ORALNE

DEUTSCHE PHARMA

Retinoide antiacné oral.

Composición.

Isotretinoína 10 mg: Cada cápsula blanda contiene: Isotretinoína 10.00 mg. Isotretinoína 20 mg: Cada cápsula blanda contiene: Isotretinoína 20.00 mg.

Propiedades.

Oralne es un retinoide indicado principalmente para el tratamiento sistémico del acné. Oralne actúa sobre los 4 factores patogénicos del acné como son: Supresión del sebo: Oralne es el agente más efectivo en reducir el tamaño de las glándulas sebáceas (más de 90%), a través de la disminución de los sebocitos basales, evitando la producción de sebo y la diferenciación del sebocito in vivo. Oralne produce una disminución de los ésteres de cera y del escualeno y un incremento de los niveles de colesterol, lo cual ha sido detectado en la superficie cutánea. Oralne disminuye la fracción de triglicéridos, así como de esteroles libres y de las ceramidas totales, mismas que se encuentran incrementadas en la composición de los lípidos presentes en los comedones. Estudios in vitro confirmaron los efectos directos de Oralne en la proliferación, síntesis de lípidos y diferenciación de sebocitos humanos, así como reducción del volumen de la glándula. Inhibición de la hiperqueratinización intraductual: Oralne inhibe la proliferación de los queratinocitos foliculares y altera su diferenciación terminal hacia epitelios no queratinizados, con reducción de los tonofilamentos; disminución de la cohesión de las células del estrato córneo, alteración de la función de barrera y un incremento de la pérdida de agua transepidérmica, causando el efecto queratolítico de los retinoides. Inhibición del crecimiento de Propionibacterium acnes: Oralne no presenta un efecto directo contra P. acnes, sin embargo, su efecto inhibitorio sobre la producción de sebo le permite actuar en el microambiente folicular e indirectamente inhibe el crecimiento y la diferenciación de P. acnes. Propiedades antiinflamatorias: Oralne presenta una actividad antiinflamatoria. La isotretinoína de forma tópica es un potente inhibidor del leucotrieno B4, el cual induce la migración de las células polimorfonucleares en la piel. La isotretinoína inhibe la producción de óxido nítrico y el factor de necrosis tumoral por los queratinocitos humanos. Farmacocinética: Absorción y distribución: Oralne presenta una actividad antiinflamatoria. La isotretinoína se absorbe en el tracto gastrointestinal. Existe una variación individual considerable en la biodisponibilidad de la isotretinoína oral. Después de la administración oral de 80 mg de Oralne en ayuno, las concentraciones plasmáticas máximas fueron de 167 a 459 ng/ml, en un tiempo promedio de 3.2 horas en voluntarios sanos, mientras que en los pacientes con acné las concentraciones máximas fueron de 98 a 535 ng/ml (promedio 262 ng/ml), en un tiempo promedio de 2.9 horas. La biodisponibilidad de Oralne se incrementa de 1½ a 2 veces más cuando se ingiere con alimentos que cuando se ingiere en condiciones de ayuno, siendo en promedio de 25%. Uno de los principales metabolitos, la 4-oxo-isotretinoína está presente en concentraciones plasmáticas máximas después de 6 horas de una dosis única, permaneciendo constante después de 7 días. El índice de vida media de eliminación de Oralne es aproximadamente de 7 a 37 horas. Oralne atraviesa la barrera placentaria. El fármaco se une a las proteínas plasmáticas y casi exclusivamente a la albúmina (99.9%). Metabolismo y eliminación: Los principales metabolitos de Oralne detectados en sangre y orina son la 4-oxo-isotretinoína y la 4-hidroxiisotretinoína, mientras que otros glucurónidos conjugados se detectan en la bilis. La vida media del 4-oxo-isotretinoína es de 29 horas (11 a 50 horas), su metabolismo es predominantemente a nivel hepático. La concentración sérica del 4-oxo-isotretinoína generalmente fue superior a la de la isotretinoína después de 6 horas. Se recuperaron cantidades de radiactividad similares en orina y heces con un 65 a 83% de la dosis recuperada. Transporte epidérmico y metabolismo: El transporte de Oralne en plasma ocurre a través de la unión con la albúmina. La concentración epidérmica es bastante baja y no se ha encontrado una acumulación progresiva en suero, epidermis o tejido celular subcutáneo. Al discontinuar el tratamiento, Oralne desaparece del suero y piel de 2 a 4 semanas.

