OMNISCAN

GENERAL ELECT.

Gadodiamida.

Medio de contraste.

Composición.

OMNISCAN Inyectable es un medio de contraste paramagnético no iónico, que posee las siguientes características fisicoquímicas:

Forma farmacéutica: solución inyectable. El producto es una solución acuosa, transparente, incolora a ligeramente amarilla. Lista de excipientes: incluye los siguientes excipientes: caldiamida sódica, hidróxido de sodio 1M o ácido clorhídrico 1M, agua para inyección.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: las propiedades paramagnéticas de OMNISCAN realzan el contraste de las imágenes de la RMN. Después de la inyección intravenosa de gadodiamida a voluntarios sanos, no se observaron desviaciones clínicamente significativas de los valores hemodinámicos ni de los parámetros de laboratorio en sangre y orina, con relación a los valores previos a la inyección. Sin embargo, hubo una modificación transitoria y leve de la concentración sérica de hierro, 8 a 48 horas después de la inyección del fármaco. OMNISCAN no atraviesa la barrera hematoencefálica intacta. La administración de OMNISCAN produce aumento de la señal en áreas en las que los procesos patológicos han provocado disfunción de la barrera hematoencefálica, por lo cual es posible que arroje mejores resultados diagnósticos que la RMN no realzada. La falta de realce no indica necesariamente ausencia de patología, dado que algunos tipos de procesos malignos de grado bajo o las placas inactivas de la esclerosis múltiple no admiten ser realzadas; esta característica puede utilizarse para diagnóstico diferencial con otras patologías. Propiedades farmacocinéticas: la gadodiamida se distribuye rápidamente en el líquido extracelular. El volumen de distribución es equivalente al del agua extracelular. La vida media de distribución es aproximadamente de 4 minutos y la de eliminación, de 70 minutos. En pacientes con la función renal alterada (FG < 30ml/min), la vida media de eliminación será más prolongada de manera inversamente proporcional a la FG. La gadodiamida se excreta a través del riñón mediante filtración glomerular. En pacientes con función renal normal, aproximadamente el 85% de la dosis administrada se recupera en la orina después de 4 horas y entre un 95% y un 98%, 24 horas después de la inyección intravenosa. Las tasas de depuración renal y total de gadodiamida son prácticamente idénticas y similares a las de sustancias que se excretan principalmente mediante filtración glomerular. No se ha observado cinética dependiente de la dosis después de inyectar 0,1 y 0,3mmol/kg. No se han detectado metabolitos. No se ha observado unión con las proteínas plasmáticas. Datos de seguridad preclínica: la eficacia de OMNISCAN para aumentar el contraste durante la RMN ha sido demostrada en una serie de estudios realizados en animales. Estudios de seguridad farmacológica realizados en perros y ratas han demostrado que OMNISCAN carece de efectos significativos sobre el sistema cardiovascular. Estudios in vitro han demostrado falta de efecto o un efecto insignificante sobre la liberación de histamina a partir de los mastocitos, la activación de los factores del complemento en suero humano, la actividad de la colinesterasa eritrocítica humana, la actividad de la lisozima, la fragilidad y la morfología de los eritrocitos humanos y la tensión de los vasos sanguíneos aislados de bovinos. No se observó ninguna evidencia de actividad antigénica en una prueba cutánea realizada en cobayos. Estudios farmacocinéticos realizados en varias especies animales demostraron que OMNISCAN se distribuye rápidamente en el volumen extracelular y es excretado en forma cuantitativa por el riñón, mediante filtración glomerular. La vida media de eliminación es similar en el hombre y en el mono. El volumen de distribución calculado es aproximadamente del 25% del tamaño corporal. Estudios toxicológicos han demostrado una elevada tolerancia aguda de OMNISCAN; la DL₅₀ aproximada en ratones fue > 30mmol/kg. El hallazgo común después de administrar dosis únicas elevadas o dosis repetidas fue la vacuolización del túbulo proximal, de carácter reversible, no asociada con alteraciones de la función renal. OMNISCAN demostró que no es irritante después de la inyección intravenosa, intraarterial, paravenosa, intramuscular y subcutánea, o cuando se lo aplica sobre la piel o en la conjuntiva ocular. OMNISCAN carece de efectos sobre la fertilidad o el desempeño reproductivo en ratas; tampoco tuvo efecto en los estudios teratológicos realizados en ratas y conejos, en dosis que no provocaron toxicidad materna.

Indicaciones.

Medio de contraste indicado para la visualización de imágenes de resonancia magnética nuclear (RMN) craneal y raquídea, así como para la RMN general de todo el cuerpo, después su administración intravenosa. El producto intensifica el contraste y facilita la visualización de estructuras anormales o lesiones diferentes partes del cuerpo, incluyendo el sistema nervioso central (SNC).

Dosificación.

