NOVOMIX^® 30

NOVO NORDISK

Hipoglucemiante.

En dispositivo prellenado FlexPen^®.

Composición.

1 ml de la suspensión contiene 100 U de insulina asparta soluble*/insulina asparta cristalizada con protamina* en una proporción de 30/70 (que equivale a 3,5 mg). 1 dispositivo prellenado contiene 3 ml que equivalen a 300 U. *Insulina asparta elaborada mediante tecnología de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae. Forma farmacéutica: Suspensión blanca inyectable. Lista de excipientes: Glicerol, fenol, metacresol, cloruro de zinc, fosfato disódico dihidrato, cloruro de sodio, sulfato de protamina, ácido clorhídrico/hidróxido de sodio (para ajustar el pH) y agua para inyección.

Farmacodinamia.

Grupo farmacoterapéutico: Drogas utilizadas en la diabetes. Insulinas y análogos para inyección, de acción intermedia combinada con acción rápida. Código ATC: A10AD05. NovoMix^® 30 es una suspensión de insulina asparta bifásica soluble (análogo de la insulina de acción rápida) e insulina asparta cristalizada con protamina (análogo de la insulina de acción intermedia). La suspensión contiene insulina asparta de acción rápida y de acción intermedia en una proporción de 30/70. La insulina asparta es equivalente a la insulina humana en términos molares. Mecanismo de acción: El efecto reductor del nivel de glucosa en sangre de la insulina asparta se debe a que se facilita la captación de glucosa después de que la insulina se une a los receptores en las células musculares y grasas y a la simultánea inhibición de la producción de glucosa desde el hígado. Cuando se inyecta NovoMix^® 30 por vía subcutánea, el inicio de la acción se produce dentro de los 10 a 20 minutos de la inyección. El efecto máximo se alcanza entre 1 y 4 horas después de la inyección. La duración de la acción es de hasta 24 horas. En un estudio de 3 meses de duración en el que se comparó NovoMix^® 30 con la administración de insulina humana bifásica 30 antes del desayuno y la cena en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2, con NovoMix^® 30 se obtuvieron niveles postprandiales de glucosa en sangre significativamente menores después de ambas comidas (desayuno y cena). Un metaanálisis que incluyó nueve estudios en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 mostró que en comparación con la insulina humana bifásica 30, la administración de NovoMix^® 30 antes del desayuno y la cena dio como resultado un control del nivel postprandial de glucosa en sangre significativamente mejor (incrementos promedio de la glucosa prandial a lo largo del desayuno, el almuerzo y la cena). Si bien el nivel de glucosa en sangre en ayunas fue más alto en los pacientes tratados con NovoMix^® 30, el control glucémico general medido según el nivel de hemoglobina glicosilada fue similar. En un estudio, se randomizaron 341 pacientes con diabetes tipo 2 al tratamiento con NovoMix^® 30 ya sea solo o en combinación con metformina, o metformina junto con una sulfonilurea. El nivel de HbA1c después de 16 semanas de tratamiento no difirió entre los pacientes tratados con NovoMix^® 30 combinado con metformina y los pacientes tratados con metformina más la sulfonilurea. En este estudio, el 57% de los pacientes tenía un nivel basal de HbA1c superior al 9%; en estos pacientes, el tratamiento con NovoMix^® 30 en combinación con metformina dio como resultado un nivel de HbA1c significativamente menor que la metformina en combinación con la sulfonilurea. En un estudio, se randomizaron pacientes con diabetes tipo 2, mal controlados con agentes hipoglucémicos orales solos, al tratamiento con NovoMix^® 30 dos veces al día (117 pacientes) o insulina glargina una vez al día (116 pacientes). Después de 28 semanas de tratamiento siguiendo las recomendaciones de dosis, la reducción media del nivel de HbA1c fue de 2,8% con NovoMix^® 30 (media en la condición basal = 9,7%). Con NovoMix^® 30, el 66% y el 42% de los pacientes lograron niveles de HbA1c por debajo del 7% y el 6,5%, respectivamente, y el nivel medio de FPG se redujo alrededor de 7 mmol/l (de 14,0 mmol/l en la condición basal a 7,1 mmol/l). En los pacientes con diabetes tipo 2, un metaanálisis mostró un menor riesgo de episodios hipoglucémicos generales nocturnos e hipoglucemia grave con NovoMix^® 30 en comparación con la insulina humana bifásica 30. El riesgo de episodios hipoglucémicos generales durante el día fue más alto en los pacientes tratados con NovoMix^® 30. Población pediátrica: Se realizó un estudio clínico de 16 semanas que comparó el control glucémico postprandial de NovoMix^® 30 relacionado con las comidas con insulina humana/insulina humana bifásica 30 relacionada con las comidas e insulina NPH a la hora de acostarse, en 167 participantes de 10 a 18 años de edad. El nivel medio de HbA_1c se mantuvo similar al basal durante todo el estudio en ambos grupos de tratamiento y no hubo diferencias en el índice de hipoglucemia con NovoMix^® 30 o la insulina humana bifásica 30. En una población más reducida (54 participantes) y más joven (rango de edad de 6 a 12 años), tratada en un estudio transversal a doble ciego (12 semanas con cada tratamiento) el índice de episodios hipoglucémicos y el aumento de la glucosa postprandial fue significativamente menor con NovoMix^® 30 en comparación con la insulina humana bifásica 30. El nivel final de HbA_1c fue significativamente inferior en el grupo tratado con insulina humana bifásica 30 en comparación con NovoMix^® 30. Personas de edad avanzada: No se han investigado las propiedades farmacodinámicas de NovoMix^® 30 en personas de edad avanzada. Sin embargo, se realizó un estudio randomizado, doble ciego, PK/PD transversal, que comparó la insulina asparta con la insulina humana soluble en pacientes de edad avanzada con diabetes tipo 2 (19 pacientes de 65-83 años de edad, edad promedio 70 años). Las diferencias relativas en las propiedades farmacodinámicas (GIR_máx, AUC_{GIR, 0-120 min}) entre la insulina asparta y la insulina humana soluble en las personas de edad avanzada fueron similares a las observadas en participantes sanos y en participantes más jóvenes con diabetes.

