ODANEX

SAVAL-EUROLAB

Antiemético.

Composición.

Cada ampolla de Solución inyectable contiene: Ondansetron 4 mg. Excipientes c.s.p. Cada ampolla de Solución inyectable contiene: Ondansetron 8 mg. Excipientes c.s.p.

Farmacología.

Normalmente, la quimioterapia y radioterapia anticancerosa son eméticas, en una medida que depende del tipo de tratamiento y de la dosis utilizada. Las consecuencias de las náuseas y vómitos inducidos, percibidos por los pacientes como los efectos más penosos del tratamiento, son graves; un número significativo de pacientes no logran cumplir el programa de tratamiento. Es importante que los pacientes con enfermedades eminentemente tratables, tales como linfoma o cáncer testicular, no rechacen la terapia potencialmente curativa. Las náuseas y vómitos graves provocados por la terapia inicial pueden causar también vómitos "anticipatorios" (condicionados) antes de la terapia consecutiva. La metoclopramida es el antiemético simple más comúnmente utilizado, pero a las grandes dosis necesarias para inhibir los receptores 5HT3 y prevenir la emesis inducida por cisplatino, puede llegar a producir reacciones extrapiramidales mediadas por el antagonismo del receptor de dopamina en los pacientes, así como también se pueden producir otros efectos adversos comunes como son diarrea y somnolencia. Otros antieméticos frecuentemente utilizados, por ejemplo las fenotiazinas, las benzodiazepinas, los cannabinoides y los corticosteroides, son menos efectivos que la metoclopramida, y tienen varios efectos secundarios asociados con su uso. Ondansetrón es un antagonista selectivo de los receptores de serotonina 5-HT3 para su uso en la prevención de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia. Tras la administración de fármacos citotóxicos o radiación en el abdomen (incluyendo la irradiación corporal total), la serotonina (5-HT) es liberada por las células enterocromafines en el revestimiento del tracto gastrointestinal. Estas células están en las proximidades de las neuronas del nervio vago, que tienen receptores 5-HT3 que se unen a serotonina. Con la liberación de serotonina y la posterior unión al receptor 5-HT3, las neuronas vagales son estimuladas para transmitir señales al centro del vómito en el cerebro, dando lugar a náuseas y vómitos. Ondansetrón, se une a los receptores 5-HT3 localizados en las neuronas del nervio vago en el revestimiento del tracto gastrointestinal, bloqueando la señal al centro del vómito en el cerebro, logrando la prevención de náuseas y vómitos. A diferencia de la metoclopramida a dosis muy altas, ondansetrón no tiene ningún efecto sobre los receptores de la dopamina. La falta efectos adversos extrapiramidales con ondansetron es una clara ventaja del tratamiento con este fármaco por sobre metoclopramida. Se ha demostrado que el Ondansetrón no altera la respuesta a las drogas anticancerosas en modelos animales. Ni interfiere con el efecto analgésico de la morfina, el efecto ansiolítico del diazepam, o el efecto antiinflamatorio de los corticosteroides en los modelos animales. Mecanismo de acción: Ondansetrón se une selectivamente a los receptores 5-HT3 de serotonina. La droga parece inhibir la emesis mediante el bloqueo de los receptores 5-HT3 tanto en la periferia como en el sistema nervioso central, con efectos primarios que en el tracto gastrointestinal (que contiene más del 80% de la serotonina del cuerpo). Los estudios en animales han sugerido que los sitios específicos de acción de los receptores 5-HT3 están situados en el vago aferente visceral y/o el área del postrema. Estudios farmacodinámicos han sugerido también que ondansetrón puede tener algún efecto gastroprocinético. Perfil farmacocinético: Distribución: Ondansetron posee una unión a proteínas plasmáticas entre un 70% y un 76%. Posee un volumen de distribución de 2,2 a 2,5 L/kg. Las mujeres tienen un clearance más lento, un volumen de distribución aparentemente menor, y una biodisponibilidad absoluta mayor que los pacientes varones, por lo tanto, las concentraciones plasmáticas son mayores en mujeres que en hombres. Metabolismo: Ondansetrón se elimina de la circulación sistémica predominantemente por metabolismo hepático a través de múltiples rutas enzimáticas, donde destaca la hidroxilación seguida por la conjugación con glucoronido o sulfato; dando como resultados metabolitos inactivos. Posee un tiempo de vida media de 3 a 5.5 horas. Excreción: Entre un 44% y un 60% de la droga se elimina por vía renal, siendo menos del 5% lo que se excreta de forma inalterada. Ondansetron posee un clearance renal de 0.262 a 0.381 L/hr/Kg. Una ligera reducción en el clearance se ha observado en pacientes mayores de 75 años de edad. Esta ligera reducción en el clearance no tiene ningún efecto sobre la seguridad o la eficacia del medicamento. El clearance total del medicamento es de 600 a 700 ml/min. Poblaciones especiales: Población pediátrica: En un estudio realizado con pacientes pediátricos, con edades comprendidas entre los 3 y 12 años, sometidos a una intervención quirúrgica con anestesia general, experimentaron una reducción en el clearance y del volumen de distribución tras una dosis intravenosa única de 2 mg (3-7 años) ó 4 mg (8-12 años de edad). La magnitud de la variación estuvo relacionada con la edad, disminuyendo el clearance desde 300 ml/min a la edad de 12 años hasta 100 ml/min a los 3 años. El volumen de distribución descendió desde unos 75 l a los 12 años a 17 l a los 3 años. El empleo de una dosis en función del peso (0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg) compensa estos cambios y resulta eficaz en la normalización de la exposición sistémica en pacientes pediátricos. Insuficiencia Renal: Debido a la pequeña contribución del clearance renal en la eliminación general de ondansetron (5%), no se esperaba que la insuficiencia renal influya significativamente en la eliminación total de ondansetrón. Sin embargo, el clearance plasmático de ondansetrón se redujo en un 41% en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min). Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, el clearance se reduce y el tiempo de vida media aumenta a 11,6 horas. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Puntuación de Child-Pugh de 10 o más), el clearance se reduce a un tercio del normal y el volumen aparente de distribución se incrementa con el consiguiente aumento en la vida media de 20 horas.

