KEVAL

SAVAL

Antimigrañoso.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Eletriptán (como bromhidrato) 40 mg, Excipientes c.s.

Farmacología.

Mecanismo de acción: Eletriptán es un agonista selectivo de los receptores 5-HT1B vascular y 5-HT1D neuronal. Además tiene una elevada afinidad por el receptor 5-HT1F, que puede contribuir a su mecanismo de acción anti-migrañoso. Eletriptán tiene una escasa afinidad por los receptores humanos recombinantes 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E y 5-HT7.

Farmacocinética.

Absorción: Eletriptán se absorbe bien y de forma rápida en el tracto gastrointestinal, aproximadamente un 81% tras la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta en hombres y mujeres es cercana al 50%. La mediana de la T_máx es de 1,5 horas tras la administración oral. Presenta una farmacocinética lineal a lo largo del intervalo de dosis clínica (20-80 mg). El AUC y la C_máx de eletriptán aumentaron aproximadamente un 20-30% tras su administración oral junto con una comida rica en grasas. Tras la administración oral durante un ataque de migraña, hubo una reducción de aproximadamente un 30% en el AUC y la T_máx se incrementó hasta 2,8 horas. Tras la administración de dosis repetidas (20 mg tres veces al día) durante 5-7 días, la farmacocinética de eletriptán permaneció lineal y la acumulación era predecible. Con la administración múltiple de dosis superiores (40 mg tres veces al día y 80 mg dos veces al día), la acumulación de eletriptán a lo largo de 7 días fue superior a lo esperado (aproximadamente un 40%). Distribución: El volumen de distribución de eletriptán tras la administración IV es de 138 litros, y presenta una unión de aproximadamente un 85% a las proteínas. Metabolismo: Estudios in vitro indican que eletriptán se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo hepático P-450. Este hallazgo está basado en el incremento de las concentraciones plasmáticas de eletriptán tras su administración junto con eritromicina y ketoconazol, inhibidores potentes y selectivos de CYP3A4. Estudios in vitro también indican una pequeña implicación de CYP2D6 aunque los estudios clínicos no indican evidencia alguna de polimorfismo con esta enzima. Se han identificado dos metabolitos principales, uno formado por N-oxidación y otro por N-desmetilación, sólo el último ha demostrado tener una actividad similar a eletriptán en modelos animales in vitro, alcanzando concentraciones plasmáticas entre un 10 a 20% de eletriptán. También se han observado metabolitos hidroxilados en orina y heces, pero no se han logrado identificar formalmente. Excreción: La media del aclaramiento plasmático total de eletriptán tras su administración IV es de 36 l/h dando lugar a una semivida plasmática de 4 horas aproximadamente. La media del aclaramiento renal tras su administración oral es de 3,9 l/h aproximadamente. El aclaramiento no renal constituye aproximadamente un 90% del aclaramiento total, indicando que eletriptán se elimina principalmente por vía metabólica. Farmacocinética en poblaciones especiales: Género: Un metanálisis de los estudios de farmacología clínica y los datos de un análisis farmacocinético de la población incluida en los ensayos clínicos, indican que el sexo no tiene una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de eletriptán. Efecto de la edad: Ancianos (mayores de 65 años): Aunque sin significancia estadística, existe una pequeña reducción (16%) en el aclaramiento asociada con un incremento estadísticamente significativo de la semivida (de 4,4 horas a 5,7 horas aproximadamente) entre los ancianos (65-93 años) y los adultos más jóvenes. Adolescentes (12-17 años): La farmacocinética de eletriptán (40 mg y 80 mg) en pacientes adolescentes con migraña tratados entre ataques, fueron similares a los observados en adultos sanos. Niños (6-11 años): El aclaramiento de eletriptán en niños es igual al de adolescentes. No obstante, el volumen de distribución es inferior en niños, dando lugar a niveles plasmáticos más altos en una dosis de adulto. Deterioro de la función hepática: En sujetos con daño hepático (Child-Pugh A y B) se demostró un incremento estadísticamente significativo tanto en el AUC (34%) como en la semivida. Hubo un pequeño incremento en la C_máx (18%). Este pequeño cambio en la exposición no se considera clínicamente relevante. Deterioro de la función renal: Los sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 61-89 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina 31-60 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) no presentaron ninguna alteración estadísticamente significativa en la farmacocinética de eletriptán ni en su unión a proteínas plasmáticas. En este grupo se observaron elevaciones de la presión arterial. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Datos preclínicos no revelaron ningún riesgo especial para el hombre según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción.

Indicaciones.