Farmacocinética.

En la insulina asparta, la sustitución del aminoácido prolina por ácido aspártico en la posición B28 reduce la tendencia a formar hexámeros como se observa con la insulina humana. La insulina asparta en la fase soluble de NovoMix^® 30 abarca el 30% del total de insulina; ésta se absorbe más rápidamente desde la capa subcutánea que el componente de insulina soluble de la insulina humana bifásica. El 70% restante se encuentra en forma cristalina como insulina asparta cristalizada con protamina; éste tiene un perfil de absorción prolongado similar al de la insulina NPH humana. La máxima concentración sérica de insulina es, en promedio, un 50% más alta con NovoMix^® 30 que con la insulina humana bifásica 30. El tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración máxima es, en promedio, la mitad del tiempo transcurrido con la insulina humana bifásica 30. En voluntarios sanos, se alcanzó una concentración sérica máxima media de 140 ± 32 pmol/l alrededor de 60 minutos después de una dosis subcutánea de 0,20 U/kg de peso corporal. La vida media promedio (t½) de NovoMix^® 30, que refleja la velocidad de absorción de la fracción unida a la protamina, fue de alrededor de 8-9 horas. Los niveles séricos de insulina volvieron a los niveles basales 15-18 horas después de la dosis subcutánea. En pacientes con diabetes tipo 2, la concentración máxima se alcanzó alrededor de 95 minutos después de la dosis y se midieron concentraciones muy por encima de cero durante no menos de 14 horas después de la dosis. Personas de edad avanzada: No se han investigado las propiedades farmacocinéticas de NovoMix^® 30 en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, las diferencias relativas en las propiedades farmacocinéticas entre la insulina asparta y la insulina humana soluble en los participantes de edad avanzada (65-83 años, edad promedio 70 años) con diabetes tipo 2, fueron similares a las observadas en los participantes sanos y en los participantes más jóvenes con diabetes. Se observó una menor velocidad de absorción en los participantes de edad avanzada, que causó una t_máx posterior (82 (rango intercuartílico: 60-120) minutos), mientras que el nivel de C_máx fue similar al observado en participantes más jóvenes con diabetes tipo 2 y levemente menor que el de los participantes con diabetes tipo 1. Insuficiencia hepática y renal: La farmacocinética de NovoMix^® 30 no ha sido investigada en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Sin embargo, la farmacocinética de la insulina asparta soluble se mantiene inalterada con las crecientes dosis en diversos grados de la insuficiencia renal y hepática. Población pediátrica: La farmacocinética de NovoMix^® 30 no ha sido investigada en niños o adolescentes. Sin embargo, se investigaron la farmacocinética y las propiedades farmacodinámicas de la insulina asparta soluble en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) con diabetes tipo 1. La insulina asparta se absorbió rápidamente en ambos grupos de edades, con valores de t_máx similar a los de los adultos. Sin embargo, el nivel de C_máx difirió entre los grupos de edades, lo cual destaca la importancia del ajuste individual de la dosis de insulina asparta. Datos preclínicos de seguridad: Los datos no clínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos en base a estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis reiteradas, genotoxicidad y toxicidad en la reproducción. En los análisis in vitro, incluidos los sitios de unión a insulina y al receptor de IGF-1 y los efectos sobre el crecimiento celular, la insulina asparta se comportó de una manera que se asemejaba mucho a la de la insulina humana. Los estudios también demuestran que la disociación de la unión al receptor de insulina de la insulina asparta es equivalente a la de la insulina humana.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina.

