LOWDEN

SAVAL-EUROLAB

Hipolipemiante.

Composición.

Cada comprimido contiene: Atorvastatina (Como sal cálcica) 10 mg, 20 mg y 40mg. Excipientes c.s.

Farmacología.

Mecanismo de acción: Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, que convierte la HMG-CoA en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. En modelos de animales, la Atorvastatina reduce el colesterol y los niveles de lipoproteínas en el plasma, mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa y el aumento de número de receptores de LDL en la superficie celular de los hepatocitos, provocando el catabolismo de LDL. De esta manera Atorvastatina disminuye los niveles de colesterol y LDL total en pacientes con hipercolesterolemia. Los estudios clínicos y patológicos muestran que los niveles plasmáticos elevados de colesterol total (C-total), LDL-colesterol (LDL-C) y la apolipoproteína B (apo B) promueven la aterosclerosis humana y son factores de riesgo en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los niveles crecientes de C-HDL están asociados con una disminución del riesgo cardiovascular. Farmacocinética: Absorción: Atorvastatina es rápidamente absorbida, posee una biodisponibilidad de un 14% luego de la administración oral, alcanzando la concentración máxima entre 1 a 2 horas tras la administración. La administración junto con las comidas retarda y disminuye la absorción. Las concentraciones de Atorvastatina cuando se administra en la noche son 30% más bajas que las de la mañana. Sin embargo la reducción del LDL-C es el mismo, independiente de la hora de administración en el día. Distribución: Atorvastatina posee una unión a proteínas plasmáticas del 98% o más y un volumen de distribución de 381 litros. Metabolismo: Atorvastatina se metaboliza extensamente en el hígado, siendo el citocromo P450 3A4 su ruta preferente de metabolización. Es por ello que presenta interacciones al ser coadministrado con potentes inhibidores del CYP3A4, tales como Itraconazol, Eritromicina, y jugo de pomelo. Como resultado del metabolismo hepático se obtienen como metabolitos el ácido orto-hidroxi-Atorvastatina y el ácido para-hidroxi-atorvastatina, donde el primero es el más abundante, sin embargo ambos son activos. Aproximadamente un 70% de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa se puede atribuir a sus metabolitos. En animales, los metabolitos orto-hidroxilados experimentan una mayor glucuronización. Excreción: Atorvastatina se excreta menos de un 2% por la vía renal, mientras que sus metabolitos son excretados mayoritariamente por la vía biliar. La vida media de eliminación de Atorvastatina en los seres humanos es de aproximadamente 14 horas. Sin embargo, la vida media de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas, debido a la contribución de los metabolitos activos. Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad: Carcinogénesis: Atorvastatina no fue carcinogénica en rata, pero en un estudio en ratas con dosis 16 veces mayores a la dosis más alta recomendada se observó la aparición de tumores musculares en ratas hembras y a dosis 6 veces mayores se mostró un aumento en adenomas hepáticos en machos y carcinomas en hembras. Mutagénesis: Los siguientes test in vitro arrojaron resultados negativos: Ames (con Salmonella typhimurium y Escherichia coli), mutación reversa HGPRT en células de pulmón de hámster chino, aberración cromosomal, también arrojó resultados negativos en el Test in vivo de micronúcleos. Deterioro de la Fertilidad: Estudio en ratas a dosis 15 veces superiores a las dosis más alta usadas en humano, no produjeron cambios en la fertilidad.

Indicaciones.