Indicaciones.

Tratamiento del acné en sus formas severas, en aquellos pacientes que no responden a otros tratamientos.

Dosificación.

Usar este medicamento siguiendo las instrucciones de uso. No usar más o con mayor frecuencia que la indicada. La dosis habitual puede variar entre 0.5 y 1 mg/kg/día. Durante el período de tratamiento inicial, se puede observar una exacerbación temporal. Debido a las diferentes respuestas de los pacientes, en cuanto a eficacia y efectos adversos, la dosis debería ser ajustada para satisfacer las necesidades individuales. El tratamiento dura normalmente de 4 a 6 meses. Para evitar recurrencia, una dosis de 100 a 150 mg/kg debería alcanzarse durante el curso del tratamiento (siendo el curso del tratamiento, el período que un paciente recibe tratamiento continuado). Los pacientes continúan, con frecuencia, mostrando mejora más tarde del periodo de tratamiento. En pacientes que respondan bien a la isotretinoína, el tratamiento debe ser continuado con una dosis de 0.5 mg/kg/día. Aquellos pacientes que muestren signos de intolerancia durante la terapia inicial, la dosis diaria debe ser reducida a 0.1-0.2 mg/kg. Cuando la respuesta a la dosis inicial es leve y en particular en casos severos, la dosis diaria puede ser incrementada a 1.0 mg/kg previendo que la medicina sea bien tolerada. La dosis de mantención es administrada por un período de 12 semanas, después de las cuales la primera etapa de la terapia es generalmente terminada. Después de la descontinuación de la terapia, a menudo se observa una mejoría que se puede extender por unas pocas semanas a varios meses. Debe, por lo tanto, existir al menos un período de 8 semanas antes de reiniciar el tratamiento. En el caso de recurrencia del acné, el tratamiento debe ser reiniciado, de acuerdo a lo anteriormente señalado, teniendo en cuenta que las recidivas pueden responder a dosis más bajas. Las cápsulas deberían ser tomadas con las comidas, o bien en una comida o distribuidas entre tres comidas.

Contraindicaciones.

Este medicamento no debe ser usado en pacientes que presenten algunas de las siguientes afecciones, excepto si su médico lo indica: La isotretinoina es altamente teratogénica y por lo tanto está contraindicada no sólo en mujeres con potencial de embarazarse o que están embarazadas, sino que también en mujeres que puedan llegar a amamantar durante el tratamiento. Oralne está contraindicado en: insuficiencia renal o hepática, hipervitaminosis A, hiperlipidemia, hipersensibilidad a la isotretinoína, tetraciclinas, mujeres embarazadas o con potencial de embarazo debido a método anticonceptivo no efectivo.

Efectos colaterales.

