LOSEC MUPS^®

MERCK

Inhibidor de la bomba de protones.

Composición.

Cada comprimido contiene: 10,3 mg, 20,6 mg de omeprazol magnésico (correspondientes a 10 mg, 20 mg de omeprazol). Excipientes: Celulosa microcristalina, crospovidona, sodio estearil fumarato, hipromelosa, macrogol 6000, parafina, titanio dióxido, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, azúcar esferas de 0,250 y 0,355, hidroxipropil celulosa, talco, magnesio estearato, gliceril moestearato, polisorbato 80, copolímero ácido metacrílico tipo C, trietil citrato. Forma farmacéutica: Losec MUPS comprimidos 10 mg y 20 mg: Comprimido recubierto, oblongo, biconvexo, de color rosado claro, con la inscripción 10 mg ó 20 mg en uno de sus lados y con un logo sobre el otro lado. Cada comprimido de Losec MUPS comprimidos 10 mg contiene 10,3 mg de omeprazol magnésico como pellets gastrorresistentes. Cada comprimido de Losec MUPS comprimidos 10 mg contiene 20,6 mg de omeprazol magnésico como pellets gastrorresistentes.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Lugar y mecanismo de acción: Omeprazol es una base débil, la cual es concentrada y convertida a la forma activa en el ambiente fuertemente acido de los canalículos intracelulares dentro de la célula parietal, donde inhibe a la enzima H⁺,K⁺-ATPasa - la bomba del ácido. Este efecto sobre la etapa final del proceso de formación del acido gástrico depende de la dosis y permite una inhibición altamente efectiva de la secreción acida basal y estimulada, independientemente del estímulo. Efecto sobre la secreción de acido gástrico: La dosificación oral de Losec MUPS una vez al día permite inhibir rápida y efectivamente la secreción diurna y nocturna de acido gástrico, alcanzando el efecto máximo en 4 días de tratamiento. Con Losec MUPS de 20 mg, se logra mantener una reducción media de al menos un 80% en la acidez intragástrica de 24 horas en los pacientes con Ulcera duodenal, con una reducción media en la producción máxima de ácido luego de la estimulación con pentagastrina de aproximadamente un 70%, 24 horas después de la dosificación. La dosis oral de Losec MUPS de 20 mg mantiene un pH intragástrico de ≥ 3 par un tiempo medio de 17 horas del período de 24 en pacientes con úlcera duodenal. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo (AUC) de omeprazol y no con la concentración plasmática real en un tiempo dado. Efecto en Helicobacter pylori: Helicobacter pylori: Se asocia con úlceras pépticas, tanto duodenales como gástricas, y es un factor importante en el desarrollo de la gastritis. La combinación de H. pylori y del ácido gástrico es un factor primordial en el desarrollo de úlceras pépticas. Además, H. pylori es un factor importante en el desarrollo de la gastritis atrófica que se asocia con un aumento del riesgo de cáncer gástrico. La erradicación de H. pylori que se consigue con el omeprazol y agentes antimicrobianos se asocia con un alivio rápido de los síntomas, altos porcentajes de curación de las lesiones de la mucosa y de remisión de las úlceras pépticas a largo plazo, reduciendo así complicaciones como hemorragia gastrointestinal y necesidad de un tratamiento antisecretor prolongado. Otros efectos relacionados a la inhibición del ácido: Durante el tratamiento a largo plazo, se ha señalado un pequeño aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Estas alteraciones son consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción de ácido son benignas y parecen ser reversibles. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, aumenta el recuento de bacterias presentes normalmente en la flora gastrointestinal. El tratamiento con fármacos que reducen el ácido pueden aumentar ligeramente el riesgo de contraer infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter. Propiedades Farmacocinéticas: Absorción y distribución: El omeprazol y el omeprazol magnésico son inestables en un medio ácido, por lo que se administran por vía oral en forma de gránulos con capa entérica en cápsulas o comprimidos. La absorción del omeprazol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la administración. La absorción del omeprazol tiene lugar en el intestino delgado y suele ser completa en un plazo de 3 a 6 horas. El consumo de alimentos no influye en la biodisponibilidad. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) es de aproximadamente un 40% (Andersson T y col. 1991) tras la administración de una dosis única de omeprazol por vía oral. Después de la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad aumenta hasta alrededor del 60%. El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es de aproximadamente 0.3 litros/kg. El omeprazol se une en un 95% a las proteínas plasmáticas. Metabolismo y excreción: El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) (2). La mayor parte del metabolismo del omeprazol depende de la CYP2C19 polimorfa, responsable de la formación del metabolito hidroxiomeprazol, que es el principal metabolito en el plasma. El resto del metabolismo depende de otra isoforma específica, la CYP3A4, responsable de la formación de la omeprazol sulfona (Andersson T y col. 1993). Debido a la gran afinidad del omeprazol hacia la CYP2C19, existe un riesgo de inhibición competitiva y de interacciones farmacológicas metabólicas con otros sustratos de la CYP2C19. En cambio, por su baja afinidad hacia la CYP3A4, el omeprazol no puede inhibir el metabolismo de otros sustratos de la CYP3A4. Poblaciones especiales: Disfunción hepática: En pacientes con disfunción hepática se produce una alteración del metabolismo del omeprazol que conduce a un aumento del ABC. El omeprazol no ha mostrado ninguna tendencia a acumularse con la administración una vez al día (Goodman y Gilman). Disfunción renal: La farmacocinética del omeprazol, incluidas su biodisponibilidad sistémica y su velocidad de eliminación, no cambian en pacientes con disfunción renal. Pacientes de edad avanzada: El metabolismo del omeprazol disminuye un poco en sujetos de edad avanzada (de 75 a 79 años).