LOWDEN^® está indicado como adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de Colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína B, triglicéridos y para incrementar los niveles de HDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigota y no familiar), hiperlipidemia combinada (mixta) (Frederickson Tipos IIa y IIb), niveles elevados de triglicéridos séricos (Frederickson Tipo IV) y para pacientes con disbetalipoproteinemia (Frederickson Tipo III) que no responden adecuadamente a una dieta. Atorvastatina está indicada para la reducción de colesterol total y LDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacológicas, son inadecuadas. Tratamiento a pacientes hipertensos con colesterol total normal o moderadamente elevado (menor a 250 mg/dL) y que tienen asociados al menos otros tres factores de riesgo cardiovasculares clásicos para: 1.- Reducir el riesgo de enfermedad coronaria cardiaca fatal e infarto al miocardio no fatal. 2.-Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina pectoris. Atorvastatina está indicada como un elemento auxiliar de la dieta para reducir los niveles de C-total, LDL-C y apo-B en niños y niñas posmenárquicas, entre 10 y 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigota, si después de realizar un estudio adecuado de la terapia con dieta, se encuentran presentes los siguientes hallazgos: LDL-C sigue siendo ≥ 190 mg/dL, o LDL-C sigue siendo ≥ 160 mg/dL, y: existe un antecedente familiar positivo de enfermedad cardiovascular prematura, o que otros dos o más factores de riesgo CVD estén presentes en el paciente pediátrico. Atorvastatina está indicada en pacientes de diabetes tipo II sin evidencia de enfermedad coronaria cardiaca, pero con múltiples factores de riesgo para enfermedad coronaria cardíaca, tales como retinopatía, albuminuria, fumador o hipertensión para: 1.- Reducir el riesgo de infarto al miocardio. 2.- Reducir el riesgo de apoplejía o accidente vascular encefálico. En pacientes con evidencia de enfermedad coronaria cardíaca, Atorvastatina está indicada para 1.- Reducir el riesgo de infarto al miocardio no fatal. 2.- Reducir el riesgo de accidente vascular encefálico fatal y no fatal. 3.- Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización. 4.- Reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. 5.- Reducir el riesgo de angina.

Dosificación.

Vía de Administración: Oral. Antes de comenzar la terapia con atorvastatina, se debe intentar controlar la hipercolesterolemia mediante una dieta apropiada, ejercicio y reducción de peso en pacientes obesos, así como el tratamiento de otros problemas médicos subyacentes. Hiperlipidemia (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipos IIa y IIb de Fredrickson). La dosis recomendada de inicio de atorvastatina es de 10 ó 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieran una reducción grande del LDL (más del 45%) pueden iniciar con 40 mg una vez al día. El rango de dosis de atorvastatina es de 10 a 80 mg una vez al día. Atorvastatina puede administrarse como una dosis única a cualquier hora del día, con o sin alimento. Las dosis de inicio y de mantenimiento de atorvastatina deben individualizarse de acuerdo a las características de los pacientes, como los objetivos del tratamiento y la respuesta. Después del inicio y/o en el ajuste de dosis de atorvastatina, las concentraciones de los lípidos se deben analizar en 2 a 4 semanas y la dosis ajustarse de acuerdo a esto. Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad). La dosis de inicio recomendada de atorvastatina es de 10 mg/día; la dosis máxima recomendada es de 20 mg/día (no se han estudiado dosis mayores de 20 mg en esta población de pacientes). Las dosis deben individualizarse de acuerdo al objetivo recomendado del tratamiento. Los ajustes de las dosis deben realizarse con intervalos de 4 semanas o más. Hipercolesterolemia familiar (HF) homocigota La dosis de atorvastatina en pacientes con HF homocigota es de 10 a 80 mg al día. Atorvastatina puede utilizarse como adyuvante a otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) en estos pacientes o si estos tratamientos no estuvieran disponibles. Tratamiento reductor de lípidos concomitante Atorvastatina puede utilizarse con resinas de ácidos biliares. La combinación de los inhibidores de la HMG-CoA (estatinas) y fibratos debe utilizarse, en general, con precaución. Dosificación en pacientes con deterioro renal La enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas ni el efecto reductor del LDL de atorvastatina. Por tanto, no se necesita ningún ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal. Dosificación en pacientes que toman ciclosporina, claritromicina, itraconazol o ciertos inhibidores de proteasas. En los pacientes que toman ciclosporina o inhibidores de la proteasa del VIH o el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C, debe evitarse el tratamiento con atorvastatina. En pacientes con VIH que toman lopinavir más ritonavir, se debe tener precaución cuando se prescriba atorvastatina y se debe emplear la dosis más baja necesaria. En los pacientes que toman claritromicina, itraconazol o en pacientes con VIH que toman una combinación de saquinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir o fasamprenavir más ritonavir, el tratamiento con atorvastatina debe limitarse a 20 mg y se recomienda la evaluación clínica apropiada para asegurar que se utilice la menor dosis necesaria de atorvastatina. En los pacientes con VIH que toman nelfinavir, el tratamiento con atorvastatina debe limitarse a 40 mg y se recomienda la evaluación clínica apropiada para asegurar que se utilice la menor dosis necesaria de atorvastatina.