KEVAL^® está indicado para el tratamiento agudo de la fase de cefalea de los ataques de migraña, con o sin aura, para adultos.

Dosificación.

Vía oral. Dosis: según prescripción médica. Los comprimidos de KEVAL^® deben administrarse tan pronto como sea posible tras el inicio de la cefalea migrañosa, aunque también son eficaces si se toman con posterioridad durante el ataque de migraña. KEVAL^®, administrado durante la fase de aura, no ha demostrado que prevenga la cefalea migrañosa y por tanto, KEVAL^® sólo debe administrarse durante la fase de cefalea de la migraña. Los comprimidos de KEVAL^® no deben utilizarse de manera preventiva. Dosis usual: Adultos (18-65 años): La dosis inicial recomendada es de 40 mg. Si la cefalea migrañosa vuelve a aparecer en las 24 horas siguientes a una respuesta inicial, una segunda dosis de KEVAL^® igual a la anterior se ha mostrado eficaz para tratar la recurrencia. Si un paciente no obtiene respuesta a su cefalea en 2 horas con la primera dosis de KEVAL^®, no debería tomar una segunda dosis para el mismo ataque, ya que no se ha establecido adecuadamente la eficacia con la segunda dosis. Los ensayos clínicos realizados muestran que los pacientes que no responden al tratamiento de un ataque pueden aún responder al tratamiento de un ataque posterior. Los pacientes que no obtengan una eficacia satisfactoria con 40 mg (p.ej., con buena tolerabilidad pero sin respuesta al tratamiento en 2 ataques de 3), podrán ser tratados eficazmente con 80 mg (2 x 40 mg) en ataques de migraña posteriores. No se debe administrar una segunda dosis de 80 mg en las siguientes 24 horas. La dosis máxima diaria no deberá ser superior a 80 mg. Población pediátrica Adolescentes (12-17 años): No se ha establecido la eficacia de KEVAL^® en adolescentes de 12 y 17 años. De los datos actualmente disponibles no se puede hacer una recomendación posológica. Niños (6-11 años): No se ha establecido la seguridad y eficacia de KEVAL^® en niños de 6 a 11 años. De los datos actualmente disponibles no se puede hacer una recomendación posológica. Pacientes de edad avanzada: La eficacia y seguridad de eletriptán en pacientes mayores de 65 años no ha sido evaluada sistemáticamente dado el escaso número de estos pacientes incluidos en los ensayos clínicos. Por tanto, no se recomienda el uso de KEVAL^® en ancianos. Pacientes con daño hepático: No se requieren ajustes de dosis en pacientes con daño hepático leve o moderado. Puesto que KEVAL^® no se ha estudiado en pacientes con daño hepático grave, está contraindicado en estos pacientes. Pacientes con daño renal: Puesto que los efectos de KEVAL^® sobre la presión arterial se incrementan en caso de daño renal, se recomienda una dosis inicial de 20 mg (medio comprimido de KEVAL 40 mg) en pacientes con daño renal leve o moderado. La dosis máxima diaria no debe exceder los 40 mg (un comprimido de KEVAL 40 mg). KEVAL^® está contraindicado en pacientes con daño renal grave. Forma de administración: Los comprimidos se ingieren enteros con un poco de agua.

Contraindicaciones.

KEVAL^® está contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad a bromhidrato de eletriptán. Daño hepático o renal grave. Hipertensión grave o moderadamente grave, o hipertensión leve no tratada. Enfermedad coronaria confirmada, incluyendo cardiopatía isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio previo o isquemia silente confirmada), síntomas objetivos o subjetivos de cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal, vasoespasmo de arterias coronarias. Arritmias significativas o insuficiencia cardiaca. Enfermedad vascular periférica. Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT). Administración de ergotamina o derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) en las 24 horas previas o posteriores al tratamiento con eletriptán. Administración simultánea de eletriptán con otros agonistas del receptor 5-HT1.

Embarazo y lactancia.

