OCTANATE

BAGO

Grupo farmacoterapéutico: Antihemorrágico: factor VIII de la coagulación sanguíneo. Código ATC: B02BD02.

Descripción.

Octanate se presenta como un polvo liofilizado con su solvente para dilución, conteniendo nominalmente 250 UI, 500 UI o 1000 UI de Factor VIII de la coagulación humano por frasco ampolla. El producto contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, es esencialmente libre de sodio para la dosis de 250 UI y contiene hasta 1.75 mmol de sodio (40 mg) para las dosis de 500 UI y 1000 UI, información a ser tenida en consideración en pacientes con una dieta controlada en sodio.

Composición.

El producto contiene menos de 1 mmol de Sodio (23 mg), es decir, es esencialmente libre de sodio para la dosis de 250 UI y contiene hasta 1.75 mmol de Sodio (40 mg) para las dosis de 500 UI y 1000 UI, información a ser tenida en consideración en pacientes con una dieta controlada en sodio. Octanate 250: Cada frasco-ampolla con liofilizado para solución inyectable contiene: Factor VIII de Coagulación Humano 250 U.I. (con un máx. de 5.5 mg de proteínas); Factor Von Willebrand (cofactor ristocetina) 30-150 UI. Excipientes: Citrato de Sodio, Cloruro de Sodio, Cloruro de Calcio, Glicina. Cada frasco-ampolla de solvente contiene: Agua para Inyectables 5 ml. Octanate 500: Cada frasco-ampolla con liofilizado para solución inyectable contiene: Factor VIII de Coagulación Humano 500 U.I. (con un máx. de 11 mg de proteínas); Factor Von Willebrand (cofactor ristocetina) 60-300 UI. Excipientes: Citrato de Sodio, Cloruro de Sodio, Cloruro de Calcio, Glicina. Cada frasco-ampolla de solvente contiene: Agua para Inyectables 10 ml. Octanate 1000: Cada frasco-ampolla con liofilizado para solución inyectable contiene: Factor VIII de Coagulación Humano 1000 U.I. (con un máx. de 22 mg de proteínas); Factor Von Willebrand (cofactor ristocetina) 120-600 UI. Excipientes: Citrato de Sodio, Cloruro de Sodio, Cloruro de Calcio, Glicina. Cada frasco-ampolla de solvente contiene: Agua para Inyectables 10 ml. Todas las presentaciones contienen además una jeringa desechable, una aguja de doble punta, una aguja filtro, una aguja para inyección y 2 paños con alcohol.

Propiedades.

Propiedades farmacodinámicas: El complejo Factor VIII/Factor Von Willebrand consiste en 2 moléculas (F VIII y vWF) con diferentes funciones fisiológicas. Cuando es inyectado en un paciente hemofílico, el factor VIII se une al factor Von Willebrand en la circulación del paciente. El Factor VIII activado actúa como un cofactor para el Factor IX activado, acelerando la conversión del Factor X a Factor X activado. El Factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina a su vez convierte el fibrinógeno en fibrina que lleva a la formación de un coágulo. La hemofilia A es una enfermedad hereditaria de la coagulación sanguínea ligada al sexo, debido a los niveles disminuidos de factor VIII: C y da lugar a abundante sangramiento en las articulaciones, músculos u órganos internos, ya sea espontáneamente o como resultado de un trauma accidental o quirúrgico. Con la terapia de sustitución se aumentan los niveles plasmáticos del factor VIII, de manera que temporalmente se rectifica la deficiencia del factor y se corrige la tendencia hemorrágica. Propiedades farmacocinéticas: El factor VIII de la coagulación humano (a partir del concentrado) es un componente normal del plasma humano y actúa como el factor VIII endógeno. Después de la inyección del producto, aproximadamente 2/3 a 3/4 partes del Factor VIII permanecen en la circulación. El nivel de actividad del Factor VIII alcanzado en el plasma debe estar entre 80%-120% de la actividad esperada del Factor VIII. La actividad plasmática del Factor VIII disminuye de modo exponencial bifásico. En la fase inicial, la distribución entre el compartimiento intravascular y los otros compartimientos (fluidos corporales) ocurre con una vida media de eliminación plasmática de 3 a 6 horas. En la subsiguiente fase lenta (que probablemente refleja el consumo del Factor VIII), el tiempo de vida media varía entre 8-20 horas, con un promedio de 12 horas. Esta corresponde a la vida media biológica verdadera. Datos de seguridad preclínicos: Los datos toxicológicos disponibles sobre tri-n-butilfosfato (TNBP) yd polisorbato 80 (tween 80), los reactivos solvente/detergente utilizados en el método Solvente Detergente (SD) de inactivación viral durante la elaboración de Octanate, aunque limitados para el último, indica que los efectos adversos son infrecuentes a las anticipadas exposiciones humanas. Incluso dosis varias veces superiores a las dosis humanas recomendadas por kilogramo de peso corporal de estos reactivos no muestran efectos tóxicos en animales de laboratorio. No se observó potencial mutagénico para ninguna de estas 2 sustancias.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de episodios de hemorragias en pacientes con Hemofilia A (deficiencia congénita o adquirida del factor VIII).

