OLTAN AMLO 40/10 comprimidos recubiertos

ITF - LABOMED

Antihipertensivo.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Olmesartán medoxomilo 40,000 mg. Amlodipino besilato (equivalente a 10 mg de amlodipino) 13,870 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina, almidón de maíz parcialmente pregelatinizado, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio vegetal, dióxido de silicio coloidal, recubrimiento polimérico blanco (alcohol polivinílico, macrogol, dióxido de titanio, talco), colorante FD&C amarillo N° 6, colorante FD&C rojo N° 40, colorante FD&C amarillo N° 5.

Farmacología.

Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato es la combinación de dos drogas antihipertensivas: un bloqueador del receptor de la angiotensina II, olmesartán medoxomilo y un antagonista del calcio dihidropiridínico (antagonista del ión calcio o bloqueador del canal lento), amlodipino besilato. El amlodipino inhibe el influjo transmembrana de los iones de calcio al músculo liso vascular y al músculo cardíaco, y el olmesartán medoxomilo los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II. Farmacocinética: La farmacocinética de olmesartán medoxomilo y de amlodipino besilato administrados conjuntamente es equivalente a la farmacocinética de olmesartán medoxomilo y de amlodipino besilato cuando se administran por separado. La biodisponibilidad de ambos componentes es casi del 100% y ninguno de ambos componentes es afectado por la comida. La vida media efectiva de amlodipino (45 ± 11 horas) y de olmesartán (7 ± 1 hora) resultan en unas 2 a 3 veces acumulación de amlodipino e insignificante acumulación de olmesartán medoxomilo con una dosis una vez al día. Amlodipino: Después de la administración de una dosis terapéutica oral de amlodipino, se logran concentraciones pico en plasma entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta se estima entre 64% y 90%. Olmesartán medoxomilo: Olmesartán medoxomilo es rápida y completamente bioactivada por hidrólisis del éster a olmesartán durante la absorción del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de olmesartán medoxomilo es aproximadamente 26%. Después de la administración oral, la concentración pico en plasma (C_máx) de olmesartán se alcanza a la 1 o 2 horas. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo. Distribución: Amlodipino: Estudios ex vivo mostraron que aproximadamente el 93% de la droga circulante se une a las proteínas del plasma en pacientes hipertensos. Los niveles de estado plasmático se alcanzan después de 7 a 8 días de dosificación continua diaria. Olmesartán medoxomilo: El volumen de distribución de olmesartán es aproximadamente 17 litros. Olmesartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (99%) y no penetra en los glóbulos rojos. En ratas, olmesartán cruza la barrera remato-encefálica pobremente, o nada. Olmesartán atraviesa la barrera placentaria en ratas y se distribuye en el feto. Olmesartán pasa a la leche materna de ratas en bajas concentraciones. Metabolismo y excreción: Amlodipino: Amlodipino es extensamente convertido (alrededor del 90%) a metabolitos inactivos vía metabolismo hepático. La eliminación del plasma es bifásica con una vida media terminal de eliminación de alrededor de 30 a 50 horas. El 10% de la droga madre y el 60% de los metabolitos se excretan por la orina. Olmesartán medoxomilo: Después de la rápida y completa conversión del olmesartán medoxomilo a olmesartán durante la absorción, no hay virtualmente metabolismo posterior de olmesartán. El clearance total plasmático de olmesartán es 1,3 L/h, con un clearance renal de 0,6 L/h. Aproximadamente el 35% a 50% de la dosis absorbida es recuperada en la orina mientras que la restante es eliminada por materia fecal vía excreción biliar. Olmesartán parece eliminarse de una manera bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 13 horas. Olmesartán muestra una farmacocinética lineal después de dosis orales únicas de hasta 320 mg y dosis orales múltiples de hasta 80 mg. Los niveles de estado estable se alcanzan dentro de los 3 a 5 días y no hay acumulación plasmática con la dosis de una vez por día. Geriatría: La farmacocinética de Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato en pacientes geriátricos es similar a la farmacocinética de los componentes individuales. Amlodipino: Los pacientes ancianos presentan un clearance disminuido de amlodipino con el consiguiente aumento de AUC de aproximadamente 40% a 60%, y requieren una dosis inicial más baja. Olmesartán medoxomilo: Se estudió la farmacocinética de olmesartán medoxomilo en pacientes de ≥ 65 años. En general, las concentraciones máximas en plasma de olmesartán fueron similares en adultos jóvenes y en ancianos. Se observó una modesta acumulación de olmesartán en los ancianos con dosis repetidas; AUC_SS fue 33% más elevado en pacientes ancianos, correspondiendo a una reducción aproximada del 30% en CL_R. Pediatría: Amlodipino: 62 pacientes hipertensos de 6 a 17 años de edad recibieron dosis entre 1,25 mg y 20 mg de amlodipino. El clearence ajustado por el peso y el volumen de distribución tuvieron valores similares a los adultos. Olmesartán medoxomilo: No ha sido estudiada la farmacocinética de olmesartán medoxomilo en pacientes menores de 18 años de edad. Insuficiencia renal: Amlodipino: La farmacocinética de amlodipino no es influenciada significativamente por la insuficiencia renal. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden recibir la dosis inicial usual. Olmesartán medoxomilo: En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de olmesartán fueron elevadas comparadas con las de sujetos con función renal normal. Después de dosis repetidas, el AUC fue aproximadamente el triple en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 20 mL/min). No se estudió la farmacocinética de olmesartán medoxomilo en pacientes con hemodiálisis. No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con moderada a marcada insuficiencia renal (clearance de creatinina < 40 mL/min). Insuficiencia hepática: Amlodipino: Los pacientes con insuficiencia hepática tienen un clearance de amlodipino disminuido con un aumento resultante del AUC en aproximadamente un 40% a 60%. Olmesartán medoxomilo: Se observaron aumentos del AUC_0-a y C_máx en pacientes con moderada insuficiencia hepática comparada con la de sujetos normales, con un aumento del AUC de alrededor del 60%. Insuficiencia cardíaca: Amlodipino: Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan una disminución del clearance de amlodipino con aumento resultante del AUC de aproximadamente un 40% a 60%.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión, solo o en combinación de otros agentes antihipertensivos. Esta combinación no está indicada como terapia inicial de la hipertensión.