Indicaciones.

Losec MUPS está indicado para el tratamiento de: Ulcera duodenal. Ulcera gástrica. Ulcera gástrica y duodenal o erosiones provocadas por AINEs. Erradicación de Helicobacter pylori asociado a la enfermedad ulcerosa séptica en terapia combinada con antibacterianos. Esofagitis por reflujo. Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática. Dispepsia ácida. Síndrome de Zollinger-Ellison.

Dosificación.

Se recomienda ingerir los comprimidos LOSEC MUPS en la mañana y tragarlos enteros con líquido. No se debe masticar ni moler los comprimidos. Los comprimidos pueden dispersarse en agua o en algún líquido levemente ácido, como jugo de fruta. La dispersión debe ingerirse antes de transcurridos 30 minutos. Para asegurarse de haber ingerido todo el medicamento, enjuague el vaso con un poco de líquido y bébalo. Ulcera duodenal: La dosis recomendada de LOSEC MUPS en pacientes con úlcera duodenal activa es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y la mayoría de los pacientes mejora en aproximadamente 2 semanas. En el caso de aquellos pacientes que no hayan mejorado por completo luego del tratamiento inicial, se recomienda administrar una segunda fase de 2 semanas de tratamiento. En el caso de los pacientes con úlcera duodenal resistente se recomiendan 40 mg de LOSEC MUPS una vez al día y la curación usualmente se alcanza en 4 semanas. Para la prevención de una recaída en pacientes con úlcera duodenal, la dosis recomendada de LOSEC MUPS es de 10 mg una vez al día. En el caso necesario, la dosis puede aumentarse a 20-40 mg de LOSEC MUPS al día. Ulcera gástrica: La dosis recomendada de LOSEC MUPS es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y la mayoría de los pacientes mejora en aproximadamente 4 semanas. En el caso de aquellos pacientes que no hayan mejorado por completo luego del tratamiento inicial, se recomienda administrar una segunda fase de 4 semanas de tratamiento. En el caso de los pacientes con úlcera gástrica resistente, se recomiendan 40 mg de LOSEC MUPS una vez al día y la curación usualmente se alcanza en 8 semanas. Para la prevención de una recaída en pacientes con úlcera gástrica resistente, la dosis recomendada de LOSEC MUPS es de 20 mg una vez al día. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg de LOSEC MUPS al día. Ulceras o erosiones gastroduodenales asociadas a AINEs: En el caso de úlceras gástricas, úlceras duodenales o erosiones gastroduodenales asociadas a AINEs en pacientes en o sin tratamiento con AINEs, la dosis recomendada de LOSEC MUPS es de 20mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y la mayoría de los pacientes mejora en 4 semanas. En el caso de aquellos pacientes que no hayan mejorado por completo luego del tratamiento inicial, se recomienda administrar una segunda fase de 4 semanas de tratamiento. Para la prevención de las úlceras gástricas, úlceras duodenales, erosiones gastroduodenales y síntomas dispépticos asociadas con AINEs, la dosis recomendada de LOSEC MUPS es de 20 mg una vez al día. Regímenes de erradicación de Helicobacter pylori (Hp) en el caso de enfermedad ulcerosa péptica: Regímenes de terapia triple: 20 mg de LOSEC MUPS, 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, dos veces al día por una semana o 20 mg de LOSEC MUPS, 400 mg de metronidazol (ó 500 mg de tinidazol) y 250 mg de claritromicina, dos veces al día por una semana o 40 mg de LOSEC MUPS una vez al día con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol, ambos tres veces al día por una semana. Regímenes de terapia doble: 40-80 mg de LOSEC MUPS diarios con 1,5 g de amoxicilina diarios en dosis divididas durante dos semanas. En los estudios clínicos se han utilizado dosis diarias de 1,5-3 g amoxicilina o 40 mg de LOSEC MUPS una vez al día y 500 mg de claritromicina tres veces al día por semanas. Para asegurar la mejoría de los pacientes con enfermedad ulcerosa séptica activa, ver recomendaciones para Ulcera Duodenal y Gástrica. En cada régimen, si el paciente sigue siendo Hp positivo, la terapia debe repetirse. Esofagitis por reflujo: La dosis recomendada de LOSEC MUPS es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y la mayoría de los pacientes mejora en aproximadamente 4 semanas. En el caso de aquellos pacientes que no hayan mejorado por completo luego del tratamiento inicial, se recomienda administrar una segunda fase de 4 semanas de tratamiento. En el caso de los pacientes con esofagitis por reflujo severa se recomiendan 40 mg de LOSEC MUPS una vez al día y la curación usualmente se alcanza en 8 semanas. Para tratamiento de largo plazo en pacientes con esofagitis por reflujo curada, la dosis recomendada de LOSEC MUPS es de 10 mg una vez al día. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 20-40 mg de LOSEC MUPS al día. Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática: La dosis recomendada de LOSEC MUPS es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida. Los pacientes pueden responder adecuadamente a 10 mg diarios y, por lo tanto, se debe considerar el ajuste individual de la dosis. Si no se ha logrado un control de los síntomas luego de 4 semanas de tratamiento con 20 mg de LOSEC MUPS diarios, se recomienda realizar una mayor investigación. Dispepsia ácida: Para el alivio de los síntomas en pacientes con dolor/molestia epigástrica con o sin pirosis, la dosis recomendada es de 10 ó 20 mg de LOSEC MUPS una vez al día. Los pacientes pueden responder adecuadamente a 10 mg diarios y, por lo tanto, esta dosis se podría considerar como inicial. Si no se ha logrado un control de los síntomas luego de 4 semanas de tratamiento con 20 mg de LOSEC MUPS diarios, se recomienda realizar una mayor investigación. Síndrome Zollinger-Ellison: En el caso de los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis debería ajustarse individualmente y el tratamiento se debería continuar que sea clínicamente indicado. La dosis inicial recomendada es de 60 mg de LOSEC MUPS diarios. Todos los pacientes con enfermedad severa o resistente a otras terapias han sido controlados efectivamente y más del 90% de los pacientes recibieron dosis de 20-120 mg de LOSEC diarios. Cuando las dosis excedan los 80 mg de LOSEC diarios, la dosis debe ser dividida en dos tomas diarias. Insuficiencia renal: No se requiere de un ajuste de la dosis en el caso de los pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: Debido a que la biodisponibilidad y vida media plasmática de omeprazol aumentan en pacientes con insuficiencia hepática, una dosis de 10-20 mg diarios puede ser suficiente. Ancianos: No se requiere de un ajuste de las dosis en los ancianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al omeprazol, a benzimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente de la formulación.

