OMNIPAQUE^®

GENERAL ELECT.

Iohexol.

Medio de contraste no iónico.

Composición.

El iohexol es un medio de contraste para radiografía no iónico, monomérico, triyodurado, soluble en agua. Los valores de osmolaridad y viscosidad de OMNIPAQUE^® son los siguientes:

Forma farmacéutica: solución para inyección. La inyección de OMNIPAQUE^® viene lista para usar como soluciones acuosas estériles, transparentes, de incoloras a color pálido amarillo pálido. Lista de excipientes: se incluyen los siguientes excipientes: trometanol, edetato de calcio sódico, ácido hidroclorhídrico (pH ajustado) y agua para inyecciones. El pH del producto es de 6,8-7,6.

Farmacología.

Para la mayoría de los parámetros hemodinámicos, clínico-químicos y de coagulación examinados tras la inyección intravenosa de iohexol en voluntarios sanos, no se encontró una desviación significativa de los valores previos a la inyección. Los pocos cambios observados en los parámetros de laboratorio fueron menores y considerados sin importancia clínica. Propiedades farmacocinéticas: cerca del 100% del iohexol inyectado por vía endovenosa se excretó sin cambios por los riñones dentro de las 24 horas en pacientes con función renal normal. La máxima concentración urinaria de iohexol aparece aproximadamente dentro de 1 hora después de la inyección. La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas en los pacientes con función renal normal. No se han detectado metabolitos. La fijación de proteínas de OMNIPAQUE^® es tan baja (menos de 2%) que no tiene significación clínica y, por lo tanto, puede ignorarse. Datos de seguridad preclínica: el iohexol posee una toxicidad intravenosa aguda muy baja en ratones y ratas. Los estudios en animales han demostrado que el iohexol tiene una fijación de proteínas muy baja y es bien tolerado por los riñones. La toxicidad cardiovascular y neurológica es baja. La capacidad de liberación de histamina y la actividad anticoagulante han demostrado ser menores que con los medios de contraste iónicos.

Indicaciones.

Medio de contraste radiológico para usar en adultos y niños para cardioangiografía, arteriografía, urografía, flebografía y realce de tomografías computarizadas. Mielografía lumbar, torácica y cervical y tomografía computarizada de las cisternas basales, a continuación de inyección subaracnoidea. Artrografía, herniografía, histerosalpingografía, sialografía y estudios del tracto intestinal.

Dosificación.

La dosificación varía según el tipo de examen, la edad, el peso, el gasto cardíaco y el estado general del paciente y la técnica empleada. Habitualmente se usa la misma concentración y volumen de yodo que con otros medios de contraste radiológicos yodurados usados en la actualidad. Se debe constatar una hidratación adecuada antes y después de la administración, al igual que con otros medios de contraste. Para uso intravenoso, intraarterial e intratecal y para uso en cavidades corporales. Las siguientes dosificaciones sirven a modo de guía:

Contraindicaciones.

Tirotoxicosis. Antecedentes de seria reacción al OMNIPAQUE^®.

Reacciones adversas.

