NEULASTIM RECOMBINANTE Solución intectable 6 mg/0,6 mL

TECNOFARMA

Grupo farmacoterapéutico: inmunoestimulantes, factores estimuladores de colonias.

Composición.

Cada jeringa prellenada contiene 6 mg de pegfilgrastim* en 0,6 mL de solución inyectable. La concentración es de 10 mg/mL basada sólo a proteína**. *Se produce por tecnología del ADN recombinante en Escherichia coli, seguida de conjugación con polietilenglicol (PEG). **La concentración es de 20 mg/mL si se incluye la parte del PEG. La potencia de este producto no debe compararse con la potencia de otras proteínas pegiladas o no pegiladas de la misma clase terapéutica. Para más información, ver Farmacología. Excipientes: Ácido Acético Glacial*. Hidróxido de Sodio*. Sorbitol (E420). Polisorbato 20. Agua para inyectables. *Acetato de sodio se forma durante la valoración del ácido acético glacial con hidróxido de sodio. Cada jeringa prellenada contiene 30 mg de sorbitol (E420). Cada jeringa prellenada contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio (ver Advertencias).

Indicaciones.

Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes adultos con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos).

Dosificación.

El tratamiento con Neulastim debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en oncología y/o hematología. Posología: La dosis recomendada de Neulastim es de 6 mg (una jeringa prellenada) por cada ciclo de quimioterapia, administrada 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. Método de administración: Neulastim se administra por inyección subcutánea. Las inyecciones se deben administrar en el muslo, abdomen o en la parte superior del brazo. Población pediátrica: No se ha establecido aún la seguridad y eficacia de Neulastim en niños. En Reacciones adversas, Farmacología y Farmacocinética, se describen los datos disponibles actualmente, sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica. Pacientes con insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo aquellos con insuficiencia renal crónica en estado terminal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron dolor óseo (muy frecuentes [≥ 1/10]) y dolor músculo-esquelético (frecuentes). El dolor óseo fue generalmente de intensidad leve a moderada, transitorio y en la mayoría de los pacientes se controló con analgésicos comunes. En tratamientos iniciales o subsecuentes con Neulastim, han ocurrido reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, disnea, eritema, rubor e hipotensión (poco frecuentes [≥ 1/1.000 a < 1/100]). En pacientes en tratamiento con Neulastim pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxis (poco frecuentes) (ver Precauciones). Síndrome de Fuga Capilar, el cual puede poner en peligro la vida si se retrasa el tratamiento; se ha notificado como poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100) en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia tras la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos; ver Precauciones y sección "Descripción de las reacciones adversas seleccionadas" a continuación. Esplenomegalia, generalmente asintomática, es poco frecuente. Se han notificado casos poco frecuentes de ruptura esplénica, incluyendo algunos casos fatales, tras la administración de pegfilgrastim (ver Precauciones). Se han notificado reacciones adversas pulmonares poco frecuentes incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar. Casos poco frecuentes han resultado en insuficiencia respiratoria o en el SDRA, potencialmente mortal (ver Precauciones). Se han notificado casos aislados de crisis de células falciformes en pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes (ver Precauciones).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: Se han notificado casos poco frecuentes de síndrome de Sweet, aunque en algunos casos las enfermedades hematológicas malignas subyacentes pueden estar relacionadas con su aparición. Se han notificado acontecimientos poco frecuentes de vasculitis cutánea en pacientes tratados con Neulastim. Se desconoce el mecanismo de aparición de vasculitis en pacientes que reciben Neulastim. Reacciones en el sitio de la inyección, incluyendo eritema en el lugar de la inyección (poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100)) y dolor en el lugar de la inyección (eventos frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10) han ocurrido de forma inicial o en tratamientos posteriores con Neulastim. Se han notificado frecuentemente (≥ 1/100 a < 1/10) casos de leucocitosis (Cuenta de Leucocitos > 100 x 10⁹/L) (ver Precauciones). Elevaciones reversibles, leves a moderadas en ácido úrico y en fosfatasa alcalina, sin efectos clínicos asociados, fueron poco frecuentes; y elevaciones reversibles, leves a moderadas en lacto deshidrogenasa, sin efectos clínicos asociados fueron poco frecuentes en pacientes tratados con Neulastim después de la quimioterapia citotóxica. Se observó de manera muy frecuente náusea y cefalea en los pacientes tratados con quimioterapia. Elevaciones poco frecuentes en las pruebas de la función hepática (PFH) para ALT (alanina aminotransferasa) o AST (aspartato aminotransferasa), han sido observadas en pacientes después de recibir tratamiento con pegfilgrastim posterior a la quimioterapia citotóxica. Estas elevaciones son transitorias y retornan al estado basal. Se han notificado casos frecuentes de trombocitopenia. Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar durante la postcomercialización con el uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos. Estos casos ocurrieron generalmente en pacientes con enfermedades neoplásicas malignas avanzadas, sepsis, que reciben múltiples quimioterapéuticos o sometidos a aféresis (ver Precauciones). Población pediátrica: La experiencia en niños es limitada. Se ha observado mayor frecuencia de reacciones adversas graves en niños menores, entre 0-5 años (92%) comparado con niños de mayor edad, entre 6-11 años y 12-21 años respectivamente (80% y 67%), y adultos. La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue dolor óseo (ver Farmacología y Farmacocinética).

Precauciones.