Indicaciones.

ODANEX está indicado en él: Tratamiento y profilaxis de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia y radioterapia antineoplásicas. Prevención y tratamiento de las náuseas y/o vómitos postoperatorios.

Dosificación.

Vía IM o IV. Dosis: según prescripción médica. Dosis usual adultos: a) Quimioterapia y Radioterapia Emetogénicas La dosis i.v. o i.m. recomendad de Ondasetron es de 8 mg administrada como inyección lenta inmediatamente antes del tratamiento. Se recomienda el tratamiento oral o rectal para proteger contra la tmesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas. b) Quimioterapia Altamente Emetogénica - por ejemplo, cisplatino en dosis altas El Ondasetron puede administrarse como una sola dosis i.v. o i.m. de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia. Las dosis de más de 8 mg y de hasta 32 mg de Ondasetron sólo pueden administrarse por infusión i.v. diluidas en 50 a 100 mL de solución salina u otro líquido para infusión compatible y administradas en infusión durante no menos de 15 minutos. Alternativamente puede administrarse una dosis de 8 mg de Ondasetron por inyección i.v ó i.m. lenta inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por dos dosis adicionales i.v. ó i.m. de 8 mg separadas por intervalo de 2 a 4 horas, o mediante una infusión constante de 1 mg/h hasta por 24 horas. La eficacia de Ondasetron en la quimioterapia altamente emetogénica puede ser intensificada por la adición de una sola dosis i.v. de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona administrada antes de la quimioterapia. Se recomienda el tratamiento oral o rectal para proteger contra la tmesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas. Niños y Adolescentes (de 6 meses a 17 años de edad): En los niños con un área de superficie corporal inferior a 0,6 m², se administra una dosis intravenosa inicial de 5 mg/ m² inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 2 mg de Ondasetron en jarabe 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consiste en 2 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento. En los niños con un área de superficie corporal de 0,6 a 1,2 m², el Ondasetron se administra como una sola dosis i.v. de 5 mg/m² inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por 4 mg por vía oral cada 12 horas después. El regimen 4 mg por vía oral dos veces al día puede continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento. En los niños con un área de superficie corporal superior a 1,2m², se administra una dosis intravenosa inicial de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 8 mg administrados 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 8 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento. De manera alternativa, en aquellos niños de seis meses de edad o mayores, el Ondasetron se administra como una sola dosis intravenosa de 0,15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Es posible repetir esta dosificación cada cuatro horas, para un total de tres dosis. La droga debe ser infundida intravenosamente durante no menos de 15 minutos. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 4 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento. No se debe exceder la dosificación para adultos. Hay pocos estudios para menores de 6 meses. Dosificación en población geriátrica: La recomendación de dosis es la misma que para la población general. Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal: La dosis recomendada es la misma que para la población general. No hay experiencia más allá del primer día la administración de ondansetron. Ajuste de la dosis de los pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con severa insuficiencia hepática (puntuación de Child-Pugh2 de 10 o mayor), una sola dosis diaria máxima de 8 mg administrados por infusión durante 15 minutos 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia emética. No hay experiencia más allá de la administración del primer día de ondansetron.