Dosificación.

Vía: Oral. Posología: Consideraciones generales: Los efectos adversos de olmesartán medoxomilo son generalmente raros y aparentemente independientes de la dosis. Los de amlodipino son generalmente dosis-dependiente (principalmente edema). Los efectos antihipertensivos máximos se alcanzan dentro de las 2 semanas posteriores al cambio de dosis. Oltan Amlo puede administrarse con o sin alimentos. Oltan Amlo puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos. La dosis puede incrementarse después de 2 semanas. La dosis máxima recomendada de Oltan Amlo comprimidos recubiertos es de 40/10 mg. Tratamiento de reemplazo: Oltan Amlo puede ser reemplazado por sus componentes individuales. Cuando se sustituye por los componentes individuales, la dosis de uno o de ambos componentes puede ser incrementada si el control de la presión sanguínea no ha sido satisfactorio. Tratamiento adicional: Oltan Amlo puede ser usado para aumentar en forma adicional el efecto antihipertensivo en pacientes no controlados adecuadamente con amlodipino (u otro bloqueador dihidropiridínico de los canales de calcio) solo o con olmesartán medoxomilo (u otro bloqueador de los receptores de angiotensina) solo. Tratamiento inicial: La dosis usual al inicio de la terapia es de Oltan Amlo 20/5 una vez por día. Esta dosis puede aumentarse después de 1 a 2 semanas de tratamiento hasta una dosis máxima de Oltan Amlo 40/10 una vez al día, según sea necesario para controlar la presión sanguínea. No se recomienda el tratamiento inicial con Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato en pacientes ≥ 75 años o con insuficiencia hepática. Insuficiencia renal: No hay estudios efectuados con Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato en pacientes con insuficiencia renal. Amlodipino: La farmacocinética de amlodipino no está influenciada en forma significativa por la insuficiencia renal. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden recibir la dosis usual inicial. Olmesartán medoxomilo: La dosis máxima en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina de 20 - 60 ml/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, dada la limitada experiencia con dosis superiores en este grupo de pacientes. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 20 ml/min), ya que sólo se tiene una experiencia limitada en este grupo de pacientes. Insuficiencia hepática: No hay estudios realizados con Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato en pacientes con insuficiencia hepática, pero ambas drogas, amlodipino y olmesartán medoxomilo, muestran un moderado incremento de la exposición en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática tienen un clearance disminuido con amlodipino. La dosis recomendada inicial de amlodipino es de 2,5 mg en estos pacientes. Dado que la menor dosis de Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato contiene 5 mg, no se recomienda el uso de Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato como tratamiento inicial de la hipertensión en pacientes con insuficiencia hepática. Niños y adolescentes: La seguridad y eficacia de Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato no se ha establecido en niños ni en adolescentes menores de 18 años.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la formulación. Embarazo. Lactancia. Obstrucción biliar. Pacientes menores de 18 años.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas muy raras ( < 1/10.000) se han notificado durante la fase de post-comercialización: trombocitopenia, mareo, cefalea, tos, dolor abdominal, náuseas, vómitos, prurito, exantema, rash, afecciones alérgicas, tales como edema angioneurótico, dermatitis alérgica, edema facial y urticaria, calambres musculares, mialgia, fallo renal agudo e insuficiencia renal, astenia, fatiga, letargia, malestar general, pruebas anormales de la función renal, tales como aumento de creatinina en sangre y aumento de urea en sangre, aumento de enzimas hepáticas.