Generales (referidas a todos los usos de medios de contraste yodurados): a continuación se listan los posibles efectos colaterales generales relacionados con los procedimientos radiográficos, los cuales incluyen el uso de medios de contraste monoméricos no iónicos. Para ver los efectos colaterales específicos al modo de administración, consulte las secciones específicas. Los efectos adversos asociados con el uso de medios de contraste yodurados son generalmente de leves a moderados y de naturaleza transitoria, y son menos frecuentes con los medios de contraste no iónicos que con los iónicos. Sólo en raras ocasiones se observan reacciones graves y muertes. El efecto adverso más frecuente es una ligera sensación generalizada como de calor o un gusto metálico transitorio. Son muy raros los casos de dolor abdominal (incidencia < 1:1.000) y son raras las reacciones gastrointestinales como náuseas o vómitos (incidencia < 1:100 > 1:1.000). Las reacciones de hipersensibilidad son raras y habitualmente se presentan en forma de síntomas respiratorios o cutáneos ligeros como disnea, erupción, eritema, urticaria, prurito y angioedema. Pueden aparecer tanto inmediatamente después de la inyección como hasta varios días después. Las manifestaciones graves como el edema laríngeo, el broncospasmo o el edema pulmonar son muy raras. Se han referido casos de reacciones cutáneas tóxicas graves. Las reacciones anafilácticas pueden ocurrir independientemente de la dosis y el modo de administración y los primeros signos de una reacción grave pueden ser síntomas leves de hipersensibilidad. Se debe suspender inmediatamente la administración del medio de contraste y, si fuera necesario, instituirse la terapia específica por medio del acceso vascular. Los pacientes tratados con betabloqueantes pueden presentar síntomas atípicos de anafilaxis, los cuales pueden malinterpretarse como una reacción vagal. En muy raras ocasiones se han observado reacciones vagales con hipotensión y bradicardia. Puede presentarse cefalea y fiebre. También pueden ocurrir episodios de hipertensión. En raras ocasiones se observa pirexia con rigores. El yodismo o "paperas de yodo" es una complicación muy rara de los medios de contraste yodurados que produce hinchazón y sensibilidad en las glándulas salivales durante hasta aproximadamente 10 días después del estudio. Uso intravascular (intraarterial e intravenoso): sírvase leer primero la sección titulada Generales. A continuación, se describen sólo los efectos adversos con su frecuencia durante el uso intravascular de medios de contraste monoméricos no iónicos. La naturaleza de los efectos adversos observados específicamente durante el uso intraarterial depende del lugar de la inyección y de la dosis administrada. Las arteriografías selectivas y otros procedimientos en los cuales el medio de contraste llega a un órgano determinado en altas concentraciones pueden verse acompañados de complicaciones en dicho órgano en particular. El dolor distal o la sensación de calor en la angiografía periférica es común (incidencia > 1:10). Un aumento transitorio de la creatinina S es común tras el uso de medios de contraste yodurados, pero generalmente no tiene relevancia clínica. La insuficiencia renal es muy rara. Sin embargo, puede ocurrir insuficiencia renal en pacientes de alto riesgo y entre dichos pacientes se han referido muertes. Puede ocurrir un espasmo arterial tras la inyección en las arterias coronarias, cerebrales o renales y producir isquemia transitoria. Las reacciones neurológicas son muy poco frecuentes. Pueden incluir convulsiones o alteraciones motoras o sensoriales. En muy raras ocasiones el medio de contraste atraviesa la barrera sangre-cerebro, lo que resulta en una recaptación del medio de contraste en la corteza cerebral observable mediante tomografía computarizada hasta el día posterior al estudio, lo cual a veces se ve asociado con confusión o ceguera cortical transitorias. Las complicaciones cardíacas serias son muy raras; éstas incluyen arritmias, paro cardíaco, depresión y signos de isquemia. La tromboflebitis o trombosis posflebográficas son muy poco frecuentes. Se han referido unos pocos casos de artralgia. Uso intratecal: sírvase leer primero la sección titulada Generales. A continuación, se describen sólo los efectos adversos con su frecuencia durante el uso intratecal de medios de contraste monoméricos no iónicos. Los efectos adversos tras el uso intratecal pueden ser tardíos y presentarse algunas horas o inclusive días después del procedimiento. Su frecuencia es similar a la de la punción lumbar por sí sola. Las cefaleas, las náuseas, los vómitos y los mareos son comunes y pueden atribuirse en su mayoría a la pérdida de presión en el espacio subaracnoide debida a un escape en el lugar de la punción. Algunos de estos pacientes pueden experimentar una fuerte cefalea, la que puede durar varios días. Debe evitarse la extracción excesiva de líquido cefalorraquídeo a fin de minimizar la pérdida de presión. Ocasionalmente ocurren ligero dolor local, parestesias y dolor radicular (incidencia < 1:10 pero > 1:100) en el lugar de la inyección. En raras ocasiones se observan calambres y dolor en las extremidades inferiores. Ocasionalmente ocurre una irritación meníngea que produce fotofobia y meningismo. La meningitis química franca aparece en muy raras ocasiones. También se debe considerar la posibilidad de meningitis infecciosa. En muy raras ocasiones se observan manifestaciones de disfunción cerebral transitoria. Estas incluyen convulsiones, confusión transitoria o disfunción motora o sensorial transitoria. Se pueden observar cambios en el EEG en algunos cuantos de estos pacientes. Uso en las cavidades corporales: sírvase leer primero la sección titulada Generales. A continuación se describen sólo los efectos adversos con su frecuencia durante el uso de medios de contraste monoméricos no iónicos en las cavidades corporales. Las reacciones de hipersensibilidad sistémica son raras. Uso oral: ocasionalmente puede provocar malestar estomacal. Histerosalpingografía (HSG): es común el dolor pasajero en la parte inferior del abdomen. Artrografía: es común el dolor posterior al procedimiento. Son raros los casos de artritis franca. En dichos casos se debe considerar la posibilidad de artritis infecciosa. Herniografía: es común un ligero dolor posterior al procedimiento.