Contraindicaciones.

ODANEX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a ondansetron o a cualquier otro componente de la formula. Está contraindicada la administración simultánea de ODANEX junto con apomorfina.

Embarazo y lactancia.

Embarazo: Categoría B. Los estudios en animales con dosis de hasta 4 mg/kg por día, no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido al tratamiento con ondansetron. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es necesario. Lactancia: Ondansetron se excreta en la leche materna de las ratas. No se sabe si ondansetron se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener prudencia cuando se administra ondansetron a una mujer que da de mamar.

Reacciones adversas.

Que se han reportado tras la administración de ondansetron son: Cardiovasculares: raramente se han reportado casos de angina de pecho (dolor torácico), trastornos de la conducción cardiaca, hipotensión, y taquicardia. En muchos casos, la relación causal de estos eventos con ondansetron no se ha establecido. Gastrointestinales: diarrea. Estreñimiento se ha reportado en el 11% de los pacientes con quimioterapia que reciben ondansetron por varios días. Hepáticos: en pacientes con tratamiento de quimioterapia con cisplatino se han reportado incrementos del de la AST y ALT (2 veces), en aproximadamente el 5% de los pacientes. Los aumentos fueron transitorios y no parece estar relacionada con la dosis o la duración de la terapia. Tegumentario: se ha reportado erupción cutánea en aproximadamente el 1% de los pacientes que recibieron ondansetron. También se ha descrito prurito. Neurológicas: Cefalea, además se han notificado casos raros, pero sin diagnóstico médico, de reacciones extrapiramidales en los pacientes que recibieron ondansetron, así como raros casos de crisis de gran mal. Somnolencia y sedación también se han reportado. Otros: casos raros de hipocalemia han sido reportados. Parestesia, sensación de frio, fiebre, disuria, dolor en el sitio de inyección también se han descrito. Eventos adversos que se han reportado comúnmente en pacientes pediátricos son: ansiedad, agitación, dolor de cabeza, sedación, pirexia, broncoespasmo y diarrea. Además se han descrito como reacciones adversas en pacientes pediátricos la aparición de: Cardiovasculares: arritmias (incluyendo taquicardia ventricular y supraventricular, contracciones ventriculares y fibrilación auricular), bradicardia, trastornos de conducción (incluyendo bloqueo cardíaco de segundo grado, la prolongación del intervalo QT, y la depresión del segmento ST), palpitaciones, y la síncope. General: ruborización. Casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves, se han reporado (por ejemplo, anafilaxis/reacciones anafilactoides, angioedema, broncoespasmo, paro cardiorrespiratorio, hipotensión, edema laríngeo, laringoespasmo, shock, dificultad para respirar, estridor). Hepatobiliares: anomalías en las enzimas hepáticas se han reportado. Insuficiencia hepática y la posterior muerte ha sido notificada en pacientes con cáncer que reciben medicación quimioterapia citotóxica concomitante con antibióticos que son potencialmente hepatotóxicos. Reacciones locales: dolor, enrojecimiento y ardor en el lugar de la inyección. Las vías respiratorias inferiores: Hipo Neurológicas: Crisis oculógiras, y otras reacciones distónicas. Piel: Urticaria. Sentidos especiales: mareos transitorios durante o poco después de la infusión IV. Trastornos oculares: visión borrosa. Casos de ceguera transitoria, han sido reportados durante la administración intravenosa.

Precauciones.