Advertencias.

Depleción de volumen intravascular: Puede producirse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes con depleción de volumen y/o sodio, debido a un tratamiento diurético intenso, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos. Estos trastornos se deben corregir antes de administrar Olmesartán medoxomilo. Otras condiciones, con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda. No se puede excluir la posibilidad de efectos similares con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Hipertensión renovascuIar: El riesgo de hipotensión grave y de insuficiencia renal es mayor cuando pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o con estenosis de la arteria renal en caso de un único riñón funcional, son tratados con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona. Insuficiencia renal y trasplante de riñón: Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y de creatinina en caso de administrar Olmesartán medoxomilo a pacientes con insuficiencia renal. No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 20 mL / min). No se dispone de experiencia en la administración de Olmesartán medoxomilo a pacientes sometidos a un trasplante renal reciente o a pacientes con insuficiencia renal en fase terminal (es decir, aclaramiento de creatinina < 12 mL / min). Insuficiencia hepática: Actualmente la experiencia en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada es limitada y no hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática severa. Por lo tanto, el uso de Olmesartán medoxomilo no se recomienda en estos grupos de pacientes. Hiperkalemia: Al igual que sucede con otros antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ECA, se puede producir hiperkalemia durante el tratamiento con Olmesartán medoxomilo, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o cardíaca (ver Interacciones). Se recomienda realizar una estrecha monitorización de los niveles séricos de potasio en pacientes de riesgo. Litio: Al igual que con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, no se recomienda la combinación de litio y Olmesartán medoxomilo. Estenosis valvular aórtica o mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva: AI igual que con otros vasodilatadores, se recomienda una especial precaución en pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva. AIdosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, por lo general, a los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Olmesartán medoxomilo en dichos pacientes. Embarazo: No se dispone de experiencia en relación con el uso de Olmesartán medoxomilo en mujeres embarazadas. Sin embargo, medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina, administrados durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, causan lesiones fetales y neonatales (hipotensión, disfunción renal, oliguria y/o anuria, oligohidramnios, hipoplasia del cráneo, crecimiento intrauterino retardado, hipoplasia pulmonar, anomalías faciales, contractura de los miembros) e incluso la muerte. Por consiguiente, al igual que cualquier otro medicamento de esta clase, Olmesartán medoxomilo está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Además, Olmesartán medoxomilo no se debe usar durante el primer trimestre. En caso de embarazo durante el tratamiento, la administración de Olmesartán medoxomilo se debe interrumpir lo antes posible. Lactancia: Olmesartán se excreta en la leche de ratas lactantes, pero se desconoce si Olmesartán se excreta en la leche materna. Por lo tanto, está contraindicado el uso de Olmesartán medoxomilo durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios específicos en relación con el efecto de Olmesartán medoxomilo sobre la capacidad para conducir. Al conducir o utilizar maquinaria, es necesario tener en cuenta que los pacientes tratados con antihipertensivos pueden experimentar ocasionalmente mareos o fatiga. Otros: Al igual que sucede con cualquier antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Interacciones.