Dosificación.

La administración de las dosis de NovoMix^® 30 es individual y se determina conforme a las necesidades del paciente. Se recomienda realizar un monitoreo de la glucosa en sangre y ajustes de la dosis de insulina para lograr un óptimo control glucémico. En los pacientes con diabetes tipo 2, NovoMix^® 30 se puede administrar como monoterapia. NovoMix^® 30 también se puede administrar en combinación con antidiabéticos orales si el nivel de glucosa en sangre del paciente no fuera bien controlado con los antidiabéticos orales solamente. Cómo comenzar: Pacientes que nunca recibieron insulina: En los pacientes con diabetes tipo 2, la dosis inicial recomendada de NovoMix^® 30 es de 6 U a la hora del desayuno y 6 U a la hora de la cena (la comida de la noche). Sin embargo, también se puede iniciar una vez al día con 12 U a la hora de la cena (la comida de la noche). Cómo cambiar de tratamiento: Cuando se transfiera a un paciente del tratamiento con insulina humana bifásica a NovoMix^® 30, comenzar con la misma dosis y el mismo régimen. Luego ajustar de acuerdo con las necesidades individuales (ver las siguientes pautas para el ajuste). Al igual que con todos los productos que contienen insulina, se recomienda realizar un estricto monitoreo del nivel de glucosa durante el cambio y las primeras semanas. Cómo intensificar la dosis: NovoMix^® 30 se puede intensificar de una vez al día a dos veces al día. Cuando se utiliza NovoMix^® 30 una vez al día, en general se recomienda pasar a la administración dos veces al día cuando se llega a las 30 unidades dividiendo la dosis en dos dosis iguales a la hora del desayuno y la cena (50:50). De NovoMix^® 30 dos veces al día a tres veces al día: La dosis de la mañana se puede dividir en dos, a la hora del desayuno y a la hora del almuerzo (administración tres veces al día). Cómo ajustar la dosis: Ajustar la dosis de NovoMix^® 30 en base al nivel de glucosa en sangre antes de la comida más bajo de los tres días previos. Siempre cambiar la dosis de la hora de la comida antes de la medición. Se puede ajustar la dosis una vez por semana hasta alcanzar el nivel de HbA_1c deseado. No se debe aumentar la dosis si se presenta hipoglucemia dentro de estos días. Puede ser necesario ajustar la dosis si los pacientes realizan una mayor actividad física, si cambian la dieta habitual o durante enfermedades concomitantes. Las siguientes son las pautas recomendadas para el ajuste de la dosis:

Poblaciones especiales: Al igual que con todos los productos que contienen insulina, en las poblaciones especiales, se debe intensificar el monitoreo de la glucosa y ajustar la dosis de insulina asparta en forma individual. Personas de edad avanzada: NovoMix^® 30 se puede utilizar en pacientes de edad avanzada; no obstante, existe limitada experiencia con el uso de NovoMix^® 30 en combinación con ADO en pacientes mayores de 75 años. Insuficiencia hepática y renal: La insuficiencia hepática o renal puede reducir los requerimientos de insulina del paciente. Población pediátrica: NovoMix^® 30 se puede utilizar en niños y adolescentes a partir de los 10 años de edad cuando se prefiere la insulina premezclada. Existen datos clínicos limitados sobre niños de entre 6 - 9 años (ver Propiedades farmacodinámicas). Método de administración: NovoMix^® 30 se administra por vía subcutánea solamente. NovoMix^® 30 no debe administrarse por vía endovenosa, ya que puede provocar hipoglucemia severa. Se debe evitar la administración intramuscular. NovoMix^® 30 no debe utilizarse en bombas de infusión de insulina. NovoMix^® 30 se administra por vía subcutánea mediante una inyección en el muslo o la pared abdominal. Si fuera conveniente, se puede inyectar en la región glútea o deltoide. Siempre se deben rotar los sitios de inyección dentro de la misma región a fin de reducir el riesgo de lipodistrofia. Al igual que con todos los productos que contienen insulina, la duración de la acción variará de acuerdo con la dosis, el sitio de la inyección, el flujo sanguíneo, la temperatura y el nivel de actividad física. NovoMix^® 30 tiene un inicio de acción más rápido que la insulina humana bifásica y en general debe administrarse inmediatamente antes de la comida. Cuando fuera necesario, NovoMix^® 30 se puede administrar poco después de una comida.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la insulina asparta o a cualquiera de sus excipientes (ver la Lista de excipientes).

Efectos indeseables.

a. Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas observadas en los pacientes que utilizan NovoMix^® se deben principalmente al efecto farmacológico de la insulina. La reacción adversa informada con mayor frecuencia durante el tratamiento es la hipoglucemia. Las frecuencias de la hipoglucemia varían según la población de pacientes, los regímenes de dosis y el nivel de control glucémico, ver la sección c a continuación. Al comienzo del tratamiento con insulina, pueden presentarse anormalidades de refracción, edema y reacciones en el sitio de la inyección (dolor, enrojecimiento, sarpullido, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón en el sitio de la inyección). Estas reacciones en general son de carácter transitorio. La rápida mejoría del control del nivel de glucosa en sangre puede estar asociada a neuropatía dolorosa aguda, que con frecuencia es reversible. La intensificación de la terapia con insulina con una abrupta mejoría del control glucémico puede estar asociada a un empeoramiento temporario de la retinopatía diabética, mientras que el mejor control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. b. Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se basan en los datos de estudios clínicos y están clasificadas de acuerdo con la Clase de sistema orgánico del MedDRA. Las categorías de la frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); poco común (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raro ( < 1/10.000); desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Reacciones anafilácticas: La aparición de reacciones generalizadas de hipersensibilidad (que incluyen exantema cutáneo generalizado, picazón, sudoración, malestar gastrointestinal, edema angioneurótico, dificultades para respirar, palpitaciones y disminución de la tensión arterial) es muy rara pero puede ser potencialmente mortal. Hipoglucemia: La reacción adversa informada con mayor frecuencia es la hipoglucemia. Puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta respecto de la necesidad de insulina. La hipoglucemia severa puede causar inconsciencia y/o convulsiones y puede dar origen a un deterioro temporario o permanente de la función cerebral o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia en general se presentan de manera repentina. Pueden incluir sudoración fría, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblores, ansiedad, cansancio o debilidad inusual, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, exceso de apetito, cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones. En los estudios clínicos, la frecuencia de hipoglucemia varió según la población de pacientes, los regímenes de dosis y el nivel de control glucémico. Durante los estudios clínicos, los índices generales de hipoglucemia no difirieron entre los pacientes tratados con insulina asparta en comparación con la insulina humana. Lipodistrofia: La lipodistrofia se informa como poco común. Puede presentarse lipodistrofia en el sitio de la inyección.

Advertencias.

