LUMIGAN^®

ALLERGAN

Antiglaucomatoso.

Descripción.

LUMIGAN^® bimatoprost solución oftálmica 0,03% es una prostamida con una potente actividad hipotensiva ocular. Cada ml de solución contiene: bimatoprost 0,3mg, cloruro de benzalconio 0,05mg, cloruro de sodio, fosfato de sodio dibásico heptahidrato, ácido cítrico monohidratado, ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para ajustar pH, y agua purificada.

Farmacología.

Mecanismo de acción: bimatoprost es una prostamida, un análogo sintético de la prostaglandina F₂ (PG F₂) con potente actividad hipotensora ocular. Selectivamente imita los efectos de una sustancia natural recientemente descubierta, la prostamida F₂. Ella es biosintetizada a partir de la anandamida por una vía que involucra la COX-2, pero no la COX-1, sugiriendo una nueva vía que lleva a la síntesis de amidas lipídicas endógenas que reducen la presión intraocular (PIO). El bimatoprost difiere de las prostaglandinas pues no estimula ningún receptor prostanoideo previamente descrito, no es mitógenico, no contrae el útero humano y es electroquímicamente neutro. El bimatoprost reduce la PIO en humanos porque aumenta el flujo del humor acuoso tanto a través de las redes trabeculares como de la ruta úveo-escleral. Farmacocinética: absorción: bimatoprost penetra en la córnea humana y esclerótica in vitro. Después que fue administrada 1 gota de solución oftálmica 0,03% una vez al día en ambos ojos de 15 sujetos sanos por 2 semanas, las concentraciones plasmáticas alcanzaron el pic en 10 min. y estuvieron bajo el límite de detección (0,025ng/ml) en la mayoría de los sujetos dentro de 1,5 hora después de la administración. Los valores de la C_máx promedio y del AUC_{0-24 horas} fueron semejantes en los días 7 y 14 en aproximadamente 0,08ng/ml y 0,09ng•h/ml, respectivamente, indicando que el estado de equilibrio fue alcanzado durante la primera semana de aplicación ocular. En pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, las concentraciones plasmáticas de bimatoprost fueron similares a aquellas observadas en sujetos sanos y no hubo acumulación sistémica significativa de droga en el transcurso del tiempo. Distribución: el bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos orgánicos con un volumen de distribución de equilibrio de 0,67l/kg. En la sangre humana, bimatoprost permanece principalmente en el plasma. Aproximadamente el 12% de bimatoprost permanece no ligado en el plasma humano. Estudios en conejos y monos mostraron que después de aplicación tópica el bimatoprost se distribuyó principalmente en el segmento anterior del ojo, alcanzando las concentraciones más elevadas en la conjuntiva, córnea, esclerótica, iris y el cuerpo ciliar. Metabolismo: el bimatoprost no es extensamente metabolizado en el ojo humano y es el principal compuesto circulante en la sangre una vez que alcanza la circulación sistémica después de la administración ocular. Bimatoprost sufre de glucuronidación, hidroxilación, N-desetilación y desamidación para formar una variedad de metabolitos. Los metabolitos más abundantes son conjugados glucurónidos, los que no se espera que sean farmacologicamente activos. Eliminación: después de una administración de una dosis intravenosa de bimatoprost marcado con radio (3,12g/kg) a 6 voluntarios sanos, la concentración plasmática máxima de droga no alterada fue 12,2ng/ml al máximo y decreció rápidamente con una vida media de eliminación de aproximadamente 45 minutos. El clearance plasmático total de bimatoprost fue 1,5 l/h/kg. Hasta el 67% de la dosis administrada fue excretada en la orina, mientras que el 25% de la dosis fue encontrada en las heces. Estudios clínicos: la PIO elevada presenta un mayor factor de riesgo en pérdida del campo visual en glaucomatosos. Mientras más alto es el nivel de PIO, mayor probabilidad de daño del nervio óptico y pérdida del campo visual. En 2 estudios clínicos bien controlados de pacientes con glaucoma o hipertensión ocular (N=715), los pacientes tuvieron un promedio base de PIO de 26mm de Hg. El efecto de disminución de PIO de LUMIGAN^® (bimatoprost solución oftálmica) 0,03% una vez al día (en la tarde) fue de 8-9mm de Hg medido 12 horas después de la administración, con aproximadamente el 50% de los pacientes que mantuvieron presiones a o bajo 17mm de Hg. Dos de 474 pacientes (0,4%) tratados con LUMIGAN^® una vez al día discontinuaron por falta de eficacia. La reducción de PIO con LUMIGAN^® fue clínica y estadísticamente más efectiva que con timolol 0,5% administrado 2 veces al día (6-7mm de Hg) en todos los puntos de medición a través del día. En los ensayos clínicos no se observaron efectos sobre la frecuencia cardíaca ni la presión arterial. La reducción de la presión intraocular se inicia aproximadamente 4 horas después de la primera administración alcanzando el efecto máximo dentro de aproximadamente 8 a 12 horas. La duración del efecto se mantiene por lo menos 24 horas. En pacientes con historia de enfermedades hepáticas o valores basales anormales de alanino-aminotransferasa (ALT), aspartato-aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina, LUMIGAN^® no tuvo efectos adversos en la función hepática durante 24 meses.