Reacciones adversas.

Durante el programa de estudios clínicos y la farmacovigilancia del omeprazol se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas, aunque ninguna ha mostrado una relación con la dosis. Las reacciones se clasifican por orden de frecuencia: frecuentes (incidencia ≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (incidencia > 1/1000, ≤ 1/100); raras (incidencia ≥1/10000, < 1/1000), muy raras (incidencia < 1/10000). Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raros: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. Trastornos del sistema inmunitario: Raros: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacción o choque anafilácticos. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Raros: Hiponatremia. Muy raros: Hipomagnesemia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: insomnio. Raros: agitación, agresividad, confusión, depresión, alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea. Poco frecuentes: mareo, parestesia, somnolencia. Raros: disgeusia. Trastornos oculares: Raros: vista borrosa. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: vértigo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raros: broncoespasmo. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómito. Raros: boca seca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: elevaciones de las enzimas hepáticas. Raros: hepatitis acompañada o no de ictericia, insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con una enfermedad hepática preexistente. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: dermatitis, prurito, exantema, urticaria. Raros: alopecia, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo: Raros: artralgia, mialgia, debilidad muscular. Trastornos renales y urinarios: Raros: nefritis intersticial. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Raros: ginecomastia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: malestar general. Raros: aumento de la sudación, edema periférico.

Advertencias.

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ej., pérdida significativa y no intencional de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) o en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica se debe descartar una posible enfermedad maligna ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Interacciones.