Los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados, además de los que se pretende obtener. Algunos de estos efectos requieren atención médica. Los siguientes efectos no deseados se pueden presentar en raras ocasiones y requieren atención médica en forma inmediata, como los siguientes: Efectos teratogénicos: Ver Advertencias y precauciones. Piel y membrana mucosa: Éstas son las más comúnmente afectadas. Las primeras señales más frecuentemente observadas incluyen: Queilitis persistente: Sequedad e irritación de la piel, especialmente de la cara (dermatitis facial); irritación de la conjuntiva que puede conducir a bléfaro de conjuntivitis o en raros casos a queratitis, depósitos en la lente y la córnea que son reversibles. Se puede evitar la irritación conjuntival con la aplicación de lágrima artificial. La intolerancia a los lentes de contacto puede hacer necesario el uso de gafas durante el tratamiento. La sequedad de la mucosa en la boca, la vagina y la faringe, que puede ir acompañada de afonía y problemas nasales, a veces puede conducir a epistaxis. Un ataque de acné vulgaris puede ocurrir al principio del tratamiento y durar unas pocas semanas. Otras reacciones menos frecuentes de la piel y la membrana mucosa incluyen: Exantema, prurito, eritema, nódulos y vasculitis; una elevada sensibilidad al sol, pérdida del cabello o cambio de la textura del cabello (cabello más fino), ambos moderado y normalmente reversible después de dejar de tomar Oralne; irritación del conducto ureteral, hematuria, cambio en la flora bacteriana de la piel, con riesgo de infección local o generalizada, particularmente de Staphylococcus aureus; lesiones granulomatosas causadas por Staphylococcus aureus en las uñas o el mismo acné, distrofia de las uñas. Estos efectos adversos normalmente desaparecen cuando el tratamiento se deja; si es necesario, un tratamiento sintomático apropiado puede ser dado al mismo tiempo. No administrar este medicamento durante el embarazo o la lactancia. Casos especiales: Se han registrado casos raros de acné fulminante. Los quistes se convierten rápidamente en lesiones inflamadas y supurantes, luego en úlceras necróticas, generalmente acompañadas por reacciones sistémicas como fiebre, artralgia, dolor muscular. Debe dejarse el tratamiento y debe ser iniciada la corticoterapia. Otros efectos indeseables: Sudores, astenia, mialgia y artralgia que puede dar lugar a una disminución del movimiento. Inflamación del intestino y enfermedad del intestino, muy raramente da lugar a hemorragias rectales menores e ileocolitis. Fotofobia, disminución de la visión nocturna. Dificultades de audición asociadas con ciertas frecuencias. Síntomas asociados con hipertensión intracraneal benigna (dolor de cabeza, náusea, molestias visuales) son inusuales en las dosis recomendadas. Han sido contados casos de desórdenes neuropsicológicos (desórdenes de comportamiento, depresión, convulsiones, intentos de suicidio). Casos de temprano cierre de la epífisis en niños, calcificación de los ligamentos e hiperostosis en los adultos han sido descritos en pacientes tratados por serios desórdenes de queratinización con altas dosis, durante largos periodos. Debido al riesgo de que ocurran tales cambios en los huesos, debería llevarse a cabo una cuidadosa evaluación del beneficio frente al riesgo para cada paciente y el tratamiento con Oralne debería ser reservado para pacientes con acné grave. Pueden ocurrir otros efectos no deseados, que usualmente no requieren atención médica y que desaparecen con el uso (adaptación del organismo al medicamento). No obstante, si continúan o se intensifican, el paciente debe comunicarlo a su médico.

Precauciones.