Contraindicaciones.

El uso de este medicamento está contraindicado en caso de: Presentar hipersensibilidad a Atorvastatina o a algún componente de la fórmula. Falla o insuficiencia hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas hepáticas. Mujeres embarazadas (o que planean estarlo), y durante la lactancia.

Embarazo y lactancia.

Embarazo: Categoría X. Este medicamento está contraindicado durante el embarazo. Atorvastatina puede causar daño fetal. El colesterol y los triglicéridos séricos aumentan normalmente durante el embarazo, ya que son esenciales para el desarrollo fetal. No hay estudios adecuados en mujeres embarazadas, sin embargo se han reportado casos raros de anormalidades congénitas tras la exposición uterina a estatinas. Atorvastatina se administrara solo a mujeres en edad fértil que presentan baja probabilidad de embarazo y si han sido informadas de los riesgos potenciales. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, este debe ser interrumpido inmediatamente. Lactancia: Se desconoce si Atorvastatina y sus metabolitos pasan a la leche. Estudios demuestran que el uso de estatinas es riesgoso para el lactante. Este medicamento está contraindicado durante la lactancia. Si la mujer requiere el tratamiento, deberá suspender la lactancia.

Reacciones adversas.

En un ensayo clínico controlado las cinco reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con Atorvastatina que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron: mialgia (0,7%), diarrea (0,5%), náuseas (0,4%), aumento de la alanina aminotransferasa (0,4%), y aumentar las enzimas hepáticas (0,4%). Las reacciones adversas más frecuentemente (incidencia ≥ 2%) reportadas con Atorvastatina son: nasofaringitis, artralgia, diarrea, dolor en las extremidades, infección del tracto urinario, dispepsia, náuseas, dolor musculoesquelético, espasmos musculares, mialgia, insomnio y dolor faringolaríngeo. Otras reacciones adversas al uso de Atorvastatina son: fiebre, dolor abdominal, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis, dolor de cuello, inflamación de las articulaciones, aumento de las transaminasas, incremento de la fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la creatina fosfoquinasa, la hiperglucemia, pesadilla, epistaxis, urticaria, visión borrosa, tinnitus y glóbulos blancos en orina.

Precauciones.

Casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria se ha informado sobre Atorvastatina y otros medicamentos de esta clase. Antecedentes de insuficiencia renal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Estos pacientes merecen una mayor vigilancia de los efectos musculoesqueléticos. Atorvastatina, al igual que otras estatinas, causa ocasionalmente miopatía, definida como dolor muscular o debilidad muscular junto con aumentos en los valores de creatina fosfoquinasa (CPK). Se han notificado casos raros de miopatía necrotizante inmune (IMNM por sus siglas en inglés), una miopatía autoinmune, asociados con el uso de estatinas. IMNM se caracteriza por debilidad muscular proximal y niveles séricos elevados de creatina quinasa, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas. La miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o marcada elevación de CPK. Se debe advertir a los pacientes que informen inmediatamente si presentan dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad, especialmente si son acompañados por malestar o fiebre o si persisten los signos y síntomas musculares después de interrumpir el tratamiento. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con medicamentos de esta clase se incrementa con la administración concomitante de Ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, Eritromicina, Claritromicina, inhibidor de la proteasa en hepatitis C como Telaprevir, combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH, niacina o antifúngicos azoles. En este tipo de situaciones se deben considerar dosis iniciales y de mantenimiento bajas y determinaciones periódicas de CPK, aunque no hay una completa garantía de que esa vigilancia evitará la aparición de miopatías graves.

