MILDA SOLUCION BUCAL

EXELTIS

Tratamiento de crisis convulsivas agudas.

Composición.

Cada jeringa prellenada de 2,5 mg contiene 2,5 mg de midazolam en 0,5 mL de solución. Cada jeringa prellenada de 5 mg contiene 5 mg de midazolam en 1 mL de solución. Cada jeringa prellenada de 7,5 mg contiene 7,5 mg de midazolam en 1,5 mL de solución. Cada jeringa prellenada de 10 mg contiene 10 mg de midazolam en 2 mL de solución.

Propiedades.

Acción Terapéutica: MILDA SOLUCIÓN BUCAL se usa para detener una crisis convulsiva prolongada súbita en lactantes, niños y adolescentes (de 3 meses a menos de 18 años). En lactantes de 3 meses a menos de 6 meses, sólo debe usarse en un entorno hospitalario donde sea posible el monitoreo y haya equipos de reanimación disponibles. Este medicamento sólo debe ser utilizado por los padres/cuidadores en los que el niño ha sido diagnosticado con epilepsia.

Farmacodinamia.

Propiedades farmacodinámica la acción farmacológica se caracteriza por una corta duración debido a la rápida transformación metabólica. MILDA tiene un efecto anticonvulsivo. También ejerce un efecto sedante e inductor del sueño de intensidad pronunciada, y un efecto ansiolítico y relajante muscular. En 4 estudios controlados por diazepam rectal y un estudio versus diazepam intravenoso, en un total de 688 niños, se observó el cese de los signos visibles de convulsiones en 10 minutos en 65% a 78% de los niños que recibieron midazolam por vía bucal. Además, en 2 de los estudios, se observó el cese de los signos visibles de convulsiones dentro de los 10 minutos sin recurrencia dentro de 1 hora después de la administración en 56% a 70% de los niños. La frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas a los medicamentos informadas para el midazolam por vía bucal durante los ensayos clínicos publicados fueron similares a las reacciones adversas a los medicamentos informadas en el grupo comparativo que usó diazepam rectal. Mecanismo de acción: Mecanismos de acción MILDA es un derivado del grupo imidazobenzodiazepinas. La base libre es una sustancia lipofilia con baja solubilidad en agua. El nitrógeno básico en la posición dos del sistema de anillo de imidazobenzodiazepinas permite que el MILDA forme La Salle clorhidrato con ácidos. Éstos producen una solución estable adecuada para la administración bucal.

Farmacocinética.

Propiedades farmacocinéticas los parámetros farmacocinétícas simulados para la posología recomendada en niños de tres meses a menos de 18 años, basados en un estudio farmacocinética poblacional, se proporcionan en formato tabulado a continuación:


Absorción: después de la administración por vía bucal, el midazolam se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza en 30 minutos en niños. La biodisponibilidad absoluta del midazolam por vía bucal es de aproximadamente el 75% en adultos. La biodisponibilidad de midazolam bucal se ha estimado en un 87% en niños con malaria grave y convulsiones. Distribución el midazolam es altamente lipofilia ICO y se distribuye ampliamente. El volumen de distribución en estado estacionario después de la administración por vía bucal se estima en 5.3 L Cage. Aproximadamente el 96-98% de midazolam se une a las proteínas plasmáticas. La fracción principal de la unión a proteínas plasmáticas se debe a la albúmina. Hay un paso lento e insignificante de midazolam al líquido cefalorraquídeo. En humanos, se ha demostrado que el midazolam atraviesa la placenta lentamente y entra en la circulación fetal. Se encuentran pequeñas cantidades de midazolam en la leche humana. Biotransformación el midazolam se elimina casi por completo por bio transformación. Se ha estimado que la fracción de la dosis extraída por el hígado es del 30-60%. El midazolam es hidroxilado por la isoenzima del citocromo P450 3A4 y el principal metabolito urinario y plasmático es el alfa-midazolam. Después de la administración por vía bucal en niños, el área bajo la relación de curva para alfa-hidroxi midazolam a midazolam es 0,46. En un estudio farmacocinética poblacional, los niveles de metabolitos se muestran más altos en pacientes pediátricos más jóvenes que mayores y, por lo tanto, es probable que sean más importantes en niños que en adultos. Eliminación el aclaramiento plasmático de midazolam en niños después de la administración por vía bucal es de 30 mL-kg-min. Las sé mi vida de eliminación inicial y terminal son de 27 y 204 minutos, respectivamente. el midazolam se excreta principalmente por vía renal (60-80% de la dosis inyectada) y se recupera como alfa-hidroxi midazolam. Glucuroconjugado. Menos del 1% de la dosis se recupera en la orina como medicamento sin cambios. Farmacocinética en poblaciones especiales obesidad clase mi vida media es mayor en pacientes obesos que en pacientes no obesos (5,9 versus 2,3 horas). Esto se debe a un aumento de aproximadamente el 50% en el volumen de distribución corregido para el peso corporal total. El aclaramiento no es significativamente diferente en pacientes obesos y no obesos. Insuficiencia hepática la vida media de eliminación en pacientes cirróticos puede ser mayor y el aclaramiento menor en comparación con aquellos en voluntarios sanos. Insuficiencia renal la vida media de eliminación de pacientes con insuficiencia renal crónica es similar a la de voluntarios sanos. La vida media de eliminación del midazolam se prolonga hasta seis veces en los pacientes críticos. Insuficiencia cardiaca la vida de eliminación es mayor en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva en comparación con la de sujeto sanos. Exposición después de una segunda dosis en el mismo episodio de crisis convulsiva los datos de exposición simulada muestran que el use total se duplica aproximadamente cuando se administra la segunda dosis a los 10, 30 y 60 minutos después de la primera dosis. La segunda dosis a los 10 minutos da como resultado un aumento significativo en la se Max media de entre uno, siete a uno, nueve veces. A los 30 y 60 minutos, ya se ha reducido una eliminación significativa del midazolam y, por lo tanto, el aumento de la Cmáx media es menos pronunciado; 1,3 a 1,6 y 1,2 a 1,5 veces, respectivamente. Datos preclínicos de seguridad en un estudio de fertilidad en ratas, los animales clasificaron hasta 10 veces con la dosis clínica, no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad. No hay otros datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que sean adicionales a los ya incluye secciones y la ficha técnica.

Indicaciones.

Tratamiento de las crisis convulsivas agudas y prolongadas en lactantes, niños y adolescentes (de 3 meses a < 18 años). MILDA solución bucal solo debe ser utilizado por padres / cuidadores donde el paciente haya sido diagnosticado con epilepsia. Para lactantes entre 3 y 6 meses de edad, el tratamiento debe realizarse en un hospital donde sea posible el monitoreo y se disponga de equipos de reanimación

Dosificación.

Posología y forma de administración: la dosis estándar se indica a continuación:


Los cuidadores sólo deben administrar una dosis única de MILDA. Si la crisis convulsiva no se ha detenido dentro de los 10 minutos posteriores a la administración de MILDA, se debe buscar asistencia médica de emergencia y se debe entregar la jeringa vacía al profesional de la salud para proporcionar información sobre la dosis recibida por el paciente. Una segunda dosis o una dosis repetida cuando las convulsiones vuelven a ocurrir después de una respuesta inicial no debe administrarse sin consejo médico previo. Método de administración MILDA solución bucal es para uso por vía bucal. La cantidad total de solución debe insertarse lentamente en el espacio entre la encía y la mejilla. Se debe evitar la inserción laringotraqueítis para evitar la aspiración accidental de la solución. Si es necesario para volúmenes más grandes y o pacientes más pequeños, aproximadamente la mitad de la dosis se debe administrar lentamente en un lado de la boca, luego la otra mitad se debe administrar lentamente en el otro lado.