Dosificación.

El tratamiento se debe iniciar bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia. La dosis y la duración de la terapia de sustitución depende de la severidad de la deficiencia de factor VIII, de la localización y la extensión del sangramiento y de la condición clínica del paciente. El número de unidades administradas del factor VIII se expresa en unidades internacionales (UI) las cuales están relacionadas con el estándar internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para medicamentos con factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se expresa ya sea como un porcentaje (respecto del plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (respecto de un estándar internacional para factor VIII en plasma). Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII es equivalente a aquella cantidad de factor VIII en 1 ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en el hallazgo empírico que 1 UI de factor VIII por kg de peso aumenta la actividad plasmática de factor VIII en 1.5-2 % respecto del valor normal. La dosificación requerida se determina utilizando la siguiente fórmula: Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento factor VIII deseado (%) (UI/dl) x 0.5. La cantidad y la frecuencia de la administración se deben ajustar siempre de acuerdo con la efectividad clínica en el paciente individual. En el caso de los siguientes eventos hemorrágicos, la actividad del factor VIII no debe descender por debajo del nivel de actividad plasmática (como % del nivel normal) en el período respectivo. Durante el curso del tratamiento se aconseja una determinación adecuada de los niveles del factor VIII para orientar acerca de la dosis a administrar y la frecuencia de infusiones repetidas. En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores en particular, es indispensable una monitorización precisa de la terapia de sustitución mediante análisis de la coagulación (actividad del factor VIII del plasma). Los pacientes individuales pueden variar en sus respuestas al factor VIII, alcanzando diferentes niveles in vivo de recuperación y evidenciando diferentes vidas medias. Para la profilaxis a largo plazo de hemorragia en pacientes con hemofilia A severa, las dosis usuales son 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 días. Un estudio clínico realizado en 15 pacientes de 6 años o menos, no identificó ningún requerimiento especial de dosis en niños. Modo de Empleo: Disuelva el preparado como se describe en Precauciones especiales e instrucciones de uso y manipulación. El producto debe ser administrado por vía I.V. Se recomienda no administrar más de 2-3 ml por minuto. Precauciones especiales e instrucciones de uso y manipulación: Por favor, lea todas las instrucciones y sígalas cuidadosamente. Durante el proceso descrito a continuación se debe mantener la esterilidad. Instrucciones para la reconstitución: 1. Llevar a temperatura ambiente el disolvente (agua para inyectables) y el concentrado en los frascos cerrados. Debe mantenerse esta temperatura durante la reconstitución. Si se utiliza un baño de agua para temperarlos, se debe evitar que el agua entre en contacto con los tapones de goma o con las tapas de los frascos. La temperatura del baño no debe exceder de los 37° C. 2. Retire las tapas del frasco de concentrado y del frasco de agua y limpie los tapones de goma con un apósito de alcohol. 3. Retire la cubierta protectora de la punta más corta de la aguja de doble punta asegurándose de no tocar la punta expuesta de la aguja. A continuación perfore el centro del tapón de goma del frasco de agua con la aguja sostenida verticalmente. Para extraer completamente el líquido del frasco de agua, la aguja debe ser introducida en el tapón de goma de tal forma que solamente penetre el tapón y sea visible en el vial. 4. Retire la tapa protectora del extremo largo de la aguja de doble punta, asegurándose de no tocar la punta expuesta de la aguja. Sujete el frasco de agua boca abajo por encima del frasco de concentrado y perfore con la aguja rápidamente el centro del tapón de goma del frasco de concentrado. El vacío dentro del frasco de concentrado succionará el agua. 5. Retire la aguja de doble punta con el frasco de agua vacío del frasco de concentrado, a continuación agite lentamente este frasco, hasta que el concentrado se disuelva completamente. Octanate se disuelve rápidamente a temperatura ambiente formando una solución transparente. El tiempo de reconstitución es inferior a 10 minutos a temperatura ambiente. Después de la reconstitución con el disolvente suministrado, Octanate se administra por vía I.V. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilice soluciones turbias o con sedimentos. Los medicamentos reconstituidos deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y cambios de coloración, previo a su administración. La solución reconstituida se debe utilizar inmediatamente y sólo en una ocasión. Instrucciones para la inyección: Como medida de precaución, se debe medir el pulso de los pacientes antes y durante la inyección del factor VIII. Si hay un incremento marcado del pulso, la velocidad de la inyección debe ser reducida o interrumpirse la administración. 1. Después de haber reconstituido el concentrado en la forma descrita anteriormente, retire la cubierta protectora de la aguja filtro y perfore el tapón de goma del frasco de concentrado. 2. Retire la tapa de la aguja filtro y acople la jeringa. 3. Disponga el frasco con la jeringa acoplada boca abajo y arrastre la solución dentro de la jeringa. 4. Desinfecte la zona de inyección con un apósito de alcohol. 5. Retire la aguja filtro de la jeringa y acople la aguja de inyección en la jeringa. 6. Inyectar la solución por vía I.V. a una velocidad lenta de 2-3 ml por minuto. Los pacientes que utilizan más de un frasco de concentrado de Octanate pueden utilizar la misma aguja de inyección y la misma jeringa, pero la aguja filtro es para un solo uso. Utilice siempre una aguja filtro al transferir la solución a una jeringa. Todo producto sin utilizar o material sobrante deberá procesarse de acuerdo con los requisitos locales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Efectos colaterales.