Efectos de otros medicamentos sobre Olmesartán medoxomilo: Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio: En base a la experiencia con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutivos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) puede producir un aumento de potasio en plasma (ver Advertencias). Por lo tanto, no se recomienda dicho uso concomitante. Otros medicamentos antihipertensivos: El uso concomitante de otros medicamentos antihipertensivos puede aumentar el efecto reductor de la presión arterial de Olmesartán medoxomilo. Medicamentos antiinflamatorios no esteroídeos (AINEs): Los AINEs (incluyendo el ácido acetilsalicílico a dosis > 3 g / día y también los inhibidores COX-2) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina ll pueden actuar sinérgicamente disminuyendo la filtración glomerular. El riesgo del uso concomitante de AINEs y antagonistas de angiotensina II es la aparición de insuficiencia renal aguda. Se recomienda la monitorización de la función renal al comienzo del tratamiento, así como la hidratación regular del paciente. Además, el tratamiento concomitante puede reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina ll, ocasionando pérdida parcial de su eficacia. Otros medicamentos: Después del tratamiento con un antiácido (hidróxido de magnesio y aluminio) se observó una leve reducción de la biodisponibilidad de Olmesartán. La administración conjunta de warfarina y de digoxina no afectó a la farmacocinética de Olmesartán. Efectos de Olmesartán medoxomilo sobre otros medicamentos: Litio: Se ha descrito aumento reversible de la concentración sérica de litio y casos de toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y antagonistas de angiotensina ll. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de Olmesartán medoxomilo y litio (ver Advertencias). Si fuera necesario el uso de esta combinación, se recomienda realizar una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de litio. Otros medicamentos: Los medicamentos investigados en estudios clínicos específicos en voluntarios sanos incluyen warfarina, digoxina, un antiácido (hidróxido de aluminio y magnesio), hidroclorotiazida y pravastatina. No se observaron interacciones clínicamente relevantes y, en particular, Olmesartán medoxomilo no tuvo efecto significativo en la farmacocinética y farmacodinamia de warfarina ni en la farmacocinética de digoxina. Olmesartán no tuvo efectos inhibitorios in vitro clínicamente relevantes en las enzimas humanas del citocromo P450: 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 y tuvo un mínimo o ningún efecto inductor sobre la actividad del citocromo P450 de rata. Por lo tanto, no se realizaron estudios de interacción in vivo con inhibidores e inductores de la enzima citocromo P450 y no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre Olmesartán y medicamentos metabolizado por las enzimas del citocromo P450 anteriores.

Sobredosificación.

No hay información acerca de sobredosis con Olmesartán medoxomilo + Amlodipino besilato en humanos. Amlodipino: Dosis únicas orales de amlodipino maleato equivalentes a 40 mg/kg y 100 mg/kg de amlodipino en ratones y ratas, respectivamente, provocaron muertes. Dosis orales únicas de amlodipino maleato equivalente a 4 mg/kg de amlodipino o altas dosis en perros (11 o más veces la dosis humana máxima recomendada sobre la base de mg/m²) produjeron una marcada vasodilatación periférica e hipotensión. La sobredosis con amlodipino puede producir una excesiva vasodilatación periférica con marcada hipotensión y posiblemente taquicardia refleja. En humanos, la experiencia con sobredosis intencional con amlodipino es limitada. En caso de sobredosis, se debe monitorear la función cardíaca y respiratoria. Es necesario controlar seguido la presión arterial. Si hay hipotensión, se debe sostener la función cardiovascular, incluyendo elevación de las extremidades y administrar líquidos. Si la hipotensión no se corrige, se deben administrar vasopresores (como la fenilefrina) controlando el volumen circulatorio y el volumen de orina. El gluconato de calcio intravenoso puede revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. Como el amlodipino se une fuertemente a las proteínas del plasma, la hemodiálisis no es beneficiosa. Olmesartán medoxomilo: Se dispone de información limitada sobre la sobredosificación en seres humanos. El efecto más probable de la sobredosificación es la hipotensión. En caso de sobredosis, se debe someter al paciente a una cuidadosa monitorización, instaurándose un tratamiento sintomático y de mantenimiento. No hay información disponible sobre la dializabilidad de olmesartán.

Presentación.

Estuche conteniendo 30 comprimidos recubiertos.