Antes de viajar por diferentes zonas con diferentes usos horarios, el paciente debe procurar asesoramiento médico ya que esto puede significar que el paciente tenga que recibir la insulina y las comidas a distintas horas. Hiperglucemia (alto nivel de azúcar en sangre): La administración de dosis inadecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes tipo 1, pueden producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Generalmente los primeros síntomas de hiperglucemia se desarrollan en forma gradual a lo largo de un período de horas o días. Incluyen sed, mayor frecuencia de micción, náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad bucal, pérdida del apetito, así como olor a acetona en el aliento. En la diabetes tipo 1, los eventos hiperglucémicos no tratados eventualmente producen cetoacidosis diabética, que puede ser letal. Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre): La omisión de una comida o la realización de alguna actividad física extenuante no planificada pueden causar hipoglucemia. La hipoglucemia puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta respecto de la necesidad de insulina (ver Efectos no deseados y Sobredosificación). En comparación con la insulina humana bifásica, NovoMix^® 30 puede tener un efecto reductor del nivel de glucosa más pronunciado hasta 6 horas después de la inyección. Es posible que sea necesario compensar esto en cada paciente en forma individual, mediante el ajuste de la dosis de insulina y/o la ingesta de alimentos. Los pacientes en los cuales el control de la glucosa en sangre ha mejorado notablemente, por ejemplo, con la intensificación de la terapia con insulina, pueden presentar un cambio en los síntomas de advertencia habituales de la hipoglucemia y se les debe dar recomendaciones al respecto. Los síntomas de advertencia habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga data. El control más estricto de los niveles de glucosa puede aumentar la posibilidad de detectar episodios hipoglucémicos y, por lo tanto, exigir especial atención durante la intensificación de la dosis como se detalla en Dosificación. Dado que NovoMix^® 30 debe administrarse en relación inmediata con las comidas, el rápido inicio de la acción debe tenerse en cuenta en los pacientes con enfermedades o medicamentos concomitantes de los cuales se podría esperar una absorción más lenta de los alimentos. Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y las condiciones febriles, en general aumentan los requerimientos de insulina del paciente. Las enfermedades concomitantes en riñones, hígado o que afectan a las glándulas suprarrenales, pituitaria o tiroidea pueden exigir cambios en la dosis de insulina. Cuando los pacientes cambian a distintos tipos de productos que contienen insulina, los síntomas de advertencia tempranos de hipoglucemia pueden cambiar o atenuarse respecto de los que se presentaron con la insulina utilizada previamente. Cambio desde otros productos que contienen insulina: El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe hacerse bajo estricta supervisión médica. Los cambios de concentración, marca (fabricante), tipo, origen (insulina humana, análogo de la insulina) y/o método de elaboración pueden generar la necesidad de cambiar la dosis. Los pacientes que cambiaron a NovoMix^® 30 que recibían otro tipo de insulina pueden requerir un mayor número de inyecciones diarias o un cambio en la dosis respecto de la utilizada con los productos que contenían insulina habituales. En caso de requerirse un ajuste, éste puede realizarse con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses. Reacciones en el sitio de la inyección: Al igual que con cualquier terapia con insulina, pueden presentarse reacciones en el sitio de la inyección que incluyen dolor, enrojecimiento, sarpullido, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón. La rotación constante del sitio de la inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones generalmente se resuelven en unos pocos días o semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el sitio de la inyección pueden requerir la interrupción de NovoMix^® 30. Combinación de tiazolidinedionas y productos medicinales que contienen insulina: Se han informado casos de insuficiencia cardíaca congestiva cuando se utilizaron tiazolidinedionas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva. Esto debe tenerse en cuenta si se considera el tratamiento combinado con tiazolidinedionas y productos medicinales que contienen insulina. Si se utiliza la combinación, se deberá observar a los pacientes a fin de detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, aumento de peso y edema. Se deberán interrumpir las tiazolidinedionas si se presenta algún tipo de deterioro de los síntomas cardíacos.

Interacciones.

