CTCAE): reducir la dosis en 25 mg/m² durante el primer tratamiento (X) en función del tratamiento X-1. Mantener la dosis inicial (X-1) en el siguiente tratamiento (X+1). Neutrófilos entre 500 y 900/mm³ (grado 3 de la CTCAE): omitir la dosis y reducir la siguiente en 25 mg/m² cuando se llegue a una toxicidad de grado 2. Neutrófilos < 500/mm³ (grado 4 de la CTCAE) con o sin fiebre de grado > 2: omitir la dosis y reducir la siguiente en 50 mg/m²) en el siguiente tratamiento hasta que se hayan resuelto la fiebre y la neutropenia. Continuar los ciclos siguientes con dosis reducidas. En función de la diarrea observada cuando se administra en combinación con 5-fluorouracilo y leucovorina: Entre 4 y 6 deposiciones por día (toxicidad de grado 2 de la CTCAE) antes de un tratamiento: reducir la dosis en 50 mg/m², manteniendo la dosis de partida en el siguiente ciclo. Entre 7 y 9 deposiciones por día (toxicidad de grado 3 de la CTCAE): omitir el tratamiento reduciendo las dosis posteriores en 25 mg/m² (cuando la diarrea se haya reducido hasta el grado 2). Para > 10 deposiciones/día (toxicidad de grado 4 de la CTCAE): omitir el tratamiento y reducir las dosis siguientes en 50 mg/m² cuando se haya resuelto la diarrea hasta un grado 2. En función de otras toxicidades cuando se administra en combinación con 5-fluorouracilo y leucovorina (con la excepción de mucositis/estomatitis, en cuyo caso se reduciría la dosis de 5-fluoruracilo y no la de irinotecán). Para cualquier tipo de toxicidad de grado 2: reducir en 25 mg/m² la dosis de irinotecán, manteniendo la dosis inicial en el ciclo siguiente. Para cualquier tipo de toxicidad de grado 3: omitir el tratamiento y reducir en 25 mg/m² la siguiente dosis en cuanto la toxicidad se haya reducido a grado 2. Reducir igualmente en 25 mg/m² la dosis siguiente. Para cualquier tipo de toxicidad de grado 3: omitir el tratamiento y reducir en 50 mg/m² la siguiente dosis en cuanto la toxicidad se haya reducido a grado 2. Reducir igualmente en 50 mg/m² la dosis siguiente. Cuando el irinotecán se administra en monoterapia, las reducciones de las dosis en función de la neutropenia, diarrea y otras toxicidades son las mismas que las descritas para la combinación irinotecán + 5-fluoruracilo + leucovorina. Pacientes con insuficiencia hepática: en los estudios clínicos, el irinotecán no se administró a pacientes con la bilirrubina sérica > 2 mg/dL o con las transaminasas > 3 veces por encima del valor normal en los pacientes sin metástasis hepáticas y > 5 veces por encima del valor normal en los pacientes con metástasis. Pacientes con insuficiencia renal: no se han desarrollado pautas de tratamiento. Sin embargo, no parece que sean necesarios reajustes en las dosis. Preparación y Medidas de Administración: Al igual que con otros agentes anticancerígenos potencialmente tóxicos, debe tenerse cuidado en el manejo y preparación de soluciones de infusión preparada a partir de inyección Irinotecán. El uso de guantes es recomendable. Si una solución de contactos Irinotecán la piel, lavar la piel inmediatamente y abundantemente con agua y jabón. Si los contactos del irinotecán las membranas mucosas, lave con abundante agua. Preparación de la solución de infusión: Inspeccione la solución en el vial (debe estar libre de partículas) y repetir la inspección cando el medicamento sea retirado del vial a la jeringa. Irinotecán inyección se debe diluir antes de la infusión. Irinotecán debe ser diluido en un 5%. Destrosa para inyección, (preferentemente) o en cloruro de sodio 0,9% para dar una concentración final de 0,12 a 2,8 mg/mL. En la mayoría de los ensayos clínicos, irinotecán se administró diluido en 250 o 500 mL de dextrosa al 5%. La solución para perfusión es física y químicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25°C). Soluciones diluidas en dextrosa al 5% para inyección, y refrigeradas (aproximadamente 2° a 8°C), protegidas de la luz son física y químicamente estable en bolsas de PVC por 48 horas. No se recomienda almacenar mezclas refrigeradas con Cloruro de sodio 0,0%, debido a una baja incidencia y esporádica de partículas visibles. La congelación de irinotecán y mezclas de irinotecán puede dar lugar a la precipitación de la droga y debe ser evitado. Debido a posible contaminación microbiana durante la dilución, se recomienda refrigerar la mezcla preparada con dextrosa al 5% se va a ser usada las próximas 24 horas (2° a 8°C). En el caso de las mezclas preparadas con dextrosa al 5% para inyección, o cloruro de sodio, las soluciones deben utilizarse dentro de las 6 horas si se mantiene a temperatura ambiente (15° a 30°C). No debe añadirse otras drogas a la solución para perfusión.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a Irinotecán y/o a cualquiera de los excipientes de la formulación. Este medicamento no debe ser usado en pacientes que presenten algunas de las siguientes condiciones, excepto si su médico lo indica. Embarazo. Lactancia. Recuento muy bajo de leucocitos (un tipo de glóbulo blanco). Si ha tenido problemas al hígado. Si ha sufrido graves infecciones descontroladas.