Indicaciones.

Indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, que no responden al tratamiento tradicional o bien no lo toleran.

Dosificación.

La dosis recomendada es de una gota en los ojo(s) afectado(s), una vez al día, en la noche. La dosis de LUMIGAN^® no debe exceder a una dosis única diaria, pues se ha visto que la administración más frecuente puede disminuir el efecto hipotensor ocular. LUMIGAN^® (bimatoprost) puede ser administrado concomitantemente con otros productos oftálmicos tópicos para reducir la hipertensión intraocular. Si está usando más de una droga oftálmica tópica, las drogas deben ser administradas con un intervalo de, por lo menos, 5 minutos.

Contraindicaciones.

LUMIGAN^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bimatoprost o a cualquier componente de estos productos.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos ocurridos en 10-40% de los pacientes tratados diariamente, en orden decreciente de incidencia fueron: hiperemia conjuntival, crecimiento de las pestañas y prurito ocular. En aproximadamente 3 a < 10% de los pacientes, ocurrieron eventos oculares adversos, en orden decreciente de incidencia, incluyeron: sequedad ocular, ardor ocular, sensación de cuerpo extraño en el ojo, dolor ocular y disturbios de la visión. En 1 a < 3% de los pacientes, ocurrieron eventos adversos, como: eritema de los párpados, pigmentación de la piel periocular, irritación ocular, secreción ocular, astenopía, conjuntivitis alérgica, lagrimeo, queratitis puntiforme superficial, y fotofobia. En menos de 1% de los pacientes fueron reportados: inflamación intraocular, mencionada como iritis y pigmentación del iris. Eventos adversos sistémicos reportados en aproximadamente el 1-5% de los pacientes, en orden descendente de incidencia fueron: infecciones (principalmente resfríos e infecciones del tracto respiratorio superior), dolor de cabeza y resultados elevados de las pruebas de función hepática. La mayoría de los eventos adversos fueron oculares, suaves a moderados, y no serios; 5,3% (25/474) de los pacientes abandonaron el tratamiento debido a efectos adversos, independientemente de la causa, con menos de 3% debido a la hiperemia conjuntiva. La frecuencia y severidad de los efectos adversos fueron relacionadas con la dosis y ocurrieron más frecuentemente cuando se excedió la dosis recomendada.

Precauciones.