Antes de usar este medicamento debe sopesarse los riesgos y beneficios en su uso, los que deben ser discutidos entre el paciente y su médico. Principalmente se deben considerar los aspectos siguientes: este medicamento no debe ser utilizado durante elembarazo y la lactancia.Oralne es teratogénico y por lo tanto requiere de un cuidadoso seguimiento. Se debe interrumpir el tratamiento en forma inmediata y acudir al médico en los casos siguientes: sentimiento de tristeza o tener episodios de llanto, pérdida de interés en actividades que se consideraban gratas, dormir mucho o demasiado poco, sentimiento de irritación más fuerte que lo habitual, cambios en el apetito o peso corporal, problemas de concentración, sentir debilidad o falta de energía, empezar a pensar en quitarse la vida o autoinferirse alguna lesión, escuchar o ver cosas que no existen, apartarse de sus amigos y familiares. Antes de tomar el medicamento se deben seguirlos pasos siguientes: Se debe comunicar al médico si se tiene algún tipo de alteración mental, asma, enfermedad hepática, diabetes, enfermedad cardíaca, osteoporosis, una alteración en los hábitos de comer llamada anorexia nerviosa (gente que come muy poco). Si es una paciente mujer sexualmente activa y en edad fértil, se debe buscar un método anticonceptivo eficaz. Si se está en tratamiento con este medicamento no se deben efectuar donaciones de sangre, hasta 1 mes después de terminar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil no deben embarazarse hasta 1 mes después de terminar su tratamiento con isotretinoina. Durante el tratamiento: Un mes antes de iniciar el tratamiento: En caso de embarazo durante el tratamiento, éste se debe interrumpir y la paciente debe acudir a su doctor en forma inmediata. Los riesgos de usar este producto durante el embarazo son: bebés con alguna deformidad, aborto y parto prematuro. La isotretinoina puede causar: depresión, psicosis (escuchar cosas que no son reales), pensamientos o acciones suicidas, conducta violenta o agresiva. Se debe evitar: El uso de productos medicinales que contienen vitamina A. La exposición a las radiaciones ultravioleta. La aplicación tópica de productos queratolíticos, abrasivos o depilatorios, durante el tratamiento. Realizar procedimientos como dermoabrasión, quimio-exfoliación, láser, etc., durante el tratamiento y 5 a 6 meses después. El uso de lentes de contacto, se recomienda utilizar anteojos durante el tratamiento. Todos los pacientes, hombres y mujeres, deben ser informados de los riesgos teratogénicos y se les debe advertir de no dar Oralne, bajo ninguna circunstancia, a personas que presenten acné, aunque sea similar al suyo. Es muy importante que las mujeres en edad de posible embarazo sigan un método anticonceptivo efectivo que puede ser: Ingesta de píldora de estrógenos o bien de progestágeno sin falta. Un método anticonceptivo local adicional puede ser recomendado (condón, espermaticida, DIU, etcétera). Si algunos de los métodos anticonceptivos anteriormente mencionados están contraindicados, la combinación de píldora de mini-progestágeno con método anticonceptivo local adicional (preservativo o espermaticida) es adecuada. Estos métodos contraceptivos deben ser llevados a cabo por todas las mujeres con potencial de embarazo, aunque mencionen ser infértiles o sexualmente inactivas. Las mujeres deben ser informadas de la importancia del estricto apego a los métodos anticonceptivos un mes anterior, durante el tratamiento y un mes posterior a que el mismo finalice, puesto que un embarazo durante el mes posterior al tratamiento tiene el mismo riesgo de anormalidades fetales severas. Las mujeres con potencial de embarazo deben ser sometidas a una prueba de embarazo cualitativa de suero (medida de los niveles de plasma HCG). También un análisis de sangre que incluye los niveles de triglicéridos, colesterol y transaminasas es necesario antes de empezar el tratamiento. Si el tratamiento empieza con la máxima dosis, el primer chequeo biológico será llevado a cabo después de 1 mes de tratamiento. Si la dosis máxima se alcanza gradualmente, el primer chequeo biológico será llevado a cabo después de 1 mes de tratamiento con máxima dosis. El primer chequeo debe incluir la medición de los niveles de triglicéridos, colesterol total y transaminasas. Test de embarazo cualitativo de suero. Durante el seguimiento de las consultas cada dos meses, debe llevarse a cabo la verificación de un resultado de prueba de embarazo de suero negativo de menos de 3 días, con la finalidad de detectar el principio de cualquier embarazo, a pesar de los anticonceptivos, lo antes posible. El seguimiento del funcionamiento del hígado y de los lípidos en la sangre mediante la determinación de los niveles de triglicéridos, colesterol total y transaminasas, es sólo necesario en pacientes que presentan factores de riesgo (diabetes, obesidad, alcoholismo, desórdenes del metabolismo de los lípidos). Al final del tratamiento, los pacientes deberían devolver cualquier cápsula no usada al farmacéutico. A las mujeres en edad de posible embarazo se les debe practicar una prueba sérica de embarazo 5 semanas después del final del tratamiento, es decir, 1 semana después de que se acabe la anticoncepción, para verificar que el embarazo no ha comenzado. Debido a la presencia de isotretinoína en la sangre y al posible riesgo de contaminar a mujeres embarazadas, ningún paciente debe donar sangre, ni durante el tratamiento, ni durante las 4 semanas después.

Interacciones.

El efecto de un medicamento puede modificarse por su administración junto con otros (interacciones). Ud. debe comunicar a su médico de todos los medicamentos que está tomando, ya sea con o sin receta médica, antes de usar este fármaco, especialmente si se trata de: Tetraciclinas: Riesgo de hipertensión intracraneal benigna. La carbamazepina, la vitamina A y el etanol aumentan los fenómenos irritativos.

Conservación.

Ver condiciones de almacenamiento en envase exterior.

Presentación.

Oralne 10 mg: Envase conteniendo 30 cápsulas. Oralne 20 mg: Envase conteniendo 30 cápsulas.