Se han observado de manera infrecuente hipersensibilidad o reacciones alérgicas (las cuales pueden incluir angioedema, irritación y escozor en el lugar de inyección, escalofríos, rubor, urticaria generalizada, cefalea, eczemas, hipotensión, letargia, náuseas, agitación, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo, vómitos, disnea) y puede en algunos casos progresar a anafilaxia severa (incluyendo shock). En raras ocasiones se ha observado fiebre. Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos (inhibidores) contra el factor VIII. Si aparecen estos inhibidores la condición se manifestará como una respuesta clínica insuficiente. En tales casos, se recomienda contactar a un centro especializado de hemofilia. Trastornos del sistema inmune: Raras: Hipersensibilidad; Muy raras: Shock anafiláctico. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Raras: Fiebre. Investigaciones: Raras: Anticuerpos del factor VIII en sangre. (Raras [≥1/10.000, < 1/1.000]; muy raras [ < 1/10.000], incluyendo casos aislados).

Precauciones.

Advertencias y Precauciones especiales de uso: Como con cualquier producto proteico I.V., son posibles las reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. El producto contiene trazas de otras proteínas humanas diferentes al factor VIII. Los pacientes deben ser informados de los signos tempranos de las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo eczema, urticaria generalizada, opresión en el pecho, dificultad para respirar, hipotensión y anafilaxia. Si estos síntomas aparecen se debe aconsejar a los pacientes interrumpir la utilización del producto inmediatamente y contactar a su médico. En caso de shock, se debe implementar el tratamiento médico estándar de shock. Una complicación conocida en el tratamiento de individuos con hemofilia A es la formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor VIII. Estos inhibidores son usualmente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad pro-coagulante del factor VIII, los cuales se cuantifican en unidades bethesda (UB) por ml de plasma utilizando el método de valoración modificado. El riesgo de desarrollar inhibidores se correlaciona con la exposición al factor antihemofílico VIII, siendo mayor el riesgo dentro de los primeros 20 días de exposición. Raramente se pueden desarrollar inhibidores después de los primeros 100 días de exposición. Los pacientes tratados con el factor VIII de la coagulación humano deben ser monitoreados cuidadosamente para el desarrollo de anticuerpos inhibidores mediante observación clínica adecuada y pruebas de laboratorio. Ver también Efectos colaterales. Se han reportado estudios en la literatura que muestran la relación entre la aparición de un inhibidor del factor VIII y reacciones alérgicas. Por lo tanto, si aparecen reacciones alérgicas deberá investigarse la presencia de un inhibidor en el paciente. Los pacientes con inhibidores del factor VIII pueden tener un mayor riesgo de anafilaxia al seguir el tratamiento con el factor VIII. En consecuencia, la primera administración del factor VIII, de acuerdo con el criterio del médico tratante, debe ser realizada bajo supervisión médica donde pueda proporcionarse una atención médica adecuada para