LERVITAN

MEGALABS

Antidepresivo.

Composición.

LERVITAN 30 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Duloxetina Clorhidrato 30 mg. LERVITAN 60 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Duloxetina Clorhidrato 60 mg.

Propiedades.

Acción terapéutica: Mecanismo de acción: LERVITAN es un antidepresivo, que inhibe potente y selectivamente la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Duloxetina es un inhibidor dual y balanceado porque presenta prácticamente la misma afinidad por los transportadores pre-sinápticos de la recaptación de 5-HT y de NA. A pesar de que se desconoce el mecanismo de la acción antidepresivo de duloxetina, se cree que está relacionado con la potenciación de la actividad serotoninérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central. Duloxetina inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin una afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos. Se ha propuesto que la acción inhibitoria de duloxetina sobre el dolor es el resultado de la potenciación de los tractos descendentes inhibitorios del dolor en el sistema nervioso central. Duloxetina está estrechamente relacionada con otros antidepresivos inhibidores duales de la recaptación de 5-HT y NA, muy especialmente con la venlafaxina, pero duloxetina presenta una selectividad diez veces superior como inhibidor de la recaptación de 5-HT respecto de la de NA; en cambio, en la venlafaxina, esta selectividad es unas treinta veces mayor. Duloxetina, administrada a pacientes con depresión mejora el estado de ánimo y actúa favorablemente sobre otros síntomas asociados al cuadro depresivo, como la ansiedad, la agitación o el insomnio. La Duloxetina ha demostrado también desarrollar efectos analgésicos, así como un efecto relajante sobre el músculo detrusor de la vejiga urinaria, lo que le confiere una potencial utilidad en el tratamiento de cuadros de incontinencia urinaria de estrés. Farmacocinética: Existe una variabilidad interindividual en la farmacocinética de duloxetina de entre un 50 y un 60%, debida en parte al sexo, a la edad, el consumo de tabaco y al metabolismo mediado por el CYP2D6. Tras la administración oral, duloxetina se absorbe adecuadamente, alcanzando la concentración plasmática máxima (Cmax) aproximadamente a las 6 horas. Su biodisponibilidad tras la administración oral oscila entre un 32 y un 80%. La administración concomitante con alimentos disminuye la absorción en aproximadamente un 11%, y retrasa el Tmax de 6 a 10 horas. Estos cambios no tienen relevancia clínica. La fijación a proteínas plasmáticas de duloxetina es alta, aproximadamente un 96%, uniéndose tanto a la albúmina como a la alfa-1 glicoproteína ácida. Duloxetina es metabolizado ampliamente en el hígado por las isoenzimas CYP1A2 y el CYP2D6, dando lugar a metabolitos farmacológicamente inactivos. Posteriormente sufre conjugación. La semivida de eliminación (t1/2) de duloxetina tras la administración oral es de 12 horas, con variaciones que oscilan de las 8 a las 17 horas. El aclaramiento plasmático de duloxetina tras la administración oral es de 101 l/h, con un rango entre 33 y 261 l/h. Poblaciones especiales: Edad: Existen diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y con edades > 65 años. El área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas (ABC) y la vida media de duloxetina es aproximadamente un 25% superior en las mujeres de edad avanzada. Sin embargo, estas variaciones farmacocinéticas no justifican un ajuste de dosis, aunque sí se recomienda precaución al tratar a los pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal: Aunque los datos farmacocinéticos de los que se dispone son escasos, no parece necesario realizar ningún ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min). En los pacientes con enfermedad renal en fase terminal sometidos a diálisis (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), los valores de Cmax y ABC fueron dos veces superiores a los presentados por los sanos. Insuficiencia hepática: En casos de insuficiencia hepática moderada, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina fue un 79% más bajo, la vida media terminal aparente fue 2.3 veces mayor y el ABC fue 3.7 veces más alto, en comparación con los sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática leve o grave no se ha estudiado la farmacocinética de duloxetina y sus metabolitos. Por lo general, se recomienda no emplear duloxetina en los casos de enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática.

Indicaciones.

LERVITAN está indicado en el tratamiento de la depresión mayor. Manejo del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica de origen diabético. LERVITAN está indicado para el tratamiento de la ansiedad generalizada y para el tratamiento de la fibromialgia.