Datos clínicos obtenidos a partir de un número limitado de pacientes sugieren que pegfilgrastim tiene un efecto comparable a filgrastim en el tiempo de recuperación de la neutropenia grave en pacientes con LMA de novo (ver Farmacología). Sin embargo, no se han establecido los efectos a largo plazo de Neulastim en la leucemia mieloide aguda; por lo tanto, se debe usar con precaución en esta población de pacientes. Los factores estimulantes de colonias de granulocitos pueden estimular el crecimiento de células mieloides in vitro y podrían observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro. No se ha investigado la seguridad y eficacia de Neulastim en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica, ni en pacientes con LMA secundaria; por lo tanto no debe utilizarse en estos pacientes. Se debe tener especial precaución al distinguir el diagnóstico de la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica de una leucemia mieloide aguda. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Neulastim administrado en pacientes menores de 55 años con LMA de novo con citogenética t(15;17). No se ha investigado la seguridad y eficacia de Neulastim en pacientes tratados con dosis altas de quimioterapia. Este medicamento no debe utilizarse para incrementar las dosis de la quimioterapia citotóxica por encima de los regímenes posológicos establecidos. Eventos adversos pulmonares: Se han notificado reacciones adversas pulmonares poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), tras la administración de FEC-G, en particular neumonía intersticial. Pacientes con antecedente reciente de infiltrados pulmonares o neumonía pueden estar en mayor riesgo (ver Reacciones adversas). La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltración y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento en la cuenta de neutrófilos pueden ser signos preliminares del Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA). En estos casos, se deberá suspender la administración de Neulastim, a discreción del médico, y administrar el tratamiento apropiado (ver Reacciones adversas). Glomerulonefritis: Se ha notificado glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. En general, los acontecimientos de glomerulonefritis se resuelven tras reducción de dosis o retirada de filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda monitorización de análisis de orina. Síndrome de fuga capilar: Se ha notificado síndrome de fuga capilar tras la administración de FEC-G, que se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollen síntomas del síndrome de fuga capilar deben monitorearse cuidadosamente y deben recibir tratamiento de soporte estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos (ver Reacciones adversas). Esplenomegalia y ruptura esplénica: Se han notificado casos poco frecuentes y generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos poco frecuentes de ruptura esplénica después de la administración de pegfilgrastim, incluyendo algunos casos mortales (ver Reacciones adversas). Por lo tanto, el tamaño del bazo debe evaluarse cuidadosamente (p. ej., examen clínico, ultrasonido). Se deberá considerar el diagnóstico de ruptura esplénica en pacientes que reporten dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro. Trombocitopenia y anemia: El tratamiento con Neulastim solo, no evita la trombocitopenia ni la anemia debidas al mantenimiento de dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda evaluar regularmente la cuenta de plaquetas y el hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se administren agentes quimioterapéuticos en monoterapia o en combinación que se conocen por causar trombocitopenia grave. Anemia de células falciformes: Las crisis de anemia de células falciformes se asocian con la utilización de pegfilgrastim en pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes (ver Reacciones adversas). Por tanto, los médicos deben tener precaución al prescribir Neulastim a pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes, se deben monitorizar los parámetros clínicos y de laboratorio y estar alerta sobre la posible asociación de este medicamento con el aumento del tamaño del bazo y una crisis vaso-oclusiva. Leucocitosis: Se han observado cuentas en los glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 10⁹/L en menos del 1% de los pacientes tratados con Neulastim. No se han notificado eventos adversos directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dichas elevaciones de los glóbulos blancos son pasajeras, normalmente ocurren de 24 a 48 horas después de la administración y son consistentes con los efectos farmacodinámicos de este medicamento. En consistencia con los efectos clínicos y del potencial para leucocitosis, se deben realizar cuentas de leucocitos a intervalos regulares durante el tratamiento. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con este medicamento, si la cuenta de leucocitos supera los 50 x 10⁹/L tras el punto mínimo esperado. Hipersensibilidad: Se ha notificado hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, que ocurrieron durante el tratamiento inicial o subsecuente en pacientes tratados con Neulastim. Suspenda definitivamente Neulastim en pacientes con hipersensibilidad clínica significativa. No administre Neulastim en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pegfilgrastim o filgrastim. Ante una reacción alérgica grave, se debe administrar un tratamiento adecuado, con estrecho seguimiento del paciente durante varios días. Inmunogenicidad: Como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. La tasa de generación de anticuerpos contra pegfilgrastim es generalmente baja. Como con todos los biológicos, se generan anticuerpos de unión; sin embargo, hasta el momento no se han asociado con actividad neutralizante. La seguridad y eficacia de Neulastim para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes o donantes sanos no ha sido evaluada adecuadamente. La cubierta de la aguja de la jeringa prellenada contiene caucho natural (un derivado del látex), que puede provocar reacciones alérgicas. El aumento de la actividad hematopoyética en la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento, se ha asociado con cambios transitorios de positividad ósea observables por imagen. Esto debe considerarse cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.

Advertencias.

Neulastim contiene sorbitol. Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, no deberían ser tratados con este medicamento. Neulastim contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 6 mg de dosis, por lo que se considera "exento de sodio". Para mejorar la trazabilidad de los FEC-G, la marca comercial del producto administrado debe estar correctamente registrada en la historia clínica del paciente.

Presentación.

Caja conteniendo 1 jeringa prellenada de 6 mg/0,6 mL de Neulastim solución inyectable. Antes de administrar, la solución de Neulastim debe ser inspeccionada visualmente y estar libre de partículas. Solamente deben inyectarse las soluciones que sean transparentes e incoloras. La agitación excesiva puede producir el agregamiento de pegfilgrastim, haciéndolo biológicamente inactivo. Dejar que la jeringa prellenada alcance la temperatura ambiente antes de inyectarla. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.