Información para pacientes: los pacientes deben ser informados que se ha reportado que LUMIGAN^® causa crecimiento y oscurecimiento gradual de las pestañas y oscurecimiento de la piel que rodea el ojo en algunos pacientes. Estos cambios pueden ser permanentes. Algunos pacientes pueden desarrollar lentamente oscurecimiento del iris, lo cual puede ser permanente. Cuando sólo un ojo es tratado, los pacientes deben ser informados de una potencial diferencia cosmética entre ambos ojos respecto al largo, oscurecimiento o engrosamiento de las pestañas y/o cambios de color de la piel del párpado o iris. También debe instruirse a los pacientes sobre impedir el contacto del dispensador del envase con el ojo, las estructuras que rodean el ojo, dedos, o cualquier otra superficie con el objeto de impedir la contaminación de la solución con bacterias que se sabe que causan infecciones oculares. Los lentes de contacto deben ser retirados antes de la instilación de LUMIGAN^® y pueden ser puestos nuevamente 15 minutos después de la administración. Los pacientes deben ser advertidos que LUMIGAN^® contiene cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por los lentes de contacto blandos. Si más de un medicamento de uso tópico ocular estuviera siendo utilizado, se debe respetar un intervalo de por lo menos 5 minutos entre las aplicaciones. Interacciones con otros medicamentos: no se ha anticipado interacciones con otras drogas en humanos ya que las concentraciones sistémicas de bimatoprost son extremadamente bajas después de múltiples instilaciones oculares (con menos de 0,2ng/ml). Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: el bimatoprost no fue mutagénico ni clastogénico en el test de Ames, en los tests en linfoma o micronucleares de ratones. Bimatoprost no dañó la fertilidad en ratas machos ni hembras sometidas a dosis hasta los 0,6mg/kg/día (aproximadamente 103 veces la dosis recomendada para humanos). Embarazo: efectos teratogénicos: embarazo categoría C. En el desarrollo de estudios embrio/fetales en ratones y ratas embarazadas se observaron abortos (un efecto farmacológico específico de los roedores) a dosis orales de bimatoprost que alcanzaron por lo menos 33 a 97 veces, respectivamente, de la exposición prevista en humanos, medida por el área bajo la curva en la sangre. Toxicidad materna, evidenciada por la reducción del período de gestación, muerte fetal, mortalidad posnatal y peso corporal reducido de las crías (todos efectos específicos de los roedores) se observaron cuando las ratas hembras recibieron dosis orales que alcanzaron, por lo menos, 41 veces la exposición prevista en humanos. Los tiempos de cohabitación en los descendientes aumentaron, pero las funciones neurológicas no fueron afectadas. No hay estudios adecuados y bien controlados de la administración de LUMIGAN^® en mujeres embarazadas. Considerando que los estudios reproductivos en animales no siempre son indicativos de respuesta humana, LUMIGAN^® debe ser utilizado durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales para la madre justifican los riesgos potenciales para el feto. Madres en lactancia: no se sabe si LUMIGAN^® es excretado en la leche humana, aunque los estudios en animales mostraron que la sustancia es excretada por la leche. Ya que muchas drogas son excretadas en la leche humana, se recomienda cautela en la administración del medicamento durante la lactancia. Uso pediátrico: no se ha establecido seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: no fueron observadas diferencias significativas de eficacia y seguridad entre pacientes de edad avanzada y otros pacientes adultos.

Advertencias.

Fueron reportados aumento gradual de oscurecimiento y de crecimiento de las pestañas (largo y espesor) y del oscurecimiento de la piel de los párpados después de tratamiento con LUMIGAN^® (bimatoprost solución oftálmica) 0,03%. También fue reportado el oscurecimiento del iris en 0,2% de los pacientes tratados durante 3 meses con LUMIGAN^®. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes.

Conservación.

LUMIGAN^® debe ser almacenado en su envase original a no más de 30°C. Mantener alejado del alcance de los niños.

Sobredosificación.

No hay información disponible respecto a casos de sobredosis con LUMIGAN^® (bimatoprost) en humanos. En el caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático. En estudios de 2 semanas en ratas y ratones en administración oral, con dosis hasta 250mg/kg/día no se produjo ninguna toxicidad. Esta dosis expresada como mg/kg es 2.700 veces más alta que una dosis accidental de 1 frasco de LUMIGAN^® en un niño de 10kg.

Presentación.

Frasco gotario de polietileno de baja densidad que contiene 3ml de solución estéril de bimatoprost al 0,03%. Venta sólo bajo prescripción médica.