Advertencias.

Precauciones especiales en cuanto al uso de medios de contraste monoméricos no iónicos en general: antecedentes conocidos de alergia, asma o reacciones adversas a los medios de contraste yodurados indican la necesidad de tomar precauciones especiales. En estos casos se puede considerar la medicación previa con corticoides o antagonistas de la histamina H₁ y H₂. El riesgo de reacciones adversas serias en relación con el uso de OMNIPAQUE^® se considera menor. Sin embargo, los medios de contraste yodurados pueden provocar reacciones anafilácticas u otras manifestaciones de hipersensibilidad. Por ende, se debe planear el curso de acción a seguir por anticipado, y tener preparados los fármacos y equipos necesarios para el tratamiento inmediato en caso de que ocurriera una reacción seria. Se recomienda siempre usar una cánula o catéter implantados para permitir un acceso endovenoso rápido a lo largo de todo el procedimiento radiológico. Los medios de contraste no iónicos tienen un efecto menor sobre el sistema de coagulación in vitro que los medios de contraste iónicos. Al realizar procedimientos de cateterización vascular, se debe prestar meticulosa atención a la técnica angiográfica y enjuagar el catéter con frecuencia (por ejemplo, con solución salina heparinizada) a fin de minimizar el riesgo de trombosis y embolia debidas al procedimiento. Se debe asegurar una hidratación adecuada antes y después de la administración del medio de contraste. Esto es especialmente importante en pacientes con mieloma múltiple, diabetes mellitus y disfunción renal, así como en bebés, niños pequeños y pacientes ancianos. Los bebés pequeños (edad < 1 año) y, en especial, los neonatos son susceptibles a las perturbaciones electrolíticas y a las alteraciones hemodinámicas. También se debe tener cuidado con aquellos pacientes que presentan cardiopatías graves e hipertensión pulmonar, ya que podrían desarrollar cambios hemodinámicos y arritmias. Los pacientes con patologías cerebrales agudas, tumores o antecedentes de epilepsia tienen predisposición a sufrir convulsiones y requieren especial cuidado. También los alcohólicos y los adictos a las drogas presentan un mayor riesgo de convulsiones y reacciones neurológicas. Un número reducido de pacientes ha experimentado la pérdida de la audición temporal e inclusive sordera tras una mielografía, lo cual se cree que se debe a una reducción de la presión del líquido raquídeo debida a la punción lumbar en sí. Para prevenir la insuficiencia renal aguda tras la administración de medios de contraste, se debe tener especial cuidado en pacientes con deficiencia renal y diabetes mellitus, ya que presentan riesgo. Los pacientes con paraproteinemias (mielomatosis y macroglobulinemia de Waldenström) también presentan este riesgo. Las medidas preventivas incluyen: identificar a los pacientes de alto riesgo. Asegurar una hidratación adecuada. Si fuera necesario, mantener una infusión endovenosa desde antes del procedimiento hasta que el medio de contraste haya sido eliminado de los riñones. Evitar imponer un esfuerzo adicional a los riñones, ya sea en forma de fármacos nefrotóxicos, agentes colecistográficos orales, pinzamiento arterial, angioplastia arterial renal o cirugía mayor, hasta que el medio de contraste haya sido eliminado. Posponer un segundo estudio con medios de contraste hasta que la función renal haya regresado a los niveles previos al estudio. Para prevenir acidosis láctica, deberá medirse el nivel de creatinina sérica en pacientes diabéticos tratados con metformina antes de la administración intravascular de un medio de contraste yodado. Creatinina sérica/función renal normal: deberá suspenderse la administración de metformina en el momento de la administración de medio de contraste y no se reanudará hasta 48 horas después o hasta que la función renal/creatinina sérica sea normal. Creatinina sérica/función renal alterada: la administración de metformina deberá ser suspendida y la exploración con medio de contraste se pospondrá 48 horas. Unicamente se restaurará la administración de metformina si la función renal/creatinina sérica está inalterada. En casos de emergencia: en los que la función renal esté alterada o se desconozca, el profesional médico deberá evaluar el riesgo/beneficio del examen con el medio de contraste y se tendrán en cuenta estas precauciones: se suspenderá la medicación con metformina, el paciente se mantendrá hidratado, su función renal monitorizada en observación de posibles síntomas de acidosis láctica. Existe el riesgo potencial de disfunción hepática transitoria. Se debe tener especial cuidado en pacientes con graves alteraciones de las funciones renal y hepática, ya que éstas podrían retrasar la eliminación del medio de contraste. Los pacientes bajo hemodiálisis pueden recibir medios de contraste para procedimientos radiológicos siempre y cuando se realice la diálisis inmediatamente después de ello. La administración de medios de contraste yodurados puede agravar los síntomas de la miastenia grave. En pacientes con feocromocitoma sometidos a procedimientos intervencionistas, se deben administrar alfabloqueantes como profilaxis para evitar una crisis hipertensiva. Se debe tener especial cuidado en pacientes con hipertiroidismo. Los pacientes con bocio multinodular pueden correr el riesgo de desarrollar hipertiroidismo tras la inyección de medios de contraste yodurados. También se debe estar atento a la posibilidad de inducir un hipertiroidismo transitorio en los bebés prematuros que reciben medios de contraste. La extravasación de los medios de contraste puede, en raras ocasiones, producir dolor local y edema, los cuales habitualmente remiten sin secuelas. Sin embargo, se ha observado inflamación y hasta necrosis de los tejidos. Se recomienda elevar y enfriar el lugar afectado como medidas de rutina. Puede ser necesaria una descompresión quirúrgica en casos de síndrome de compartimiento. Período de observación: tras la administración del medio de contraste, se debe dejar en observación al paciente durante un mínimo de 30 minutos, ya que la mayoría de los efectos colaterales adversos tienen lugar durante este período. Sin embargo, podrían ocurrir reacciones tardías. Uso intratecal: después de una mielografía el paciente debe descansar con la cabeza y el tórax elevados a 20° durante una hora. A continuación puede deambular con cuidado evitando flexionarse. La cabeza y el tórax deben permanecer elevados durante las primeras 6 horas si permanecen postrados. Aquellos pacientes de quienes se sospecha que tienen un umbral de convulsiones bajo deben permanecer en observación durante este período. Los pacientes ambulatorios deben permanecer acompañados durante las primeras 24 horas.