Contraindicaciones.

Contra indicaciones hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o alguno de los excipientes.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas resumen del perfil de seguridad los estudios clínicos publicados muestran que se administró midazolam por vía bucal aproximadamente 443 niños con crisis convulsivas. La depresión respiratoria ocurre a una tasa de hasta el 5%, aunque esta es una complicación conocida de las crisis convulsivas, además de estar relacionada con el uso de midazolam. Un episodio de prurito posiblemente se atribuyó al uso de midazolam bucal. Listas tabuladas de reacciones adversas, las reacciones adversas que se informaron cuando se administró midazolam por vía bucal a niños en estudios clínicos en la experiencia posterior a la comercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: Frecuentes: 1/1000 a < 1/10 Poco frecuentes: 1/1000 a < 1/100, Muy raros: 1/10.000. Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad: Trastornos psiquiátricos, muy raros, agresión, agitación, ira, estado de confusión, estado de ánimo eufórico, alucinación, hostilidad, trastornos del movimiento, agresión física. Trastornos del sistema nervioso, frecuentes, sedación, somnolencia, niveles deprimidos de conciencia, depresión respiratoria; muy raros: amnesia anterógrada, ataxia, mareos, dolor de cabeza, convulsiones, reacciones paradójicas. Trastornos cardiacos, muy raros: bradicardia, paro cardiaco, hipotensión, vasodilatación. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos, muy raros: apnea, disnea, lánguido espasmo, paro respiratorio. Trastornos gastro intestinales frecuentes: náuseas y vómitos muy raros estreñimiento, boca seca. Trastornos piel y tejido subcutáneo poco frecuentes: prurito, erupción cutánea y urticaria. Frecuencia no conocida angioedema. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración muy raros: fatiga, hipo. Se han informado que estas reacciones adversas ocurren cuando se inyecta midazolam en niños y adultos, lo que puede ser relevante para la administración vocal. RAM identificada tras la comercialización. Descripción de reacciones adversas seleccionadas. Se ha registrado un mayor riesgo de caídas y fracturas en usuarios mayores de benzodiazepinas. Es más probable que ocurran incidentes potencialmente mortales en aquellos con insuficiencia respiratoria preexistente o insuficiencia cardíaca, particularmente cuando se administra una dosis alta. Notificación de sospechas de reacciones adversas. Es importante informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Permite la monitorización continua del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Se pide los profesionales de la salud que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas.

Precauciones.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: El aclaramiento plasmático de midazolam en niños después de la administración por vía bucal es de 30 ml/Kg/min. Las semividas de eliminación inicial y terminal son de 27 y 204 minutos, respectivamente. El midazolam se excreta principalmente por vía renal (60-80% de la dosis inyectada) y se recupera como alfahidroximidazolam glucuroconjugado. Menos del 1% de la dosis se recupera en la orina como medicamento sin cambios. La Eliminación de jeringas para uso oral. No deseche ningún medicamento a través de las aguas residuales o los residuos domésticos. Pregúntele a su farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no usa. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