Efectos del omeprazol en la farmacocinética de otros medicamentos: Absorción: Durante el tratamiento con el omeprazol, la disminución de la acidez intragástrica puede aumentar o disminuir la absorción de los medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que otros inhibidores de la secreción de ácido, el omeprazol puede disminuir la absorción del ketoconazol y del itraconazol. Metabolismo: El omeprazol inhibe la CYP2C19, la principal enzima implicada en su metabolismo. Por lo tanto, en caso de coadministración con el omeprazol, es posible que disminuya el metabolismo de fármacos que también son metabolizados por la CYP2C19 como el diazepam, la fenitoína, la warfarina (R-warfarina) u otros antagonistas de la vitamina K y el cilostazol. Se recomienda vigilar a los pacientes que reciben fenitoína, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de este medicamento. Sin embargo, la coadministración de 20 mg diarios de Losec no modificó la concentraciónes sanguíneas de fenitoína en los pacientes que recibían continuamente este medicamento. Se recomienda vigilar el INR en los pacientes tratados con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, ya que podría ser necesario reducir la dosis de estos fármacos. Sin embargo la coadministración de 20 mg diarios de Losec no modificó el tiempo de coagulación en los pacientes que recibían un tratamiento continuo con warfarina. En un estudio cruzado, la administración de dosis de 40 mg de omeprazol a sujetos sanos elevó la C_máx y el ABC del cilostazol (18% y 26%, respectivamente), y la C_máx y el ABC de uno de sus metabolitos activos (29% y 69%, respectivamente). El omeprazol también es metabolizado en parte por la CYP3A4, pero el omeprazol no inhibe esta enzima. En consecuencia, el omeprazol no altera el metabolismo de medicamentos metabolizados por la CYP3A4, por ejemplo ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budesonida. Los resultados de diversos estudios de interacciones entre el omeprazol y otros fármacos demostraron que la administración de 20-40 mg diarios de omeprazol no influía de manera significativa en las demás enzimas del CYP responsables del metabolismo del medicamento; esto se demostró porque no se produce una interacción metabólica con sustratos de la CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, fenacetina, teofilina), la CYP2C9 (por ejemplo, S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), la CYP2D6 (por ejemplo metoprolol, propranolol), y la CYP2E1 (por ejemplo, etanol). Mecanismo desconocido: Se ha informado que la coadministración del omeprazol aumenta las concentraciones séricas de tacrolimús. Se han notificado interacciones entre el omeprazol y algunos antirretrovirales. No siempre se conocen la importancia clínica y los mecanismos subyacentes de tales interacciones. La elevación del pH gástrico durante el tratamiento con el omeprazol puede modificar la absorción del antirretroviral. Otro posible mecanismo de interacción es por conducto de la CYP2C19. Tras su coadministración con el omeprazol, se han observado disminuciones de las concentraciones séricas de algunos antirretrovirales como el atazanavir y el nelfinavir, por lo que no se recomienda dicha coadministración. Con otros antirretrovirales como el saquinavir, se han notificado aumentos de las concentraciones séricas. También se ha observado que las concentraciones séricas de algunos antirretrovirales no cambian después de su coadministración con el omeprazol. Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del omeprazol: Metabolismo: Dado que el omeprazol es metabolizado por la CYP2C19 y la CYP3A4, los medicamentos que inhiben dichas enzimas (por ejemplo, claritromicina y voriconazol) podrían elevar las concentraciones séricas de omeprazol mediante una reducción de su metabolismo. La coadministración de voriconazol produjo un aumento superior a 2 veces de la exposición al omeprazol. Dado que dosis altas de omeprazol han sido bien toleradas, no es necesario ajustar la dosis de omeprazol durante el tratamiento concomitante temporal. Los fármacos que inducen las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 (o ambas), como por ejemplo la rifampicina (añadir la referencia de Goodman & Gilman, 10ª edición, p.17), pueden reducir las concentraciones séricas de omeprazol mediante una aceleración de su metabolismo. Embarazo y lactancia: Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto teratogénico. No obstante, el omeprazol, al igual que la mayoría de los medicamentos no se debe administrar durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilización se considere indispensable. La administración a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado ninguna reacción adversa del omeprazol sobre el recién nacido. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han observado efectos de Losec MUPS en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Incompatibilidades.

Ninguna conocida cuando las instrucciones son seguidas de acuerdo con el Método de Administración. Plazo de caducidad: Ver la fecha de caducidad en el envase.

Conservación.

Almacene bajo los 25°C. Vuelva a colocar bien la tapa luego del uso. l

Sobredosificación.

Las dosis únicas orales de basta 400 mg de Losec capsulas no han provocado síntomas graves. La velocidad de eliminación no se vio modificada (cinética de primer arden) con el aumento de la dosis y no se ha requerido de ningún tratamiento especifico.

Presentación.

Cada envase de Losec Mups 10 mg contiene 20 comprimidos recubiertos de liberación retardada y Cada envase de Losec Mups 20 mg contiene 7, 14 y 28 comprimidos recubiertos de liberación retardada.