Embarazo: Categoría C. No se dispone de datos clínicos sobre exposición a KEVAL^® en el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos relativos al embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal. KEVAL^® debería utilizarse en el embarazo sólo si es estrictamente necesario. Lactancia: Eletriptán se excreta en la leche materna. Se debe tenerse precaución cuando se considere la administración de KEVAL^® a mujeres en periodo de lactancia. La exposición del niño puede minimizarse evitando la lactancia durante las 24 horas posteriores al tratamiento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con eletriptán fueron las típicas notificadas con lo agonistas del receptor 5-HT1, tales como; astenia, somnolencia, náuseas y mareo. Otras reacciones adversas reportadas son: Infecciones e infestaciones: Frecuentes: faringitis y rinitis. Raras: infección del tracto respiratorio. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raras: linfadenopatía. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: anorexia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: pensamiento anormal, agitación, confusión, despersonalización, euforia, depresión e insomnio. Raras: labilidad emocional. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: somnolencia, cefalea por sobremedicación, mareo, hormigueo o sensación anormal, hipertonía, hipoestesia y miastenia. Poco frecuentes: temblor, hiperestesia, ataxia, hipocinesia, alteraciones del habla, estupor y perversión del gusto. Trastornos oculares: Poco frecuentes: visión anormal, dolor ocular, fotofobia y trastorno de lagrimación. Raras: conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto: Frecuentes: vértigo. Poco frecuentes: dolor de oído, acúfenos. Trastornos cardiacos y vasculares: Frecuentes: palpitaciones, taquicardia y rubefacción. Poco frecuentes: trastorno vascular periférico. Raras: bradicardia y shock, isquemia o infarto del miocardio, arterioespasmo coronario. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: sensación de opresión en la garganta. Poco frecuentes: disnea, trastorno respiratorio y bostezos. Raras: asma y alteración de la voz. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, boca seca y dispepsia. Poco frecuentes: diarrea y glositis. Raras: estreñimiento, esofagitis, edema de la lengua y eructos. Trastornos hepatobiliares: Raras: bilirrubinemia e incremento de AST. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: sudoración. Poco frecuentes: erupción y prurito. Raras: trastornos de la piel y urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: dolor de espalda, mialgia. Poco frecuentes: artralgia, artrosis y dolor óseo. Raras: artritis, miopatía y sacudidas musculares. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: frecuencia urinaria aumentada, alteración del tracto urinario y poliuria. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Raras: dolor de mama y menorragia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: sensación de calor, astenia, síntomas torácicos (dolor, sensación de opresión, presión), escalofríos y dolor. Poco frecuentes: malestar general, edema de cara, sed, edema y edema periférico. Experiencia Post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas durante la comercialización del eletriptán: Trastornos del sistema inmunológico: reacciones alérgicas, algunas de las cuales pueden ser graves, incluyendo angioedema. Trastornos del sistema nervioso: síndrome serotoninérgico, casos raros de síncope, accidente cerebrovascular. Trastornos vasculares: hipertensión. Trastornos cardiacos: isquemia o infarto de miocardio, arteriospasmo coronario. Trastornos gastrointestinales: al igual que ocurre con otros agonistas 5HT 1B/1D, se han notificado casos raros de colitis isquémica, vómitos.

Precauciones.

KEVAL^® debe ser utilizado solamente cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. No utilizar en el tratamiento de la migraña hemipléjica, oftalmopléjica o basilar. No debe ser administrado para el tratamiento de las cefaleas "atípicas", tales como cefaleas que pueden estar relacionadas con una patología posiblemente grave (ictus, rotura de aneurisma) en los que la vasoconstricción cerebrovascular puede ser perjudicial. Eletriptán puede asociarse a síntomas transitorios incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta. Si tales síntomas se consideraran indicativos de cardiopatía isquémica, no debe administrarse ninguna dosis adicional y se debe realizar una evaluación adecuada. KEVAL^® no debe utilizarse junto con inhibidores potentes de CYP3A4, tales como; ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir). Los agonistas del receptor 5-HT1 se han asociado con vasoespasmo coronario. Se han comunicado casos raros de isquemia o infarto miocárdicos con agonistas del receptor 5-HT1. Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante la utilización simultánea de triptanes con preparados medicinales que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Cefalea por sobremedicación: El uso prolongado de cualquier analgésico para el tratamiento de la cefalea puede agravarlas. Si sospecha o experimenta esta situación se debe buscar ayuda médica y discontinuar el tratamiento. El diagnóstico de la cefalea por sobremedicación puede sospecharse en pacientes que sufren cefaleas frecuentes o diarias a pesar del uso habitual de medicamentos antimigrañosos. Síndrome serotoninérgico: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) tras la administración concomitante de triptanes con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSNs). Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento concomitante de eletriptán y un ISRS o IRSN está justificado clínicamente, se aconseja una monitorización cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al incrementar la dosis, o si se añade algún otro medicamento serotoninérgico. El uso en pacientes con enfermedades concomitantes: KEVAL^® no debe administrarse sin una evaluación previa en pacientes con una posible enfermedad cardiaca no diagnosticada ni en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria (EC) (p.ej. pacientes con hipertensión, diabéticos, fumadores o sometidos a un tratamiento de sustitución de la nicotina, varones mayores de 40 años, mujeres postmenopáusicas y pacientes con antecedentes familiares importantes de EC). Puede que los exámenes cardiacos no identifiquen a todos los pacientes que padecen una enfermedad cardiaca y, en casos muy raros, han aparecido alteraciones cardiacas graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se han administrado agonistas 5-HT1. Dentro del intervalo de dosis clínicas, se han observado incrementos ligeros y transitorios de la presión arterial con dosis de eletriptán de 60 mg o superiores. Sin embargo, en el programa de ensayos clínicos, estos incrementos no se asociaron con secuelas clínicas. El efecto fue mucho más pronunciado en sujetos con daño renal y en ancianos. En pacientes con daño renal, el intervalo de las medias de los incrementos máximos de la presión arterial sistólica fue de 14-17 mmHg (normal 3 mmHg) y para la presión arterial diastólica fue de 14- 21 mmHg (normal 4 mmHg). En ancianos, el incremento máximo medio de la presión arterial sistólica fue de 23 mmHg comparado con 13 mmHg en adultos jóvenes (placebo 8 mmHg). También se han recibido notificaciones post-comercialización de aumentos en la presión arterial en pacientes que estaban tomando dosis de 20 y de 40 mg de eletriptán, en pacientes que no sufrían daño renal y que no eran ancianos. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de KEVAL^® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. La migraña o el tratamiento con KEVAL^® pueden producir somnolencia o mareo en algunos pacientes. Debe advertirse a los pacientes que evalúen su capacidad para realizar tareas complejas, como conducir, durante los ataques de migraña y tras la administración de KEVAL^®.

Interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre eletriptán: En estudios clínicos con propranolol (160 mg), verapamilo (480 mg) y fluconazol (100 mg) la C_máx de eletriptán se incrementó 1,1 veces, 2,2 veces y 1,4 veces respectivamente. El aumento del AUC de eletriptán fue de 1,3 veces, 2,7 veces y 2,0 veces respectivamente. Estos efectos no se consideran clínicamente significativos puesto que no hubo aumentos asociados de la presión arterial ni de los acontecimientos adversos en comparación con la administración de eletriptán sólo. En estudios clínicos con eritromicina (1000 mg) y ketoconazol (400 mg), inhibidores específicos y potentes de CYP3A4, se observaron aumentos significativos en la C_máx (2 y 2,7 veces) y en el AUC (3,6 y 5,9 veces) de eletriptán, respectivamente. Este aumento de la exposición se asoció con un incremento en la t1/2 de eletriptán desde 4,6 a 7,1 horas para eritromicina y de 4,8 a 8,3 horas para ketoconazol. Por tanto, KEVAL^® no debe utilizarse junto con inhibidores potentes de CYP3A4, como por ejemplo; ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir). En ensayos clínicos con cafeína/ergotamina oral administradas 1 y 2 horas después de eletriptán, se observaron pequeños incrementos en la presión arterial, que son predecibles teniendo en cuenta la farmacología de ambos medicamentos. Por consiguiente, se recomienda que los fármacos que contengan tanto ergotamina como derivados ergóticos (p. ej. dihidroergotamina) no se administren en las 24 horas siguientes a la administración de eletriptán. Asimismo, deben transcurrir al menos 24 horas desde la administración de un medicamento que contenga ergotamina antes de la administración de eletriptán. Efecto de eletriptán sobre otros medicamentos: No existe evidencia in vitro o in vivo de que las dosis clínicas (y sus concentraciones asociadas) de eletriptán sean inhibidoras o inductoras de las enzimas del citocromo P450 incluyendo las enzimas metabolizadoras de fármacos CYP3A4, por lo que se considera improbable que eletriptán cause interacciones farmacológicas de importancia clínica mediadas por estas enzimas. Se han notificado casos de pacientes con síntomas compatibles con síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) tras la administración concomitante de Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRSs) o Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Norepinefrina (IRSNs) y triptanes.

Sobredosificación.

Algunos pacientes han recibido dosis únicas de 120 mg sin efectos adversos significativos. Sin embargo, teniendo en cuenta la farmacología de este grupo terapéutico, podría aparecer hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más graves tras una sobredosis. En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de apoyo estándar requeridas. La semivida de eliminación de eletriptán es de aproximadamente 4 horas, y por tanto, la monitorización de los pacientes y la administración de un tratamiento de apoyo general después de una sobredosis con eletriptán debe continuar durante al menos 20 horas o mientras persistan los signos y síntomas. Se desconoce el efecto que tienen la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de eletriptán.

Presentación.

40mg Com. x 2 y 6.