PANTOCAL

EUROFARMA

Antiulceroso.

Composición.

PANTOCAL 40 mg: Cada comprimido con recubrimiento entérico contiene: Pantoprazol 40 mg. (En forma de Pantoprazol sódico sesquihidratado) Excipientes: (manitol, crospovidona, carbonato de sodio, povidona, estearato de calcio, hipromelosa, macrogol, hiprolosa, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, propilenglicol, hidróxido de sodio, polimetacrilatocopoliacrilato de etilo, polisorbato 80, citrato de trietilo, simeticona, talco), c.s.

Farmacología.

PANTOCAL es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales. Pantoprazol se transforma en su forma activa en el canalículo secretor de las células parietales donde inhibe a la enzima H+/K+ ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y, por lo tanto, un aumento de gastrina proporcional a la reducción de acidez. El aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa como oral. Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos, el límite superior normal. Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de casos un incremento de leve a moderado en el número de células endócrinas específicas ECL en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en animales de experimentación, no se han encontrado en humanos. Según los resultados de los estudios llevados a cabo en animales, no puede descartarse totalmente la influencia de un tratamiento a largo plazo superior a 1 año con pantoprazol sobre los parámetros endócrinos del tiroides. Farmacocinética: PANTOCAL se absorbe rápidamente, obteniéndose concentraciones elevadas en plasma incluso después de una única dosis oral de 40 mg. Se consiguen unas concentraciones séricas máximas entre 2-3 µg/ml en una media de aproximadamente 2.5 horas después de la administración, y estos valores permanecen constantes tras la administración múltiple. El volumen de distribución es de unos 0.15 l/kg y el aclaramiento es de alrededor de 0.1 k/h/kg. La vida media final es de aproximadamente 1 hora. Se han registrado casos de individuos con eliminación retrasada. Debido a la activación específica de pantoprazol en las células parietales, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de la secreción ácida). Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es prácticamente lineal, tanto tras la administración oral como intravenosa. La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. Pantoprazol se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La eliminación renal representa la principal vía de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en plasma y orina es desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1.5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol. Biodisponibilidad: Pantoprazol se absorbe totalmente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. La ingesta concomitante de alimento no influye sobre el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo tanto, sobre la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del período de latencia se incrementará por la ingesta concomitante de alimento. Características en pacientes/grupos especiales de sujetos: No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal limitada (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol pueden ser dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente retrasada (2-3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación. Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child) los valores de vida media aumentan entre 7 y 9 h y los valores AUC aumentan en un factor de 5-7, la concentración máxima en plasma sólo se incrementa ligeramente, en un factor de 1.5 en comparación con sujetos sanos. Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y C_máx en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes.

Indicaciones.

PANTOCAL comprimidos con recubrimiento entérico 40 mg: Tratamiento de la Ulcera duodenal. Ulcera gástrica. Esofagitis por reflujo gastroesofágico moderado a severo. Erradicación del Helicobacter pylori en combinación con tratamiento de antibióticos adecuados.

Dosificación.

PANTOCAL comprimidos con recubrimiento entérico 40 mg: Para el tratamiento de úlcera duodenal y gástrica y esofagitis por reflujo: La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (80 mg de pantoprazol) al día, especialmente si no han respondido a otros fármacos. El tratamiento a largo plazo de los pacientes con enfermedades hipersecretoras patológicas: Debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg de pantoprazol. Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso de administrarse dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en 2 tomas al día. De forma transitoria se puede administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol, si fuera necesario. La duración del tratamiento en enfermedades hipersecretoras patológicas no es limitada y debe adaptarse según necesidades clínicas. En caso de insuficiencia hepática grave: La dosis debe ajustarse a 40 mg de pantoprazol cada 2 días. En pacientes con insuficiencia hepática grave: Las enzimas hepáticas deben ser monitorizadas regularmente durante el tratamiento con pantoprazol, y en caso de un aumento de éstas, se debe interrumpir el tratamiento. La dosis diaria de 40 mg de pantoprazol no debe excederse en pacientes de edad avanzada o en aquellos con deterioro de la función renal. Los comprimidos de Pantoprazol 40 mg no deben masticarse ni triturarse, y deben ser ingeridos enteros, con agua, 1 hora antes del desayuno. Si para conseguir la curación de las úlceras se instaura un tratamiento adicional con pantoprazol, debe tenerse en cuenta la posología recomendada para úlceras gástricas y duodenales. La úlcera duodenal cicatriza generalmente en 2 semanas. Si el período de 2 semanas de tratamiento no es suficiente, la cicatrización se produce, en casi todos los casos, en otras 2 semanas. Para el tratamiento de úlceras gástricas y esofagitis por reflujo se requiere, generalmente, un período de 4 semanas. Si no fuera suficiente, la curación se conseguirá, normalmente, en otras 4 semanas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a pantoprazol o a alguno de los excipientes. En pacientes con deterioro severo de la función hepática.

Efectos colaterales.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raros: leucopenia, trombocitopenia. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor epigástrico, diarrea, estreñimiento, flatulencia. Poco frecuentes: náuseas, vómitos. Raros: sequedad de boca. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy raros: edema periférico. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: lesión hepatocelular severa manifestada en forma de ictericia con o sin insuficiencia hepática. Trastornos del sistema inmunológico: Muy raros: reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico. Exploraciones complementarias: Muy raros: incremento de los valores de las enzimas hepáticas (transaminasas, ã-GT), incremento de los niveles de triglicéridos, fiebre. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Raros: artralgia. Muy raros: mialgia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea. Poco frecuentes: vértigo, trastornos de la visión (visión borrosa). Trastornos psiquiátricos: Muy raros: depresión. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: nefritis intersticial. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: reacciones alérgicas como prurito y exantema cutáneo. Muy raros: urticaria, angioedema, reacciones cutáneas severas tales como síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síndrome de Lyell, fotosensibilidad.

Interacciones.

Pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad es pH-dependiente (por ej. ketoconazol). Pantoprazol se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450. No puede excluirse una interacción de pantoprazol con otros fármacos y compuestos que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se observaron interacciones clínicamente significativas en ensayos específicos realizados con diversos fármacos o compuestos de este tipo, como: carbamazepina, cafeína, diazepam, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipino, fenitoína, piroxicam, teofilina y contraceptivos orales. Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el INR (International Normalized Ratio) en la etapa post-comercialización. Por esta razón, se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, realizando determinaciones del tiempo de protrombina/INR cuando se inicie el tratamiento con pantoprazol, cuando se interrumpa el mismo o cuando no se tome regularmente. No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente. Se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos de interacción en humanos administrando pantoprazol concomitantemente con los antibióticos respectivos claritromicina, metronidazol y amoxicilina. No se hallaron interacciones clínicamente relevantes.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosis en humanos. Dosis de hasta 240 mg I.V. administrados durante 2 minutos, fueron bien toleradas. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se seguirán las pautas habituales para el tratamiento de intoxicación.

Presentación.

PANTOCAL Envases conteniendo 28 comprimidos con recubrimiento entérico.