MINIDOL GOTAS ORALES

ANDROMACO

Analgésico.

Descripción.

Tramadol es un analgésico de acción central con interesantes propiedades farmacológicas en la analgesia, dependencia y tolerancia en diversos modelos animales, con ventajas sobre los opioides. Tramadol tiene moderada afinidad hacia los receptores opioides del tipo m y a los receptores k y d posee una afinidad más débil todavía. Probablemente esta baja afinidad hacia el receptor opioide implica menores efectos adversos, resultando en menor potencial de dependencia con una apreciable eficacia analgésica.

Composición.

Cada ml (32 gotas) contiene: tramadol clorhidrato 100mg.

Farmacocinética.

Absorción: tramadol se absorbe rápida y casi totalmente después de la administración oral. La biodisponibilidad de una dosis oral de 50-100mg está comprendida entre 70-90%. Tras la administración oral repetida cada 6 horas de 50-100mg de tramadol, se alcanza el estado de equilibrio aproximadamente después de 36 horas y la biodisponibilidad aumenta, sobrepasando el 90%. La concentración plasmática máxima de tramadol después de una dosis oral de 100mg es alrededor de 300ng/ml y se alcanza aproximadamente después de dos horas de la administración. Distribución: la vida media de la fase de distribución es de aproximadamente 0,8 horas. El volumen de distribución es 3-4l/kg. Tramadol posee una elevada afinidad tisular. La unión de tramadol a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 20% y esta unión parece ser independiente de la concentración (hasta 10mcg/ml). La saturación de la unión a las proteínas plasmáticas únicamente se da a concentraciones muy superiores a las de relevancia clínica. Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. Tramadol y su derivado O-desmetilado se detectaron en cantidades muy pequeñas en la leche materna (0,1% y 0,02% respectivamente de la dosis administrada). Metabolismo: la metabolización de tramadol en humanos tiene lugar principalmente mediante O-desmetilación y N-desmetilación, y los derivados O-desmetilados son conjugados con ácido glucurónico. Sólo el O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Los estudios realizados en animales han demostrado que O-desmetiltramadol es 2-4 veces más potente que la sustancia de origen, tramadol. La t½ (en voluntarios sanos) es 7,9 h (intervalos 5,4-9,6 h) y es aproximadamente la de tramadol. Eliminación: tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal. La eliminación urinaria acumulada corresponde al 90% de la dosis administrada. En caso de disfunción renal y hepática, la vida media puede estar ligeramente prolongada. En pacientes con cirrosis hepática, la vida media de eliminación es 13,3 ± 4,9 h (tramadol) y 18,5 ± 9,4 h (O-desmetiltramadol); en casos extremos se determinaron 22,3 h y 36 h respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 5ml/min) los valores fueron 11 ± 3,2 h y 16,9 ± 3 h; en casos extremos fueron 19,5 h y 43,2 h respectivamente. Datos sobre seguridad: toxicología: tras la administración repetida oral y parenteral de tramadol, durante 6-26 semanas a ratas, y durante 12 meses por vía oral a perros, no se detectó ninguna alteración relacionada con la sustancia en los análisis hematológicos, clínico-químicos ni en el examen histológico. Sólo tras la administración de dosis muy elevadas, considerablemente superiores a la dosis terapéutica, se presentaron síntomas nerviosos centrales: agitación, salivación, convulsiones y reducción de la ganancia de peso. Ratas y perros toleraron, sin reacción alguna, dosis orales de 20mg/kg y 10mg/kg de peso corporal respectivamente; los perros toleraron dosis administradas por vía rectal de 20mg/kg de peso corporal. Teratogénesis: en ratas, dosis de tramadol desde 50mg/kg/día en adelante causaron efectos tóxicos en madres y aumentaron la tasa de mortalidad en neonatos. Se produjo un retraso del desarrollo de las crías, manifestado por trastornos de la osificación y apertura retrasada de la vagina y de los ojos. La fertilidad de los machos no estuvo afectada. Tras la administración de dosis más elevadas (a partir de 50mg/kg/día), las hembras mostraron una tasa reducida de embarazo. En conejos hubo efectos tóxicos en las madres y anomalías en el esqueleto de las crías con dosis de 125mg/kg/día y superiores. Mutagénesis: en algunos de los ensayos in-vitro se observaron indicios de efectos mutagénicos. Los ensayos in-vivo no demuestran tales efectos. De acuerdo con el conocimiento actual, tramadol puede ser considerado como una sustancia sin efectos mutagénicos. Carcinogénesis: se han realizado estudios sobre el potencial cancerígeno de clorhidrato de tramadol en ratas y ratones. El estudio en ratas no mostró evidencia de incremento, relacionado con la sustancia, de la incidencia de tumores. En el estudio realizado con ratones se observó una mayor incidencia de adenomas hepatocelulares en los machos (aumento no significativo dependiente de la dosis) y en las hembras de todos los grupos de dosificación.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa.