Se debe tener precaución en la coadministración de Atorvastatina con Colchicina, debido a que se han reportado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. La terapia de LOWDEN^® debe ser interrumpida de forma temporal o definitiva en cualquier paciente con una enfermedad aguda, grave sugestiva de una miopatía o que tenga un factor de riesgo que predisponen al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ejemplo, infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, trastorno metabólico severo, trastornos endócrinos y electrolitos, y convulsiones no controladas). Uso en insuficiencia renal: Las alteraciones renales no afectan las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina, ni la reducción de LDL, por lo que no es necesario un ajuste de dosis en estos pacientes. Uso en paciente geriátrico: No se han observado diferencias en seguridad y eficacia entre mayores de 65 años y jóvenes. No se puede descartar una sensibilidad mayor en algunos adultos mayores. Atorvastatina debe prescribirse con cuidado en el adulto mayor, ya que esta población presenta un mayor riesgo de generar miopatías. Uso en Insuficiencia hepática: LOWDEN^® debe ser utilizado con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol o tienen antecedentes de enfermadad hepática. Para la enfermedad hepática activa o elevación inexplicable de transaminasas está contraindicado su uso. Uso en paciente pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 10 años para el tratamiento de hipercolesterolemia familiar heterocigoto. Se ha establecido la seguridad y eficacia de Atorvastatina en pacientes adolescentes, niños y mujeres post menarquía entre 10-17 años con hipercolesterolemia en familias heterocigotas. No se han observado efectos sobre el crecimiento y desarrollo sexual en los niños, ni en la duración del ciclo menstrual de las niñas. No se cuenta con estudios a dosis mayores de 20 mg/día.

Interacciones.

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con estatinas se incrementa con la administración concomitante de derivados de ácido fíbrico (Benzafibrato, Ciprofibrato, Clofibrato, Fenofibrato, Gemfibrozilo), Niacina en dosis que modifiquen los lípidos, Colchicina e inhibidores de CYP 3A4 (ejemplo; Claritromicina, Itraconazol, asociaciones de inhibidores de la Proteasa VIH y de la hepatitis C). Los inhibidores fuertes del sistema CYP 3A4, tales como Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Claritromicina, Eritromicina, Azitromicina, Telaprevir, Tipranavir/Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir, Saquinavir/Ritonavir, Darunavir/Ritonavir, Fosamprenavir/Ritonavir, Fosamprenavir, Nelfinavir, Boceprevir y jugo de pomelo; dan lugar a la elevación de las concentraciones séricas de Atorvastatina. Las concentraciones de Atorvastatina y los metabolitos de la Atorvastatina aumentan cuando se administra junto con inhibidores del transportador OATP1B1, como por ejemplo; la Ciclosporina. La coadministración de LOWDEN^® con Ciclosporina debe ser evitada. Se incrementa el riesgo de miopatía o rabdomiólisis cuando se utilizan inhibidores de la HMG-Co reductasa y derivados del ácido fíbrico (Benzafibrato, Ciprofibrato, Clofibrato, Fenofibrato, Gemfibrozilo). En el caso del Gemfibrozilo su administración concomitante debe ser evitada. El riesgo de daño en el músculo esquelético puede aumentar si LOWDEN^® es usado en combinación con Niacina, en estos casos se debe considerar una reducción en la dosis. Al administrar ciertos medicamentos junto con Atorvastatina, podría ocurrir una inducción del metabolismo hepático de Atorvastatina, lo que se traduce en una disminución de las concentraciones plasmáticas, dentro de los medicamentos que pueden inducir el metabolismo hepático de Atorvastatina están: Efavirenz y Rifampicina. La concomitancia de Atorvastatina junto con anticonceptivos orales como Noretindrona y Etinilestradiol, puede producir un aumento en las concentraciones plasmáticas de estas drogas este efecto debe ser considerado al momento de prescribir un anticonceptivo a una paciente. Las concentraciones plasmáticas de Digoxina aumentan en aproximadamente 20% al utilizarlo junto a Atorvastatina. Atorvastatina no produce efectos clínicos significantes sobre el tiempo de protrombina cuando es administrada a pacientes que reciben tratamiento crónico de Warfarina. Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado cuando Atorvastatina se administra conjuntamente con Colchicina, se debe tener precaución en estas situaciones.

Conservación.

No dejar al alcance de los niños. Mantener en su envase original. Almacenar a la temperatura indicada en el envase. Proteger de la luz, calor y humedad. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico. No recomiende este medicamento a otra persona.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis aguda con Atorvastatina, se debe instaurar un tratamiento sintomático, tomando todas las medidas de apoyo, junto a la monitorización constante del paciente. Atorvastatina presenta una alta unión a proteínas, por lo tanto en hemodiálisis no aumentará significativamente el clearance de este fármaco.

Presentación.

LOWDEN 10 mg x 30 y 60 comprimidos ranurados. LOWDEN 20 mg x 30 y 60 comprimidos ranurados. LOWDEN 40 mg x 30 comprimidos ranurados. Todos en envase blister con doble capa metálica, para proteger el principio activo.