No requiere preparación especial del paciente. OMNISCAN debe colocarse en la jeringa inmediatamente antes de ser usado. Los viales deben ser utilizados una sola vez. La jeringa precargada está destinada exclusivamente para un solo paciente. El medio de contraste que no se utilice durante el examen deberá ser descartado. Para uso intravenoso. Tanto en adultos como en niños la dosis requerida deberá administrarse en forma de una inyección intravenosa única. Para asegurar que el medio de contraste haya sido inyectado en su totalidad, la línea intravenosa puede enjuagarse inyectándole cloruro de sodio 0,9%. SNC: dosis para adultos y niños: la dosis recomendada es de 0,1mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0,2ml/kg de peso corporal), hasta los 100kg. Por encima de 100kg de peso corporal, habitualmente son suficientes 20ml para proporcionar un contraste adecuado para el diagnóstico. Sólo en adultos: cuando se sospecha la presencia de metástasis cerebrales, puede administrarse una dosis de 0,3mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0,6ml/kg de peso corporal), hasta los 100kg. Por encima de los 100kg de peso corporal, habitualmente son suficientes 60ml en total. La dosis de 0,3mmol/kg de peso corporal puede administrarse en forma de bolo intravenoso. En pacientes con imágenes ambiguas después de la administración de una inyección de 0,1mmol/kg de peso corporal, una segunda inyección en bolo de 0,2mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0,4ml/kg) puede ser útil para el diagnóstico, administrada 20 minutos después de la primera inyección. Cuerpo entero: dosis para adultos: la dosis usual recomendada es de 0,1mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0,2ml/kg) y ocasionalmente, 0,3mmol/kg (equivalente a 0,6ml/kg) hasta los 100kg. Por encima de los 100kg de peso corporal, habitualmente son suficientes 20ml (u ocasionalmente, 60ml) para proporcionar un contraste adecuado para el diagnóstico. Dosis para niños desde los 6 meses de vida: la dosis recomendada es de 0,1mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0,2ml/kg de peso corporal). Sólo SNC y cuerpo entero: la obtención de las imágenes de resonancia magnética con contraste realzado deberá comenzar inmediatamente después de la administración del medio de contraste, dependiendo de la secuencia de pulsos utilizada y del protocolo del examen. El realce óptimo se observa durante los primeros minutos posteriores a la inyección (el tiempo depende del tipo de lesión o del tejido). El aumento del contraste generalmente dura hasta 45 minutos después de la inyección. Las secuencias ponderadas de T1 son particularmente adecuadas para los exámenes con contraste realzadas con OMNISCAN. Dentro del rango de potencias de campo investigadas, desde 0,15 Tesla hasta 1,5 Tesla, se observó que el contraste relativo de la imagen es independiente de la potencia aplicada al campo. Angiografía: dosificación para adultos: la dosificación recomendada es 0,1mmol/kg p.c. (equiv. 0,2ml/kg p.c.). En pacientes con estenosis de las arterias abdominales e ilíacas, se ha demostrado que una dosis más elevada de hasta 0,3mmol/kg p.c. (equiv a 0,6ml/kg) aporta información diagnóstica adicional. La obtención de imágenes debe comenzar en el primer paso del agente de contraste, durante e inmediatamente después de aplicar la inyección, de acuerdo con el aparato de RMN utilizado para obtener un efecto de contraste óptimo.

Contraindicaciones.

OMNISCAN no debe ser utilizado en pacientes con hipersensibilidad conocida a este fármaco o a cualquiera de sus componentes.

Reacciones adversas.

Todos los efectos adversos han sido transitorios y de intensidad leve en la mayoría de los casos. Ocasionalmente se han observado malestar con sensación general de calor y frialdad o sensación de presión local o dolor en el sitio de la inyección. Con menos frecuencia se han informado casos de mareos, náuseas, dolor de cabeza y alteración del gusto o del olfato. Reacciones raras son: vómitos, somnolencia, parestesias, alteraciones de la visión, diarrea, ansiedad, disnea, dolor en el pecho, taquicardia, temblor, artralgia o síntomas de tipo alérgico, como urticaria, prurito o irritación de la garganta. También pueden ocurrir reacciones anafilactoides. En muy raras ocasiones se han observado convulsiones después de administrar OMNISCAN, tal como ocurre con otros medios de contraste paramagnéticos para RM. Sin embargo, la relación causal parece ser cuestionable. Fibrosis sistémica nefrogénica en pacientes con insuficiencia renal aguda ha sido reportado. Se observó insuficiencia renal transitoria en un paciente incluido en los ensayos clínicos. El paciente había recibido un medio de contraste radiográfico para mielografía, 22 horas antes de la inyección de OMNISCAN. No se ha establecido la relación causal para esta reacción.

Advertencias.