Dosificación.

La dosificación debe adaptarse a cada paciente según la intensidad del dolor y la respuesta individual del paciente al medicamento. Mayores de 16 años de edad: tramadol gotas dosis inicial: 16 a 32 gotas (50 a 100mg) (tomadas con un poco de líquido o con una cucharadita de azúcar). Dosis de mantención: 16 a 32 gotas cada 6 a 8 horas. Generalmente, la dosis inicial es suficiente para el alivio del dolor. En caso de no serlo, es posible repetir esta dosis a los 30 a 60 minutos. No exceder los 400mg por día. Pacientes con la función renal alterada y/o enfermedad hepática: no está recomendada la administración de tramadol. En insuficiencias moderadas deberá considerarse cuidadosamente la prolongación del intervalo de dosificación. Pacientes ancianos: en general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática que esté clínicamente manifiesta. En pacientes de edad más avanzada ( > 75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación después de la administración oral. Por lo tanto, deben alargarse los intervalos de dosificación según necesidad del paciente.

Contraindicaciones.

Pacientes con hipersensibilidad al fármaco o compuestos químicos relacionados o a cualquiera de los excipientes de este medicamento. No debe utilizarse en menores de 16 años, ya que la seguridad y eficacia de este medicamento no ha sido establecida. No debe utilizarse en el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, salvo que el médico lo estime absolutamente indispensable. Contraindicado en intoxicaciones agudas originadas por alcohol, analgésicos, hipnóticos, opioides u otras drogas psicotrópicas y en pacientes con tratamiento simultáneo con medicamentos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) o bien si éstos fueron administrados durante los últimos 14 días. El tramadol no deberá ser administrado como tratamiento sintomático del síndrome de abstinencia de narcóticos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas y vértigos. Alteraciones psiquiátricas: raras: alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño y pesadillas. Alteraciones de humor, de la actividad y alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial. Puede originarse dependencia. Alteraciones del sistema nervioso central y periférico: muy frecuentes: vértigos. Frecuentes: cefaleas y confusión. Raras: alteraciones del apetito, parestesia, temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes. Alteraciones de la visión: raras: visión borrosa. Alteraciones del sistema cardiovascular: poco frecuentes: taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular. Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes sometidos a esfuerzo físico. Raras: bradicardia, aumento de la presión arterial. Alteraciones gastrointestinales: muy frecuentes: náuseas. Frecuentes: vómitos, estreñimiento y sequedad bucal. Poco frecuentes: irritación gastrointestinal. Alteraciones respiratorias: se han comunicado casos de empeoramiento del asma. Alteraciones del hígado y sistema biliar: en algunos casos aislados, se ha observado un incremento de las enzimas hepáticas. Alteraciones cutáneas: frecuentes: sudoración. Poco frecuentes: reacciones cutáneas (p. ej.: prurito, erupción cutánea, urticaria). Alteraciones musculoesqueléticas: raras: debilidad motora. Alteraciones urinarias: raras: dificultad en la micción y retención urinaria. Otras alteraciones: raras: reacciones alérgicas (p. ej.: disnea, broncospasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia, agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

Precauciones.