Interacciones.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas midazolam tiene una gran influencia en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La sedación la amnesia la atención deficiente y la fusión muscular deficiente pueden afectar negativamente la capacidad de conducir, andar en bicicleta o usar máquinas. Antes de recibir midazolam, se debe advertir al paciente que no conduzca un vehículo ni opere una máquina hasta que esté completamente recuperado. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: midazolam es metabolizada por CYP34A. Los inhibidores e inductores de CYP34A tienen el potencial de aumentar y disminuir respectivamente las concentraciones plasmáticas y, posteriormente, los efectos de midazolam, por lo tanto requiere ajustes de dosis en consecuencia. Las interacciones farmacocinéticas con los inhibidores o inductores del CYP34A son más pronunciadas para midazolam oral que el bucal o parenteral, ya que las enzimas CYP34A también están presentes en el tracto gastro intestinal superior. Después de la administración bucal sólo se verá afectado el aclaramiento sistémico. Después de una dosis única de midazolam bucal, la consecuencia sobre el efecto clínico máximo debido a la inhibición de C.I.P. será menor, mientras que la duración del efecto puede ser prolongada por lo tanto, se recomienda un control cuidadoso de los efectos clínicos y los signos vitales durante el uso de MILDA con un inhibidor de CYP34A incluso después de una dosis única. Anestésicos y analgésicos narcóticos: el fentanilo puede reducir el aclaramiento de midazolam. Antiepilépticos: la administración conjunta con midazolam puede causar sedación mejorada o depresión respiratoria o cardiovascular. Midazolam puede interactuar con otros medicamentos metabolizada hepática mente, p. fenitoína, que provoca la potenciación. Bloqueadores de los canales de calcio se ha demostrado que diltiazem y verapamilo reducen el aclaramiento de midazolam y otras benzodiazepinas y pueden potenciar sus acciones. Medicamentos para curar úlceras: se ha demostrado que la cimetidina, la ranitidina y el omeprazol reducen el aclaramiento de midazolam y otras benzodiazepinas y pueden potenciar sus acciones. Xantinas: el metabolismo del midazolam y otras benzodiazepinas es acelerado por la Santinos. Medicamentos dopaminérgicos: midazolam causa inhibición de levodopa. Relajantes musculares: P. ej. baclofeno: MILDA puede causar potenciación de los relajantes musculares, con un aumento de los efectos depresores del SNC. Nabilona: la administración conjunta con midazolam puede causar sedación mejorada o depresión respiratoria y cardiovascular. Medicamentos que inhiben el CYP34A es probable que las interacciones entre medicamentos después de la administración bucal de midazolam sean similares a las observadas después de la administración intravenosa de midazolam en lugar de la administración oral. Comida: el jugo de pomelo reduce el aclaramiento de midazolam y potencia su acción. Antifúngicos azolicos: el Ketoconazol aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en 5 veces, mientras que la vida media terminal aumentó en aproximadamente 3 veces. El Voriconazol aumentó la exposición de midazolam intravenoso en 3 veces, mientras que su vida media de eliminación aumentó en aproximadamente 3 veces. El Fluconazol y el itraconazol aumentaron las concentraciones plasmáticas de midazolam por vía intravenosa en 2 a 3 veces, asociado con un aumento de la vida media terminal en 2, 4 veces para el itraconazol y 1, 5 veces para el Fluconazol. Posaconazol aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en aproximadamente 2 veces. Antibióticos macrólidos: la eritromicina produjo un aumento en las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en aproximadamente 1,6 a 2 veces asociados con un aumento de la vida media terminal de midazolam en 1,5 a 1,8 veces. La claritromicina aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam por vía intravenosa en hasta 2,5 veces asociada con un aumento en la vida media terminal en 1.5 a 2 veces. Inhibidores de la proteasa del VIH: la administración conjunta con inhibidores de la proteasa (por ejemplo, saquinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH) puede causar un gran aumento en la concentración de midazolam. Tras la administración conjunta con Lopinavir potenciado con Ritonavir, las concentraciones plasmáticas de mina sola intravenoso aumentaron en 5,4 veces, lo que se asocia con un aumento similar en la vida media terminal. Bloqueadores de los canales de calcio: una dosis única de diltiazem aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en aproximadamente un 25% y la vida media terminal se prolongó en un 43%. Otros medicamentos: la atorvastatina demostró un aumento de 1.4 veces en las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en comparación con el grupo Control. Medicamentos que inducen CYP34A: Rifampicina 7 días de 600 mg una vez al día disminuyeron las concentraciones plasmáticas de MILDA intravenoso en aproximadamente un 60%. La vida media terminal disminuyó en aproximadamente 50-60%. Plantas medicinales: la hierba de San Juan disminuyó las concentraciones plasmáticas de MILDA en aproximadamente un 20-40% asociado con una disminución en la vida media terminal de aproximadamente 15-17%. Dependiendo del extracto específico de hierba de San Juan, el efecto inductor de CYP34A puede variar. Interacciones farmacodinámica es farmacológicas (DDI) es probable que la administración conjunta de midazolam con otros medicamentos sedantes hipnóticos y depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol, produzca una sedación mejorada y depresión respiratoria. Los ejemplos incluyen derivados de opiáceos (utilizados como analgésicos, antitusivo o tratamientos sustitutivos), antipsicóticos, otras benzodiazepinas utilizadas como ansiolíticos o hipnóticos, barbitúricos, propofol, ketamina, etomidato; antidepresivos sedantes, antihistamínicos H1 no Recientes y medicamentos antihipertensivos de acción central. El alcohol (incluidos los medicamentos que contienen alcohol) puede aumentar notablemente el efecto sedante de midazolam. Debe evitarse la ingesta de alcohol en caso de administración de midazolam. Me asolan disminuye la concentración alveolar mínima (MAC) de anestésicos por inhalación. El efecto de los inhibidores del CYP34A puede ser mayor en los lactantes ya que parte de la dosis bucal probablemente se traga y se absorbe en el tracto gastro intestinal. Fertilidad, embarazo y lactancia: Fertilidad embarazo y lactancia embarazo: no hay o hay una cantidad limitada de datos sobre el uso de midazolam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican un efecto teratogénico con respecto a la toxicidad reproductiva, pero se ha observado efecto toxicidad en humanos como con otras benzodiazepinas. No hay datos disponibles sobre embarazos expuestos durante los primeros dos trimestres del embarazo. Se ha informado que la administración de altas dosis de midazolam en el último trimestre del embarazo o durante el trabajo de parto produce reacciones adversas maternas o fetales (riesgo de aspiración de líquidos y contenido estomacal durante el trabajo de parto en la madre, irregularidades en la frecuencia cardiaca fetal, hipotonía, malas opción, hipotermia y depresión respiratoria en el recién nacido). Midazolam puede usarse durante el embarazo si es claramente necesario. El riesgo para los recién nacidos debe tenerse en cuenta en caso de administración de midazolam en el tercer trimestre del embarazo. Amamantamiento/lactancia: midazolam se excreta en pequeñas cantidades (0,6%) en la leche humana. Como resultado, puede no ser necesario dejar de amamantar después de una dosis única de midazolam. Fertilidad: los estudios en animales no mostraron un deterioro de la fertilidad.