Dosificación.

Desorden depresivo mayor: LERVITAN deberá ser administrado en una dosis total de 60 mg/día en un esquema de 1 vez al día, independientemente de las comidas. Dolor neuropático periférico de origen diabético: LERVITAN se debe administrar en una dosis total de 60 mg/día 1 vez al día, con o sin alimentos. Desorden de ansiedad generalizada: para la mayoría de los pacientes se recomienda una dosis total de LERVITAN de 60 mg/día; para algunos pacientes se puede comenzar el tratamiento con 30 mg una vez al día durante una semana, para luego aumentar la dosis a 60 mg/día. Fibromialgia: comenzar el tratamiento con 30 mg una vez al día durante una semana, para permitir el ajuste del paciente al medicamento antes de aumentar la dosis a 60 mg/día. Algunos pacientes pueden responder a esta dosis de inicio.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad: LERVITAN está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a duloxetina u otros componentes del producto. Inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO): LERVITAN no deberá ser administrado junto con un IMAO, ni dentro de las 2 semanas después de interrumpir la administración de un IMAO. Glaucoma de ángulo estrecho: En estudios clínicos, el uso de duloxetina se asoció con un mayor riesgo de midriasis y, por consiguiente, no se recomienda su uso en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. Insuficiencia hepática severa: dado que es posible que duloxetina y alcohol interactúen ocasionando daño hepático o que la duloxetina agrave la enfermedad hepática preexistente, por lo general no debe recetarse LERVITAN a pacientes que ingieren alcohol con frecuencia o que presentan evidencia de enfermedad hepática preexistente. Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Reacciones adversas.

En estudios clínicos se observó una incidencia de 5% o mayor y por lo menos 2 veces la incidencia en pacientes tratados con placebo de los siguientes eventos adversos: náuseas; sequedad de la boca; constipación; disminución del apetito; fatiga; somnolencia e incremento de la sudoración. Los eventos adversos que se observaron con menos frecuencia (menor al 5%) fueron diarrea, vómitos, mareos, vértigo, temblor, rubor, insomnio, ansiedad, disminución de la libido, disfunción eréctil, dolor de cabeza. Abuso y dependencia de fármacos: Se han reportado síntomas de discontinuación cuando se suspende duloxetina. Dichos síntomas pueden incluir vértigos, náusea, dolor de cabeza, parestesia, vómitos, irritabilidad y pesadillas No hay evidencia clínica de síntomas o eventos adversos que sugieran un síndrome de abstinencia.

Precauciones.

En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses, que involucraron a 4.400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo compulsivo u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en el riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió el placebo (4% versus 2%). Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Como con otros antidepresivos, podrían aparecer con el uso de LERVITAN los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Bipolaridad: Antes de iniciar un tratamiento con un antidepresivo deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en situación de riesgo de un trastorno bipolar. Efectos hepáticos: LERVITAN aumenta el riesgo de elevación de los niveles de transaminasas en suero. Incrementos severos en los valores de las enzimas hepáticas o daño hepático han sido raramente reportados. Efectos en la presión sanguínea: En estudios clínicos contra placebo el tratamiento con duloxetina fue asociado con incrementos de la presión sanguínea en un promedio de 2 mm de Hg para la presión sistólica y de 0.5 mm de Hg para la presión diastólica. Embarazo: Categoría C. No se aconseja su uso durante el embarazo. Lactancia: Duloxetina se excreta en la leche humana, por lo que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con LERVITAN. Discontinuación del tratamiento: Cuando se discontinúe LERVITAN después de más de 1 semana de terapia, se recomienda que la dosificación sea reducida progresivamente para minimizar el riesgo de los síntomas de la discontinuación.

Interacciones.

Drogas que se metabolizan por la CYP 2D6 (paroxetina, fluoxetina, quinidina) y por la CYP 1A2 (cimetidina, fluvoxamina, quinolonas (por ej.: ciprofloxacina). Alcohol. Fármacos que actúan sobre el Sistema Nervioso Central: El uso concomitante de otros fármacos con actividad serotoninérgica podría resultar en síndrome serotoninérgico. Agentes presores.

Presentación.

LERVITAN 30 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. LERVITAN 60 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.