Durante el tratamiento con tramadol, debe abstenerse de conducir automóviles y maquinarias peligrosas y consumir alcohol. Usese con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal. En estos casos, deben ser ajustadas en relación con los análisis de laboratorio. Igualmente debe usarse con precaución en el infarto del miocardio y en casos de sensibilidad aumentada a drogas opioides y en el uso concomitante de drogas activas en el SNC. Si bien el potencial de adicción del tramadol es muy bajo, no puede descartarse si la droga se utiliza por tiempo prolongado. Por lo tanto, el médico debe decidir la duración de la terapia y los intervalos en el tratamiento, si es necesario. Embarazo: se debe evitar la administración crónica de tramadol durante todo el embarazo. Sólo debe administrarse bajo estricta prescripción. En caso de que se indique un tratamiento analgésico con opioides durante el embarazo, deberá administrarse tramadol en gotas, en dosis aisladas. Trabajo de parto y alumbramiento: el tramadol administrado antes o después del parto no afecta la contractilidad uterina. En el neonato puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria que, por lo general, no son clínicamente relevantes. Lactancia: durante la lactancia se debe considerar que aproximadamente 0,1% de la dosis pasa a la leche materna. No se sugiere la administración de tramadol durante el amamantamiento, aunque posteriormente, a una dosis única, no es necesario interrumpirlo. El uso de este medicamento en niños debe ser previa consulta con su pediatra. No se recomienda su uso en niños menores de 16 años, ya que su seguridad y eficacia no ha sido establecido en pacientes menores de esa edad. Antes de realizarse una cirugía (incluso dental) o tratamiento de emergencia, debe avisar al médico que se encuentra en tratamiento con este medicamento. Tome en cuenta que tramadol puede llevar a una adicción física y psicológica. Cuando se toma tramadol por un largo período, su efecto puede disminuir de tal modo que deben ser tomadas dosis más altas (desarrollo de tolerancia). En los pacientes con una tendencia al abuso de drogas o quienes son dependientes de estas medicinas, el tratamiento con tramadol debe ser efectuado sólo por períodos cortos de tiempo y bajo estrictas medidas de vigilancia.

Interacciones.

La administración conjunta de tramadol con otros fármacos de efecto depresor sobre el sistema nervioso central, como también con alcohol, puede ocasionar una intensificación de los reacciones adversas, especialmente sobre el centro respiratorio. Tramadol no debe ser administrado a pacientes con prescripción de medicamentos inhibidores de la MAO. El tramadol debe administrarse con precaución en pacientes que estén en tratamiento con medicamentos que inhiben el citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 y CYPD26) tales como ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, amitriptilina e isoniacida, ketoconazol y eritromicina, ya que pueden potenciar la toxicidad de éste al aumentar su concentración plasmática. La cimetidina es un inhibidor del citocromo P-450, con lo que podría aumentar los niveles séricos de tramadol y prolongar su eliminación. Aunque no se esperan interacciones de relevancia clínica entre tramadol y cimetidina, igualmente se deberá tener precaución si se administran simultáneamente. No es aconsejable combinar la administración de tramadol con una mezcla de agonistas/antagonistas (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina), ya que teóricamente podría reducirse el efecto agonista puro. El tramadol puede provocar crisis convulsivas en pacientes predispuestos o incrementar el potencial de desencadenar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, de los antidepresivos tricíclicos, de los antipsicóticos y de otros fármacos que reduzcan el umbral convulsivo.

Sobredosificación.

Si accidentalmente fue ingerida una sola doble dosis de tramadol, generalmente no tiene efectos negativos. Se debe continuar normalmente con el tratamiento, si reaparecen los dolores. Tras la ingestión de dosis excesivamente elevadas del fármaco, se presentan trastornos de conciencia, pudiendo llegar al coma, crisis convulsivas, disminución de la presión arterial, aceleración del ritmo cardíaco, pupilas mióticas o dilatadas y disminución de la respiración, pudiendo llegar al paro respiratorio. En caso de intoxicación oral con tramadol, se puede realizar un lavado de estómago, si el paciente se encuentra consciente. En caso de depresión respiratoria se administrará naloxona, debiéndosela administrar en pequeñas dosis y con intervalos más reducidos, dado que su efecto es más corto que el de tramadol. Por lo demás, se deberá continuar el tratamiento en terapia intensiva (especialmente respiración mecánica asistida). En caso de convulsiones, se indican benzodiazepinas IV. Asimismo, puede llegar a ser necesario tomar medidas para conservar la temperatura y administrar suero. La hemodiálisis o hemofiltración por sí solas no son suficientes para el tratamiento de la intoxicación aguda.

Presentación.

Envase gotario conteniendo 10ml.