Interacciones.

El uso de medios de contraste yodados puede producir un deterioro transitorio de la función renal y esto puede precipitar una acidosis láctica en pacientes diabéticos tratados con biguanidas (metformina). Como precaución, se debe suspender el uso de biguanidas durante las 48 horas previas al examen con medio de contraste y reinstituirse sólo después de haberse estabilizado la función renal. Los pacientes tratados con interleuquina-2 menos de dos semanas antes han sido asociados con un riesgo mayor de reacciones tardías (síntomas de gripe y reacciones cutáneas). Todos los medios de contraste yodurados pueden interferir con los estudios de función tiroidea, por lo tanto la capacidad de fijación del yodo de la tiroides puede verse reducida durante varias semanas. Las concentraciones elevadas de medios de contraste en el suero y la orina pueden interferir con los análisis de bilirrubina, proteínas y sustancias inorgánicas (como hierro, cobre, calcio y fosfato). Por lo tanto, no deben realizarse análisis de estas sustancias en el día del estudio. Embarazo y lactancia: no se ha establecido la seguridad del uso de OMNIPAQUE^® en el embarazo humano. Una evaluación de estudios experimentales en animales no indica la presencia de efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la reproducción ni al desarrollo del embrión o feto, el curso de la gestación y el desarrollo perinatal y postnatal. Debido a que, siempre que sea posible, se debe evitar la exposición a radiación durante el embarazo, se deben sopesar cuidadosamente los beneficios de un estudio radiológico, con o sin medios de contraste, con los posibles riesgos. No se debe usar OMNIPAQUE^® durante el embarazo, a menos que el beneficio supere el riesgo y el médico lo considere esencial. Los medios de contraste se excretan escasamente en la leche humana y la cantidad absorbida por el intestino es mínima. Por lo tanto, es poco probable que afecte negativamente al bebé lactante. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria: no se recomienda conducir ni usar máquinas durante las primeras 24 horas posteriores a un estudio intratecal.