reacciones alérgicas. Las medidas estándares para prevenir infecciones que son consecuencia del uso de medicamentos derivados de sangre o plasma humano incluyen la selección de los donantes, evaluación de las donaciones individuales y pools de plasma para marcadores específicos de infección y la inclusión de etapas de manufactura efectivas para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humano, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también es aplicable a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos. Estos procedimientos se consideran efectivos para virus envueltos, tales como VIH, VHB y VHC, así como para el virus no envuelto VHA. Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado frente a los virus no envueltos tales como parvovirus B₁₉. La infección por parvovirus B₁₉ puede resultar seria en mujeres embarazadas (infección fetal) y en individuos con inmunodeficiencia o con una eritropoyesis incrementada (ej., en anemia hemolítica). Se deberá considerar una vacunación adecuada (hepatitis A y B) para los pacientes que estén recibiendo concentrados de factor VIII derivado de plasma en forma regular/repetida. Es altamente recomendable que cada vez que se administre Octanate se registre el nombre y el número de lote del producto, en orden a mantener una trazabilidad entre el paciente y el lote del producto. Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios de reproducción en animales con el factor VIII. Debido a que son raros los casos de mujeres con hemofilia A, no se dispone de experiencia sobre la utilización del factor VIII durante el embarazo y la lactancia. Por lo tanto, el factor VIII debe ser utilizado durante el embarazo y la lactancia sólo si está claramente indicado. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han observado efectos en la capacidad para conducir ni utilizar maquinaria.

Interacciones.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No existen interacciones de productos de Factor VIII de coagulación humano con otros medicamentos.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos. Sólo deben utilizarse el equipo de inyección suministrado, ya que puede ocurrir una falla en el tratamiento como consecuencia de adsorción del factor VIII de la coagulación humano en la superficie interna de ciertos equipos de inyección/infusión.

Conservación.

Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar entre 2° y 25°C. Conservar los frascos en el embalaje exterior para mantenerlos protegidos de la luz. La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.

Sobredosificación.

Ningún caso de sobredosis ha sido informado.

Presentación.

Octanate Liofilizado para solución inyectable 250 UI: Frasco-ampolla vidrio (10 ml) más jeringa desechable, 1 aguja de doble punta, 1 aguja filtro, 1 aguja para inyección y 2 paños con alcohol. Octanate Liofilizado para solución inyectable 500 UI: Frasco-ampolla vidrio (10 ml) más jeringa desechable, 1 aguja de doble punta, 1 aguja filtro, 1 aguja para inyección y 2 paños con alcohol. Octanate Liofilizado para solución inyectable 1000 UI: Frasco-ampolla vidrio (10 ml) más jeringa desechable, 1 aguja de doble punta, 1 aguja filtro, 1 aguja para inyección y 2 paños con alcohol.