NORMIX

ANDROMACO

Antimicrobiano.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Rifaximina 200 mg, Excipientes c.s.

Farmacología.

Rifaximina es un antibiótico de amplio espectro. Es un derivado semisintético de rifamicina, y al igual que los otros miembros de este grupo de antibióticos derivados de la rifamicina, inhibe la síntesis del RNA bacteriano. La característica principal de Rifaximina, en que su forma polimórfica alfa (a) es escasamente absorbida por el tracto gastrointestinal, de esta manera, es un agente con actividad local que ejerce una acción antimicrobiana eficiente contra patógenos y en condiciones clínicas donde es usada para reducir la infección bacteriana intestinal. Rifaximina tiene un amplio espectro antimicrobiano contra bacterias Grampositivas, Gramnegativas, aeróbicas y anaeróbicas responsables de las infecciones intestinales, incluyendo: Gramnegativos: Aerobios: Salmonella spp.; Shigella spp.; Escherichia coli, incluyendo cadenas enteropatogénicas; Proteus spp.; Campylobacter spp.; Pseudomonas spp.; Yersinia spp.; Enterobacter spp., Klebsiella spp.; Helicobacter pylori. Anaerobios: Bacteroides spp.; incluyendo Bacteroides fragilis; Fusobacterium nucleatum. Grampositivos: Aerobios: Streptococcus spp.; Enterococcus spp.; incluyendo Enterococcus fecalis; Staphylococcus spp. Anaerobios: Clostridium spp.; incluyendo Clostridium difficile y Clostridium perfrigens; Peptostreptococcus spp. Como menos del 1% de la administración oral de Rifaximina es absorbida por el tracto gastrointestinal, las concentraciones intestinales son elevadas (4 - 8000 mg/g de heces después de la administración de 800 mg/día por 3 días). Son significativamente más altas que las Concentraciones Mínimas Inhibitorias (CMI) in vitro para los enteropatógenos sensibles. El amplio espectro antibacteriano de Rifaximina también permite disminuir la carga bacteriana intestinal que es responsable o que está involucrada en varias condiciones patológicas. Consecuentemente Rifaximina permite reducir: La producción bacteriana de amonio y de otras sustancias tóxicas que en el caso de enfermedad hepática severa con la actividad de desintoxicación dañada están implicadas en la patogénesis y sintomatología de la encefalopatía hepática. Hiperproliferación de bacterias en el síndrome de sobrecrecimiento bacteriano intestinal. La presencia de bacterias en divertículos del colon, que puede contribuir a la inflamación en y alrededor del saco diverticular, lo que puede jugar un rol principal en el desarrollo de los síntomas y complicaciones de la enfermedad diverticular. La estimulación antigénica que, en presencia de determinados defectos genéticos en la inmunoregulación y/o en la función barrera de la mucosa, puede inducir o mantener una inflamación crónica intestinal. El riesgo de complicaciones por infección en la cirugía colorrectal. La insignificante absorción gastroentérica de Rifaximina excluye el riesgo de efectos adversos sistémicos. Rifaximina ha sido bien tolerado en todos de los numerosos estudios clínicos realizados. Mecanismo de acción: La Rifaximina se enlaza irreversiblemente a la subunidad beta de la enzima bacteriana ARN polimerasa dependiente de ADN causando la inhibición de la síntesis del ARN bacteriano. Farmacocinética: La rifaximina prácticamente no se absorbe por el tracto digestivo tanto en presencia o no de alimentos. En un estudio en el que se administró el fármaco marcado con carbono 14, se recuperó el 96% de la radioactividad en las 168 horas siguientes, prácticamente en su totalidad en las heces. Sólo el 0.32% de la dosis administrada fue recuperada en la orina. Los niveles plasmáticos máximos observados fueron de 4.3 ± 2.8 ng/mL con un T_máx de 1.25 hora. En sujetos con shigelosis tratados con 200 mg de rifaximina 3 veces al día durante 3 días no se observó acumulación del antibiótico y los niveles plasmáticos máximos oscilaron entre los 0.81 y 3.4 ng/mL el primer día y 0.68 a 2.26 ng/mL el día 3. La rifaximina no tiene utilidad en el tratamiento de infecciones sistémicas al ser las máximas concentraciones plasmáticas unas 1.000 veces menores que la mayoría de las mínimas concentraciones inhibitorias de los gérmenes sensibles. Debido a la casi nula absorción de la rifaximina, los pacientes con insuficiencia renal no requieren reajustes en las dosis. En un estudio en pacientes con encefalitis hepática, los niveles plasmáticos del antibiótico fueron aproximadamente el doble de lo normal (13.5 ng/mL) aunque siguen siendo irrelevantes, por lo que tampoco se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. Toxicidad: No se han realizado estudios de cancerogénesis. En las pruebas de mutagénesis la rifaximina dio resultados negativos. No se observaron efectos adversos en los estudios de fertilidad en las ratas después de la administración de dosis de 300 mg/kg.