Deberá tenerse en cuenta la posibilidad de una reacción, incluyendo reacciones cardiovasculares o anafilactoides serias, con riesgo para la vida o fatales, u otras reacciones de idiosincrasia, especialmente en aquellos pacientes con hipersensibilidad clínica conocida o antecedentes de asma u otros trastornos respiratorios de origen alérgico. En consecuencia, deberá planearse con antelación un curso de acción, teniendo disponibles los medicamentos y el equipamiento necesarios para el tratamiento inmediato, en el caso de que ocurra una reacción seria. Se ha reportado la aparición de la condición denominada fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociado con el uso de OMNISCAN (gadodiamida) y otros medios de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal aguda. Por lo tanto, no use OMNISCAN en estos pacientes, a menos que los beneficios sean claramente mayores que los riesgos. Se debe ser muy cauteloso en el uso y la dosificación de OMNISCAN en pacientes con síndromes hepatorrenales. Pacientes con insuficiencia renal moderada deben ser tratados con cuidado. En pacientes con insuficiencia renal moderada, el riesgo para la aparición de FSN, en caso que haya, es desconocido. En algunos pacientes se han observado modificaciones transitorias del hierro sérico (dentro del rango normal en la mayoría de los casos) después de la administración de OMNISCAN. La significación clínica de esto, en caso de haberla, no se conoce, pero todos los pacientes en los que se observó este efecto permanecieron asintomáticos. OMNISCAN interfiere con las mediciones de la calcemia obtenida con algunos métodos colorimétricos (complexométricos) comúnmente utilizados en los hospitales. También puede interferir con la determinación de otros electrólitos (por ejemplo, el hierro). Por esta razón, se recomienda no emplear tales métodos durante las 12 a 24 horas posteriores a la administración de OMNISCAN. En caso de que tales mediciones sean necesarias, se recomienda el uso de otros métodos. En algunos pacientes con alteración grave de la función renal (filtración glomerular < 10ml/min), se han observado pequeñas reducciones adicionales de dicha filtración, sin signos de nefrotoxicidad, después de la administración de OMNISCAN. Dado que no se conoce con exactitud la relevancia clínica de estos hallazgos, el empleo de OMNISCAN en tales pacientes deberá ser cauteloso.

Interacciones.

No se conocen. Embarazo y lactancia: uso durante el embarazo: no existe experiencia sobre el uso de OMNISCAN durante el embarazo humano. El producto no debe ser utilizado durante el embarazo, a menos que el examen con RM realzada sea indispensable y no se disponga de ninguna otra alternativa adecuada. OMNISCAN no afecta la fertilidad ni el desempeño reproductivo en ratas ni afectó los resultados de los estudios teratológicos en ratas y conejos cuando se emplearon dosis que no provocaron toxicidad materna. Uso durante la lactancia: no se conoce el grado de excreción del producto junto con la leche materna, si bien se cree que es reducido. Deberá interrumpirse la lactancia antes de la administración del producto, y la misma no deberá recomenzar hasta que hayan transcurrido al menos 24 horas de la administración de OMNISCAN. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinarias: no se conocen.

Incompatibilidades.

OMNISCAN no debe ser mezclado directamente con otras drogas. Deberá usarse una jeringa y aguja separada.

Conservación.

OMNISCAN debe ser almacenado a una temperatura de 2°C hasta 30°C, protegido de la luz. Período de validez: ver la fecha de vencimiento impresa en la etiqueta. Instrucciones para el uso/manipulación: los viales sólo deberán utilizarse una vez. Todo producto no utilizado deberá ser eliminado. La jeringa precargada está destinada a un solo paciente. Cualquier porción no utilizada debe ser descartada.

Sobredosificación.

No se han informado consecuencias clínicas por sobredosificación; los síntomas de toxicidad aguda son poco probables en pacientes con función renal normal. El tratamiento es sintomático. No existen antídotos para este medio de contraste. En pacientes con eliminación demorada debido a insuficiencia renal y en pacientes que han recibido dosis excesivas, el medio de contraste puede ser eliminado mediante hemodiálisis.

Presentación.

Naturaleza y contenido de los envases: el producto es colocado en viales/frascos con un volumen de llenado de 10 y 15ml, Los viales están hechos de vidrio incoloro, borosilicato de alta resistencia (Ph. Eur. tipo I) y están cerrados con tapones de goma de halobutilo gris con mezcla de isoprenos (Ph. Eur. tipo I) de 20mm, sellados con precintos de aluminio para arrancar (del tipo tear-off), con tapas de plástico coloreado del tipo flip off. El producto se envasa en jeringas precargadas de polipropileno de 10 y 15ml. Caja con jeringa. Los émbolos de las jeringas son de goma bromobutilo de color gris (Ph. Eur. tipo 1). Presentación del producto: 1 vial de 10ml. 1 vial de 15ml. 10 viales de 10ml. 10 viales de 15ml. 1 jeringa precargada de 10ml. 1 jeringa precargada de 15ml. 10 jeringas precargadas de 10ml. 10 jeringas precargadas de 15ml.