Se sabe que un número determinado de productos medicinales interactúan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente: Productos antidiabéticos orales, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas. Las siguientes sustancias pueden aumentar la necesidad de insulina del paciente: Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpatomiméticos, hormona de crecimiento y danazol. Los agentes betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. El octreótido/lanreótido pueden tanto aumentar como disminuir los requerimientos de insulina. El consumo de alcohol puede intensificar o reducir los efectos hipoglucémicos de la insulina. Embarazo y lactancia: Existe limitada experiencia clínica con NovoMix^® 30 en el embarazo. NovoMix^® 30 no se ha investigado en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos de dos estudios clínicos controlados randomizados (157 y 14 embarazos expuestos a insulina asparta respectivamente, en un régimen de bolo basal) no indican la aparición de efectos adversos de la insulina asparta en el embarazo o en la salud del feto/neonato en comparación con la insulina humana soluble (ver Propiedades farmacodinámicas). Además, los datos de un estudio clínico que incluyó a 27 mujeres con diabetes gestacional randomizadas al tratamiento con insulina asparta vs. insulina humana soluble (insulina asparta: 14; insulina humana soluble: 13) mostraron perfiles de seguridad similares entre los tratamientos. En general, se recomienda un control más intenso de la glucosa en sangre y el monitoreo de la mujer embarazada con diabetes durante todo el embarazo y cuando se contemple la posibilidad de un embarazo. Por lo general, los requerimientos de insulina disminuyen en el primer trimestre y aumentan luego durante el segundo y el tercer trimestre. Después del parto, la necesidad de insulina normalmente vuelve rápidamente a los valores previos al embarazo. No hay restricciones sobre el tratamiento con NovoMix^® 30 durante la lactancia. El tratamiento con insulina de la madre que está en período de lactancia no presenta riesgos para el bebé. Sin embargo, probablemente haya que ajustar la dosis de NovoMix^® 30. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse deteriorada como consecuencia de una hipoglucemia. Esto puede constituir un riesgo en aquellas situaciones en las cuales estas capacidades tienen especial importancia (por ejemplo, conducir un vehículo u operar maquinarias). Se debe advertir a los pacientes que adopten precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en quienes presentan reducción o ausencia de consciencia de los signos de advertencia de la hipoglucemia o que tienen frecuentes episodios de hipoglucemia. Se debe tener en cuenta la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

Conservación.

Conservación cuando no está en uso: Conservar en refrigerador (2°C - 8°C). Mantener alejado del elemento enfriador. No congelar. La fecha de vencimiento está impresa en la etiqueta y la caja. Después de retirar NovoMix^® 30 FlexPen^® del refrigerador, se recomienda dejar que NovoMix^® 30 FlexPen^® llegue a temperatura ambiente antes de resuspender la insulina según las instrucciones para utilizarlo por primera vez. Conservación durante el uso o cuando se lleva como repuesto: El NovoMix^® 30 FlexPen^® que se esté utilizando o se lleve como repuesto no se conservará en el refrigerador. Se lo puede mantener a temperatura ambiente (por debajo de los 30°C) hasta 4 semanas. Mantener el capuchón puesto de la producto para protegerlo de la luz. NovoMix^® 30 debe estar protegido del calor y la luz excesivos. Precauciones especiales para desecho y otras manipulaciones: No se deben compartir las agujas y NovoMix^® 30 FlexPen^®. No se debe rellenar el cartucho. No se debe utilizar NovoMix^® 30 si el líquido resuspendido no se ve uniformemente blanco y lechoso. Se debe recalcar al paciente la necesidad de resuspender la suspensión de NovoMix^® 30 FlexPen^® inmediatamente antes de usar. No se debe utilizar NovoMix^® 30 si éste fue congelado. Se debe recomendar al paciente que deseche la aguja después de cada inyección.

Sobredosificación.

No se puede definir una sobredosis específica para la insulina, sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia durante estadios secuenciales si se administran dosis demasiado altas respecto de la necesidad del paciente: Los episodios hipoglucémicos leves se pueden tratar con la administración oral de glucosa o productos con azúcar. Por lo tanto, se recomienda que el paciente con diabetes siempre lleve consigo productos que contengan azúcar. Los episodios hipoglucémicos severos, en los que el paciente queda inconsciente, se pueden tratar con glucagón (0,5 a 1 mg) por vía intramuscular o subcutánea administrado por una persona capacitada, o con glucosa por vía endovenosa administrada por un profesional de la salud. Debe administrarse glucosa por vía endovenosa si el paciente no responde al glucagón dentro de los 10 a 15 minutos. Al recuperar la consciencia, se recomienda administrar al paciente carbohidratos orales para prevenir una recaída.

Presentación.

Estuche conteniendo 5 dispositivos prellenados FlexPen^® con 3 ml. El cartucho contiene una bolita de vidrio para facilitar la resuspensión.