Las reacciones de hipersensibilidad han sido reportadas en pacientes en tratamiento con ondansetron que previamente han mostrado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3. Ondansetrón no es una droga que estimula la peristalsis gástrica o intestinal. Este medicamento no debe ser usado en lugar de una aspiración nasogástrica. El uso de ondansetrón en los pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia, pueden enmascarar una distensión gástrica y/o iliaca progresiva. En raras ocasiones y sobre todo con la administración por vía intravenosa, se han descrito cambios transitorios del ECG incluyendo prolongaciones en el intervalo QT. Ondansetron no se debe mezclar otras soluciones ya que la compatibilidad química y física no ha sido establecida. En particular, esto se aplica a las soluciones alcalinas en donde puede precipitar el medicamento. Administre sólo cuando la solución este clara y el envase esté intacto. Ondansetron es estable a temperatura ambiente, en condiciones normales de iluminación. Es estable después de dilución con los siguiente líquidos I.V.: cloruro de sodio 0,9%, dextrosa al 5%, dextrosa al 5% y cloruro de sodio 0,9%, dextrosa al 5% y cloruro de sodio 0,45% y cloruro de sodio 3%. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración cuando la solución y el envase lo permitan. Aunque ondansetron es química y físicamente estable cuando se diluye como se recomienda, se deben considerar precauciones que se tienen con medicamentos estériles, ya que los diluyentes en general, no contienen conservantes. No utilice después de transcurridas 24 horas después de la dilución, En ocasiones, se han observado precipitados de ondansetrón en agunos viales almacenados en posición vertical. Si se observa un precipitado, resolubilize agitando el vial vigorosamente. Tener precaución al administrar en caso de daño hepático. En muy raras ocasiones y casi siempre cuando se administra ondasetron vía intravenosa, se han producido comunicaciones de cambio transitorios en el ECG, incluyendo una prolongación del intervalo QT. La carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Efectos carcinógenos no fueron vistos en estudios de duraron 2 años en ratas y ratones con dosis de 10 y 30 mg/kg/día de ondansetron, respectivamente. Ondansetron no fue mutagénico en las pruebas estándar de mutagenicidad. La administración de ondansetron de hasta 15 mg/kg/día no afecto la fertilidad o el rendimiento general de la reproducción de las ratas macho y hembra.

Interacciones.

Debido a que el ondansetrón se metaboliza por el citocromo P-450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2), inductores o inhibidores de estas enzimas, pueden cambiar la eliminación, y por tanto, la vida media de ondansetrón. Sobre la base de los limitados datos disponibles, no hay un ajuste de dosis se recomienda para los pacientes de estas drogas. En pacientes tratados con potentes inductores del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el clearance de ondansetron aumento significativamente y las concentraciones sanguíneas de ondansetron disminuyeron. Sin embargo, sobre la base de los datos disponibles, no se requiere un ajuste de dosis de ondansetron. En raras ocasiones, y sobre todo con la formulación intravenosa, se han descrito cambios transitorios del ECG, como prolongación del intervalo QT, con ondansetrón. Aunque no hay estudios formales de interacción medicamentosa, se debe tener precaución cuando ondansetrón se administra con otros medicamentos que también pueden prolongar el intervalo QTc, incluyendo antiarrítmicos, antisicóticos, anestésicos generales y algunos antibióticos (antibióticos macrolidos). Hipotensión profunda y pérdida de conciencia se ha reportado en pacientes que recibieron tratamiento concomitante con apomorfina y ondansetron. La administración conjunta de apomorfina con agentes antagonistas de los receptores 5HT3 (como el ondansetrón), está contraindicada. Dos estudios han demostrado que ondansetron disminuye la exposición sistémica de ciclofosfamida en pacientes con cáncer. Aunque un análisis estadístico de toxicidad y/o el análisis de la respuesta terapéutica no se ha realizado, una pequeña diferencia en la exposición al fármaco podría tener importantes implicaciones en términos de respuesta y toxicidad debido al estrecho margen terapéutico de este medicamento.

Sobredosificación.

Además de los efectos adversos antes mencionados, eventos que han sido descritos tras la sobredosis de ondansetron son: "Ceguera repentina" (amaurosis), con una duración de 2 a 3 minutos. Estreñimiento, hipotensión y debilidad se produjo en un paciente que tomó 48 mg de ondansetron oral. Tratamiento: No es recomendable emplear ipecuana para tratar la sobredosificación con ondansetron ya que es improbable que los pacientes muestren alguna respuesta, debido a la propia acción antiemética de ondansetron. No hay un tratamiento específico de la sobredosificación con ondansetron. En caso de sobredosis aguda con ondansetron, se debe instaurar un tratamiento sintomático, tomando todas las medidas de apoyo, junto a la monitorización constante del paciente.

Presentación.

Estuche con 1 ampolla.