Conservación.

Mantener el envase en un lugar fresco y seco, protegido de la luz solar, y a una temperatura inferior de acuerdo a lo autorizado en el registro sanitario

Sobredosificación.

La sobredosis de midazolam puede representar una amenaza para la vida si el paciente tiene insuficiencia respiratoria o cardiaca preexistente, o cuando se combina con otros depresores del SNC (incluido el alcohol) la sobredosis de benzodiazepinas generalmente se manifiesta por grados de depresión del sistema nervioso central que van desde somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo, en casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipomanía, hipotensión, depresión respiratoria, rara vez, y muy raramente la muerte. Tratamiento: en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento, debe tenerse en cuenta que pueden haberse tomado múltiples agentes. Después de una sobredosis comida sola oral, se debe inducir el vómito (dentro de una hora) si el paciente está consciente o realiza un lavado gástrico con la vía aérea protegida si el paciente está inconsciente. Si no hay mejora al vaciar el estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe prestar especial atención a las funciones respiratorias y cardiovasculares en cuidados intensivos. El flumazenil puede ser útil como antídoto.

Presentación.

Naturaleza y contenido del envase: Jeringa para uso oral ámbar pre llenada sin aguja (polipropileno) con émbolo polipropileno y tapa final polietileno de alta densidad empaquetada en un tubo protector de plástico con tapa. midazolam solución bucal está disponible en estuches que contienen X1 jeringas prellenadas.