Reacciones adversas.

Los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados además de los que se pretende obtener. Algunos de estos efectos requieren atención médica. Los efectos secundarios podrían ocurrir durante la administración del concentrado para solución para perfusión o después del tratamiento. Deberá informar al personal médico si no se siente bien. Si éste es el caso entre los tratamientos o después de que terminen, informe a su médico o farmacéutico lo antes posible. Los efectos secundarios pueden incluir: Al Principio: Náuseas, Vómitos, Diarrea, Síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, escalofríos, dolores musculares y abdominales. Congestión nasal, aumento en la producción de saliva y lágrimas. Erupción en la piel Durante (generalmente después de un día de comenzado el tratamiento): Recuentos sanguíneos bajos que aumentan el riesgo de infección, hemorragia, anemia y sensación de cansancio, Pérdida de pelo, Disminución del funcionamiento del hígado, Deshidratación, Pérdida de peso. En caso de sentir cualquier otro trastorno que no esté mencionado en este folleto, informe a su médico o a su farmacéutico. Si Ud. nota cualquier otro efecto molesto no mencionado consulte con el médico.

Advertencias.

Antes de usar este medicamento deben sopesarse los riesgos y beneficios en su uso, los que deben ser discutidos entre Ud. y su médico. Principalmente debe considerar los aspectos siguientes: a) Alergias: Usted debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado alguna reacción alérgica a este medicamento o a alguna otra sustancia, ya sea alimentos, preservantes, colorantes, saborizantes u otros medicamentos. b) Embarazo: No se recomienda su uso en embarazo. Ud. debe comunicar a su médico si está embarazado o planea embarazarse c) Lactancia: No se recomienda utilizar este medicamento durante la Lactancia, Ud. Debe comunicar a su médico si está lactando. d) Efecto en la capacidad de conducir y manejar maquinarias: Consulte a su médico. Debería poder conducir y utilizar maquinaria en los períodos situados entre los tratamientos con irinotecán, a menos que se sienta cansado o mareado. e) Otros: El irinotecán puede causar náuseas y vómitos. El doctor puede recetarle medicamentos para que no se sienta mal ni vomite luego de recibir irinotecán. Comuníquele al doctor o enfermera de inmediato si tiene diarrea mientras esté recibiendo irinotecán. Si es necesario, se le puede recetar un medicamento para ayudar a controlar la diarrea. Advertencia: este medicamento debe ser administrado bajo estricta supervisión de médicos con experiencia en el manejo de terapias para el tratamiento de cancer. El personal de salud debe tomar las medidas pertinentes de seguridad al administrar esta medicina, ya que ésta puede encontrarse en los fluidos de los pacientes hasta por 48 horas después de la administración. En este período de cuarenta y ocho horas, debe tenerse extrema precaución si existe contacto con vómitos, sangre, orina, excrementos e incluso los pañales de los pacientes. Las medidas de seguridad incluyen el uso de guantes para limpiar los líquidos del cuerpo.

Interacciones.

El efecto de un medicamento puede modificarse por su administración junto con otros (interacciones). Ud. debe comunicar a su médico de todos los medicamentos que está tomando ya sea con o sin receta médica antes de usar este fármaco, especialmente si Ud.: Está tomando ritonavir o nelfinavir o efavirenz o nevirapina (para el tratamiento del SIDA) o cualquier otro medicamento prescrito para su enfermedad. Está tomando cualquier otro medicamento prescrito por un médico para cualquier afección. Está tomando otros medicamentos que ha comprado para Usted sin receta. IRINOTECAN puede alterar el efecto de otros medicamentos.

Conservación.

Mantener lejos del alcance de los niños, mantener en su envase original, protegido de la luz y a no más de 30°C. Recomendaciones sobre su manipulación: El IRINOTECAN es un agente antineoplásico, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe ser manipulado con el cuidado necesario. Se recomienda el uso de guantes. Si la piel hace contacto con la solución de IRINOTECAN lavar la piel inmediata y completamente con agua y jabón. Si el IRINOTECAN hace contacto con las membranas mucosas, se deben enjuagar con abundante agua. No usar este medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Presentación.

Frasco ampolla conteniendo 100mg/5mL.