Indicaciones.

Normix está indicado para el tratamiento de pacientes (mayores de 12 años) con diarrea del viajero causada por cepas de Escherichia coli. Normix está indicado en la reducción de la recurrencia de encefalopatía hepática abierta (HE) en pacientes (mayores de 18 años) con enfermedad hepática avanzada.

Dosificación.

Administración oral. Posología: Diarrea del viajero: administrar 200 mg por vía oral tres veces al día, por tres días. Encefalopatía Hepática: administrar 550 mg por vía oral dos veces al día. Las dosis pueden ser modificadas en la cantidad y frecuencia, según prescripción médica. La rifaximina puede administrarse con o sin alimentos.

Contraindicaciones.

La rifaximina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al antibiótico, a otros derivados de rifamicina, o a cualquiera de los componentes de la formulación.

Reacciones adversas.

El análisis de los datos de seguridad mostró que el riesgo de eventos adversos con la rifaximina es limitado. Estos eventos casi siempre son gastrointestinales (se han reportado en ocasiones dolor abdominal, flatulencia y náuseas), en su mayor parte leves a moderados y generalmente desaparecen espontáneamente sin necesidad de cambios de dosis o suspensión de terapia. Muchos de los efectos fueron observados en alta incidencia bajo tratamiento de placebo, lo que indica una contribución sustancial de la enfermedad subyacente. El riesgo de eventos adversos no digestivos se limitan esencialmente a un pequeño riesgo de reacción cutánea (sarpullido y urticaria), probable expresión de intolerancia impredecible individual al tratamiento. La evaluación post-marketing de rifaximina confirma este riesgo limitado del producto.

Advertencias.

Rifaximina no debe utilizarse en pacientes con diarrea complicada con fiebre y/o presencia de sangre en las heces: estos son los síntomas habituales de infección de la mucosa intestinal con enteropatógenos invasivos y dado a que la rifaximina prácticamente no tiene absorción gastrointestinal no sería efectiva en estos casos. En el caso de que la diarrea empeore o persista más de 24-48 horas después de iniciado el tratamiento con rifaximina, se recomienda discontinuar el medicamento y consultar a su médico. La pequeña cantidad de principio activo que puede ser absorbida, puede dar lugar a una coloración rojiza de la orina. Esto se debe, a que simplemente el fármaco, como la mayoría de los antibióticos en la misma familia (rifamicinas), es de color rojo-anaranjado. Embarazo y lactancia: La rifaximina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios controlados en humanos, por lo que no se recomienda la administración de este fármaco en el embarazo, el que sólo podría ser administrado en casos estrictamente necesarios y bajo el control directo de un médico. Se desconoce si la rifaximina se excreta en la leche humana. En principio no se recomienda la administración de este fármaco durante la lactancia.

Interacciones.

In vitro, la rifaximina induce el sistema enzimático del citocromo P450 CYP3A4, y por lo tanto existe un potencial de interacciones entre este fármaco y los que se metabolizan a través de este mismo sistema enzimático. Sin embargo, dada la pequeña absorción del fármaco a través del tracto digestivo es poco probable que estas interacciones revistan importancia clínica. Para comprobar esta hipótesis se han realizado dos estudios en voluntarios en los que la rifaximina fue administrada cada 8 horas (200 mg) durante 3 y 7 días, determinando la farmacocinética de una dosis única de midazolam i.v. (2 mg) o por vía oral (6 mg). No se observó ninguna variación en los niveles plasmáticos del midazolam ni en la formación de sus metabolitos, lo que indica que la rifaximina no afecta el sistema CYP3A4. Tampoco se han observado interacciones significativas entre la rifaximina y los contraceptivos orales (etinilestradiol, 0.07 mg + norgestimato 0.50 mg) cuando estos se administraron después 3 días de tratamiento con 200 mg del antibiótico cada 8 horas.

Sobredosificación.

No se ha reportado casos de sobredosis con rifaximina para dosis de hasta 2400 mg / día durante 7 días. En caso de sobredosis, se recomienda realizar un lavado gástrico y entregar un soporte adecuado.

Presentación.

Envase 200 mg x 24 comprimidos.