Incompatibilidades.

Si bien no se ha hallado ninguna incompatibilidad, OMNIPAQUE^® no debe mezclarse directamente con otros fármacos. Se debe usar una jeringa aparte.

Conservación.

OMNIPAQUE^® debe almacenarse de acuerdo con las instrucciones indicadas en la etiqueta. Vida útil: ver fecha de vencimiento impresa en la etiqueta. Instrucciones de uso/manipulación: como con todos los productos parenterales, OMNIPAQUE^® debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de contaminación con partículas, cambio de color y determinar la integridad del envase antes de usar. El producto debe conectarse a la jeringa inmediatamente antes de usar. Las ampollas son para un único uso, las porciones no utilizadas deben desecharse. OMNIPAQUE^® puede entibiarse a la temperatura corporal (37°C) antes de la administración. Instrucción adicional para autoinyector/bomba: los frascos de medio de contraste de 500ml deben usarse solamente con autoinyectoras/bombas aprobadas para dicho volumen. Debe utilizarse un procedimiento con una única perforación. La vía conexión que se dirige desde el autoinyector/bomba hasta el paciente debe cambiarse después de cada paciente. Cualquier porción del medio de contraste no utilizado que quede en el frasco y todos los tubos de conectores deben desecharse al final del día. Cuando sea conveniente, también pueden utilizarse frascos más pequeños. Deberán seguirse las instrucciones del fabricante del auto inyector/bomba.

Sobredosificación.

Los datos preclínicos indican un alto margen de seguridad de OMNIPAQUE^® y no se ha establecido un nivel de dosis máxima para el uso intravascular de rutina. La sobredosis sintomática es poco probable en pacientes con función renal normal, a menos que el paciente haya recibido más de 2.000mgl/kg de peso corporal a lo largo de un período limitado. La duración del procedimiento es importante para la buena tolerancia renal de altas dosis de medios de contraste (t½ 2 horas). La sobredosis accidental es más probable en procedimientos angiográficos complejos en niños, particularmente cuando se administran múltiples inyecciones de medio de contraste con alta concentración. En los casos de sobredosis, cualquier desequilibrio de agua o electrólitos debe corregirse. Se debe monitorear la función renal durante los 3 días siguientes. Si es necesario, se puede usar hemodiálisis para eliminar el exceso de medio de contraste. No existe antídoto específico.

Presentación.

Naturaleza y contenido de los envases: frascos de vidrio: el producto viene en frascos para infusión (50 y 100). El envase está fabricado de vidrio de borosilicato incoloro de alta resistencia (F. Eur. tipo I), cerrado con tapón de goma de clorobutilo (F. Eur. tipo I) y sellado con un disco de plástico plano que se puede quitar o bien romper. Frascos de polipropileno: el producto viene en frascos de polipropileno para infusión de 50, 100, 200 y 500ml. El frasco de polipropileno de 50ml es una botella rígida con una tapa plástica a rosca. Los frascos de 100, 200 y 500ml están cerrados con tapones de goma negro de clorobutilo (Ph. Eur. tipo 1) y una tapa plástica a rosca con precinto en forma de anillo. Presentaciones: ampollas/frascos de vidrio: 300mg I/ml: 1 frasco de 50ml; 1 frasco de 100ml; 10 frascos de 50ml; 10 frascos de 100ml. 350mg I/ml: 1 frasco de 50ml; 1 frasco de 100ml; 10 frascos de 50ml; 10 frascos de 100ml. Frascos de polipropileno: 300mg I/ml: 10 frascos de polipropileno de 50ml; 10 frascos de polipropileno de 100ml; 10 frascos de polipropileno de 200ml; 10 frascos de polipropileno de 500ml; 350mg I/ml: 10 frascos de polipropileno de 50ml; 10 frascos de polipropileno de 100ml; 10 frascos de polipropileno de 200ml; 10 frascos de polipropileno de 500ml.